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1、What Happens After Drug Administration?吸收吸收 A bsorption 分布分布 D istribution 代谢代谢 M etabolism 排泄排泄 E xcretion 药物的体内过程药物的体内过程(ADME)第1页/共27页吸收：从给药部位进入血液循环吸收：从给药部位进入血液循环1.口服给药：最常见、最安全吸收部位主要在小肠影响因素药物的理化性质、剂型胃肠内pH值胃排空速度和肠蠕动首过效应二、药物的二、药物的吸收吸收与给药途径与给药途径第2页/共27页首首过过效效应应（首首过过消消除除）：口口服服药药物物在在胃胃肠肠道道吸吸收收后后，药药物物在在
2、通通过过肠肠粘粘膜膜和和肝肝脏脏时时，部部分分可可被被代代谢谢灭灭活活，使使进进入入体体循循环环的的药药量量减减少少，疗效降低疗效降低。代代 谢谢代代 谢谢 体循环体循环药量减少药量减少肠粘膜肠粘膜门静脉门静脉口服口服药物药物口服药物的口服药物的 首首 过过 效效 应应(First-(First-pass effect)pass effect)第3页/共27页如何避免口服药物的首过效应？如何避免口服药物的首过效应？硝酸甘油：硝酸甘油：舌下含服，舌下含服，预防急性心梗预防急性心梗吗吗 啡：啡：皮下注射、肌注、静注皮下注射、肌注、静注异丙肾上腺素：静注异丙肾上腺素：静注改变给药途径改变给药途径第4
3、页/共27页Intramuscular and subcutaneous injection被动扩散过滤 吸收快而全2.肌 肉、皮 下 注 射的吸收第5页/共27页气气雾雾剂剂（平平喘喘药药）和和挥挥发发性性药药物物（全全麻麻药药）经经鼻鼻腔腔吸吸入入后后直直接接进进入入肺肺泡泡，吸吸收收迅速。迅速。4.经皮给药吸收 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂搽剂3.3.呼吸道吸入给药呼吸道吸入给药 (Inhalation)第6页/共27页影响吸收的因素 不同药物制剂吸收快慢依次为：溶液剂混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片 不同不同给药途径给药途径药物药物吸收快慢吸收快慢依次为：依次为：吸
4、入吸入 舌下舌下 肌注肌注 皮下注射皮下注射 口服口服 直肠直肠 皮肤皮肤静脉注射（静滴）静脉注射（静滴）药物直接入血、药物直接入血、无吸收过程无吸收过程，起效快，起效快第7页/共27页药物从血液转运到组织器官的过程三、药 物 的 分 布(Distribution)ReceptorBlood第8页/共27页影影 响响 药药 物物 分分 布布 的的 因因 素素与血浆蛋白结合的情况细胞膜屏障体液 pH血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪组织亲和力：碘、钙、四环素第9页/共27页药药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合的的特特点点(1)(1)大多数药物均与血浆蛋白结合大多数药物均与血浆蛋白结合 (2)(2
5、)结合型药物结合型药物(一无三不一无三不):):无活性，无活性，不转运，不代谢，不排泄不转运，不代谢，不排泄 (3)(3)具有饱和性具有饱和性 (4)(4)结合是可逆的结合是可逆的 (5)(5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物）具有竞争性（可置换出结合率低的药物）第10页/共27页药物的代谢（生物转化)：改变药物结构代谢部位：主要在 肝 脏其它如胃肠、肺、肾四、药物的代谢四、药物的代谢第11页/共27页Phase I药物药物结合结合药物药物活性降低活性降低 活性从无到有活性从无到有药物药物排排 泄泄氧氧化化、还还原原、水水解解反反应应：引引入入或或脱脱去去基团基团Phase II结合结合结合
6、结合结合反应：药物与结合反应：药物与内源性葡萄糖醛酸、内源性葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、氨硫酸、乙酰化、氨基酸结合基酸结合代代 谢谢 步步 骤骤 和和 方方 式式第12页/共27页药药 物物 代代 谢谢 酶酶 系系肝肝 微微 粒粒 体体 酶酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D6细细胞胞色色素素P P4 45 50 0氧氧化化酶酶系系第13页/共27页药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导(Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快
7、药酶抑制(Inhibition)：使药酶活性减弱。药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒 第14页/共27页排泄途径：肾 脏(主要)五、排 泄（Excretion)消 除 方式：1.肾小球 滤 过2.肾小管分 泌与重吸收消化道肺皮肤唾液乳汁：偏酸性第15页/共27页药 动 学 重 要 参 数Important Parameters in Pharmacokinetics 第第 二二 节节 第16页/共27页一一、药药浓浓-时时间间曲曲线线 给药后不同时间采血检测血药浓度给药后不同时间采血检测血药浓度吸吸 收收分分 布布过
8、过 程程代谢排泄过程代谢排泄过程血血 药药 浓浓 度度时间时间峰浓度峰浓度 Cmax达峰时间达峰时间t maxAUC：曲线下面积：曲线下面积第17页/共27页药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。l 绝对生物利用度：F=(AUC血管外血管外/AUC静注静注)100%二、生 物 利 用 度（Bioavailability）1.反应吸收程度反应吸收程度ti vp oC青霉素青霉素 静滴静滴与与口服口服第18页/共27页 新制剂与老制剂优劣的比较新制剂与老制剂优劣的比较 F=(AUC新制剂新制剂 AUC老制剂老制剂)100%l 相对生物利用度：Ct老制剂新制剂第
9、19页/共27页2.反应吸收速度：比较达峰时间 t max 血血 药药 浓浓 度度时间时间峰浓度峰浓度 Cmaxt 1maxt 2maxA药药B药药二、生二、生 物物 利利 用用 度度（Bioavailability）第20页/共27页体内药物总量和血浆药物浓度之比VdDC 三、表 观 分 布 容 积（Volume of distribution，Vd）第21页/共27页 意 义：1.由Vd值可推测药物体内分布情况：Vd=5 L (分布于血浆)=40 L (分布于全身体液)100 L (集中某一器官)地高辛：地高辛：D=0.5 D=0.5 mgmg C=0.78 C=0.78 ng/mlng/
10、ml V Vd d=641 L =641 L 100 L100 L主要分布于心脏（其浓度为血浓主要分布于心脏（其浓度为血浓3030倍）倍）2.2.计算用药剂量：计算用药剂量：D=VD=Vd d C C第22页/共27页血浆血浆药物浓度药物浓度在体内在体内降低一半降低一半所需的所需的时间（时间（t t1/2）意意 义义反反映映药药物物消消除除（代代谢谢和和排排泄泄）的的速速度度反映消除器官的功能（肝、肾）反映消除器官的功能（肝、肾）按按t t1/21/2的长短划分药物为：的长短划分药物为：超超短短效效、短短效效、中中效效、长长效效、超超长长效效临床确定给药次数和间隔的依据临床确定给药次数和间隔的
11、依据 四、消四、消 除除 半半 衰衰 期期（Half-life,t1/2）CTt1/2t1/2i vC1C2C3148第23页/共27页药药 动动 学学 的的 意意 义义药物研究指导新药设计改进药物剂型临床优选临床优选给药方案给药方案计算最佳药物计算最佳药物剂量剂量给药途径给药途径间隔时间、间隔时间、疗程疗程安全有效用药安全有效用药第24页/共27页谢谢 谢谢第25页/共27页思 考 题1.机体对药物的处置有哪些过程？（ADME是什么）2.硝酸甘油用于防治急性心肌梗死为什么要舌下含服？3.下面哪些给药途径存在吸收过程？静注、静滴、肌注、口服、舌下含服、吸入4.名词解释：药物代谢动力学、首过效应、药物半衰期、表观分布容积、生物利用度第26页/共27页感谢您的观看！第27页/共27页