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1、药品GMP检查陕西省药品不良反应监测中心 王力2010.12药品GMP检查一 我们的任务二 我们面对的现状三 如何做好监管检查四 部分条款的理解和掌握我们的任务在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品药品：-安全性 -有效性 -均一性 -内在稳定性 药品的质量风险：n第一类是设计质量风险。n在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。n设计工艺转化为生产工艺困难。n第二类是生产质量风险。n原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。n第三类是用药质量风险n使用过程中误用、错用、滥用等n或使用方法不正确。我们的任务如何保证药品生产过程减少污染和差错：n质量源于设计n质量源于生产n仅仅依靠检验来保证药
2、品质量的想法是错误的USP注射剂无菌测试结果n试验目的：不合格的可能性(%)n试验批量：60,000支n试验方法：按美国药典无菌测试方法我们的任务nGMP对药品质量的承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量保证单位，而是要确保每一支针、每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP的终极目标。我们的任务n 污 染 n 空气净化n 人员净化n 物料净化 周边环境对生产的影响我们的任务n在外来空气这个污染源得以控制前提下，其余污染源中，人是最大的污染源。n工作服要能包盖全部头发、脚部。帽子无帽沿，右边向下延 伸部分，能盖住头发。用鞋套代替工作鞋，底部用二层或三层布缝成鞋底。工作帽工作帽工作鞋工作鞋
3、我们的任务n生产中使用的原辅料，包装材料及容器等进入洁净区前应有效地清除外表面沾染的微粒和微生物。为此，物料净化室应包括外包装清洁室，缓冲间。原料药内包 外包传递窗传递窗原料药原料药拆外包拆外包或外清或外清洁洁缓冲间缓冲间洁净区洁净区我们的任务n 差 错 技术标准 标准 管理标准 文件 操作标准 记录我们的任务n写好你要做的；做好你所写的；记好你所做的。我们的任务n验证空气净化系统验证工艺用水系统验证主要设备验证清洁方法验证生产工艺验证n质量风险管理我们的任务n人员培训人员培训管理文件培训计划培训的实施（记录）考试与考核我们的任务n质量管理体系 变更管理n偏差管理n纠正预防措施n年度产品回顾我
4、们的任务n药品质量管理的核心是验证状态的维护符合要求有效运行持续改善追求卓越GMP执行水平GMP意识正确的能力正确的态度正确的方法我们面对的现状我们面对的现状弄虚作假成为习惯弄虚作假成为习惯不按不按注册注册批准的批准的工艺生产工艺生产不按不按GMP规范组织生产规范组织生产在非在非GMP车间车间组织生产组织生产擅自擅自委托委托生产生产 购入购入非非法物料法物料具体表现具体表现我们面对的现状n不按注册批准的工艺生产不按注册批准的工艺生产n 现行的国家批准的生产工艺，生产不出合格的药品。企业在申报的时候报的就是假工艺，一方面是怕泄密，一方面是当时工作做的不细，甚至没做。不按注册批准的工艺生产n某企业
5、提取出的浸膏量过大，按质量标准300gk原药材生产胶囊10万粒，但实际生产量为12万粒。不按注册批准的工艺生产n 正确的作法是采用固定胶囊装量，如果出膏率在合理的范围内波动，可以不受标准中制成量的限制。最近见到了一份注册批件，规定了中药制剂的规格，企业执行的是规格，而不是制成量，这一问题就迎刃而解了。不按注册批准的工艺生产n 某颗粒剂质量标准的处方中，2122g原药材最终要制成1000g颗粒，每袋装量为3g。经提取浓缩后，相对密度为1.3的稠膏要加入6倍量的蔗糖，稠膏的出膏率大约为20%，既将有大约400g的稠膏产出，再加上6倍量的蔗糖，将有大约2500g的颗粒生成，如果按照每袋3g包装，显然
6、每袋药品相当生药量就不够。不按注册批准的工艺生产n 企业采用的方法是减少蔗糖的加入量，改为加入不足两倍量的蔗糖。企业没有办理变更手续，合理不合法。不按注册批准的工艺生产 某企业的一个品种处方中蟾酥的含量比药典的正常用量的高限高了数倍，患者服用后嘴发麻，生产过程中只有减量投料。不按注册批准的工艺生产 某企业一个品种按法定工艺生产成本为每盒4元多，而市面上同品种卖2元多。老板要求生产部门按照2元多的标准生产，结果生产出来了。不按注册批准的工艺生产 某制药企业在认证检查中发现，其生产的口服溶液制剂在生产工艺中增加了微波灭菌工序。擅自委托生产 在认证检查中，发现中药材库面积小，只有一种药材辣椒，而其中
7、药材品种有七十多种，常年用的也有二十多种，由此怀疑另有药材库或在外直接购买提取物。这时，在检查中药前处理车间时，便留意查看，发现其洗药、切药设备基本没有用过，现场在拣选辣椒。擅自委托生产 在检查提取车间时，提取罐中只有一味中药材辣椒在用酒精浸泡。询问操作人员，什么时候领的物料？用什么包装的？每包多少公斤？发料人员是谁？酒精加入的量是如何计量地？操作人员回答：共8包料，xxx今天上午发的料，没有分别称重，每包大约60公斤，酒精通过计量表加的。询问发料的xxx，回答：每包5公斤，领料的人不认识。擅自委托生产 在其提取车间的洁净区检查，发现不锈钢材质的粉碎机上挂有蜘蛛网。检查组停止检查，要求企业负责
8、人说明真相，无奈之下，企业承认在中药材的提取是在外加工的。擅自委托生产 在无证企业委托提取，工艺不可控。更可怕的是提出用的溶剂可能不是药用溶剂。购入不合法物料 在检查中发现，某企业中药浸膏直接外购。其注册批件（质量标准）中明确为该药材的浸膏，但供应商有生产资质，无注册批件。购入不合法物料 某企业外购的颠茄浸膏，主要成分的含量超出规定的十倍，虽然质量标准中没有对上限作出限定，但显然不合理。弄虚作假成为习惯n 认证过程中现场改标签。弄虚作假成为习惯n请看一个中药前处理的记录淫羊藿领料指令：工艺量 1500kg 领料量 1575kg 损耗 5%实际领料量 1575kg前处理记录：毛重 1594.20
9、kg 皮重 19.20kg 净重 1575kg弄虚作假成为习惯挑拣岗位：领料量 1575kg 净选后 1532.5kg 损耗 42.50kg 收率 97.3%洗涤干燥岗位：洗涤前 1532.5kg 干燥后 1502.5kg 从领料开始，经过了挑拣、洗涤、干燥工序后，能准确地达到处方量，可信吗？弄虚作假成为习惯n处方量160kg，投料量200kg，经过挑拣、淘洗、烘干、炮制后恰好为160kg。可信吗？弄虚作假成为习惯某制药公司飞行检查“改变法定生产工艺、减少生产环节，改变法定生产工艺、减少生产环节，成倍提高生产收率问题成倍提高生产收率问题”弄虚作假成为习惯复方羊角颗粒 复方羊角颗粒稠膏07120
10、5批共生产了810公斤，分7批用于制剂生产，合计用膏为810公斤，前6批为108.44公斤/批，一批为159.36公斤。但其脱外物净记录中显示毛重148.44公斤，皮重4公斤，其净重却为108.44公斤；弄虚作假成为习惯 其粘合剂制备记录中显示4锅的稠膏配剂量分别为32.56公斤、32.56公斤、32.56公斤、10.76公斤，合计为108.44公斤，显然记录不真实。企业不能给出合理解释，故无法判定所提取的稠膏生产了多少制剂。弄虚作假成为习惯n 检验仪器配置不全，在认证中发现某仪器没有安装，质量部长说刚买的，还没有安装，发票、设备说明书没有，在追问下，企业承认是借的。弄虚作假成为习惯n 稽查部
11、门接到外省的协查函，我省某企业在中药制剂中加入“伟哥”，赴现场检查，留样中没有加，库房中没有该批产品。企业不承认，称市面上发现的样品为伪冒该企业的产品，无法取证。但在企业老板的车上发现了同样的药品，检查人员取证检验，老板称，这个品种是加了“伟哥”的，但这是我自己用的，不卖。该如何处理？弄虚作假成为习惯n 在去年“香丹注射液”的调研中发现，某些企业批生产记录与生产现场不符，企业承认记录造假。在非GMP车间组织生产 举报某企业在非GMP厂房生产药品。该公司某种口服溶液既有药准字号，又有食准字号。检查中在食品生产车间发现大量的已灌装好的产品，惟有瓶盖标有注册商标。无法判定是食字号产品还是药品，将留样
12、调出对比发现，所有食字号产品均无与现场发现的产品相同的包装，食字号产品用的瓶盖与药品用的标识不同，又在一个库房中发现藏有与该待包装产品完全相同的已包装好的药品。不按不按GMP规范组织生产规范组织生产n 某企业欲生产230万片，投料230kg，每片含量0.1g。中间体颗粒总重量370kg，中间体含量为56.2%。如果按计划生产230万片，则设定片重应为370kg230万片=0.161g/片。而该设定片重的主药含量只有标示量的90.5%，太低。因此，其指定压片重量为0.170,设定的每片主药含量为标示量的96.1%。不按不按GMP规范组织生产规范组织生产 正确的方法应该为标示量中间体含量(颗粒含量
13、)=应压片重既标示量0.1中间体含量56.2%=0.178g允许偏差范围:0.166g0.191g 我们面对的现状不懂不懂原因故意故意我们面对的现状n好的企业，自率性高，百万分之一的不合格也不允许。我们面对的现状n 我个人的观点是允许过去做的不好，不允许作假。n 对不懂GMP出现的不规范行为以教育为主。n 对故意造假的行为坚决打击。如何做好监管检查n一个成功的检查员是怎样的？n对法律或相关法规熟知n具有良好的沟通能力n诚实、正直、坚持原则n客观n能仔细检查信息n当被出示与观点相反证据时能真实改变原观点n不受外界其它因素干扰如何做好监管检查n一次不成功的审计员是怎样的？n对法律或相关法规不了解或
14、不熟知n缺乏判断力n思路混乱、无组织n带有主管臆想、固执己见n肤浅n态度强蛮，沟通能力差n易受外界其它因素干扰如何做好监管检查n检查员应具有的素质：良好的系统分析能力现场检查：无菌制剂的消毒液除菌过滤操作符合性文件是否制定有“消毒液除菌过滤操作规程”？现场是否有除菌过滤的滤器？场地是否适宜？是否需要压缩空气气源？气源经过三级过滤吗？压力表是否经过检定或校准？连接管道是否适配？滤器及管道在哪里清洗？现场有适宜的清洗场地吗？现场演示一下过滤系统的连接方式是否与规定文件相符合？记录过滤操作有无记录？起泡点与验证数据是否吻合？与生产操作的需求是否匹配？清洗消毒是否有记录？实物的状态标识与记录是否相符合
15、？如何做好监管检查现场检查：胶塞清洗机设备档案文件查阅“设备管理文件”结果设备管理文件中目录与标题不符，另一份文件（同一文件号），目录与标题一致但内容不同，没有设备档案管理管理文件。查设备档案管理，只有一张表，维修保养记录是空白，企业称没有维修过。查“设备维修保养制度”，内容不全，没有计划，有一个加润滑油的记录，没有维修保养规律，称七、八天加一次，但有连续四天的加油记录。结论一、同一文件内容不同；二、没有设备管理档案；三、设备维修保养制度内容不全，没有细化的计划；四、质量管理体系管理缺失。如何做好监管检查n现场检查的基本步骤：n进入检查区域；n向受检查部门说明要检查的内容；n识别和确定检查信息
16、的收集来源和方式；n通过面谈、查阅文件和记录、现场观察等方式，收集检查信息；n确定收集的检查信息；n验证收集的检查信息，形成检查证据；n依据检查标准，判断检查证据，形成检查发现；n评价检查发现，得出检查结论。如何做好监管检查n客观证据收集的来源：n与受检查部门的责任人员面谈；n查阅现行的生产质量管理文件；n查阅各类生产质量记录，如批生产记录、客户投诉处理记录、变更和偏差处理记录、内审记录、产品检验原始记录等等；n查阅有关的生产质量文档，如验证草案和报告、年度自检报告、环控报告、水系统监测报告等；如何做好监管检查n面谈的目的：n确认受检查部门的人员对各自职责的熟悉程度；n了解和确认职能部门人员对
17、企业执行GMP要求的掌握情况；n了解和掌握职能部门的人员对相关的程序文件要求了解程度和执行情况；n通过面谈，检查员可解释自己的检查需求，引导面谈对象，有效地开展自检工作。如何做好监管检查n面谈的对象：n为广泛收集具有代表性的检查信息，应选择合适的面谈对象；n除受检查部门的负责人外，经可能对不同层次和职能的人员进行面谈；n面谈的对象最好是业务直接工作人员，避免其他人员的干扰。如何做好监管检查n面谈的基本步骤：n介绍自己；n解释面谈的目的；n用开放式提问获取自检项目的基本情况；n对于回答用探索式的提问作出进一步的反应；n寻找事实的客观证据；n运用自检依据判断检查结果；n用封闭式的提问确认事实；n记
18、录检查发现；n感谢对方的帮助与合作。如何做好监管检查n面谈注意的事项：n选择合适的面谈对象；n面谈场所尽可能选择面谈对象工作的场所进行，避免在办公室集中接受面谈的检查；n面谈时，应根据面谈对象的背景的不同区别对待，面谈前需了解免谈对象的工作职责、经历以及主要的业务情况；n注意聆听，尽可能理解面谈对象的回答，对回答及时做出反馈，并尽可能避免作出不恰当的反应；n面谈时应注意现场气氛，检查员始终保持礼貌、友善的态度；n面谈的过程应及时记录，面谈的结果应予以归纳和评价；n对于通过面谈或取得检查信息，必要时还应通过其他方式进行核实。如何做好监管检查n提问的目的：n通过提问，可以有目的和针对性的收集检查所
19、需信息；n通过提问，便于检查员控制检查思路，提高检查效率，可保证自检计划的有效执行。如何做好监管检查n提问的方式：n开放式提问；n封闭式提问；n探索式提问；如何做好监管检查n开放式提问：n要求面谈对象解释一些内容，需要能得到较广泛的回答。n对于自检，公司的程序文件是怎么规定的？n为什么2010年只进行了一次自检？n今年的自检是怎么安排的？n怎么控制自检过程？n谁参加了自检？n这些自检的记录保存在那里？如何做好监管检查n封闭式提问：n可以用“是”或“不是”就能回答的提问方式。n你们有一个验证管理程序吗？n这个程序是经过批准的吗？n那个唯一被记录的顾客投诉是顾客写信寄来的，对吗？n你们的返回产品处
20、理程序没有对返工处理的产品进行复检的规定，对吗？如何做好监管检查n探索式提问：n围绕检查主题，展开讨论以便获得更多的检查信息的提问方式。n一步造粒机上的温度控制和压力表上的参数是关键的工艺参数，为什么要把一步造粒机上这两类计量仪表不按A类计量器具管理而按照C类计量器具管理？n在二更衣室里，要求进入10万级生产区域的人员需将手在消毒液中浸泡一分钟，但我没有看到计时钟，请问员工怎么来控制手消毒的时间？如何做好监管检查n提问时应注意的事项：n提问的目的要明确，时机要恰当；n提问时，表达要求准确、清楚、层次分明、逻辑性强；n提问的方式要根据自检需要合理选择，提高自检的效率；n注意观察面谈对象的神态表情
21、，适时地表达谢意，与面谈对象建立平等的、真诚的和友善的关系；n努力理解面谈对象的回答，不说有情绪的话。如何做好监管检查n查阅文件和记录的作用：n通过查阅文件，可以了解现行程序的要求，核实程序文件的执行情况，已获得实际运作和效果的自检信息；n查阅文件和记录，可帮助自检员了接受自检部门过去发生的事实，有助于对以往的事实进行调查和了解。如何做好监管检查n查阅文件和记录应注意的事项：n要核实现行程序的有效性，了解工作岗位程序文件的使用、文件的执行、文件的更改管理等情况。n查阅记录的真实性和可信度，对明显不真实的记录如：明显涂改、编造、事后补记的记录，不应作为客观证据；n查阅记录时，可现场观察、面谈或直
22、接确认等检查方法验证记录的有效性；n查阅记录需注意连续性线索，对相关记录作连续性检查，较容易发现接口问题，n查阅文件和记录应采用公正、随机、有代表性的抽样原则，选取有代表性的样本进行自检。如何做好监管检查n现场观察的作用：n以来判断受检查部门在实际工作中是否遵守程序文件要求，生产条件是否符合药品生产质量管理规范要求;n观察有利于发现问题及分析问题的产生原因，有利于证实受检查部门的执行药品生产质量管理规范的有效性。如何做好监管检查n现场观察的区域：n库房；n物料接受区（包括原辅料的取样区域、不合格品的隔离区域、返回产品存放区域）；n生产区域；n实验室；n稳定实验室及、留样间；n水处理站；n公用设
23、备；n更衣室；n器具清洗室；n员工休息室。如何做好监管检查n现场观察的几个环节：n文件；n产品；n工具和设备；n区域；n物料。如何做好监管检查n文件：n所使用的程序文件是否是现行有效版本？n程序文件是否完整？有无缺页和损坏的现象？n程序文件保管如何，是否保管完好、整洁？n程序文件有无非法更改的情况？如何做好监管检查n产品：n产品状况如。是否保管完好、清洁？是否有破损和泄漏的情况？n产品标识是否完整、清晰？如产品名称、批号、数量、有效期、质量状态。n产品的存放是否符合存储要求？如何做好监管检查n工具和设备：n了解工具和设备的用途；n工具设备是否清洁？是否完好？n工具设备的标识是否完整、清晰？如设
24、备的型号、设备标号等信息。n设备状态是否标识完整、清晰、有效？如校验状态、运行状态、维修状态等。n设备是否有现行的操作程序文件？操作人员是否可以得到相关操作程序文件？操作人员是否理解相关操作程序文件的内容和要求？如何做好监管检查n区域：n区域的卫生状况如何？n灭虫灭鼠装置是否齐备？紫外灯、风淋器、闭门器等装置是否能正常使用？n区域内的厂房设施是否有损坏的情况？n区域内的状态标识是否清晰、完整和有效？n放置设备或附近的程序文件或作业指导书，是否为有效版本？n区域内的有无安全警示。如何做好监管检查n物料：n了解物料的用途；n物料的状况是否清洁？有无破损等？质量状态如何？n标识是否完整、清晰？能否表
25、明物料的名称、数量、批号和质量状态？n如果是危险物品是否有安全警告标识或警示提醒？部分条款的理解和掌握n在认证检查工作中，不应受限于检查条款，要按照GMP原则去评判企业在生产和质量管理工作中的行为是否符合要求，如果不符合GMP的原则，再对照条款，指出缺陷项目。如何做好监管检查n在一次跟踪检查中，发现企业在生产车间的中转间存放有许多不同的可利用物料，且不是近期要安排生产的，有些存放的时间超过一个月。n文件对中间产品在车间存放的周期要求不合理，且未规定物料在生产车间的流转数量；（6501）n可利用物料在90天内使用缺乏稳定性考查的数据支持；（7510）部分条款的理解和掌握n北方某企业，生产大容量注
26、射剂，十一月处，室外温度13，生产车间万级区域内温度30。询问原因，企业称制冷系统已坏了一段时间，正在维修。n设备坏了应停产n室温记录应该有假n风系统有问题部分条款的理解和掌握n在最近的一次口服固体制剂的认证中，发现洁净区内内包装间与走廊之间有很大的负压。在检查组讨论时，没有相应的条款，该如何对待？部分条款的理解和掌握n案列:某企业大容量注射剂配液岗位液位计出现故障，工人用卷尺测量罐口到液面的距离来确定加水量，并有一张液面高度与加液量的对比表，但其岗位操作规程中没有这一内容。讨论：应检查什么？如何套用条款？部分条款的理解和掌握n0902同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨
27、碍。部分条款的理解和掌握n把房间设计成为人员、物料进出的通道。常见的是穿越岗位，如物流通道不畅，与物料进入缓冲间相连的直接是物料暂存间而不是物料通道。部分条款的理解和掌握n1001厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。n某企业防蝇灯在车间外面，检查员说不行；又挂到里面，另一个检查组来又说不行，企业里外各挂一个。部分条款的理解和掌握n1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。部分条款的理解和掌握n在92版规定“应成弧形”，98版改为“应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。”n部分砖混结构的厂房将墙壁与地面的交界处处理成弧形，但新建的
28、彩钢板隔断处理成弧形,就重新出现了两个边角死角，更易造成尘粒的累积。部分条款的理解和掌握n*1209中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。部分条款的理解和掌握n贵细药由企业自定。讨论 净药材的定义：净药材是指拣选后的药材还是清洗后的药材。广东班的讨论结果是：准备投料的药材就是净药材。部分条款的理解和掌握n*1601洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。部分条款的理解和掌握n对条款的理解要能够举一反三，如洁净区与非洁净区相通可用该条。在飞行检查时发现某企业生产大容量注射剂，洗瓶间于万级洁净区之间的玻璃被打碎，用胶
29、带粘贴。部分条款的理解和掌握n1603空气洁净度级别相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压。2401厂房必要时应有防尘及捕尘设施。7002生产中应有防止尘埃产生和扩散的措施。部分条款的理解和掌握n部分企业在产尘量大的房间设有捕尘设施，但没有送回风系统，在停止捕尘时，房间成为死角。n某企业沸腾干燥间无捕尘，检查组提出后企业称没有粉尘，装了移动式捕尘装置后又说，过去工人生产后吃饭都是苦的，现在好了。部分条款的理解和掌握n1901不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员和物料出入应有防止交叉污染的措施。部分条款的理解和掌握n缓冲设施的使用要正确n物料进入通过传递窗往往不能有效地防止污染。部分
30、条款的理解和掌握n*2701根据药品生产工艺要求,洁净室(区)内设置的称量室或备料室,空气洁净度要求应与生产要求一致,应有捕尘和防止交叉污染的措施。部分条款的理解和掌握n许多企业认为称量间不利用回风可以代替捕尘设施，有些有捕尘设施达但达不到不到效果。部分条款的理解和掌握n2801质量管理部门根据需要设置的实验室、中药标本室、留样观察以及其他各类实验室应与药品生产区分开部分条款的理解和掌握n生产车间设置的中间产品检验室，往往与质量管理部门的实验室相混淆，在该实验室检验并出具中间体检验报告。（有些企业是质量管理部门管理的，有些是生产车间管理的。生产车间的可以，质量管理部门的不行）。部分条款的理解和
31、掌握n在广州班没有学员提出不同的意见，在长沙班有学员认为中间体检验就应该在生产车间进行，否则来不及，与“质量管理部门管理的或是生产车间管理的”没有关系。这里强调的“质量管理部门管理的或生产车间管理的”是指要出具检验报告或数据的中间体检验必须由质量管理部门在与生产区分开的实验室检验。生产区设置的实验室可以做片重、装量等检验，无论是生产部门的人或质量部门的人做都可以。部分条款的理解和掌握n*1801洁净室(区)的水池、地漏不得对药品产生污染。部分条款的理解和掌握n常常发现有的企业洗衣间在洗衣时将地漏盖打开排水。企业称下面有回水弯。讨论：回水弯是否适用于洁净厂房？广州班讨论认为必须有回水弯，可以防止
32、昆虫。部分条款的理解和掌握n*4201 待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保不合格物料及不合格产品不放行。部分条款的理解和掌握n待验、合格、不合格物料未分库（分区）存放。n现场部分物料未正确悬挂标志。n不合格库（区）无有效隔离。n不合格物料与退货在同一区域存放。部分条款的理解和掌握n4802 洁净室(区)内应使用无脱落物、易清冼、易消毒的卫生工具，卫生工具应存放于对产品不造成污染的指定地点，并限定使用区域。部分条款的理解和掌握n脱落纤维的毛巾包括丝光毛巾n西安杨森使用的进口抹布部分条款的理解和掌握
33、n4902 药品生产车间、工序、岗位应按生产和空气洁净等级的要求制定设备清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。部分条款的理解和掌握n某企业设备半年没有使用了，使用前按照常规的清洗方法进行了清洗。生产后成品检验发现微生物超标，经排查发现球蘑机细菌严重超标。是什么原因？该如何防范？n这说明按照常规的清洁程序只适用于正常的生产，非正常的生产情况应有相应的清洁程序。部分条款的理解和掌握n*5702 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。部分条款的理解和掌握n生产工艺规程应该是经工艺验
34、证确认以后正式颁发执行的。有些企业工艺验证因市场原因只做了一批，企业称，待有生产计划时再继续完成工艺验证。讨论：同步验证是否可以在得出验证结论以前使用未经最终确认的工艺生产并销售？部分条款的理解和掌握n*6201 生产工艺规程的内容应包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。部分条款的理解和掌握n 某企业一批产品制粒分为八料,分三批进行沸腾干燥，一批为两料，两批为四料。从批生产记录来看干燥的温度、风量等均一致，只有干燥时间不一致，一批为60分钟，两批为90分钟。在其生产工艺规程
35、中，没有干燥的时间要求，也没有相应的工艺验证数据支持。干燥的时间是从哪里来的？部分条款的理解和掌握n6701 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，应查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。部分条款的理解和掌握n个别品种工艺规程中需进行物料平衡计算的部分工序未要求进行物料平衡计算。许多企业将物料平衡理解为收率。n每个环节的物料平衡都是经过计算得来地,一般应有25个以上批次的统计;n每年产品质量回顾要对物料平衡的控制参数进行评价;n不能用收率替代物料平衡;部分条款的理解和掌握n收率=成品量 理论量 100%n物料平衡=产出量+损耗投入量 100%部分
36、条款的理解和掌握n7022中药材、中间产品、成品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则。部分条款的理解和掌握n部分中药材、中间产品、成品采用的灭菌方法不当（如禁止用CO60辐射的物料采用CO60辐射灭菌）。讨论：是否可以采用CO60辐射灭菌部分条款的理解和掌握n7503质量管理部门应制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法。部分条款的理解和掌握n案例：在现场检查中看到标准氯化铵溶液配制日期2009年2月4日，4月20日检查时为满瓶。怀疑没有使用过。现场测量，使用了约10ml，该如何检查？部分条款的理解和掌握n查使用该溶液的质量标准以确定n有多
37、少项目要使用该溶液n查配制记录以确定配制量n查所有使用该溶液的检查项目的记录以确认使用的总量部分条款的理解和掌握n经查，只有工艺用水检测使用该溶液。查相关文件和记录1、2月4日至今（4月20日）纯化水总回水口取样三次；注射用水全检为每周总回水口取样六次。总计九次，公式用了13.5ml。（每次检验用量为1.5ml）部分条款的理解和掌握n2、文件规定纯化水每两周全检一次，注射用水每周全检一次，在总回水口取样。3、查水系统运行记录：2月6日-28日运行（取样四次）3月1日-6日运行（取样一次）4月16日-20日运行（取样一次）部分条款的理解和掌握n检查思路：该企业为搬迁新建，旧厂房距新建厂区不远，怀疑在旧厂检验,甚至不检验。新建企业往往在刚建好时急于申报，其水质检验未按规定做，可以从水系统的安装运行时间与试生产的时间安排上寻找破绽。部分条款的理解和掌握n8001企业应建立药品不良反应监测和报告制度，应指定专门机构或人员负责管理。部分条款的理解和掌握n有药品不良反应监测管理文件，有指定负责不良反应监测的专门机构或人员，无不良反应的相关记录信息记录。举例：在检查中，某企业仅广东省一年就收集到一千多例不良反应监测报告。谢谢大家！欢迎联络