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1、 固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告(1)生产设备清洁再验证 方 案 固体制剂车间 2012 广西*集团有限公司 验证方案审批 验 证 方案名称 审批 程序 部门 负责人签名 日期 备注 方案起草 审核 质管部 固体车间 工程设备部 质检中心 批准 验 证 总 负 责人：年 月 日 生效日期 目 录 一.概述 二验证目的 三.验证依据及验证范围 四验证使用的文件 五.验证组织及职责 六验证条件 七验证时间安排 八清洁过程监控 九验证内容 1.清洁验证参照产品的选择 选择清洁验证产品考虑的因素 相关的产品信息 产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 产品的选择 2.需监测设备设施 十.
2、验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1 活性物质残留限度标准的确定 2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 取样方法 活性物质残留分析方法 2.3 合格标准 微生物限度 清洁剂残留限度 活性物质残留限度 十一.清洁效果的重现性验证 十二验证的实施 十三验证结果的评定及结论 十四.再验证 十五.验证证书 十六.验证报告 十七.附件 一概述 本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有*，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三
3、批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。二验证目的 通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。三.验证依据及验证范围 验证依据为：药品生产验证指南2003、设备清洁操作规程、中国药典2010 年版 一部附录 V A，本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：序号 设备名称 型号 生产能力 1 槽形混合机 CH-380 380 升/
4、槽 2 摇摆式颗粒机 YK-160EB 300600kg/h 3 沸腾干燥机 ZZXF0.252 型 250kg/炉 4 二维运动混合机 EYH-3000型 750/每次 5 旋转式压片机 ZP35D、ZP35B 3000075000片/h 最 大 150000片/h 6 高效包衣机 BG-150 160400 kg/h 7 泡罩包装机 DPP-250 6000 8400板/h 四验证使用的文件：文 件 名 称 存放地点 CH-380 槽形混合机清洁规程 GMP 办、操作间 YK-160EB 摇摆式颗粒机清洁规程 GMP 办、操作间 ZZXF0.252 型沸腾干燥机清洁规程 GMP 办、操作间
5、 EYH-3000 型二维运动混合机清洁规程 GMP 办、操作间 ZP35D、ZP35B 旋转式压片机清洁规程 GMP 办、操作间 BG-150 高效包衣机清洁规程 GMP 办、操作间 DPB-250F 泡罩包装机清洁规程 GMP 办、操作间 五.验证组织及职责 1.验证委员会 公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。1.1 负责验证方案的审批。1.2 负责协调验证工作保证验证顺利进行。1.3 负责验证数据及结果的审核。1.4 负责验证报告的审批和发放验证证书。1.5 确认再验证的周期。2.验证小组 2.1 负
6、责编写验证方案。2.2 组织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。2.3 拟订再验证周期，完成验证报告，报验证领导委员会。3.工程设备部 3.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；3.2 负责拟定验证周期；3.3 负责收集预、安装确认的试验记录；4.质检中心 4.1 负责对验证参数要求进行确认；4.2 负责根据检验结果出具检验报告单；4.3 负责仪器、仪表的校验；4.4 负责起草设备操作、清洁和维护保养等方面的标准操作规程；4.5 负责设备日常的维护保养工作；4.6 负责建立设备档案。5.验证小组成员及分工 小组成员 所属部门 分工内容 组长 固体车间 负责提出验证申请，根据批准的验证申
7、请成立验证小组，组织验证小组人员起草验证方案、并负责按照批准的验证方案进行实施，参加验证报告会签。组员 质管部 负责验证方案的起草，协调验证工作的实施，完成验证报告。固体车间 负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施 固体车间 负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施 固体车间 负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施 固体车间 负责清洁验证中清洁消毒工作，确保按计划实施 质检中心 负责验证过程中的取样。质检中心 负责验证过程中的样品理化检验。质检中心 负责验证过程中的微生物检验。六验证条件 1.设备条件：能正常使用的完好设备。2.清洁剂条件：为清洁规程中规定的清洁剂。3.环境条件：有良
8、好的通风与除湿设施。4.人员条件：能严格按设备清洁规程进行操作的熟练工人。七验证时间安排 计划 时间进度 第一批 第二批 第三批 CH-380 槽形混合机 YK-160EB 摇摆式颗粒机 ZZXF0.25 2型沸腾干燥机 EYH-3000 型二维运动混合机 ZP35D、ZP35B旋转式压片机 BG-150 高效包衣机 DPB-250F 泡罩包装机 八清洁过程监控 监控项目 监控要求 检查结果 清洁方法 应符合清洁规程规定步骤 符合规定 清洁剂 应符合清洁规程规定的清洁剂（纯化水、纯碱）符合规定 检查人：日期：九验证内容 1.清洁验证参照产品的选择 1.1 选择清洁验证产品考虑的因素 选择清洁验
9、证产品考虑的因素有：最难清洁、残留毒性最大，残留风险最大、是否使用清洁剂。其中最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，残留毒性最大的产品就是活性成分显示其药理作用的最小量，即每日给药剂量最小的产品，残留风险最大的产品就是 生产中与其他产品共享设备面积最大的产品。另外，如果某产品在清洁中使用了清洁剂，清洁验证中还要做清洁剂残留量的检测。1.2 相关的产品信息如下表：产品信息表（1）产品 活性成分 活性成分在水中溶解性能 清洁溶剂 溶解 饮用水、纯化水、纯碱 略溶 饮用水、纯化水、纯碱 极微溶解 饮用水、纯化水、纯碱 微溶 饮用水、纯化水、纯碱 微溶 饮用水、纯化水、纯碱 略溶 饮用水、纯化水、纯
10、碱 溶解 饮用水、纯化水、纯碱 微溶 饮用水、纯化水、纯碱 产品信息表（2）产品名称 MTDD/mg 最 小 生 产批量 B/片 日最多服用制剂数Dd/片 1.2 200000 9 600 250000 12 67.5 250000 9 67.5 200000 9 39.6 250000 12 36 250000 12 24 200000 12 4.32 300000 12 6.0 150000 32 1.3 产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 产品 设备 设备面积 罗汉果止咳片 黄藤素片 五酯片 莲芝消炎片 喉舒宁片 穿心莲片 金果饮咽喉片 痔炎消片 槽形混合机 20700*摇摆
11、式制粒机 8600*沸腾干燥机 22600*多向运动混合机 55200*旋转式压片机 8000*高效包衣62800*机 泡罩包装机 4500*SA（cm2）182400 182400 182400 182400 182400 182400 182400 182400 182400 注：*表示使用设备 1.4 产品的选择 综合以上几种因素的影响，选择五酯片作为清洁验证的产品，在生产该产品结束后进行设备清洁验证。2.需监测设备设施 设备名称 最难清洁部位 CH-380 槽形混合机 浆叶 YK-160EB 摇摆式颗粒机 旋转筒 ZZXF0.25 2型沸腾干燥机 搅拌器 EYH-3000 型二维运动混
12、合机 内壁 ZP35D、ZP35B旋转式压片机 模圈 BG-150 型高效包衣机包衣机 滚筒 DPB-250F 泡罩包装机 给药系统 十.验证方法 1.物理外观检查 在五酯片每个生产工序生产结束后，按每个设备清洁标准操作规程进行清洁，目测。设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表面，棉签应无污迹。2.化学检测 2.1 活性物质残留限度标准的确定 参照由国家食品药品监督管理局组织编写的药品生产验证指南 2003的相关方法和内容，残留限度标准的设定如下：五酯片的油性及粘性较大，水溶性小，是我公司最难清洁的品种，因此生产车间设备清洁验证我们选择五酯片作参照产品。实
13、验表明五酯片所含 7 种有效成分（五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙）对 CCL4、乙醇等化学毒物引起的肝损伤及自身免疫性肝损伤有全面保护作用。所以选择总木脂素为清洁残留活性成份的检查项目。MTDD=每次给药片数每片有效成分含量每日最少给药次数 五酯片 MTDD=37.5 mg3 =67.5 mg 产品在生产过程中使用设备和产品对设备的接触面积 设备名称 表面积（cm2）设备名称 表面积（cm2）槽形混合机 20700 多向运动混合机 55200 摇摆式制粒机 8600 旋转式压片机 8000 沸腾干燥机 22600 高效包衣机 62800 泡罩包装机 4500 SA（cm2）18
14、2400 活性物质残留限度计算 产品名称 最小生产批量 B/片 日 最 多 服用 制 剂 数Dd/片 表 面 残 留物限度 200000 9 8.22g/cm2 250000 12 7.71g/cm2 250000 9 10.28g/cm2 200000 9 8.22g/cm2 250000 12 7.71g/cm2 250000 12 7.71g/cm2 200000 12 6.16g/cm2 300000 12 9.25g/cm2 150000 32 1.74g/cm2 备注：任何产品不能受到前一产品带来超过其 1/1000 的最低日剂量的污染。Ld=MTDD/1000U/Dd1/SA10
15、00 单位：g/cm2 其中：Ld：表面残留限度 MTDD：最低日治疗剂量 U：理论成品数 Dd：日最大使用成品（制剂数）SA：总表面积 根据上表的计算结果，若设备在最差条件下能通过清洁验证，则可判定设备清洁规程的可行，故制定表面残留物限度为：1.74g/cm2 2.2 取样方法及药品残留物分析方法的建立 2.2.1 取样方法：前五酯片生产后，经按照相关清洁 SOP 清洁完成后，确定与之相关设备的最难清洁处，根据本系统设备的特点，采用擦拭法对其进行清洁效果的验证。取样位置：槽形混合机浆叶、摇摆式颗粒机旋转筒、沸腾干燥机搅拌器、二维运动混合机内壁、压片机模圈、包衣机滚筒、泡罩包装机给药系统。取样
16、工具：灭菌棉签（15cm）、离心管、灭菌具塞锥形瓶（25ml）、具塞锥形瓶（25ml）。取样面积：5cm5cm（用不锈钢片作一个内径 5cm5cm 的模具）。取样步骤：活性物质残留限度检验用：将 4 支棉签分别放入盛有 75%乙醇的离心管中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂，每支棉签分别擦拭取样 25 c，共擦拭取样 100 c（应避免与微生物检测取样点重复）。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放回 10ml 具塞锥
17、形瓶中，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。棉签擦拭取样示意图：清洁剂残留限度检测用 将 4 支棉签分别放入盛有纯化水的离心管中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂，每支棉签分别擦拭取样 25 c，共擦拭取样 100 c（应避免与微生物检测取样点重复）。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放回纯化水中，样品 应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。微生物限度检查用 用无菌棉
18、签 4 支，分别用 0.9%灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，每支棉签分别擦拭取样 25 c，共擦拭取样 100 c。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放入 0.9%灭菌氯化钠溶液中（20ml/瓶），中用超声波超声 5min，吸取棉签洗涤水 1ml 用倒平皿法进行试验，3035C 培养 48h，观察菌落总数，将两个培养皿菌落总数相加求平均，每个棉签菌落总数（平均菌落总数总体积）/4。取样记录及取样点
19、明细表 产品名称 南五味子药材 产品批号 样品序号 取样位置 取样点 取样方法 介质名称 1 浆叶 A1、A2、A3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 2 旋转筒 B1、B2、B3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 3 搅拌器 C1、C2、C3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 4 内壁 D1、D2、D3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 5 模圈 E1、E2、E3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 6 滚筒 F1、F2、F3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 7 给药系统 G1、G2、
20、G3 擦拭法 75%乙醇、纯化水 0.9%灭菌氯化钠溶液 备注：每个取样位置取三个样，分别用于做活性物质残留限度检验用、清洁剂残留限度检测用、微生物限度检查用。2.2.2 活性物质残留分析方法 参考五酯片质量标准总木脂素含测项下检测方法，本品在 222nm 波长处有紫外吸收，所以药品残留物分析方法参照五酯片质量标准总木脂素含测项下检测方法进行检测。供试品的制备：在具塞试管中精密加入 10ml 的甲醇溶液，称定重量，超声处理 10 分钟，称定，补足减轻的重量，滤过，取续滤液，即得。对照品：以甲醇为空白对照。照紫外-可见分光光度法（中国药典 2010 年版一部附录 A），在 222nm 波长处测定
21、吸光度，按五味子酯甲（C30H32O9）的吸收系数（E1%1cm）为 953 计算，即得。2.3 合格标准 2.3.1 微生物限度 固体制剂生产设备允许的微生物浓度为100cfu/65cm2(参照固体制剂生产设备的清洁验证，作者：左敏)。微生物限度=100cfu/65cm225cm2/棉签取样回收率 =100cfu/65cm225cm2/棉签74.0%=30cfu/棉签 棉签取样面积为：25cm2 取样回收率为 74.0%（详见清洁验证取样和检验方法学验证）2.3.2 清洁剂残留限度 取槽形混合机、多向运动混合机、沸腾干燥机、高效包衣机、摇摆式制粒机、旋转式压片机、泡罩包装机洗涤擦拭棉签的水，
22、按制药用水电导率测定法测定电导率，以洗涤擦拭棉签用的水为基础对照。检测所得的电导率应与以洗涤擦拭棉签用的水的电导率基本一致。2.3.3 活性物质残留限度 活性物质残留限度1.74g/cm2 十一.清洁效果的重现性验证：验证过程重复试验三次。十二.验证的实施 第一批清洁记录 品名 批号 设备名称 清洁过程描述 结论 CH-380 槽形混合机 YK-160EB 摇摆式颗粒机 ZZXF0.252 型沸腾干燥机 EYH-3000 型二维运动混合机 ZP35B 旋转式压片机 ZP35D 旋转式压片机 BG-150 型高效包衣机 DPB-250F 泡罩包装机 汇总人：日期：第二批清洁记录 品名 批号 设备
23、名称 清洁过程描述 结论 CH-380 槽形混合机 YK-160EB 摇摆式颗粒机 ZZXF0.252 型沸腾干燥机 EYH-3000 型二维运动混合机 ZP35B 旋转式压片机 ZP35D 旋转式压片机 BG-150 型高效包衣机 DPB-250F 泡罩包装机 汇总人：日期：第三批清洁记录 品名 批号 设备名称 清洁过程描述 结论 CH-380 槽形混合机 YK-160EB 摇摆式颗粒机 ZZXF0.252 型沸腾干燥机 EYH-3000 型二 维运动混合机 ZP35B 旋转式压片机 ZP35D 旋转式压片机 BG-150 型高效包衣机 DPB-250F 泡罩包装机 汇总人：日期：第一批检查
24、记录 清场前一生产品种 批号 清场后一生产品种 批号 样 取样 外观电导率 总木脂素残留菌落总数 品号 时间 检查（ug/ml）30cfu/25cm2 A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3 可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度1.74g/cm2 微生物限度：菌落总数30cfu/25cm2。汇总人：日期：第二批检查记录 清场前一生产品种
25、批号 清场后一生产品种 批号 样品号 取样时间 外观检查 电导率 总木脂素残留（ug/ml）菌落总数30cfu/25cm2 A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3 可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭 棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度1.74g/cm2 微生物限度：菌落总数30cfu/25cm2。汇总人：日期：第三批检查记录 清场前一生产品种 批号 清场后一生产品种 批
26、号 样品号 取样时间 外观检查 电导率 总木脂素残留（ug/ml）菌落总数30cfu/25cm2 A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3 可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度1.74g/cm2 微生物限度：菌落总数30cfu/25cm2。汇总人：日期：十三验证结果的评定及结论 对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验
27、证方案有无修改？修改原因、依据是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？可以交付生产使用？评价人：日期：十四再验证 发生下列情况之一时需要重新验证。（1）清洁方法改变（2）增加相对难清洗的产品（3）设备有重大变更（4）生产工艺发生重大变化，会引入新的杂质（5）定期监控出现负面趋势（6）如无特殊则每 2 年为一周期验证一次 十五.验证证书 十六.验证报告 十七.附件 生产设备清洁再验证 报 告 固体制剂车间 2012 广西*集团有限公司 固体制剂车间生产设备清洁再验证报告 一.验证项目名称 固体制剂车间生产设备清洁再验证 二.验证方案 固体制剂车间生产设备清洁再验证方案 三.
28、验证实施日期：年 月 日 年 月 日 四.验证报告汇签表：签名 部门 职务 日期 五.各验证项目结论：清洁效果验证：确定清洁标准操作规程的可行性，不会对下一批次产品造成污染或交叉污染。1.可接受标准：通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留检测、清洁剂残留检测，各设备难清洁部位达到预定的清洁标准。2.验证结果：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物，微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测结果在规定的范围内。详见附件。3.清洁效果验证结论：固体制剂车间生产设备清洁操作规程可行，不会对下一批次产品造成污染或交叉污染。六.验证结果 经确认设备
29、是否达到了预期效果，并有关事项说明：验证项目是否有遗漏？无遗漏 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？无修改 验证过程中的记录是否完整？完整 验证结果是否符合设计要求及标准要求？是否可以交付生产使用？符合设计要求及标准要求，可以交付生产使用。七.评价 综合上述，评定如下：通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留检测、清洁剂残留检测，验证结果表明各设备难清洁部位能达到预定的清洁标准，清洁标准操作规程可行。评价人：日期：八.再验证周期与内容 1根据本次验证的结果确定下次验证的时间和内容。根据本次验证的结果确定下次验证的时间为 2-3 年，
30、验证内容可根据实际情况进行修改。2任何重大的变更或重大的维修项目完成后，均要进行验证，以证明各种不同的变更对设备没有不良影响。九.验证批准及验证证书发放 经验证，同意“固体制剂车间生产设备清洁规程投入使用”。验证证书 设备名称：固体制剂车间生产设备清洁再验证 文件编号：清洁再验证-设备（固）-001-2012 验证范围：清洁效果再验证 验证结论及评价：通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留检测、清洁剂残留检测，验证结果表明各设备难清洁部位能达到预定的清洁标准，清洁标准操作规程可行。特发此证。批准人：年 月 日 广西*集团有限公司 二.固体制剂车间生产设备清洁再
31、验证报告记录 第一批清洁记录 品名 五酯片 批号 120627 设备名称 清洁过程描述 结论 CH-380 槽形混合机 已按槽形混合机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 YK-160EB 摇 摆式颗粒机 已按摇摆式颗粒机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 ZZXF0.252 型沸腾干燥机 已按沸腾干燥机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 EYH-3000 型 二维运动混合机 已按二维运动混合机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 ZP35B、ZP35D 旋转式压片机 已按旋转式压片机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 BG-150 型高效包衣机 已按高效包衣机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 DPB-250F 泡 罩
32、包装机 已按泡罩包装机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 汇总人：日期：第二批清洁记录 品名 五酯片 批号 120627 设备名称 清洁过程描述 结论 CH-380 槽形混合机 已按槽形混合机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 YK-160EB 摇 摆式颗粒机 已按摇摆式颗粒机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 ZZXF0.252 型沸腾干燥机 已按沸腾干燥机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 EYH-3000 型 二维运动混合机 已按二维运动混合机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 ZP35B、ZP35D 旋转式压片机 已按旋转式压片机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 BG-150 型高效包衣机 已按高效包衣机清
33、洁消毒规程进行清洁 符合规定 DPB-250F 泡 罩包装机 已按泡罩包装机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 汇总人：日期：第三批清洁记录 品名 五酯片 批号 120627 设备名称 清洁过程描述 结论 CH-380 槽形混合机 已按槽形混合机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 YK-160EB 摇 摆式颗粒机 已按摇摆式颗粒机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 ZZXF0.252 型沸腾干燥机 已按沸腾干燥机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 EYH-3000 型 二维运动混合机 已按二维运动混合机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 ZP35B、ZP35D 旋转式压片机 已按旋转式压片机清洁消毒规程进行清洁
34、符合规定 BG-150 型高效包衣机 已按高效包衣机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 DPB-250F 泡 罩包装机 已按泡罩包装机清洁消毒规程进行清洁 符合规定 汇总人：日期：第一批检查记录 清场前一生产品种 批号 清场后一生产品种 批号 样品号 取样时间 外观检查 电导率 残留量（ug/ml）菌落总数30cfu/25cm2 A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3 可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤
35、擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度1.74g/cm2 微生物限度：菌落总数30cfu/25cm2。汇总人：日期：第二批检查记录 清场前一生产品种 批号 清场后一生产品种 批号 样品号 取样时间 外观检查 电导率 残留量（ug/ml）菌落总数30cfu/25cm2 A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3 可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照
36、，应基本一致。活性物质残留限度1.74g/cm2 微生物限度：菌落总数30cfu/25cm2。汇总人：日期：第三批检查记录 清场前一生产品种 批号 清场后一生产品种 批号 样品号 取样时间 外观检查 电导率 残留量（ug/ml）菌落总数30cfu/25cm2 A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3 D1 D2 D3 E1 E2 E3 F1 F2 F3 G1 G2 G3 可接受标准：设备内表面光洁、干净、无可见污物、无前批生产遗留物。用干净湿润棉签擦拭设备表明，棉签应无污迹。电导率：按制药用水电导率测定法测定，洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。活性物质残留限度1.
37、74g/cm2 微生物限度：菌落总数30cfu/25cm2。汇总人：日期：广西方略药业集团有限公司检验记录 清洁验证 来源：批号：检验依据：检验记录：【颜色】标准:取洗涤擦拭棉签的水和纯化水各 10ml，置 25ml 纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上往下透视洗涤擦拭棉签的水和饮用水的颜色基本一致。检查结果：结论：【电导率】取洗涤擦拭棉签的水和纯化水，按制药用水电导率测定法（附录 S）测定，查表1，计算，实测值应小于限度值；洗涤擦拭棉签的水与纯化水的电导率值对照，应基本一致。计算：结论：检 验 者：复 核 者：检验日期：年 月 日 【活性物质残留检测】照紫外-可见分光光度法测定，总木脂素表面残留物限度1.74g/cm2。供试品的制备：在装有擦拭棉签的具塞试管中精密加入 10ml 的甲醇溶液，称定重量，超声处理 10 分钟，称定，补足减轻的重量，滤过，取续滤液，即得。空白对照：以甲醇为空白对照。测定：照紫外-可见分光光度法（中国药典 2010 年版一部附录 A），在 222nm 波长处测定吸光度，按五味子酯甲（C30H32O9）的吸收系数（E1%1cm）为 953 计算，即得。计算：结论：检 验 者：复 核 者：检验日期：年 月 日