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1、关于体外诊断试剂生产企业质量体系建设产品设计开发部分目录1、医疗器械质量管理体系现场核查对体外诊断试剂产品设计开发的要求12、初步建立的与研发相关的体现文件、记录清单33、第二类体外诊断试剂拟上市产品注册资料目录44、体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式55、根据体外诊断试剂设计开发控制程序，总结设计开发全过程各阶段所要形成文件资料 61、医疗器械质量管理体系现场核查对体外诊断试剂产品设计开发的要求国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告（2014 年第 64 号） 食品药品监管总局关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等 4 个指导原则的通知食药监械
2、监2015218 号附件 4 医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发5.1.1应当建立设计控制程序并形成文件，对医疗器械的设计和开发过程实施策划和控制。查看设计控制程序文件，应当清晰、可操作，能控制设计开发过程，至少包括以下内容：1. 设计和开发的各个阶段的划分；2. 适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动;3. 设计和开发各阶段人员和部门的职责、权限和沟通；4. 风险管理要求。5.2.1在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动，应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。查看设计和开
3、发策划资料，应当根据产品的特点，对设计开发活动进行策划，并将策划结果形成文件。至少包括以下内容：1. 设计和开发项目的目标和意义的描述，技术指标分析；2. 确定了设计和开发各阶段，以及适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动；3. 应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确各阶段的人员或组织的职责、评审人员的组成，以及各阶段预期的输出结果；4. 主要任务和阶段性任务的策划安排与整个项目的一致；5. 确定产品技术要求的制定、验证、确认和生产活动所需的测量装置；6. 风险管理活动。应当按照策划实施设计和开发，当偏离计划而需要修改计划时，应当对计划重新评审和批准。5.3.1设
4、计和开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。5.3.2应当对设计和开发输入进行评审并得到批准，保持相关记录。*5.4.1设计和开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。查看设计和开发输出资料，至少符合以下要求：1. 采购信息，如原材料、包装材料、组件和部件技术要求；2. 生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；3. 产品技术要求；4. 产品检验规程或指导书；5. 规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册
5、申报和批准的一致；6. 标识和可追溯性要求；7. 提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等；8. 样机或样品；9. 生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。5.4.2设计和开发输出应当得到批准，保持相关记录。5.5.1应当在设计和开发过程中开展设计和开发到生产的转换活动，以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适用于生产。查看相关文件，至少符合以下要求：1. 应当在设计和开发过程中开展设计转换活动以解决可生产性、部件及材料的可获得性、所需的生产设备、操作人员的培训等；2. 设计转换活
6、动应当将产品的每一技术要求正确转化成与产品实现相关的具体过程或程序；3. 设计转换活动的记录应当表明设计和开发输出在成为最终产品规范前得到验证，并保留验证记录，以确保设计和开发的输出适于生产；4. 应当对特殊过程的转换进行确认，确保其结果适用于生产，并保留确认记录。5.6.1应当在设计和开发的适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何必要措施的记录。查看相关文件和记录，至少符合以下要求：1. 应当按设计开发策划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发评审；2. 应当保持设计和开发评审记录，包括评审结果和评审所采取必要措施的记录。5.7.1应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持
7、验证结果和任何必要措施的记录。查看相关文件和记录，至少符合以下要求：1. 应当结合策划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发验证，确保设计开发输出满足输入的要求；2. 应当保持设计和开发验证记录、验证结果和任何必要措施的记录；3. 若设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比较的方法，应当评审所用的方法的适宜性，确认方法是否科学和有效。5.8.1应当对设计和开发进行确认，以确保产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求，并保持确认结果和任何必要措施的记录。查看相关文件和记录，至少符合以下要求：1. 应当在适宜阶段进行设计和开发确认，确保产品满足规定的使用要求或预期用途的要求；2.
8、设计和开发确认活动应当在产品交付和实施之前进行；3. 应当保持设计和开发确认记录，包括临床评价或临床试验的记录，保持确认结果和任何必要措施的记录。5.9.1确认可采用临床评价或者性能评价。进行临床试验时应当符合医疗器械临床试验法规的要求。查看临床评价报告及其支持材料。若开展临床试验的，其临床试验应当符合法规要求并提供相应的证明材料。对于需要进行临床评价或性能评价的医疗器械，应当能够提供评价报告和（或）材料。5.10.1应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录。5.10.2必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。查看设计和开发更改的评审记录，至少符合以下要求：1.
9、应当包括更改对产品组成部分和已交付产品的影响；2. 设计和开发更改的实施应符合医疗器械产品注册的有关规定；3. 设计更改的内容和结果涉及到改变医疗器械产品注册证（备案凭证）所载明的内容时，企业应当进行风险分析，并按照相关法规的规定，申请变更注册（备案），以满足法规的要求。*5.10.3当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。5.11.1应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理的要求并形成文件，保持相关记录。查看风险管理文件和记录，至少符合以下要求：
10、1. 风险管理应当覆盖企业开发的产品实现的全过程。2. 应当建立对医疗器械进行风险管理的文件，保持相关记录，以确定实施的证据。3. 应当将医疗器械产品的风险控制在可接受水平。5.12.1研制条件，包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应当保存使用记录。5.12.2研制过程中主要原料、中间体、重要辅料应当明确来源，其数量、使用量及其剩余量应当保存记录。5.12.3工艺研究、技术要求/分析性能研究、稳定性研究、检验、临床试验/评价（包括预实验）研究、参考值研究等各个阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁情况应当保存记录，样品试制量应当满足从事研究所需要的数量
11、。2、初步建立的与研发相关的体现文件、记录清单文件名称文件编号1.设计、开发与验证控制程序2.产品实现的策划程序3.风险分析管理制度4.技术规范和应用技术文件管理制度5.研发实验室管理制度6.产品研发质量管理制度7.产品稳定性研究管理制度8.产品临床试验管理制度文件名称记录编号9.项目申请书10.项目可行性研究报告11.项目任务书12.设计开发计划书13.产品实现质量计划14.设计开发输入清单15.设计开发输出清单16.设计开发评审报告17.设计开发验证报告18.试产总结报告19.设计开发确认报告20.产品实现质量计划实施情况检查表21.风险控制措施效果评价记录22.风险分析管理报告3、第二类
12、体外诊断试剂拟上市产品注册资料目录附件 2：绿色部分是整个注册工作的重点。（1） 申报资料目录；（2） 江苏省第二类体外诊断试剂注册申请表（附表 3）；（3） 证明性文件（企业营业执照副本复印件，组织机构代码证复印件，适用时提交医疗器械特别审批申请审查通知单，适用时提交受托企业生产许可证和委托协议）；（4） 综述资料；（5） 主要原材料的研究资料（技术审评需要时提供）；（6） 主要生产工艺及反应体系的研究资料（技术审评需要时提供）；（7） 分析性能评估资料；（8） 阳性判断值或参考区间确定资料；（9） 稳定性研究资料；（10） 生产及自检记录复印件（连续三批）；（11） 临床评价资料；（12）
13、 产品风险分析资料；（13） 产品技术要求； (14)产品注册检验报告；(15) 产品说明书（一式两份）； (16)标签样稿；(17) 产品符合现行国家标准、行业标准的清单；(18) 江苏省体外诊断试剂生产企业质量管理体系现场检查申请表（附表 11）； (19)符合性声明（符合体外诊断试剂注册管理办法和相关法规要求的声明，符合体外诊断试剂分类子目录要求的声明，符合现行国家标准、行业标准、药典要求的声明， 资料真实性的自我保证声明）。4、体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式国家食品药品监督管理总局关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014 年第 44 号）附
14、件 3：体外诊断试剂注册申报资料要求及说明第三类产品第二类产品1.申请表2.证明性文件3.综述资料4.主要原材料的研究资料5.主要生产工艺及反应体系的研究资料6.分析性能评估资料7.阳性判断值或参考区间确定资料8.稳定性研究资料9.生产及自检记录10.临床评价资料11.产品风险分析资料12.产品技术要求13.产品注册检验报告14.产品说明书15.标签样稿16.符合性声明注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。：必须提供的资料。：注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。5、根据体外诊断试剂设计开发控制程序，总结设计开发全过程各阶段所要形成文件资料序号阶段可能涉及的
15、具体文件资料名称内容要求（未安全按照其先后顺序排列，供参考）重要性(前期的研究资料均为初稿， 后期随着设计开发工作的深入推进，将最终完稿）1产品立项项目建议书、可行性报告等按 YY/T 0287 标准要求医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发控制程序重点：体系核查资料之一2设计策划策划书按 YY/T 0287 标准要求医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发控制程序重点：体系核查资料之一3设计输入设计任务书按 YY/T 0287 标准要求医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发控制程序重点：体系核查资料之一4风险管理文件风险管理计划
16、风险分析风险管理报告按 YY/T 0316 标准要求重点：注册申报资料之一：（12）产品风险分析资料； 重点：体系核查资料之一5设计输出1、工艺配方设计开发控制程序重点：注册申报资料之一：（6）主要生产工艺及反应体系的 研究资料重点：体系核查资料之一，原始生产工艺及反应体系的研 究实验记录2、产品技术要求关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（2014 年第 9 号通告）重点：注册申报资料之一： 产品技术要求；产品分析性能评估资料。 重点：体系核查资料之一，原始产品技术要求研究确认实 验记录参考产品相关国家、行业标准，指导原则同类产品等产品标准中规定的主要性能指标，如灵敏度、稳定性、特
17、异性、精密度、准确度等指标的确定方法、评估资料、；如试剂适用机型的验证。3、生产流程图应明确关键过程、特殊过程、质控点各定值过程中涉及的反应系统的研究资料，包括重点：注册申报资料之一：（6）主要生产工艺及反应体系的 研究资料包括样本采集及处理、样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法（如果需要）、质控方法等。如包被过程等。重点：体系核查资料之一，原始生产工艺及反应体系的研 究实验记录4、采购文件物资明细表、采购技术要求、采购供应商名单重点：产品物料来源及技术要求，直接指导注册及临床样品生产所需物料的采购重点：体系核查资料之一，研发阶段原始采购信息以及物 料使用记录5、工艺文件用于指导生产的全部相
18、关工艺文件，如作业指导书或操作规程等重点：直接指导注册及临床样品的生产重点：体系核查资料之一，生产阶段的生产相关管理体系 文件及记录6、检验文件进货物资、半成品（过程）、成品的检验规程和检验规范重点：直接指导注册及临床样品的检验重点：体系核查资料之一，生产阶段的检验相关管理体系 文件及记录，7、产品包装、包装标识（标签样稿）标识内容应符合医疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监督管理总局局令第 6 号）、关于发布体外诊断试剂说明书编写指导原则的通告（2014 年第17 号通告）的基本要求。重点：注册申报资料之一： (16)标签样稿；重点：体系核查资料之一，生产阶段的产品标识与包装相 关管理
19、体系文件及记录8、使用说明书等符合关于发布体外诊断试剂说明书编写指导原则的通告（2014 年第 17 号通告） 的基本要求重点：注册申报资料之一： (15)产品说明书（一式两份）重点：体系核查资料之一，生产阶段的产品标识与包装相 关管理体系文件及记录9、生产设备、检验设备需求清单按 YY/T 0287 标准要求医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则有关设备的要求重点：直接指导注册及临床样品生产所需设备及操作规程重点：体系核查资料之一，生产阶段的产品生产与检验所 必须仪器设备相关管理体系 文件及记录10、计量器具清单按 YY/T 0287 标准要求医疗器械生产质量管理规范体外诊断试
20、剂现场检查指导原则有关监视与测量的要求重点：直接指导注册及临床样品生产所需计量器具及计量 工作开展重点：体系核查资料之一，生产阶段的产品生产与检验所 必须监视与测量仪器及器具 相关管理体系文件及记录11、人员要求按 YY/T 0287 标准要求医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则有关结构与人员的要求重点：直接指导设计开发转换工作的开展，按照质量管理体系的要求，将输出材料转化为公司的质量管理体系配套文 件。重点：体系核查资料之一，生产阶段的产品实现所必须人 员相关管理体系文件及记录， 包括人员基本档案、培训档 案、健康档案。12、安全防护要求按 YY/T 0287 标准要求医疗器
21、械生产质量管理规范体外诊断 试剂现场检查指导原则有关特殊物料、无害化处理的要求重点：直接指导质量管理体系建设过程中有关特殊物料的 管理、安全防护、废弃物无害化处理等。重点：体系核查资料之一，生产阶段的产品实现所必须 EHS相关管理体系文件及记录13、参考值（范应详细说明确定参考值（参考范围）所采重点：注册申报资料之一：（8）围）确定资料用的样本来源，说明参考值（参考范围）阳性判断值或参考区间确定确定的方法，并提供参考值（参考范围）资料；确定的详细试验资料。14、稳定性研究资料稳定性样品，应该是在生产车间试生产的样品，不推荐采用实验室制备的样品做稳定性研究。重点：注册申报资料之一：（9）稳定性研
22、究资料；至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性研究资料，必要时应当提供加速破坏性试验资料。稳定性应包括有效期和开封后有效期研究，另外还需必要的模拟运输稳定性研究、复溶稳定性、15、主要原材料的采购和供方1、如抗原、抗体、血清、菌种、内包装材料、质控品、标准品（校准品）等的选择、制备及其质量标准的研究资料重点：注册申报资料之一：（5）主要原材料的研究资料2、对原材料供方的验证（包括分装试剂供方的验证：试生产合格后确定）6设计评审评审记录按设计策划的要求，对输入、输出、验证、重点：对每个阶段的小输出同确认过程保持评审记录样需要进行评审，保留记录。这也是杜绝评审流于形式的最好办法，同
23、样也是更好的提高各阶段的设计开发质量7设计转换与工艺验证不管是自主研发，还是外来技术转移，在产品注册检验与临床实验开展前，必须将前期研发过程的输出通过设计开发的转换，建立形成一套完整的满足医疗器械生产质量管理规范的质量管理体系，并有效运行、实施与改进，确保注册检验与临床实验所需样品是在符合医疗器械生产质量管理规范的体系与生产车间完成的。设计转换过程，其实是一个生产企业根据研发输出，建立、运行医疗器械生产质量管理规范的过程，过程中应形成与保留所有相关的文件与记录，并受控管理。当然，若属于自主研发，其研发阶段也需按照医疗器械生产质量管理规范关于设计开发的要求进行管理，设计输出过程同步也是一个设计转
24、换过程，不断完善、改进的过程；若属于外来技术转移，除了需要提供并保留原始的研制现场外，还需提供基础研发的原始数据以及形成的研发输出，以备核查。相对于自主研发的技术来源的充分性来看，外来技术转移的设计开发转换工作尤为重要，必要情况下，某些基础研发工作需按照要求进行重新实验，以备复核、确认。1、生产环境及1、环境设施设备的验证，如控制洁净环重点：体系核查资料之一，生（验证文件应当包括验证方案、验证报告、评价和设施设备的验证境的空调系统、工艺用水制备系统等； 2、关键过程/工序以及设备的验证等；3、清洁验证；产阶段的产品实现所必须前置条件相关管理体系文件及记录建议、批准人4、医疗器械生产质量管理规范
25、体外诊等）断试剂现场检查指导原则中有关的验证.2、工艺过程验1、应对生产过程中涉及的清洗过程（溶重点：产品工艺验证的主要内证解稀释器具、配制分装器具、管路）、分容装过程、包装过程（含包装材质的影响）储运过程、冻干过程、灭菌过程、过程控制用软件等实施验证/确认并保持记录。2、特定产品的过程验证：胶体金法试剂：胶体金的制备、喷涂标记（包被）过程的验证等；校准品、质控品：质控品、标准品（校准品）的定值试验资料、溯源性等。其他，如适用时的配液的 PH 值验证等；3、检验方法的试验方法的选择、检测系统的验证，包括验证对校准品的质控品的选择和使用；如检测过程中对检验环境、仪器、样品、试剂、质控品、人员等综
26、合因素的验证及确定。4、生产及自注：生产及自检记录至少三批的生产和检重点：注册申报资料之一：检；验记录(14)产品注册检验报告；注册检测（连续三批或 4 批）是在符合质量管理规（10）生产及自检记录复印件范的生产车间生产的样品。（连续三批或 4 批）；关于印发医疗器械检验机构开展医疗器械产品技术要求预评价工作规定的通知（食药监械管2014192 号）选取有资质的检验机构完成产品注册检验以及产品技术要求的预评价。若注册检验过程中有标准的修订，需做设计开发变更5、其他9设计确认临床资料 （至少包括：临床协议书；临床方 案；临床报告）具体参见关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告（2014
27、年第 16 号通告）规定；临床前研究；重点：注册申报资料之一：（11）临床评价资料；临床开展前的临床备案工作。临床开展的过程管理与控制。10设计更改更改申请单按 YY/T 0287 标准；医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则设计开发控制程序。更改涉及法规要求的，如注册后的变更， 应申请注册变更11综合资料以上信息的综合总结体外诊断试剂注册管理办法（国家食品药品监督管理总局局令第 5 号）重点：注册申报资料之一：（4）综述资料；关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014 年第44 号公告）以上注册申报资料定稿。至少包括以下内容：1、产品的预期用途 2、产品描述 3、有关生物安全性方面的说明4、有关产品主要研究结果的总结和评价5、其他