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1、汞暴露对小鼠肾转运体的影响王洋I,石京珍,刘杰,陆远富.遵义医学院药理学系基础药理省部共建教育部重点实验室(*责任作者:)摘要:【目的】汞暴露导致肾汞蓄积,产生肾毒性,因此,进一步研究朱砂及含朱砂中成 药安宫牛黄丸与氯化汞,甲基汞对小鼠肾转运体变化的影响。【材料和方法】昆明种健康 成年雄性小鼠,分为空白组,氯化汞组(32mg/kg),甲基汞组(2.6mg/kg),朱砂组(300 mg/kg),安宫牛黄丸组(3.0 g/kg,相当于300 mg/kg HgS),每日一次,灌胃44天。称 取100mg肾组织,绘制标准曲线,用原子荧光分光光度计法检测肾组织汞含量;用RT-PCR 法检测各组小鼠肾转运
2、体的变化情况。【结果】氯化汞和甲基汞的肾汞含量分别为空白组 300倍和80倍,而朱砂(10倍)和安宫牛黄丸(2.5倍)的肾汞含量则相对低得多。氯化 汞使有机阴离子转运体(organic anion transporter, Oat 1)的表达增加6倍,0al3增 加 60 倍,Oatp4cl 增加 8 倍,使多药耐药转运体(multidrug resistance protein, Mdr) 增加3-6倍,尿酸转运体(uric acid transporter, Urat)增加10倍,胆酸转运体(apical sodium bile-acid, Asbt)的表达量增加了 40%;甲基汞不改变O
3、at 1的表达,而使0at3增 加25倍,Oatp4cl增加3倍,使Mdrl转运体增加3-6倍,Urat增加7倍,但使Asbt降低 了 40%;硫化汞使Uratl的表达增加5倍:同时硫化汞、安宫牛黄丸基本不改变 Oat 1, Oat 3, Oatp4cl的表达,也不改变Bcrp, Mat cl的表达,对核付类转运体(conccntrativ。 nucleoside transporter;, Cnt)没有影响;汞暴露不改变有机阳离子(organic cation transporter, Octs)的表达。【结论】氯化汞,甲基汞容易改变小鼠肾转运体的表达,而 朱砂和含汞的中成药安宫牛黄丸基本不改变转运体的表达,提示氯化汞,甲基汞引起的高肾 汞蓄积可能与转运体的变化有关。关键词:氯化汞,甲基汞,朱砂,安宫牛黄丸,肾汞蓄积,肾转运体