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1、第六章第六章细菌的感染和免疫细菌的感染和免疫学习目标学习目标1.1.概念概念:感染、传染、正常菌群、机感染、传染、正常菌群、机会致病菌、菌群失调、医院感染会致病菌、菌群失调、医院感染2.2.细菌致病性的组成细菌致病性的组成(毒力、数量、毒力、数量、途径途径)3.3.细菌内、外毒素的主要特性细菌内、外毒素的主要特性4.4.感染的类型，感染的类型，5 5种血症的特点种血症的特点5.5.医院感染的危险因素及防控措施医院感染的危险因素及防控措施n细菌的感染细菌的感染:细菌细菌侵入侵入宿主体内宿主体内生长繁生长繁殖殖,并与机体并与机体相互作用相互作用,引起的一系列引起的一系列病理变化病理变化过程。过程。
2、病原菌病原菌:能引起宿主感染的细菌。能引起宿主感染的细菌。非致病菌非致病菌:不能造成宿主感染的细菌。不能造成宿主感染的细菌。n传染传染:病原菌病原菌从从一个宿主一个宿主到到另一个宿主另一个宿主体内并体内并引起感染引起感染的过程。的过程。第一节第一节 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌一、正常菌群一、正常菌群概念：概念：正常人体正常人体的的体表体表及及与与外界相外界相通的腔道粘膜通的腔道粘膜中中,存在一定种类和存在一定种类和数数量的量的,通常情况下通常情况下对人无害对人无害,而而有益有益的的微生物群微生物群的总称的总称。正常人体无菌部位？正常人体无菌部位？血液血液/淋巴、骨骼淋巴、骨骼/肌
3、肉、内脏肌肉、内脏(心心/肝肝/脾脾/肺肺/肾肾/子宫子宫/膀胱膀胱/胃胃)、神经系统、神经系统1.1.拮抗作用拮抗作用:(1)(1)屏障和占位性保护屏障和占位性保护;(2)(2)产生对病原菌的有害产物产生对病原菌的有害产物;(3)(3)营养竞争营养竞争2.2.营养作用营养作用:参与物质代谢参与物质代谢;合成维生素合成维生素;转化激素等。转化激素等。3.3.免免疫疫作作用用:促促进进免免疫疫系系统统成成熟熟;AgAbAgAb。4.4.抗衰老作用抗衰老作用(一一)正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用1.微生态平衡：微生态平衡：机体内机体内正常微生物群正常微生物群在在种种类类及及数量数量方面与其存
4、在的方面与其存在的环境环境(宿主宿主)间间形形成成相互依赖相互依赖与与相互制约相互制约的的常态常态。(二二)微生态平衡与失调微生态平衡与失调2.微生态失调：微生态失调：当宿主、正常微生物群与当宿主、正常微生物群与外界环境等因素变化外界环境等因素变化,打破了微生态平衡打破了微生态平衡。微生物群的种类和数微生物群的种类和数量发生量发生大幅度大幅度的改变的改变二、机会致病菌二、机会致病菌(条件条件致病菌致病菌)*由于人体内由于人体内微生态失调微生态失调,一些不致病的一些不致病的正常菌群正常菌群也能也能引起疾病引起疾病,成为成为机会致病机会致病菌菌,又称为又称为条件致病菌条件致病菌。主要致病条件：主要
5、致病条件：1.寄居部位发生改变；寄居部位发生改变；2.宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下 3.菌群失调菌群失调手术或插管导致寄手术或插管导致寄居部位改变而致病。居部位改变而致病。烧伤病人皮肤屏烧伤病人皮肤屏障受损障受损,抵抗力低抵抗力低过度使用消毒剂过度使用消毒剂或抗生素或抗生素,微生物微生物种类和数量改变种类和数量改变,菌群失调菌群失调1.医护人员在为病人诊治的时候为医护人员在为病人诊治的时候为什么要带口罩和手套什么要带口罩和手套?2.某病人行阑尾切除手术某病人行阑尾切除手术,术后术后2日发日发现伤口感染现伤口感染,请分析原因？请分析原因？思考题思考题少数少数细菌有细菌有致病性致病性许多许多细
6、菌具有细菌具有潜在致病性潜在致病性大多大多细菌不细菌不具有致病性具有致病性第二节 细菌的致病作用细菌的致病性细菌的致病性:是指细菌能引起宿主是指细菌能引起宿主感染致病感染致病的的性能性能。毒素毒素侵袭力侵袭力病原菌病原菌细菌的毒力细菌的毒力细菌的侵入数量细菌的侵入数量细菌的侵入门户（部位）细菌的侵入门户（部位）一、细菌的侵袭力一、细菌的侵袭力病原菌有病原菌有突破突破宿主免疫防御机能宿主免疫防御机能,侵入侵入机机体体,在体内在体内定植定植、繁殖繁殖和和扩散扩散 的能力。的能力。1.粘附素粘附素(菌毛、磷壁酸、黏液等菌毛、磷壁酸、黏液等)2.荚膜荚膜(微荚膜、表面抗原微荚膜、表面抗原)3.侵袭性酶
7、侵袭性酶(透明质酸酶、蛋白酶等透明质酸酶、蛋白酶等)4.侵袭素侵袭素(inv(inv基因编码产生基因编码产生,侵入相邻细胞侵入相邻细胞)5.细菌生物披膜细菌生物披膜14透明质酸酶透明质酸酶:溶解组织溶解组织细胞间质的透明质酸细胞间质的透明质酸A群链球菌群链球菌血浆凝固酶血浆凝固酶:可使人可使人血浆凝固血浆凝固,保护细菌保护细菌免受免疫物质作用免受免疫物质作用,利于细菌侵入利于细菌侵入金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌利于附着利于附着阻挡抗生素的渗入阻挡抗生素的渗入介导基因转移介导基因转移异位引起感染异位引起感染耐药性、抵抗免疫作用耐药性、抵抗免疫作用细菌生物披膜细菌生物披膜二、细菌的毒素二、细菌的毒
8、素是是细菌合成细菌合成的对机体组织细胞的对机体组织细胞有损有损害作用害作用的物质。的物质。外毒素外毒素:细菌合成并细菌合成并分泌分泌(或或释放释放)到菌到菌体外的体外的毒性蛋白质毒性蛋白质。内毒素内毒素:是是G-菌细胞壁中的菌细胞壁中的脂多糖脂多糖成分成分,在在细菌裂解细菌裂解后才释放出。后才释放出。(1)(1)成分成分:多数是多数是蛋白质蛋白质(由由A、B两个两个亚单亚单位组成位组成)(一一)外毒素外毒素(exotoxin)1.外毒素的主要特性外毒素的主要特性宿主细胞膜宿主细胞膜活性单位活性单位结合单位结合单位受体受体外毒素外毒素分子结分子结构完整构完整是致病是致病的的首要条件首要条件n(2
9、)毒性作用:P69 表63n强；对组织器官有高度选择性。n主要有神经毒素、细胞毒素和肠毒素破伤风毒素引破伤风毒素引起的肌肉痉挛起的肌肉痉挛白喉毒素引白喉毒素引起的白喉起的白喉霍乱肠毒素霍乱肠毒素引起的腹泻引起的腹泻n(3)稳定性:n 不耐热，多数6080 30min破坏n(4)抗原性强:nB亚单位是保护性抗原,适合于研制疫苗n用0.4%甲醛去除A亚单位的毒性,保留其免疫原性,制备类毒素n外毒素(类毒素)注入机体后,可刺激机体产生抗毒素抗体2.外毒素的分类及作用外毒素的分类及作用 P69 表表63(二二)内毒素内毒素(endotoxin)n(1)成分:革兰阴性菌细胞壁的脂多糖n(2)稳定性:耐热
10、,160 24h或强酸强碱强氧化剂100 30min才破坏。n(3)毒性作用:较弱;无组织选择性;各种G-菌产生的内毒素作用相似n(4)抗原性:较弱;不能脱毒成类毒素;不能刺激机体产生抗毒素抗体。1.内毒素的主要特性内毒素的主要特性 (A)(A)热源性热源性(C)(C)内毒素血症和休克内毒素血症和休克(D)(D)弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血(DIC(DIC)(B)(B)白细胞数目改变白细胞数目改变 2.内毒素引起的主要病理生理反应内毒素引起的主要病理生理反应 3.内毒素内毒素的致病机制的致病机制LPS通过与机体通过与机体靶细胞靶细胞(单核单核-巨噬细胞等巨噬细胞等)结合结合,激活并激活并异
11、常释放异常释放一系列炎性介质一系列炎性介质,诱诱导细胞凋亡导细胞凋亡,直接或直接或间接间接作用於免疫系统作用於免疫系统,引起组织细胞及全身引起组织细胞及全身多种多种免疫病理免疫病理反应。反应。外毒素外毒素外毒素外毒素内毒素内毒素内毒素内毒素来源来源多数多数G G+菌菌,少数少数G G-菌菌 G G-菌菌编码基编码基因因质粒质粒,前噬菌体前噬菌体,染色体染色体染色体染色体存在部存在部位位活菌分泌并释放至菌体活菌分泌并释放至菌体外外菌体崩解后释出菌体崩解后释出化学组化学组成成蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性606080 30 min80 30 min破破坏坏160 2h160 2h4 h4 h
12、破坏破坏毒性作毒性作用用强强,有选择毒害作用有选择毒害作用,引引起特殊临床表现起特殊临床表现稍弱，各菌的内毒素毒稍弱，各菌的内毒素毒性作用大致相同（发热、性作用大致相同（发热、WBCWBC增多、增多、DICDIC、休克等）、休克等）抗原性抗原性强，可刺激机体产生抗强，可刺激机体产生抗毒素经甲醛脱毒成为类毒素经甲醛脱毒成为类毒素毒素弱，不形成抗毒素，不弱，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒能经甲醛处理成为类毒素素 外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别三、体内诱生抗原三、体内诱生抗原四、超抗原四、超抗原五、免疫病理损伤五、免疫病理损伤
13、自学自学第三节第三节 宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫(自学自学)固有免疫固有免疫屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素适应性免疫适应性免疫抗胞外菌感染抗胞外菌感染:体液免疫体液免疫抗胞内菌感染抗胞内菌感染:细胞免疫细胞免疫 第四节 感染的发生与发展一、感染源与传播一、感染源与传播外源性感染外源性感染内源性感染内源性感染患者患者病原携带者病原携带者病畜及带菌动物病畜及带菌动物正常菌群正常菌群条件致病菌条件致病菌潜伏的病原菌潜伏的病原菌(一一)感染源感染源(二二)传播途径传播途径 途径途径 方式方式 疾
14、病举例疾病举例呼吸道感染呼吸道感染 气溶胶气溶胶,飞沫吸入飞沫吸入肺结核肺结核,白喉白喉,百日咳百日咳消化道感染消化道感染 粪粪-口方式口方式,食入食入 伤寒伤寒,痢疾痢疾,食物中毒食物中毒泌尿生殖道泌尿生殖道感染感染性接触性接触,血液血液,粘粘膜损伤膜损伤淋病、梅毒等淋病、梅毒等创伤性感染创伤性感染 皮肤粘膜破损皮肤粘膜破损皮肤化脓皮肤化脓,破伤风破伤风经血感染经血感染输血输血,注射注射,针刺针刺细菌败血症细菌败血症虫虫媒媒感染感染密切接触密切接触,叮咬叮咬鼠疫鼠疫,沙门菌病沙门菌病多途径感染多途径感染 经消化经消化,呼吸呼吸,创伤等创伤等结核结核,炭疸炭疸二、感染的发生二、感染的发生1.1
15、.机体的免疫状态机体的免疫状态2.2.细菌因素细菌因素:毒力、数量、侵入途径毒力、数量、侵入途径3.3.社会和环境因素社会和环境因素(1)(1)战争、灾荒、动乱等战争、灾荒、动乱等(2)(2)经济水平、健康宣教、防控策略等经济水平、健康宣教、防控策略等(3)(3)季节、气候、环境卫生等季节、气候、环境卫生等隐性感染隐性感染 inapparent infection显性感染显性感染毒血症毒血症内毒素血症内毒素血症菌血症菌血症败血症败血症脓脓毒血症毒血症带菌状态带菌状态全身感染全身感染按病情：按病情：急性感染、慢性感染急性感染、慢性感染按部位按部位无症无症;机体常可获得特异性免疫力机体常可获得特异
16、性免疫力apparent infection局部感染局部感染三、感染类型急性感染急性感染突然发作突然发作,症状明显而急症状明显而急,病病程较短程较短(数日数周数日数周),病愈后病愈后,病原菌从宿主体内消失病原菌从宿主体内消失慢性感染慢性感染病情缓慢病情缓慢,病程长病程长(数月数月数年数年),多见于胞内寄生菌多见于胞内寄生菌 局部感染局部感染 致病菌侵入宿主体内后致病菌侵入宿主体内后,局局限限在一定部位繁殖引起病变在一定部位繁殖引起病变的一种感染类型。的一种感染类型。全身感染全身感染感染发生后感染发生后,致病菌或其毒致病菌或其毒性产物向性产物向全身播散全身播散引起全身引起全身性症状的一种感染类型
17、。性症状的一种感染类型。全身感染类型全身感染类型 毒血症：毒血症：病原菌病原菌侵入机体后侵入机体后只在局部只在局部生长繁殖生长繁殖,不侵入血流不侵入血流,但其产生的但其产生的外毒素外毒素入血入血,引起特殊的中毒症状。如白喉、破引起特殊的中毒症状。如白喉、破伤风等。伤风等。内毒素血症：内毒素血症：G-G-菌在血流菌在血流或或在局部在局部大大量崩解死亡量崩解死亡,内毒素进入血流内毒素进入血流,引起全身引起全身相应症状。如急性中毒性菌痢等相应症状。如急性中毒性菌痢等菌血症：菌血症：病原菌病原菌由局部由局部侵入血流侵入血流，但，但未在血流中生长繁殖未在血流中生长繁殖,只是只是一时性一时性地地经血经血流
18、到达流到达适宜部位后繁殖适宜部位后繁殖致病。致病。如伤寒早如伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症。期的菌血症、布氏杆菌菌血症。败血症：败血症：病原菌病原菌不断不断侵入血流侵入血流,并在血并在血流中流中大量繁殖大量繁殖,释放毒素释放毒素,造成机体严重损造成机体严重损害害,引起全身中毒症状。如铜绿假单胞菌引起全身中毒症状。如铜绿假单胞菌感染引起败血症。感染引起败血症。脓毒血症：脓毒血症：化脓性细菌化脓性细菌在引起在引起败血症败血症 的同时的同时,又在又在其他组织或器官其他组织或器官中产生中产生新的新的化脓性病灶化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌感染引。如金黄色葡萄球菌感染引起的脓毒血症。起的脓毒血症。根据感
19、染类型根据感染类型,采集典型标本采集典型标本(局部局部病灶标本病灶标本?血液血液?),),选择选择检查项目检查项目(血血培养培养?检测毒素检测毒素?),?),以临床表现诊断以临床表现诊断第五节第五节 医院感染医院感染医院感染医院感染(Hospital infection HI)是指是指在医院在医院中中各人群各人群所所获得获得的感染。的感染。外源性感染外源性感染内源性感染内源性感染主要是住院病人和主要是住院病人和医务工作者医务工作者无明确潜伏期无明确潜伏期:入院后入院后48h后获得的感后获得的感染染;有明确潜伏期有明确潜伏期:自入院起超过平均自入院起超过平均潜伏期后或出院后在平均潜伏期内潜伏期后
20、或出院后在平均潜伏期内n内源性感染内源性感染:自身感染和机会致病自身感染和机会致病n外源性感染外源性感染:交叉感染和环境感染交叉感染和环境感染一、医院感染的分类二、医院感染的微生态特征n机会致病菌机会致病菌:G-菌为主菌为主n耐药菌耐药菌:多重耐药多重耐药n常发生种类的变迁常发生种类的变迁三、医院感染的危险因素(一一)易感对象集中易感对象集中n年龄因素年龄因素:老人、婴幼儿老人、婴幼儿n基础性疾病基础性疾病:免疫缺陷性、代谢性、免疫缺陷性、代谢性、内分泌失调、器官移植等内分泌失调、器官移植等(二二)诊疗技术和侵入性检查和治疗诊疗技术和侵入性检查和治疗n诊疗技术:器官移植、血透、腹透等n侵入性检
21、查和治疗:支气管镜、胃镜等；留置导尿、气管插管、人工瓣膜等三、医院感染的危险因素(一一)易感对象集中易感对象集中n年龄因素年龄因素:老人、婴幼儿老人、婴幼儿n基础性疾病基础性疾病:免疫缺陷性、代谢性、免疫缺陷性、代谢性、内分泌失调、器官移植等内分泌失调、器官移植等(二二)诊疗技术和侵入性检查和治疗诊疗技术和侵入性检查和治疗n诊疗技术:器官移植、血透、腹透等n侵入性检查和治疗:支气管镜、胃镜等；留置导尿、气管插管、人工瓣膜等(三三)损害免疫系统损害免疫系统n放射治疗、化学治疗、激素的应用放射治疗、化学治疗、激素的应用(四四)抗生素使用不当抗生素使用不当n手术创伤、住院时间过长等手术创伤、住院时间过长等(五五)其他其他四、医院感染的预防和控制n消毒灭菌：无菌操作、环境物品的消毒灭菌、正确洗手等n隔离预防：控制传染源、切断传播途径n合理使用抗菌药物