药物排泄新模板.pptx

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1、药物排泄(excertion)：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。排泄+代谢=生物消除药物排泄过程的正常与否，关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。排泄速度排泄速度 血药浓度血药浓度，药效药效或或无效无效排泄速度排泄速度 血药浓度血药浓度，药效药效或或中毒中毒第1页/共61页人体的排泄途径：人体的排泄途径：肾脏排泄：肾脏排泄：代谢产物、原药代谢产物、原药胆汁排泄：胆汁排泄：胆汁分泌胆汁分泌肠道肠道粪便排出粪便排出乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄乳汁、唾液、呼气、汗腺等排泄。排排 泄泄 (excretion)肝细胞肝细胞毛细胆管毛细胆管药物药物血液血液全身

2、全身肝脏药物排泄肝脏药物排泄肾脏药物排泄肾脏药物排泄代谢物代谢物第2页/共61页v肾脏的功能肾脏的功能：排泄功能：排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。内分泌功能：内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。肾脏能分泌多种激素。v肾排泄的重要意义肾排泄的重要意义 ：排泄的代谢终产物种类多，数量大排泄的代谢终产物种类多，数量大调节机体的酸碱平衡调节机体的酸碱平衡调节机体的水、盐平衡调节机体的水、盐平衡维持内环维持内环境稳态境稳态第一节第一节药物的肾排泄药物的肾排泄第3页/共61页肾的结构肾的结构第4页/共61页肾单位的基本功能肾单位的基本功能肾的基本解剖单位是肾单

3、位，基本组成为肾小肾小体体、肾小管肾小管（包括近曲小管、髓袢、远曲小管近曲小管、髓袢、远曲小管）、集合管肾单位功能是排泄体内代谢废物和外来物质，排泄体内代谢废物和外来物质，保持水分和电解质平衡。保持水分和电解质平衡。第5页/共61页肾肾单单位位肾小体肾小体肾小球肾小球肾小囊肾小囊肾小管肾小管近曲小管近曲小管髓袢髓袢降支降支升支升支粗段粗段粗段粗段细段细段细段细段远曲小管远曲小管集合管集合管v肾单位肾单位第6页/共61页肾血液循环特点肾血液循环特点肾血流量大肾血流量大:正常人安静时正常人安静时每分钟流经两肾的血液量每分钟流经两肾的血液量相当于心输出量的相当于心输出量的20202525。两套毛细血

4、管两套毛细血管肾小球毛细血管：血压高，肾小球毛细血管：血压高，有利于滤过有利于滤过肾小管周围毛细血管：血肾小管周围毛细血管：血压低，有利于重吸收压低，有利于重吸收 第7页/共61页 肾排泄是是肾小球滤过、肾小球滤过、肾小肾小管分泌和肾小管重吸收管分泌和肾小管重吸收三者的综合三者的综合结果。结果。前两个过程是将药物排入肾小管，后一过程是使药物重新回到血液中。肾排泄率滤过率肾排泄率滤过率+分泌率分泌率重吸收率重吸收率第8页/共61页一、肾小球滤过一、肾小球滤过一、肾小球滤过一、肾小球滤过特点：滤过面积大：总面积1.6m2通透性高：毛细血管内皮极薄，有较大的微孔（7-10 nm）肾小球毛细血管内血压

5、高：为加压过滤 第9页/共61页结果：结果：滤滤过过速速度度快快、量量多多：1/51/5血血浆浆被被滤滤过过，每每天天滤滤过过量量可可达达180L180L，成为原尿。，成为原尿。除除血血细细胞胞和和大大分分子子蛋蛋白白质质 (分分子子量量 69000)69000)外外，血血浆浆中中未未结结合合药药物物、水水和和小小分分子子物物质质全全部部滤滤过过进进入入肾肾小小囊腔中。囊腔中。第10页/共61页l概念：概念：单位时间内滤过的血浆容积；单位时间内滤过的血浆容积；l表示肾小球滤过作用的大小。表示肾小球滤过作用的大小。肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)(GFR)第11页/共61页肾小球滤过率(GFR

6、)的测定l其测定采用菊粉。其测定采用菊粉。l分子量约分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合合l即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不蓄积在肾。也不蓄积在肾。菊粉的清除率血浆肾小球滤过率菊粉的清除率血浆肾小球滤过率所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。第12页/共61页二、肾小管重吸收二、肾小管重吸收 人人体体每每天天肾肾血血流流量量约约1700-1800L1700-1800L，肾肾小小球球滤滤过过170-180L170-180L,但但尿尿量量约约1.5L1

7、.5L，可可见见溶溶解解于于血血浆浆中中机机体体必必需需的的成成分分、药药物物以以及及99%99%的的水水分分将将被被重重吸吸收收回回血血液。液。代代谢谢产产生生的的废废物物和和尿尿素素、尿尿酸酸几几乎乎不不被被重重吸吸收收，肌肌酐酐酸酸则则完完全全不不被被重重吸收。吸收。第13页/共61页重吸收机制 药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值主动转运主动转运 (内源性物质：内源性物质：维生素、电解质、糖及氨基酸维生素、电解质、糖及氨基酸)被动扩散被动扩散 (外源性物质：外源性物质：药物药物)重吸收符合重吸收符合pH-pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物分配假说，脂溶性、非解离型药物重吸收程度大。

8、重吸收程度大。取决于第14页/共61页影响药物重吸收的因素影响药物重吸收的因素影响药物重吸收的因素影响药物重吸收的因素1.1.药物的脂溶性药物的脂溶性脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。小管重吸收减少。第15页/共61页磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收长效磺胺第16页/共61页2、尿液、尿液pH近曲小管中液体的pH与血浆中的pH值相同（7.4）远曲小管中尿液pH（6.3）远曲小管尿液和血液之间有一个大的pH梯度。第1

9、7页/共61页弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pHpH和药和药物的物的pKapKa。酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱而减少弱碱性药物的吸收。性药物的吸收。碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物，因为药物离子反而不能被重吸收离子反而不能被重吸收。第18页/共61页药物的药物的药物的药物的pKapKa的影响的影响的影响的影响 弱酸性药物(pH37.5)水杨酸水杨酸 pKa=3 pH4.7 pKa=3 pH4.7 解离度解离度99.9%99.9%pH5.0 pH5.0 解离度为解离度

10、为99%99%酸化尿液利于弱酸性药酸化尿液利于弱酸性药物的吸收，肾清除率降物的吸收，肾清除率降低，排泄量减少。低，排泄量减少。第19页/共61页弱碱性药物(pH6 12)以去氧麻黄碱为例：pH未改变时，给药16h，原形药物占16%；用NaHCO3碱化，原形占1用NH4Cl酸化，原形占7080%第20页/共61页3、尿量、尿量小管液中溶质浓度形成的渗透压小管液中溶质浓度形成的渗透压 是对抗肾小管重吸是对抗肾小管重吸收水分的力量。收水分的力量。小管液中溶质浓度小管液中溶质浓度渗透压渗透压水的重吸收水的重吸收 尿量尿量 如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小

11、管不能将葡萄糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。第21页/共61页尿量增加，清除率增大尿量增加，重吸收减少第22页/共61页例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药物的排泄，以达解毒的目的。原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可缩短解毒时间。第23页/共61页三、肾小管主动分泌三、肾小管主动分泌三、肾小管主动分泌

12、三、肾小管主动分泌 肾肾小小管管分分泌泌：指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，属主动转运 需载体参与 需要能量 逆浓度梯度转运 竞争抑制 饱和现象 血浆蛋白结合率不影响速度第24页/共61页 有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌排泄有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。有机酸有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿酸类、酰胺类、噻嗪类等）酸类、酰胺类、噻嗪类等）有机碱有机碱：阳离子分泌机制（有机胺类化合：阳离子

13、分泌机制（有机胺类化合物）物）P P糖蛋白等药泵蛋白：促进药物向小管糖蛋白等药泵蛋白：促进药物向小管液中转运，增加药物排泄量液中转运，增加药物排泄量肾小管分泌机制：肾小管分泌机制：第25页/共61页四、肾清除率四、肾清除率四、肾清除率四、肾清除率肾清除率肾清除率(renal clearnace,(renal clearnace,CLCLr r)：指肾脏在单位时间内能将多少：指肾脏在单位时间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去，这个完全清除的血浆容量血浆中所含的某物质完全清除出去，这个完全清除的血浆容积称为该物质的血浆清除率容积称为该物质的血浆清除率,肾脏排泄血浆清除率肾脏排泄血浆清除率

14、每分钟肾的排泄速度每分钟肾的排泄速度=血浆浓度血浆浓度 肾清除率。肾清除率。CLCLr r=UV/C=UV/CU U为尿中某药物的浓度为尿中某药物的浓度(mg/ml),V(mg/ml),V为每分钟的尿量为每分钟的尿量(ml/min)(ml/min)，C C为药物的血药浓度为药物的血药浓度(mg/ml)(mg/ml)第26页/共61页通过肾清除率可推测药物的排泄机制：通过肾清除率可推测药物的排泄机制：设设血浆中未结合药物的比例分数为血浆中未结合药物的比例分数为fu，则药物肾小球滤过药物肾小球滤过率为率为fu GFRo若若Clr=fu GFR，仅有肾小球滤过，仅有肾小球滤过o若若Clr fu GF

15、R，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或肾小管分泌或肾小管分泌 重吸收重吸收o若若Clr 分泌分泌第27页/共61页影响肾排泄因素影响肾排泄因素影响肾排泄因素影响肾排泄因素 1.血浆蛋白结合率(上升，肾排泄下降)2.尿液pH与尿量3.合并用药4.药物代谢5.肾脏疾病第28页/共61页1、药物血浆蛋白结合率、药物血浆蛋白结合率药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾排泄速率。第29页/共61页2 2、尿液、尿液、尿液、尿液pHpH和尿量和尿量和尿量和尿量弱酸和弱碱性药物的解离度随尿

16、液pH值而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排泄速率第30页/共61页3、合并用药、合并用药如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小管分泌下降。如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制剂。第31页/共61页4 4、药物代谢、药物代谢、药物代谢、药物代谢药物经代谢后,大多水溶性增加,肾小管重吸收下降,有利于从肾脏排出。但甲基化和乙酰化反应可使代谢物极性下降,不利于药物的排泄。第32页/共61页5、肾脏疾病对肾排泄有很大影响、肾脏疾病对肾排泄有很大影响随随肾肾病病症症状状加加重重，肾肾清清除除率率会会出出现现下降。

17、下降。肾肾小小球球肾肾炎炎会会使使肾肾小小球球滤滤过过率率明明显显下降。下降。肾肾功功能能不不全全时时，肾肾小小管管主主动动分分泌泌和和重吸收功能都显著下降。重吸收功能都显著下降。第33页/共61页血液透析血液透析血液透析,又称“人工肾”治疗,用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜,含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。因此,血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。该技术对于符合下列条件的药物有重要意义:有较好的水溶性;与血浆蛋白结合不紧密;分子量低(小于500);分布容积小。第34页/共61页第二节第二节 药物的胆汁排泄药物的胆汁排泄胆汁排泄是肾

18、外排泄中最主要途径；胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径；机机体体中中重重要要的的物物质质如如VitAVitA、D D、E E、B B1212、性性激激素素、甲甲状状腺腺素素以以及及一一些些药药物物经经胆胆汁排泄；汁排泄；因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药物疗效的强度及持续时间无疑有重要的影响。第35页/共61页一、胆汁排泄过程与特征一、胆汁排泄过程与特征过程：过程：胆汁由胆汁由肝实质细胞肝实质细胞的分泌颗粒产生的分泌颗粒产生 分泌入毛细分泌入毛细胆管胆管 汇入胆管汇入胆管 流入流入胆囊胆囊贮存贮存 饭后向十二饭后向十二指肠分泌指肠分泌。胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄胆汁排泄是一个复杂

19、的过程，包括在肝细胞中的摄取、贮存、生物转化及向胆汁转运。取、贮存、生物转化及向胆汁转运。第36页/共61页特性：特性：具分子量的阈值，分子量在具分子量的阈值，分子量在3005000范围范围内的药物，可从胆汁排泄。内的药物，可从胆汁排泄。具一定的极性和化学基团，如卤素、羧基、具一定的极性和化学基团，如卤素、羧基、磺酸基或铵离子等。极性强，胆汁排泄多。磺酸基或铵离子等。极性强，胆汁排泄多。第37页/共61页 原形药物胆汁排泄的形式 葡萄糖醛酸结合物 谷胱甘肽结合物 被动转运(所占比重小)转运机制 主动转运(至少有5个转运系统)n饱和现象饱和现象n逆浓度梯度转运逆浓度梯度转运n竞争抑制竞争抑制n受

20、代谢抑制剂的抑制受代谢抑制剂的抑制主动转运主动转运特点特点：第38页/共61页二、肠肝循环二、肠肝循环 1.概念：概念：肠肝循环肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在胆汁是指在胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重新吸中排出的药物或代谢物，在小肠中转运期间重新吸收而返回门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然收而返回门静脉，并经肝脏重新进入全身循环，然后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。后再分泌，直至最终从尿中排出的现象。肠肝循环：己烯雌酚、氨苄青肠肝循环：己烯雌酚、氨苄青霉素、卡马西平、氯霉素等。霉素、卡马西平、氯霉素等。第39页/共61页己烯雌酚的肠肝循环己烯雌酚的肠肝

21、循环。第40页/共61页 有肠肝循环的药物可在体内停留较长时间，可使有些药物的不良反应显著。例：非甾体抗炎药氟灭酸 正常状态 结扎胆管 po,t 1/2:7.5 h 5.1 h溃疡发生率：第41页/共61页某些药物因肠肝某些药物因肠肝循环可出现第二循环可出现第二个血药浓度高峰，个血药浓度高峰，称为双峰现象。称为双峰现象。第42页/共61页影响胆汁排泄的因素影响胆汁排泄的因素1.极极性性大大小小：当当有有极极性性强强的的基基团团存存在在时时，经经胆汁排泄量就多。胆汁排泄量就多。2.胆汁流量：流出量增加则加速排泄。胆汁流量：流出量增加则加速排泄。3.分分子子量量大大小小：分分子子量量3003003

22、00，胆汁排泄。胆汁排泄。4.种族差异：不同种属显著不同。种族差异：不同种属显著不同。5.肠肝循环肠肝循环:第43页/共61页第三节 药物的其他排泄形式药物从乳汁中的排泄药物从唾液中排出药物从肺排泄药物从汗腺排出第44页/共61页一、药物从乳汁排泄一、药物从乳汁排泄一般，药物从乳汁排泄的总量一般，药物从乳汁排泄的总量 2%。有些药物如红霉素、地西泮、卡马有些药物如红霉素、地西泮、卡马西平、磺胺异恶唑、巴比妥盐等从西平、磺胺异恶唑、巴比妥盐等从乳汁中排泄量较大。乳汁中排泄量较大。注意：对婴儿产生毒副作用。注意：对婴儿产生毒副作用。第45页/共61页o药物的浓度梯度 血浆中游离药浓，转运o药物的脂

23、溶性 乳汁中脂肪含量比血浆高，高脂溶性药物，转运o血浆与乳汁pH 人乳pH 6.87.3，某些弱碱性药物在乳汁中的浓度 血浓，弱酸性药物在乳汁中的浓度比其血浆浓度低o分子量 分子量，转运影响乳汁排泄因素：第46页/共61页慎用药物慎用药物虽虽然然大大多多数数药药物物在在乳乳汁汁中中排排出出的的药药物物量量是是小小的的,但但由由于于婴婴儿儿的的肝肝、肾肾功功能能未未发发育育完完全全,对对药药物物的的代代谢谢与与排排泄泄能能力力低低,有有可可能能造造成成一一些些药药物物在在婴婴儿儿体体内内累累积积,使使婴婴儿儿体体内内的的血血药药浓浓度度达达到到具具有临床意义的水平。有临床意义的水平。因因此此,乳

24、乳母母在在哺哺乳乳期期应应禁禁用用或或慎慎用用一一些些药药物物,如如异异烟烟肼肼、甲甲丙丙氨氨酯酯、氯氯霉霉素素、氢氢氯氯噻噻嗪嗪、甲甲硝硝唑、四环素、萘啶酸唑、四环素、萘啶酸等。等。如如果果哺哺乳乳期期需需要要服服用用一一些些比比较较安安全全的的药药,最最好好在在婴儿哺乳后或下次哺乳前婴儿哺乳后或下次哺乳前3434小时用药小时用药。第47页/共61页二、药物从唾液中排出u药物在唾液中的浓度 血浆中游离药浓u转运机制：被动扩散u唾液排泄对药物的消除没有临床意义，但可利用唾液中药浓与血浆药浓比值相对稳定的规律(S/P 0.30.9)，以药物唾液浓度代替血浓，研究药物动力学。第48页/共61页三、

25、药物从肺排泄一些分子量较小、沸点较低的物质如吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出。第49页/共61页四、药物从汗腺排出排泄机制：分子型的被动扩散磺胺类、盐类（主要是氯化物）、苯甲酸、水杨酸、异烟肼等。第50页/共61页本章小结掌握药物肾排泄的机制，影响肾排泄的主要因素。掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响。熟悉药物胆汁排泄过程及药物胆汁排泄的特点；肠肝循环对药物作用的影响。了解肾及肾单位的基本结构与功能，药物排泄的其它途径。名词解释：名词解释：排泄（排泄（P157P157）药物的肾排泄（药物的肾排泄（P157P157）肠肝循环（肠肝循环（165165）第51页/共61页生物药剂学

26、生物药剂学研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。疗效之间相互关系的科学。第52页/共61页药物在体内的过程药物在体内的过程药物在体内的过程药物在体内的过程吸收吸收 +分布分布 +排泄排泄 =转运（转运（transporttransport）代谢代谢 +排泄排泄 =消除（消除（elimination)elimination)分布分布 +代谢代谢 +排泄排泄 =处置处置 (disposition)(disposition)第53页

27、/共61页药物的体内过程药物的体内过程吸收（吸收（吸收（吸收（absorptionabsorption）药物从用药部位向体循环转运的过程。药物从用药部位向体循环转运的过程。药物从用药部位向体循环转运的过程。药物从用药部位向体循环转运的过程。分布分布分布分布(distribution)(distribution)药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢代谢代谢代谢(metabolism)(metabolism)指药物在吸收过程或体循环

28、中，在肠道菌或酶的作用下结构转变成其它物质。指药物在吸收过程或体循环中，在肠道菌或酶的作用下结构转变成其它物质。指药物在吸收过程或体循环中，在肠道菌或酶的作用下结构转变成其它物质。指药物在吸收过程或体循环中，在肠道菌或酶的作用下结构转变成其它物质。这个过程又称生物转化。这个过程又称生物转化。这个过程又称生物转化。这个过程又称生物转化。排泄排泄排泄排泄(excretion)(excretion)指药物或其代谢物排出体外的过程。指药物或其代谢物排出体外的过程。指药物或其代谢物排出体外的过程。指药物或其代谢物排出体外的过程。第54页/共61页药物的吸收药物的吸收口服药物的吸收非口服药物的吸收 注射给

29、药注射给药注射给药注射给药、口腔粘膜给药、皮肤给药、鼻粘膜给药、肺部给药、腔道给药、眼部给药第55页/共61页药物膜转运机制及特点（P P1515，表，表2-12-1）转运机制转运机制 转运形式转运形式载体载体机体能量机体能量膜变形膜变形被动转运被动转运被动转运被动转运单纯扩散单纯扩散无无无无/被动被动被动被动不需要不需要无无无无膜孔转运膜孔转运载体媒介载体媒介载体媒介载体媒介转运转运转运转运促进扩散促进扩散有有有有/主动主动主动主动主动转运主动转运需要需要膜动转运膜动转运膜动转运膜动转运胞饮作用胞饮作用无无无无/主动主动主动主动有有有有吞噬作用吞噬作用第56页/共61页药物体内过程的影响药物

30、体内过程的影响 药物理化性质：如解离度（药物理化性质：如解离度（pKapKa）、脂溶性（油水分配系数）、分子量、粒径、）、脂溶性（油水分配系数）、分子量、粒径、蛋白结合率、溶解度等蛋白结合率、溶解度等 生物因素：膜的透过性、生物因素：膜的透过性、pHpH值、血液流速、首过效应、肝胆循环、酶等值、血液流速、首过效应、肝胆循环、酶等 制剂因素：剂量、剂型、辅料等制剂因素：剂量、剂型、辅料等 其他：年龄、个体差异、疾病等其他：年龄、个体差异、疾病等第57页/共61页部分重要概念部分重要概念 首过效应首过效应 血脑循环血脑循环 药物蛋白结合率药物蛋白结合率 酶促作用和酶抑作用酶促作用和酶抑作用 肝胆循

31、环肝胆循环 肾的排泄肾的排泄第58页/共61页部分主要公式部分主要公式部分主要公式部分主要公式1.1.pHpHpHpH分配假说：溶液中未解离型和解离型分配假说：溶液中未解离型和解离型分配假说：溶液中未解离型和解离型分配假说：溶液中未解离型和解离型药物之比与药物之比与药物之比与药物之比与pkapkapkapka和消化道和消化道和消化道和消化道pHpHpHpH的关系可用的关系可用的关系可用的关系可用Henderson-HasselbalchHenderson-HasselbalchHenderson-HasselbalchHenderson-Hasselbalch公式表示公式表示公式表示公式表示

32、弱酸性药物弱酸性药物弱酸性药物弱酸性药物 pKa-pH=lgpKa-pH=lgpKa-pH=lgpKa-pH=lg（Cu/CiCu/CiCu/CiCu/Ci）弱碱性药物弱碱性药物弱碱性药物弱碱性药物 pKa-pH=lgpKa-pH=lgpKa-pH=lgpKa-pH=lg（Ci/CuCi/CuCi/CuCi/Cu）2.2.表观分配容积：假设在药物充分分布的前表观分配容积：假设在药物充分分布的前表观分配容积：假设在药物充分分布的前表观分配容积：假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按全血中同样的浓度提下，体内全部药物按全血中同样的浓度提下，体内全部药物按全血中同样的浓度提下，体内全部药物按全血中同样的浓度溶解时所需要的体液的总体积溶解时所需要的体液的总体积溶解时所需要的体液的总体积溶解时所需要的体液的总体积表观分配容积表观分配容积表观分配容积表观分配容积=体内药量体内药量体内药量体内药量/相应的血药浓度相应的血药浓度相应的血药浓度相应的血药浓度3.肝提取率(extraction ratio,ER)：药物从门药物从门静脉通过肝脏清除的分数静脉通过肝脏清除的分数。ER=(CA-CV)/CA第59页/共61页第60页/共61页感谢您的观看！第61页/共61页