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1、会计学1异质性检测异质性检测Meta分析分析(fnx)统计过程的统计过程的第一页，共33页。Meta分析分析(fnx)-森林图森林图第1页/共33页第二页，共33页。异质性分析异质性分析(fnx)n n异质性的概念n n异质性产生的原因(yunyn)n n异质性类型n n异质性的检验n n异质性的处理第2页/共33页第三页，共33页。异质性的概念异质性的概念(ginin)n n什么是异质性？什么是异质性？n n 在在Meta分析过程中，纳入的多个研究尽管分析过程中，纳入的多个研究尽管都是对同一都是对同一(tngy)临床问题或具有相同临床问题或具有相同研究假设的结果。但是，这些研究在纳入研究假设
2、的结果。但是，这些研究在纳入标准和排除标准、样本含量、质量控制等标准和排除标准、样本含量、质量控制等方面很可能存在许多不同，从而导致了统方面很可能存在许多不同，从而导致了统一结局指标在多个研究间的差异一结局指标在多个研究间的差异第3页/共33页第四页，共33页。异质性的概念异质性的概念(ginin)n n广义广义广义广义(gu(gu ngy)ngy)描述试验的参与者、试验的干预措施和多描述试验的参与者、试验的干预措施和多描述试验的参与者、试验的干预措施和多描述试验的参与者、试验的干预措施和多个研究测量结果的变异，即各研究的内在真实性变异。个研究测量结果的变异，即各研究的内在真实性变异。个研究测
3、量结果的变异，即各研究的内在真实性变异。个研究测量结果的变异，即各研究的内在真实性变异。n n狭义狭义狭义狭义 描述多个研究中效应量的变异程度，也可以用于描描述多个研究中效应量的变异程度，也可以用于描描述多个研究中效应量的变异程度，也可以用于描描述多个研究中效应量的变异程度，也可以用于描述除偶然机会外，多个研究间存在的差异述除偶然机会外，多个研究间存在的差异述除偶然机会外，多个研究间存在的差异述除偶然机会外，多个研究间存在的差异第4页/共33页第五页，共33页。异质性的原因异质性的原因(yunyn)n n研究对象不同所产生的异质性：不同研究的纳入和排除标准的差异、研究对象所代表的群体差异、研究
4、规模的大小、研究场所不同以及对照个体的选择所造成的差异等都有可能产生异质性n n研究设计不同所产生的异质性：研究是否遵循随机设计，研究过程中盲法的选择，样本大小的设定，研究目标的不同可能导致数据(shj)收集的倾向性而出现差异第5页/共33页第六页，共33页。异质性的原因异质性的原因(yunyn)n n干预措施不同所产生的异质性：包括治疗剂量、药物剂型、给药途径、生产厂家、生产日期和批号、辅助干预措施及患者的依从性等都可能造成异质性n n结局评估不同所产生的异质性：对干预结局的定义及结果的表达方式、测量方法的不同可以导致各研究(ynji)间结局评估的差异，从而造成异质性。第6页/共33页第七页
5、，共33页。异质性的类型异质性的类型(lixng)n n临床异质性临床异质性 受试者对象不同、干预措施的受试者对象不同、干预措施的差异和结局指标的变异差异和结局指标的变异n n方法学异质性方法学异质性 试验设计和研究质量的差异试验设计和研究质量的差异引起引起(ynq)的，如盲法的应用和分配隐藏的，如盲法的应用和分配隐藏的运用，或由于试验过程中对结局指标的的运用，或由于试验过程中对结局指标的定义或测量的不一致而出现的偏倚定义或测量的不一致而出现的偏倚n n统计学异质性统计学异质性 干预效果的评价在不同试验干预效果的评价在不同试验间的变异，它是研究间的临床和方法学上间的变异，它是研究间的临床和方法
6、学上变异联合作用的结果变异联合作用的结果第7页/共33页第八页，共33页。统计学异质性统计学异质性n nMetaMeta分析的统计学异质性简称分析的统计学异质性简称(ji(ji nchng)nchng)为为“异质性异质性”，它是以，它是以各研究之间可信区间（各研究之间可信区间（CICI）的重合程度来度量异质性的大小）的重合程度来度量异质性的大小n n多个研究的多个研究的CICI重合程度越大，存在统计学异质性的可能性就越重合程度越大，存在统计学异质性的可能性就越小，反之，越大小，反之，越大第8页/共33页第九页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(heterogeneity test)
7、n n异质性检验是异质性检验是MetaMeta分析分析(fnx)(fnx)前的必要工作，直接关系前的必要工作，直接关系后面分析后面分析(fnx)(fnx)模型的选择模型的选择第9页/共33页第十页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(heterogeneity test)n na.a.卡方、卡方、QQ检验、检验、Galbraith Galbraith 图或者图或者LAbbe LAbbe 图之一（检验图之一（检验异质性的有无）异质性的有无）;n nb.I2b.I2和和HH检验中的一种方法检验中的一种方法(fngf(fngf)（检验异质性的程度）（检验异质性的程度）。第10页/共33页第
8、十一页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(heterogeneity test)n nQQ检验检验n n1.1.建立检验假设，确定建立检验假设，确定(qudng)(qudng)检验水准检验水准n nH0H0：各纳入研究的效应指标相等，即：各纳入研究的效应指标相等，即n nH1H1：各纳入研究的效应指标不等或不全相等：各纳入研究的效应指标不等或不全相等n n检验水准为检验水准为，一般为，一般为0.10.0.10.第11页/共33页第十二页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(heterogeneity test)n nQQ检验检验n n2.2.计算检验统计量计算检验统计量Q
9、Q值值n nQ=wi(i-)2Q=wi(i-)2n nQQ服从自由度为（服从自由度为（k-1k-1）的）的x2x2分布分布n nii为第为第i i个研究的效应量个研究的效应量n n 为不同方法为不同方法(fngf(fngf)得到的合并效应量得到的合并效应量 =wii/wi =wii/win n wi wi为第为第i i个研究的权重系数个研究的权重系数第12页/共33页第十三页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(heterogeneity test)n nQQ检验检验(ji(ji nyn)nyn)n n3.3.确定确定P P值，做出推论和判断值，做出推论和判断n n 若若Qx2a,k
10、-1Qx2a,k-1，则，则P,P,拒绝拒绝H0H0，接受，接受H1H1，可以认为各研究的效应指标不相，可以认为各研究的效应指标不相同，即各研究间存在异质性，这些研究来自同，即各研究间存在异质性，这些研究来自2 2个或多个不同的总体；个或多个不同的总体；n n 若若QQx2a,k-1x2a,k-1，则，则P P,不拒绝不拒绝H0H0，尚不能认为各研究的效应指标不相同，尚不能认为各研究的效应指标不相同，即可以认为各研究间是同质的，这些研究来自于同一个总体。即可以认为各研究间是同质的，这些研究来自于同一个总体。n n 第13页/共33页第十四页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(het
11、erogeneity test)n nA useful statistic for quantifying inconsistency A useful statistic for quantifying inconsistency n nI I2 2=(Q-df)/Q)*100%=(Q-df)/Q)*100%Q is the chi-squared statistic;Q is the chi-squared statistic;df is its degrees of freedom df is its degrees of freedom（自由度）（自由度）.This describes
12、 the percentage of the variability in effect estimates that is due to This describes the percentage of the variability in effect estimates that is due to heterogeneity rather than sampling error(chance).heterogeneity rather than sampling error(chance).第14页/共33页第十五页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)(heterogenei
13、ty test)A rough guide to interpretation is as follows:n n0%to 40%:might not be important;0%to 40%:might not be important;n n30%to 60%:may represent moderate heterogeneity;30%to 60%:may represent moderate heterogeneity;n n50%to 90%:may represent substantial heterogeneity;50%to 90%:may represent subst
14、antial heterogeneity;n n75%to 100%:considerable heterogeneity.75%to 100%:considerable heterogeneity.第15页/共33页第十六页，共33页。异质性检验异质性检验(jinyn)?第16页/共33页第十七页，共33页。异质性分析异质性分析(fnx)与处理方法与处理方法n n无异质性或I2小于50%（即异质性较小，可以忽略(hl)）n n固定效应模型（fixed effects model）第17页/共33页第十八页，共33页。固定固定(gdng)效应模型（效应模型（fixed effects mode
15、l）第18页/共33页第十九页，共33页。关于随机效应模型关于随机效应模型(mxng)与固定效与固定效应模型应模型(mxng)固定效应模型（固定效应模型（fixed effects model）前提前提(qint)是假定全部研究结果的方向是假定全部研究结果的方向与效应大小基本相同，即各独立研究的结与效应大小基本相同，即各独立研究的结果趋于一致，一致性检验差异无显著性。果趋于一致，一致性检验差异无显著性。因此固定效应模型适用于各独立研究间无因此固定效应模型适用于各独立研究间无差异，或差异较小的研究。差异，或差异较小的研究。第19页/共33页第二十页，共33页。关于随机效应关于随机效应(xioyn
16、g)模型与模型与固定效应固定效应(xioyng)模型模型n n随机效应模型（random effects model）n n随机效应模型是一种对异质性资料进行Meta分析的方法，但是，该法不能控制混杂，也不能校正偏倚或减少异质性，更不能消除(xioch)产生异质性的原因n n目前，随机效应模型多采用D-L法（DerSimonian Laird法）第20页/共33页第二十一页，共33页。关于关于(guny)随机效应模型与固随机效应模型与固定效应模型定效应模型n nD-L法是通过增大小样本资料的权重，减少大样本资料的权重来处理资料间的异质性，而这种处理存在着较大风险n n通常小样本资料往往质量较差
17、，偏倚较大，而大样本资料往往质量较好，偏倚较小。因此，经随机效应模型(mxng)处理的结果，可能削弱了质量好的大样本信息，增大了质量差的小样本信息，故应谨慎使用随机效用模型(mxng)，对其结论也应较为委婉。第21页/共33页第二十二页，共33页。异质性分析与处理异质性分析与处理(chl)方法方法n n首先，检查每个研究的原始数据是否正确，检查提取数据的方首先，检查每个研究的原始数据是否正确，检查提取数据的方法是否正确；法是否正确；n n如果如果(rgu(rgu)产生的异质性原因可能是由于疗程长短、用药剂量、产生的异质性原因可能是由于疗程长短、用药剂量、病情轻重、对照选择等所以致，可使用亚组分
18、析（病情轻重、对照选择等所以致，可使用亚组分析（subgroup subgroup analysisanalysis）；）；第22页/共33页第二十三页，共33页。亚组分析亚组分析(fnx)第23页/共33页第二十四页，共33页。异质性分析异质性分析(fnx)与处理方法与处理方法n n敏感性分析，排除可能是导致异质性的某些（个）研究后，敏感性分析，排除可能是导致异质性的某些（个）研究后，重新重新(chngxn)(chngxn)做做MetaMeta分析，与未排除这些（个）研究分析，与未排除这些（个）研究的的MetaMeta分析结果比较，探讨被去除的研究对合并效应的分析结果比较，探讨被去除的研究对
19、合并效应的影响，通过比较了解其异质性的来源影响，通过比较了解其异质性的来源第24页/共33页第二十五页，共33页。第25页/共33页第二十六页，共33页。敏感性分析敏感性分析(fnx)第26页/共33页第二十七页，共33页。第27页/共33页第二十八页，共33页。异质性分析异质性分析(fnx)与处理方法与处理方法n n通过临床专业知识、统计学知识与前述的异质性分析方法，通过临床专业知识、统计学知识与前述的异质性分析方法，仍然无法解释产生异质性原因仍然无法解释产生异质性原因(yunyn)(yunyn)，可以采用随机，可以采用随机效应模型（效应模型（random effect modelrando
20、m effect model）进行）进行MetaMeta分析分析第28页/共33页第二十九页，共33页。随机效应随机效应(xioyng)模式模式第29页/共33页第三十页，共33页。异质性分析与处理异质性分析与处理(chl)方法方法n n不做不做MetaMeta分析分析(fnx)(fnx)第30页/共33页第三十一页，共33页。异质性分析异质性分析(fnx)与处理方法与处理方法异质性无固定效应(xioyng)模型有异质性原因(yunyn)无随机效应模型有亚组分析固定效应模型不可行敏感性分析固定效应模型不可行不做Meta分析第31页/共33页第三十二页，共33页。练习练习(linx)第32页/共33页第三十三页，共33页。