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1、二、药品质量管理规范药品非临床研究质量管理规定（GoodLaboratoryPractice，GLP）药品生产质量管理规范（GoodManufacturePractice，GMP）药品经营质量管理规范（GoodSupplyPractice，GSP）药品临床试验管理规范（GoodClinicalPractice，GCP）中药材生产质量管理规范(GoodAplantPracticeGAP)第1页/共121页药品生产质量管理规范适用于药品生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。第2页/共121页三、药品质量标准药品质量标准药品质量标准是国家为保证药品质量所制
2、订是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、的具有法律约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。的法定依据。药品的法定标准有国家药品监督管理部门颁药品的法定标准有国家药品监督管理部门颁布的药品标准和布的药品标准和中国药典中国药典第3页/共121页 药品的非法定标准药品的非法定标准系指对药品质量不具国系指对药品质量不具国家法律约束力的质量标准药品生产企业在质家法律约束力的质量标准药品生产企业在质量控制中所制定的产品企业内控标准是非法定量控制中所制定的产品企业内控标准是非法定标准。标准。产品企业内控
3、标准产品企业内控标准是药品生产企业为保证是药品生产企业为保证药品在有效期内的质量而制定的高于法定标准药品在有效期内的质量而制定的高于法定标准的企业内部标准，是企业组织生产、判别产品的企业内部标准，是企业组织生产、判别产品能否出厂的合格标淮。它集中反映了该企业产能否出厂的合格标淮。它集中反映了该企业产品质量的水平，是企业参与市场竟争的实力表品质量的水平，是企业参与市场竟争的实力表现。现。第4页/共121页 原料药质量标准的内容：原料药质量标准的内容：名称（中文名、汉语拼音名。英文名）、有名称（中文名、汉语拼音名。英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机机药物的结构式、分子式与分子量
4、、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、药物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、贮藏、制剂等。检查、含量或效价测定、类别、贮藏、制剂等。制剂质量标准的内容：制剂质量标准的内容：名称（中文名、汉语拼音名。英文名）、含名称（中文名、汉语拼音名。英文名）、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定类别、规格、贮藏检查、含量或效价测定类别、规格、贮藏第5页/共121页乙乙酰酰唑唑胺胺Yixian ZuoYixian ZuoananAcetazolamideC4H6N4O3S2222.25名称名称分子
5、分子式分子分子量结构式结构式第6页/共121页 本品为N-5-N-5-（氨磺酰基）-1-1，3 3，4-4-噻二唑-2-2-基 乙酰胺。按干燥品计算，含C C4 4H H6 6N N4 4O O3 3S S2 2 应为98.0%102.0%98.0%102.0%。【性状】本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。熔点 本品的熔点（附录VI CVI C）为256 256 261261，熔融时同时分解。第7页/共121页【鉴别】（1）（2）（3）【检查】【含量测定】【类别】碳酰酐酶抑制剂【贮藏】遮光，密封保存。【
6、制剂】乙酰唑胺片第8页/共121页药典概况一.中国药典的内容与进展二.主要的国外药典简介第9页/共121页中国药典的内容与进展（2005）中国药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准。中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部。一部：中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料。三部：生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典第10页/共121页（一）凡例“凡例”是解释和使用中国药典正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。1.名称与编排2.检验方法与限度3.标准品、对照品4.
7、精确度第11页/共121页1.精确度要求精密称定：准确至所取重量的千分之一称定：准确至所取重量的百分之一约：称取量不超过规定量的10%精密量取：该体积应该符合移液管的精度要求量取：可用量筒或量取体积的有效数位选用量具称重或量取的量其精确度可根据有效数值的有效数位来定如：称取0.1g，指称取重量可为0.060.14g称取2.0g，指称取重量可为1.952.05g称取2.00g，指称取重量可为1.9952.005g第12页/共121页2.一些常规情况一些常规情况-水浴温度，除另有规定外均指水浴温度，除另有规定外均指98100，热水，热水7080，冷水，冷水210-溶液后标示的（溶液后标示的（110
8、）表示固体溶质）表示固体溶质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml的溶液，未指明何溶剂时均指水溶液。的溶液，未指明何溶剂时均指水溶液。-乙醇未指明浓度均指乙醇未指明浓度均指95%乙醇乙醇-恒重：恒重：0.3mg，干燥：继续小时，轵灼：继续，干燥：继续小时，轵灼：继续30分钟分钟-实验用水除另有规定外，均指纯化水，酸碱度检查所用的水，实验用水除另有规定外，均指纯化水，酸碱度检查所用的水，均指新沸过并放冷至室温的水。均指新沸过并放冷至室温的水。-“并将滴定结果用空白试验校正并将滴定结果用空白试验校正“指供试品所消耗滴定液的量与指供试品所消耗滴定液的量与空白试验所消耗的滴
9、定液的量之差。空白试验所消耗的滴定液的量之差。第13页/共121页（二）正文名称（英文和汉语拼音）结构式性状鉴别、检查、含量测定类别贮藏制剂第14页/共121页（三）附录1.组成：制剂通则、检测方法和指导原则、滴定液的配制与标定等2.内容举例：第15页/共121页（四）索引一部：中文、汉语拼音、拉丁名、拉丁 学名二部：中文索引：英文索引：三部：中文索引：英文索引：第16页/共121页主要国外药典简介（一）美国药典 USP 2000.1.1生效（二）英国药典BP（三）日本药局方JP（14）分为两部 第17页/共121页四、药品检验工作的机构和基本程序机构：国家药品监督管理局领导下的国家级机构：国
10、家药品监督管理局领导下的国家级药品检验所是中国药品生物制品检验所，各药品检验所是中国药品生物制品检验所，各省、市、自治区药品检验所承担各辖区的药省、市、自治区药品检验所承担各辖区的药品检验工作。品检验工作。药检工作药检工作目的目的：保正用药安全、有效。：保正用药安全、有效。药品检验工作的药品检验工作的基本程序基本程序一般为一般为取样取样、鉴别鉴别、检查检查、含量测定含量测定、写出检验报告写出检验报告。第18页/共121页（一）取（一）取样样原则是均匀、合理。按一定的抽样原原则是均匀、合理。按一定的抽样原则和方法进行。选取的样品有科学性、则和方法进行。选取的样品有科学性、真实性、代表性。真实性、
11、代表性。第19页/共121页取样数量取样数量（）原辅料或成品（）原辅料或成品N件，每件取样件，每件取样N件，按件，按件取样件取样N件，按件，按件取样件取样（）中药材（）中药材N件，每件取样件，每件取样总件数，取样件，总件数，取样件，件按取样，件按取样，超过件，超过部分按取样，超过件，超过部分按取样，贵重药材逐件取样贵重药材逐件取样按上述规则按上述规则取样，总量取样，总量为一次全检为一次全检量的三倍，量的三倍，剩余作为留剩余作为留样样品样样品第20页/共121页（二）药物的鉴别一、概述药物的鉴别试验（identificationtest）是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物化
12、学方法来判断药物的真伪。二、鉴别实验的项目（一）性状药物的性状（description）反映了药物特有的物理性质，一般包括外观、溶解度和物理常数等。第21页/共121页1、外观外观2、溶解度溶解度3、物理常数、物理常数物理常数物理常数是鉴定药品质量的重要是鉴定药品质量的重要指标。其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也指标。其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。反映了该药品的纯杂程度。药典收载的物理常数药典收载的物理常数包括：包括：相对密度、相对密度、馏程馏程、熔点、凝点、熔点、凝点、比旋度、比旋度、折光率折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸、黏度、酸值、皂化值、羟值、
13、碘值、吸收系数收系数。第22页/共121页（二）（二）一般鉴别试验一般鉴别试验 一一般般鉴鉴别别试试验验（general general identification identification testtest）是是依依据据某某一一类类药药物物的的化化学学结结构构或或理理化化性性质质的的特特征征，通通过过化学反应来鉴别药物的真伪。化学反应来鉴别药物的真伪。对对无无机机药药物物是是根根据据其其组组成成的的阴阴离离子子和和阳阳离离子子的的特特殊殊反反应应；对对有机有机药物则大都采用典型的官能团反应。药物则大都采用典型的官能团反应。第23页/共121页1、有机氟化物、有机氟化物2、有机酸盐、有机
14、酸盐3、芳香第一胺类、芳香第一胺类4、托烷生物碱类、托烷生物碱类5、无机金属盐、无机金属盐6、无机酸根、无机酸根第24页/共121页（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验药药物物的的专专属属鉴鉴别别试试验验（specificidentificationtest）是是证证实实某某一一种种药药物物的的依依据据，它它是是根根据据每每一一种种药药物物化化学学结结构构的的差差异异及及其其所所引引起起的的物物理理化化学学特特性性不不同同，选选用用某某些些特特有有的的灵灵敏敏的的定定性性反反应应，来来鉴鉴别药物的真伪。别药物的真伪。第25页/共121页三、鉴别方法三、鉴别方法（一）化学鉴别方法（一）化学鉴别方
15、法1、呈色反应鉴别法、呈色反应鉴别法2、沉淀生成反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法3、荧光反应鉴别法、荧光反应鉴别法4、气体生成反应鉴别法、气体生成反应鉴别法（二）熔点测定法（二）熔点测定法第26页/共121页（三）（三）光谱鉴别法光谱鉴别法1、紫外紫外光谱鉴别法光谱鉴别法2、红外红外光谱鉴别法光谱鉴别法（四）色谱鉴别法（四）色谱鉴别法1、薄层色谱鉴别法（薄层色谱鉴别法（Rf值）值）2、高效液相高效液相色谱色谱和气相和气相色谱鉴别法色谱鉴别法3、纸色纸色谱鉴别法谱鉴别法第27页/共121页盐酸小檗碱黄连黄连供试品供试品黄连空白黄连空白第28页/共121页四、四、鉴别试验条件鉴别试验条件鉴别试验的目
16、的鉴别试验的目的是判断药物的真伪。是判断药物的真伪。（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（三）（三）溶液的酸碱度溶液的酸碱度（四）试验的时间（四）试验的时间（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在 第29页/共121页五、鉴别试验的灵敏度五、鉴别试验的灵敏度（一）反应灵敏度和空白试验（一）反应灵敏度和空白试验在一定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反反应的灵敏度应的灵敏度。它以两个相互有关的量，即最低检出量最低检出量（又称检出限量）和最低检出浓度最低检出浓度（又称界限浓度）来表示。所谓空白试验空白试验，就是在
17、供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其他试剂均同样加入而进行的试验。（二）提高反应灵敏度的方法（二）提高反应灵敏度的方法1、加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集2、改进观测方法第30页/共121页（三）检查 检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性全性4 4个方面，系指按规定工艺迸行生产和正常贮个方面，系指按规定工艺迸行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。（一）一般杂质检查（一）一般杂质检查 氯化物的检查、硫酸盐检查、氯化物的检查、硫酸盐检查、铁盐检查、重金铁盐检查、重金属检查、属检查
18、、砷盐检查、溶液颜色检查、砷盐检查、溶液颜色检查、易炭化物检易炭化物检查、查、溶液澄清度检查、炽灼残渣检查、干燥失重测溶液澄清度检查、炽灼残渣检查、干燥失重测定、有机溶剂残留量、定、有机溶剂残留量、水分测定。水分测定。（二）特殊杂质检查（二）特殊杂质检查（三）固体制剂含量均匀度，溶出度及释放度测定（三）固体制剂含量均匀度，溶出度及释放度测定第31页/共121页杂质的限量的检查杂质的限量的检查在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的杂质的限量限量。药物中杂质的
19、检查多数采用限量检查（。药物中杂质的检查多数采用限量检查（limittest），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。过限量。杂质的限量杂质的限量通常用百分之几或百万分之几来表示。通常用百分之几或百万分之几来表示。杂质限量（杂质限量（L）=100%杂质限量杂质限量=100%L =100%杂质的最大允许量杂质的最大允许量供试品量供试品量标准溶液的体积（标准溶液的体积（V）标准溶液的浓度（标准溶液的浓度（C）供试品的量（供试品的量（S）CV S第32页/共121页（四）含量测定 含量测定按规定的试验方怯，用于测定含量测定按规定的试验方怯
20、，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般采用化原料及制剂中有效成分的含量，一般采用化学、仪器或生物测定方法。它是药品质量的学、仪器或生物测定方法。它是药品质量的主要指标之一。主要指标之一。第33页/共121页含量表示方法及限度含量表示方法及限度原料药一般用原料药一般用百分含量百分含量来表示，制剂来表示，制剂一般用一般用占标示量的百分含量占标示量的百分含量表示，酶类药表示，酶类药物用物用酶活力或效价酶活力或效价来表示。来表示。含量限度制定含量限度制定：根据不同剂型（原料药根据不同剂型（原料药片剂片剂注射剂）注射剂）根据实际生产水平根据实际生产水平根据主药含量的多少根据主药含量的多少第34页/共
21、121页定量方法及计算定量方法及计算一、一、容量分析法容量分析法（一）（一）容量分析法的特点容量分析法的特点（二）（二）容量分析法的计算问题容量分析法的计算问题第35页/共121页含量含量%=（VAVB）FTW100%100%F-滴滴定定液液浓浓度度校校正正因因子子（滴滴定定液液实实际际物物质质的的量量浓浓度度与与规规定物质的量浓度之比）定物质的量浓度之比）T-滴定度（滴定度（1ml某浓度的滴定液所相当的被测物的量）某浓度的滴定液所相当的被测物的量）V-滴定液所消耗的体积（滴定液所消耗的体积（VB-空白实验消耗的体积）空白实验消耗的体积）W-被测物片粉取样量被测物片粉取样量原料药：片剂占标示量
22、含量占标示量含量%=（VAVB）FT平均片重平均片重W标示量（标示量（g/片）片）100%100%第36页/共121页例题1.1.精取标示量为精取标示量为100mg100mg的异烟肼片的异烟肼片2020片，称得片，称得质量为质量为2.422g2.422g，研细后，精密称取片粉，研细后，精密称取片粉0.2560g0.2560g，置置100ml100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解并稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取稀释到刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液续滤液25ml25ml，加水，加水50ml50ml，盐酸，盐酸20ml20ml与甲基橙
23、指示与甲基橙指示剂剂1 1滴，用溴酸钾滴定液（滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L0.01667mol/L）滴定，）滴定，至粉红色消失，消耗至粉红色消失，消耗16.10ml16.10ml。每。每1ml1ml的溴酸钾滴的溴酸钾滴定液（定液（0.01000mol/L0.01000mol/L）相当于）相当于2.057mg2.057mg的异烟肼。的异烟肼。计算异烟肼的标示量百分含量。计算异烟肼的标示量百分含量。第37页/共121页第38页/共121页二、紫外分光光度法 紫外分光光度法适用于具有共轭结构的药物含量测定，通常用于被测组份含量在1%以下样品的测定。常用百分吸收系数法测定。第39页/共
24、121页吸光系数法吸光系数法 在没有标准品可供比较测定的条件下，按文献规定条件测定被测物的吸光度，从样品的配制浓度、测定的吸光度及文献查出的吸光系数即可计算样品的含量 原料药：片剂：含量含量%=A/E稀释倍数稀释倍数W100100%100%占标示量含量占标示量含量%=A/E稀释倍数稀释倍数平均片重平均片重W100标示量标示量100%100%第40页/共121页（五）检验报告（五）检验报告一、检验原始记录一、检验原始记录要求：要求：依据准确、数据无误、结论明确、文字简依据准确、数据无误、结论明确、文字简洁、书写清晰、格式规范洁、书写清晰、格式规范内容：内容：检验项目、检验日期、操作方法、实验条检
25、验项目、检验日期、操作方法、实验条件（如温度，仪器型号和校正情况等）、观察到件（如温度，仪器型号和校正情况等）、观察到的现象、实验数据、计算及结果判断等。的现象、实验数据、计算及结果判断等。注意：注意：1、记录有误，可单线划去并保持原有的字迹可、记录有误，可单线划去并保持原有的字迹可辨，不得涂改。并在修改处签名。辨，不得涂改。并在修改处签名。第41页/共121页2、应写明标准中规定的的限度或范围，根据检验、应写明标准中规定的的限度或范围，根据检验结果做出单项结论（符合规定或不符合规定），并结果做出单项结论（符合规定或不符合规定），并签名。签名。3、项目名称应按药品标准书写，不得用习惯用语。、项
26、目名称应按药品标准书写，不得用习惯用语。含量测定中检验记录的具体内容：含量测定中检验记录的具体内容：容量分析法：容量分析法：记录供试品的称量、简要操作过程、记录供试品的称量、简要操作过程、指示剂名称、滴定液名称及浓度，消耗滴定液的体指示剂名称、滴定液名称及浓度，消耗滴定液的体积，空白实验的数据，计算式与结果。积，空白实验的数据，计算式与结果。紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法：记录仪器型号、溶剂、吸记录仪器型号、溶剂、吸收池的配对、供试品与对照品的称量及制备情况、收池的配对、供试品与对照品的称量及制备情况、核对最大吸收波长是否正确、狭缝宽度、测定波长核对最大吸收波长是否正确、狭缝宽度、测定
27、波长及其吸收度值、计算式及结果。及其吸收度值、计算式及结果。第42页/共121页例：例：UV测定含量测定含量检验原始记录检验原始记录样品批号：样品批号：检品名称：检品名称：规格：规格：检验目的：检验目的：检验依据：检验依据：仪器型号：仪器型号：溶剂：溶剂：波长范围及选用波长：波长范围及选用波长：供试品溶液配制：供试品溶液配制：检验数据或图谱：检验数据或图谱：计算及结论计算及结论检验者：检验者：核对者：核对者：室温：室温：湿度：湿度：年年月月日日第43页/共121页2、药品检验报告、药品检验报告药品检验报告书药品检验报告书报告书编号：报告书编号：检品名称检品名称批号批号规格生产单位或产地生产单位
28、或产地包装供样单位供样单位有效期有效期检验目的检验目的检品数量检品数量检验项目检验项目收检日期收检日期检验依据检验依据报告日期报告日期检验项目检验项目标准规定标准规定检验结果检验结果第44页/共121页五、药物检验用的特定物质 一、药品检验用的标准物质一、药品检验用的标准物质 药品检验所用的物质有药品检验所用的物质有标准品、对照品、检标准品、对照品、检定菌、试药、滴定液、标准溶液及实验动物定菌、试药、滴定液、标准溶液及实验动物。其。其中标准品与对照品是药品检验所用的标准物质。中标准品与对照品是药品检验所用的标准物质。标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测
29、定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质品中含量或效价测定的标准物质 对照品（不包括色谱用的内标物质对照品（不包括色谱用的内标物质除另有除另有规定外在检测时按干燥品或无水物计算后使用。规定外在检测时按干燥品或无水物计算后使用。第45页/共121页（一）检定菌（一）检定菌检定菌指用于药品微生物检定用的原始菌种。检定菌指用于药品微生物检定用的原始菌种。（二）试药（二）试药试药指不同等级的符合国家标准
30、或国家有关试药指不同等级的符合国家标准或国家有关部门规定标准的化学试剂。除生化试剂与指示剂外，部门规定标准的化学试剂。除生化试剂与指示剂外，我国的化学试剂按纯度和使用要求分为高纯（有的我国的化学试剂按纯度和使用要求分为高纯（有的叫超纯、特纯）、光谱纯、分光纯、基准、优质纯、叫超纯、特纯）、光谱纯、分光纯、基准、优质纯、分析纯和化学纯等分析纯和化学纯等7种。国家和主管部门颁布质量种。国家和主管部门颁布质量指标的主要是后指标的主要是后3种即种即优级纯符号（优级纯符号（CR）、分析纯）、分析纯（符号（符号AR）与化学纯（符号）与化学纯（符号CP）。）。第46页/共121页（三）滴定液（三）滴定液滴定
31、液系指已知准确浓度的试剂溶液，在容量分滴定液系指已知准确浓度的试剂溶液，在容量分析中用作滴定被测物质。其浓度以摩尔升析中用作滴定被测物质。其浓度以摩尔升（mol/L）表示。）表示。2滴定与标定滴定与标定滴定是将滴定液从滴定管中加到被测物质溶液中滴定是将滴定液从滴定管中加到被测物质溶液中的过程。的过程。标定又称标化，是用标定又称标化，是用基准物质基准物质准确地确定滴定液准确地确定滴定液浓度的操作过程。浓度的操作过程。3、滴定液的配制与标定、滴定液的配制与标定滴定液的配制有滴定液的配制有直接配制直接配制和和间接配制间接配制两种方法。两种方法。第47页/共121页六、检验误差1、系统误差、系统误差
32、由某种固定因素引起的误差，是在测量过程中重重复复出出现现、正正负负及及大大小小可可测测，并具具有有单单向向性性的误差。可通过其他方法验证而加以校正。系统误差可分为：系统误差可分为：方法误差方法误差 由所选择的方法本身决定，无法避免操操作作误误差差 操作者本人所引起，可消除或减少仪仪器器及及试试剂剂误误差差 由仪器性能或试剂性质决定个个人人误误差差 由分析人员的主观原因造成第48页/共121页2、随机误差、随机误差由测量过程中一系列有关因素的微小的随机波动而引起的误差，具有统计规律性，可用统计的方法进行处理。多次测量时正负误差可能相互抵消。无法严格控制，仅可尽量减少。3.过失误差过失误差指明显与
33、事实不符的误差，即异常值(divergent data)，亦称“过失误差”。如看错砝码、读错数据等。第49页/共121页准确度和误差准确度和误差1.准确度准确度系指测得结果与系指测得结果与真实值真实值接近的程度。接近的程度。2.误差误差系指测得结果与真实值之差。系指测得结果与真实值之差。精密度和偏差精密度和偏差1.精密度精密度系指在同一实验中，每次测得的结果系指在同一实验中，每次测得的结果与它们的平均值接近的程度。与它们的平均值接近的程度。2.偏差偏差系指测得的结果与平均值之差。系指测得的结果与平均值之差。误差和偏差误差和偏差由于由于“真实值真实值”无法准确知道，因此无法计算无法准确知道，因此
34、无法计算误差。在实际工作中，通常是计算误差。在实际工作中，通常是计算偏差偏差（或用平（或用平均值代替真实值计算误差，其结果仍然是偏差）。均值代替真实值计算误差，其结果仍然是偏差）。第50页/共121页误差的表示误差的表示企业常用三种：企业常用三种：极差极差极差是一组测定数据中最大值与最小值之差。极差是一组测定数据中最大值与最小值之差。标准差标准差标准差是反映一组测定数据的离散程度。标准差是反映一组测定数据的离散程度。相对标准差相对标准差由于测量数值有大小不同，只用标准由于测量数值有大小不同，只用标准差不能说明测定的精密情况。（差不能说明测定的精密情况。（RSD）第51页/共121页消除系统误差
35、的方法消除系统误差的方法1).对对照照试试验验以标准样品与试样同时进行的测定，以校正测定过程中的系统误差。方法有标准样品比对法或加入回收法(用标准样品、管理样、人工合成样等)，选择标准方法(主要是国家标准等)相互校验(内检、外检等)。2).空空白白试试验验不加试样但完全照测定方法进行操作的试验，消除由干扰杂质或溶剂对器皿腐蚀等所产生的系统误差。所得结果为空白值，需扣除。若空白值过大，则需提纯试剂或换容器。第52页/共121页3).仪器校准仪器校准消除因仪器不准引起的系统误差。主要校准砝码、容量瓶、移液管，以及容量瓶与移液管的配套校准。4).校校正正方方法法主要校正在分析过程中产生的系统误差。第
36、53页/共121页检验结果数据要求1 1对药品检验数据的基本要求对药品检验数据的基本要求 （1 1）真实性（）真实性（2 2）准确性（）准确性（3 3）精密性）精密性 （4 4）数据的正确表达。）数据的正确表达。2 2可疑数据的取舍可疑数据的取舍（1 1）技术性取舍（）技术性取舍（2 2）统计检验取舍：确定逸）统计检验取舍：确定逸出值出值3 3 有效数字和数值的修约及其运算有效数字和数值的修约及其运算第54页/共121页有效数字及其计算规则有效数字及其计算规则实验数据不仅表示数值大小，也反映测量精实验数据不仅表示数值大小，也反映测量精度。度。如体积测量的如体积测量的25.00mL和和25.0m
37、L，虽数值，虽数值相同，但精密度相差相同，但精密度相差10倍。前者是用移液管倍。前者是用移液管准确移取或滴定管中放出，而后者则是由量准确移取或滴定管中放出，而后者则是由量筒量取。筒量取。故必须按实际测量精度记录实验数据，并且故必须按实际测量精度记录实验数据，并且按照有效数字运算规则进行测量结果的计算，按照有效数字运算规则进行测量结果的计算，报出合理的测量结果。报出合理的测量结果。第55页/共121页有效数字有效数字有效数字有效数字实际能测量到的数字，只保留一位实际能测量到的数字，只保留一位可疑值。可疑值。读读取取同同一一滴滴定定管管刻刻度度：甲甲24.55mL，乙乙24.54mL，丙丙24.5
38、3mL。前前3位位数数字字都都相相同同且且很很准准确确，第第4位位是是估估计计数数，不不确确定定，因因人人而异。而异。要求：要求：分析天平称取试样质量记录为分析天平称取试样质量记录为0.2100g表表示示：0.210确确定定，最最后后一一位位0不不确确定定，可可有有1的的误误 差差。其其 绝绝 对对 误误 差差 0.0001g，相相 对对 误误 差差 为为(0.0001/0.2100)100%=0.05%。）。）第56页/共121页有效数字实例有效数字实例试样重(克)0.5180(4位,天平称出)0.52(2位,台秤)溶液体积(毫升)25.34(4位,滴定管)25.3(3位，量筒)离解常数 1
39、.8105 (2位)pH值 11.02 (或4.35)(均为 2位)整数部分 1000(位数不清楚)，为准确可换成指数整倍数、分数 如化学计量数，其有效位数为任意位e、等也同样第57页/共121页有效数字中有效数字中“0”的作用的作用 数数据据中中的的“0”如如果果作作为为普普通通数数字字使使用用，它就是有效数字；作为定位用，则不是。它就是有效数字；作为定位用，则不是。如如滴滴定定管管读读数数22.00mL，两两个个“0”都都是是测测量量数数字字，为为4位位有有效效数数字字。改改用用升升表表示示，为为0.02200L，前前面面两两个个“0”仅仅作作定定位位用用，不不是是有有效效数数字字，而而后
40、后面面两两个个“0”仍仍是是有有效效数数字字，仍仍为为4位位有效数字。有效数字。可可用用指指数数形形式式定定位位尾尾数数为为“0”的的小小数数，以以防防止止有有效效数数字字的的混混淆淆。如如25.0mg改改写写成成 g时时，应写成应写成2.50 104 g，不能写成，不能写成25000 g。单单位位可可以以改改变变，但但有有效效数数字字的的位位数数不不能能任任意意增减。增减。第58页/共121页 有效数字的运算规则有效数字的运算规则数数字字修修约约确确定定有有效效位位数数后后对对多多余余位位数数的的舍舍弃过程，其规则为修约规则。弃过程，其规则为修约规则。四舍六入五留双四舍六入五留双当当尾尾数数
41、4时时舍舍弃弃；尾尾数数6时时则则进进入入；尾尾数数=5时，按时，按5前面为前面为偶数者舍弃偶数者舍弃；为奇数者进位为奇数者进位3.74643.7463.52363.5247.215507.2166.534506.5345后后尾尾数数不不止止0时时一一律律进进位位6.534516.535第59页/共121页某有效数字的首位某有效数字的首位8，则可多计算一位。则可多计算一位。如如8.58可视为可视为4位有效数字。位有效数字。运算过程中，有效数字的位数可暂时多保留一位，运算过程中，有效数字的位数可暂时多保留一位，得到最后结果时再定位。得到最后结果时再定位。使用计算器作连续运算时，运算过程中不必对每
42、一使用计算器作连续运算时，运算过程中不必对每一步的计算结果进行修约，但最后结果的有效数字位数步的计算结果进行修约，但最后结果的有效数字位数必须按照以上规则正确地取舍。必须按照以上规则正确地取舍。第60页/共121页运算规则运算规则加加减减法法有有效效位位数数以以绝绝对对误误差差最最大大的的数数为为准准，即小数点后位数最少的数字为依据。，即小数点后位数最少的数字为依据。例如例如:50.1+1.45+0.5812=?每每个个数数据据最最后后一一位位都都有有 1的的绝绝对对误误差差，在在上上述述数数据据中中，50.1的的绝绝对对误误差差最最大大(0.1)，即即小小数数点点后后第第一一位位为为不不定定
43、值值，为为使使计计算算结结果果只只保保留留一一位位不不定定值值，所所以以各各数数值值及及计计算算结结果果都都取到小数点后第一位。取到小数点后第一位。50.1+1.45+0.5812=50.1+1.4+0.6=52.1第61页/共121页乘乘除除法法有有效效位位数数以以相相对对误误差差最最大大的的数数为为准准，即有效位数最少的数字为依据即有效位数最少的数字为依据。2.1879 0.154 60.06=2.19 0.154 60.1=20.3各数的相对误差分别为各数的相对误差分别为:1/21879 100%=0.005%1/154 100%=0.6%1/6006 100%=0.02%上上述述数数据
44、据中中，有有效效位位数数最最少少的的0.154，其其相相对对误误差差最最大大，因因此此，计计算算结结果果也也只只能能取取三三位位有有效效数字。数字。第62页/共121页有效数字在药物分析检验中的应用有效数字在药物分析检验中的应用1记录实验数据记录实验数据根据分析方法和仪器实际上达到的准确程度，保留一位可疑根据分析方法和仪器实际上达到的准确程度，保留一位可疑数字数字2正确表示分析结果正确表示分析结果质量：质量：小数点后第小数点后第4位位体积：体积：小数点后第小数点后第2位位pH、pK、pM：小数点后第小数点后第2位位百分含量：百分含量：小数点后第小数点后第2位位滴定浓度：滴定浓度：4位有效数字位
45、有效数字精密度、准确度：精密度、准确度：一般保留一位有效数字，最多不超过两位。一般保留一位有效数字，最多不超过两位。第63页/共121页七、实七、实验验安安全全知知识识实验室安全实验室安全化学实验灼烧损伤急救知识：化学实验灼烧损伤急救知识：-酸伤酸伤用用10%10%的碳酸氢钠溶液洗涤的碳酸氢钠溶液洗涤-碱伤碱伤用用3%3%的醋酸或的醋酸或1%1%的盐酸溶液洗涤的盐酸溶液洗涤-高温烫伤起泡，用高温烫伤起泡，用2%2%的苦味酸（加的苦味酸（加1 1。5%5%的酒精）水溶液洗涤，用消毒纱布包好。的酒精）水溶液洗涤，用消毒纱布包好。-苯烫伤用水冲后再用苯烫伤用水冲后再用4ml4ml的酒精和的酒精和1m
46、l5%1ml5%的的氯化铁混合液洗涤。氯化铁混合液洗涤。第64页/共121页-磷烧伤部可用水冲，要用磷烧伤部可用水冲，要用1%硫酸铜冲洗。硫酸铜冲洗。-氢氟酸烫伤，用大量水冲，再用氢氟酸烫伤，用大量水冲，再用5%碳酸钠碳酸钠溶液洗，然后用溶液洗，然后用2份甘油，份甘油，1份氧化镁混合份氧化镁混合物涂上，用纱布包好。物涂上，用纱布包好。-溴液烧伤，用溴液烧伤，用1份浓氨水溶液、一份松节油，份浓氨水溶液、一份松节油，1份份95%酒精混合液洗。酒精混合液洗。第65页/共121页八、相关技能综合知识八、相关技能综合知识一、一、容量瓶、移液管及滴定管的校正及使用方容量瓶、移液管及滴定管的校正及使用方法。
47、法。二、洗涤剂的种类及适用范围二、洗涤剂的种类及适用范围三、馏程、旋光度、折光率概念、物理意义、三、馏程、旋光度、折光率概念、物理意义、测定方法测定方法四、最低装量及溶出度、粒度检查四、最低装量及溶出度、粒度检查第66页/共121页五、维生素五、维生素C的相关知识的相关知识六、对乙酰氨基酚相关知识六、对乙酰氨基酚相关知识第67页/共121页维生素维生素C分子结构中具有分子结构中具有二烯醇结构二烯醇结构，具有内酯，具有内酯环，且有二个手性碳原子（环，且有二个手性碳原子（C4、C5），因此不仅使），因此不仅使抗坏血酸性质极为活泼，且具旋光性。抗坏血酸性质极为活泼，且具旋光性。一、结构与性质一、结构
48、与性质（一）结构（一）结构 维生素维生素C C（抗坏血酸）（抗坏血酸）第68页/共121页（二）性质（二）性质1、溶解性、溶解性 维生素维生素C 在水中易溶，水溶液呈在水中易溶，水溶液呈酸酸性性；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。；在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。2、糖类性质、糖类性质 结构与糖类相似，也具有糖的性质。结构与糖类相似，也具有糖的性质。3、还原性还原性 分子中的分子中的二烯醇基具极强的还原性二烯醇基具极强的还原性，易被氧化为二酮基，而成为去氢抗坏血酸，加氢易被氧化为二酮基，而成为去氢抗坏血酸，加氢又可还原为抗坏血酸。又可还原为抗坏血酸。4、酸性、酸性 C3OH由于受共轭效应的影
49、响，酸性由于受共轭效应的影响，酸性较强（较强（PK1=4.17)；C2OH的酸性极弱，故维生素的酸性极弱，故维生素C一般表现为一般表现为一元酸一元酸，能与碳酸氢钠作用生成钠，能与碳酸氢钠作用生成钠盐。盐。第69页/共121页5、旋光性、旋光性 分子中有分子中有两个手性碳原子两个手性碳原子，故有四个，故有四个光学异构体，其中光学异构体，其中L（+）-抗坏血酸活性最强。本抗坏血酸活性最强。本品的比旋度为品的比旋度为+20.5+21.5。6、水解性、水解性 维生素维生素C和碳酸钠作用可生成单钠盐，和碳酸钠作用可生成单钠盐，不致发生水解，因双键使内酯环变得较稳定；但不致发生水解，因双键使内酯环变得较稳
50、定；但在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐。在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐。7、紫外吸收、紫外吸收 维生素维生素C有共轭双键，在稀盐酸溶有共轭双键，在稀盐酸溶液中在液中在243nm波长处有最大吸收；若在中性或碱性波长处有最大吸收；若在中性或碱性条件，则红移至条件，则红移至265nm处。处。第70页/共121页二、鉴别试验二、鉴别试验（一）与硝酸银反应（一）与硝酸银反应(Ch.P)维生素维生素C分子中有二烯醇基，具强还分子中有二烯醇基，具强还原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色银沉淀。同时产生黑色银沉淀。+2AgNO3+2HNO3 +2Ag第71