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1、褪黑素与肿瘤关系的研究进展 摘要近年来，随着学界对天然抗肿瘤药物的开发和发展，越来越多的科学家 开始对褪黑素与肿瘤关系进行关注和深入的研究。学界广泛认为褪黑素具有抗 氧化、抗炎作用，是一种不可多得的天然抗肿瘤药物之一。本论文主要对褪黑 素与肿瘤关系进行研究，并阐述其抗肿瘤机制与作用。关键词：褪黑素；肿瘤；作用机制 Abstract In recent years,with the development and development of natural anti tumor drugs,more and more scientists began to pay attention to t
2、he relationship between melatonin and cancer.It is widely believed that melatonin has antioxidant and anti-inflammatory effects.It is one of the rare natural anti tumor drugs.This paper mainly studies the relationship between melatonin and tumor,and describes its anti-tumor mechanism and effect.Key
3、words:Melatonin;tumor;mechanism of action 1.褪黑素功能 褪黑素最早是由 Lemer 等人分离出的能够使皮肤变白的吲哚类物质，并将 其命名为褪黑素（简称 MT）。经研究发现，褪黑素是免疫系统与神经系统相互联系的因子，所以褪黑素 具有一定的免疫调节作用。41997 年，第二军医大学将褪黑素用于晚期肝癌患 者的实验中，并对其进行观察后发现，使用褪黑素患者的肿瘤有减小的趋势，其生存时间与同类患者相比大大延长并无任何毒副作用。研究证明，褪黑素能 够有效抑制癌细胞的活性并阻碍其生长，有其抗肿瘤作用。5 2.褪黑素的抗肿瘤作用及 其机制 褪黑素与一般抗肿瘤物质有明
4、显的区别，褪黑素是机体的内源性物质，不 会造成机体的负担与任何副作用。其抗肿瘤作用因其结构特点可分为直接抗肿 瘤作用与间接抗肿瘤作用。2.1 褪黑素的直接抗肿瘤作用 肿瘤细胞在生长过程中与一般细胞大体一致，都需要进行细胞分裂和细胞 增殖。在实验中，将肿瘤细胞与褪黑素置于一处并进行培养后发现，静止期的 细胞比例有一定程度的增加，分裂期细胞比例有所减少。这一实验表明，褪 黑素的抗肿瘤作用是通过抑制肿瘤细胞细胞的生长周期而实现的。除此之外，褪黑素也对钙调素和微管蛋白起到一定作用。褪黑素能够与 微管蛋白在其他关键酶的催化下直接发生拮抗反应，褪黑素在反应之中起到钙 离子-钙调素拮抗剂的作用。钙调素在肿瘤
5、细胞的增殖过程中有稳定其 DNA 的 作用，褪黑素在于钙调素产生拮抗的过程中使得肿瘤细胞中的 DNA 不稳定性 增强、破裂，从而产生一定的抗肿瘤作用。褪黑素是高度亲脂性物质，其亲脂 性结构也决定其能较好的进入细胞内部，从内部抑制肿瘤细胞的分裂并抑制其 生长繁殖，并且多种细胞表面都含有褪黑素受体物质，利于褪黑素与细胞结合。褪黑素除抑制肿瘤细胞增殖外，还可促进肿瘤细胞的凋亡。Eck K.M.等人 对褪黑素与肿瘤细胞进行试验，将肿瘤细胞用褪黑素处理 24 小时后用视黄醇进 行处理，发现中路细胞的增值过程几乎完全被抑制。将实验组与对照组的肿瘤 细胞进行对比后发现，用褪黑素处理过的肿瘤细胞数目大大减少，
6、经形态学检 验，肿瘤细胞也出现一定的细胞凋亡的特征。2 2.2 褪黑素的间接抗肿瘤作用 经研究后发现褪黑素有较好的自由基清除和抗氧化的作用。褪黑素可以 通过激活谷胱甘肽过氧化酶，从而减少体内自由基的含量，使谷胱甘肽含量增 加。谷胱甘肽促使正常细胞增殖并防止产生氧化损伤。谷胱甘肽保护人体氧 化 1 6 7 性的 DNA 免受氧化损伤使得正常细胞癌变几率大大降低，对正常细胞的癌变 过程有明显的抑制作用。李俊等在海马内注射少量褪黑素并确定其对大鼠免疫功能的影响。实验结 果说明，随着海马内褪黑素含量的增多，大鼠的淋巴细胞增殖分化作用增强，脾 NK 细胞的活性也有一定程度的增加，褪黑素可有效提高大鼠的免
7、疫功能。3 人体的免疫系统可以称之为抗癌的最后一道防线，免疫系统主要依靠免疫 监控来防止正常细胞的癌变。而褪黑素对免疫系统的作用并不单一针对某一种 免疫，其对体液免疫与细胞免疫有广泛性的作用和效果，促进免疫细胞的表达。褪黑素同样能够激活体内的免疫因子，使其抗肿瘤效果增强。人体紧张时会产 生一种抗固醇类激素，此激素具有一定的免疫抑制作用，褪黑素也能够通过激 活内源性的阿片肽系统，抵抗抗固醇类激素增多所产生的免疫抑制作用。3.结论 目前，临床上用来治疗癌症的主要为抗生素类物质，其极易引起心肌细胞 的损伤，并可导致患者产生急性中毒等现象，有一定的毒副作用。综上所述，褪黑素对肿瘤细胞有着直接的抑制作用
8、，能够很好的抑制肿瘤细胞的增殖、促 进肿瘤细胞的凋亡；其对肿瘤细胞的间接抑制作用表现为提高人体免疫系统功 能，保护易被氧化的 DNA。作为体内的内源性物质，人体对褪黑素不产生任何 副反应，安全有效。未来，褪黑素有可能替代抗生素成为针对癌症的特效物，并在临床范围内广泛使用，有良好的应用前景。参考文献 1 Shiu SYW,Li L,Xu JN,et al.Melutomin-induced inhibilion of proliferation and G1/S cell cycle transition delay of human choriocareinoma JAr cells:Poss
9、ible involvement of MT2（MELJB）rectptor.J Pineal Rea.1999.27:183-192.2 Eck K M，Yuan L，Duly L，et al A Sequential Treat ment Regimen with Melatonin and Alltrans Retinoic Acid Induces Apoptosis in MCF-7 Tumor CellsJ British Journal of Cancer，1998，779(12)：21292137 3 李俊 .海马内微量注射褪黑素的免疫调节及机制研究 J 生理科学进展，1998
10、，29(4)：331334 4 顾学裘松果腺素(褪黑激素)的多功能效用医学导报,1998，17(3)：31.5 Armstrong SMTreatment of sleep disorders by melatonin adminis tration AxlrPineal Res，1991，6：263274.6 Del Rio B，Garcia Pedrem J M，MartinezCampa C，et a1Melatonin，all endogenousspecific inhibitor of estrogen receptor alpha via calmodulinJJ Biol Chem，2004，279(37)：38294302 7Allegra M，Reiter RJ，Tan D x，et a1The chemistry of melatonin，s interaction till reactive speciesJJ Pineal Res，2003，34(1)：110