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1、骨 肿 瘤第1页/共54页第一节 尤文肉瘤 （Ewingssarcoma）第2页/共54页概 述 Ewing（1921年）首先报道，当时取名为“骨的弥漫性血管内皮瘤”。Oberling（1928年）认为起源于骨髓网状细胞，称之为“网状肉瘤”。第3页/共54页临床表现1.好发部位全身骨骼均可发病，但以四肢长骨的骨干为好发部位，以股骨、胫骨及肱骨最多见，少数发生在干骺端及骨骺下肢骨占50%。也可发生在骨盆、肋骨、肩胛骨、颌骨和手、足小骨等。一般青少年以长管状骨为最多，20岁以上则以扁骨为多。髂骨亦较多见，第4页/共54页2.疼痛是最常见的临床症状。大约有2/3的患者可有间歇性疼痛。疼痛程度不一，初
2、发时不严重，但迅速变为持续性疼痛；根据部位的不同，局部疼痛将随肿瘤的扩散蔓延。如发生于骨盆部位，疼痛可沿下肢放射，影响髋关节活动；若发生于长骨临近关节，则出现跛行、关节僵硬，还伴有关节积液。很少合并有病理骨折，位于脊柱,可产生下肢的放射痛、无力和麻木感第5页/共54页3.肿块：随疼痛的加剧而出现局部肿块，肿块生长迅速，表面可呈红、肿、热、痛的炎症表现，压痛显著，表面可有静脉怒张，有时肿块在软组织内生长极块，23个月内即可人头大。发生于髂骨的肿瘤，肿块可伸入盆腔内，可在下腹部或肛诊时触及肿块。4.全身症状：患者往往伴有全身症状，如体温升高达3840，周身不适，乏力，食欲下降及贫血等。第6页/共5
3、4页5.肿瘤所在部位不同，还可引起其他症状，如位于股骨下端的病变，可影响膝关节功能，并引起关节反复积液；位于肋骨的病变可引起胸腔积液等。6.转移好发部位肺、中枢神经系统和骨转移多见。第7页/共54页诊断1.病史2.辅助检查第8页/共54页1 年龄、性别、部位：多发生于1030岁。男性略多。多发生于股骨、胫骨或腓骨、尺骨等处，亦可发生于髂骨、肩胛骨等。2主要症状：进行性疼痛并出现肿块。有时体温升高，白细胞增多。第9页/共54页1.实验室检查 白细胞升高、血沉加快，随疾病发展可出现贫血；血清碱性磷酸酶升高，尿本周蛋白升高，对诊断有意义。2.病理组织学检查 不仅能明确诊断，而且对指导治疗有价值。第1
4、0页/共54页3.X线检查普通X线片表现：发生在长骨可分为骨干中心型骨干皮质型骨干边缘型干骺中央型第11页/共54页肿瘤常起于骨干中段髓腔内，沿骨干纵轴蔓延，髓腔呈梭形膨胀，骨质呈鼠咬状破坏，边界不清。早期骨膜轻度抬起呈葱皮样骨膜反应。也可见到软组织肿块影；第12页/共54页第13页/共54页第14页/共54页第15页/共54页发生在颅骨、盆骨出现齿形缺损，发生在脊柱骨呈现骨破坏和不对称楔形变；胸片能发现肺部转移灶。第16页/共54页 CT和MRICT和MRI均可查到骨破坏和软组织阴影，但在显示骨及软组织中肿瘤侵犯范围方面，MRI比CT扫描更清晰。ECT检查可见病变区放射性浓聚现象，对诊断有帮
5、助。第17页/共54页鉴别诊断急性化脓性骨髓炎骨原发性网织细胞肉瘤神经母细胞瘤骨转移以及骨肉瘤第18页/共54页急性化脓性骨髓炎：临床表现X线表现穿刺检查治疗反应不同第19页/共54页 神经母细胞瘤骨转移：多见于5岁以下的幼儿，60%来源于腹膜后，25%来源于纵隔，常无明显原发病症状，转移处有疼痛、肿胀，多合并病理性骨折，尿液检查儿茶酚胺升高。X线片上常很难鉴别；病理上成神经细胞瘤的细胞呈梨形，形成真性菊花样；电镜下瘤细胞内有分泌颗粒。第20页/共54页治疗手术化疗放疗第21页/共54页手术治疗以往手术是治疗本病的主要措施，随着放疗、化疗疗效的提高和对其所产生副作用的对策逐渐完善，单纯采用外科
6、手术治疗的患者日趋减少。但到目前为止，手术截肢或截除仍是本病治疗手段之一。手术治疗的原则是完全切除肿瘤，以最大限度的达到有效的局部控制，防治和减少肿瘤的转移。在此基础上，尽可能多地保留肢体功能，提高病人的生活质量。第22页/共54页化疗 目前认为对尤文肉瘤有效的药物有环磷酰胺、阿霉素、更生霉素、长春新碱、卡氮芥等。组成的联合方案也很多，效果较好的为CVD方案（CTX+VCR+DTIC）、CVDA方案（在CVD方案的基础上加ADM）等。第23页/共54页四、放射治疗（一）治疗原则尤文肉瘤对射线和化学药物均很敏感，临床上多采用以放射治疗与化学治疗为主的综合治疗原则。手术一般仅限于取活检和原发于肋骨
7、、腓骨、锁骨、手指足趾病变的切除或难以控制的病理性骨折的处理。第24页/共54页（二）放射治疗方法1.照射范围发生在长骨中心或其他骨的病变，照射野应包括受侵骨全长（股骨颈除外）和软组织肿块；发生在长骨偏中心肿瘤，只包括邻近骨骺端，而远侧骨骺端不包括在照射野之内，减少对发育的影响第25页/共54页第26页/共54页2.射线种类及剂量多采用高能射线，对穿野或多野照射。总剂 量 6070Gy/67周，先 大 野 照 射4050Gy/45周，然后缩野至肿瘤外5厘米处继续照射10Gy/1周，再缩至肿瘤区外1cm加照10Gy。儿童最好不要超过60Gy。有肺转移者，可全肺照射1520Gy/34周，缩野至病灶
8、区加照1520Gy，根据病灶体积大小和数目，也可考虑行X刀治疗。第27页/共54页预后尤文肉瘤单纯放射治疗局部控制率为65%75%，5年生存率为10%15%，若合并化学药物治疗，可使局部控制率达到90%95%，3年无病生存率提高到50%70%。女性无转移患者较男性无转移患者预后稍好，发病年龄越年轻预后越差。多数学者认为，尤文肉瘤的预后与患者的年龄、性别无密切关系，。第28页/共54页肿瘤部位是影响预后的一个重要因素。原发位于肢体者较位于骨盆、骶骨等躯干位预后好。就肢体肿瘤而言，位于肢体远侧者较肢体近侧好。肿瘤大小是影响预后的另一个主要因素，化疗能使肿瘤缩小或消失，在组织学上显示好反应者，预后远
9、较反应差者好，多药联合化疗方案较单药化疗预后好；尤文肉瘤患者在治疗时，有发热、失重、贫血、血清乳酸脱氢酶高于170U，血沉超过33mm/h，白细胞计数明显增高者，提示预后不良。第29页/共54页第二节 骨转移瘤第30页/共54页骨转移瘤 是指原发性肿瘤的肿瘤细胞经血行播散到骨所致的可持续生长的转移灶，以癌多见。近年来，由于癌症治疗方面的进步，生存期的延长，发生骨转移的机会亦随之增加。30%80%的癌症患者在病程中将发生骨转移，其中大多数来自乳腺癌和肺癌，其它依次为肾癌、前列腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、直肠癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌及神经母细胞瘤等第31页/共54页癌症患者的疼痛70%由骨转移引起，骨
10、转移发生部位以椎体、骨盆和肋骨多见，占80%左右，其次为股骨和肱骨。一般说来，骨转移本身并不会在短期内致命，但如不及时诊治加以控制，必将发展至病理骨折、脊髓神经受压等严重的合并症，患者将在一段不短的时间内受日益加重疼痛的煎熬，加快全身衰竭。故加强骨转移的治疗意识，提高骨转移的治疗水平，是改变晚期癌症患者生活质量和延长生命的重要措施。第32页/共54页骨转移的形成因素1.血流缓慢2.肿瘤和转移部位本身的生物学特性肿瘤细胞骨释放细胞因子激活破骨细胞增生骨组织破坏第33页/共54页临床表现以疼痛为最常见症状，常呈持续性剧痛，另外发生部位不同可以产生相应的症状和体征，如截瘫、病理性骨折等；也有部分病人
11、在相当长一段时间内没有症状出现。第34页/共54页二、诊断1.病史2.辅助检查第35页/共54页（一）X线平片表现为骨破坏和骨修复共存，可发现大于1cm、脱钙50%的病灶。破坏性转移病灶多见于乳腺癌、肺癌、甲状腺癌和恶性黑色素瘤等，表现为骨破坏、塌陷和骨折。增生性病灶多见于前列腺癌，也可发生于乳腺癌、肺癌和腺样囊性癌等，表现为骨密度增高。第36页/共54页第37页/共54页（二）CT和MRICT扫描可显示骨破坏和软组织肿块病灶，而MRI扫描在早期诊断骨转移方面比CT扫描、X线片和骨扫描更优越，特别是对脊髓压迫的诊断更确切。第38页/共54页第39页/共54页（三）放射性核素骨扫描全身骨扫描是目
12、前探测早期骨转移最实用的检查手段。约20%30%的骨转移在一段时间内无症状，用核素扫描才能发现，而且可较一般X线片提前几个月发现。骨扫描核素异常浓集并非骨转移的特异表现，凡供血丰富，骨样组织形成增加、成骨活跃的部位均可使该处核素浓集，故凡核素扫描阳性者均需结合临床和X线片以除外骨外伤（包括手术创伤）感染、慢性骨关节病及原发骨肿瘤等所致的核素骨浓集。第40页/共54页第41页/共54页第42页/共54页三、治 疗第43页/共54页（一）放射治疗1.放射治疗原则 骨转移病变的放射治疗是姑息性的，主要目的是消除症状，只有极少数病人可达到治愈。第44页/共54页2.放射治疗方法放射治疗的作用原理是抑制
13、或杀死肿瘤细胞，胶原蛋白合成增加，继之血管纤维基质大量产生，成骨细胞活性增加而形成新骨。溶骨病变产生再钙化，一般在照射后36周开始，高峰在23个月。第45页/共54页放射治疗时疼痛的缓解率可达80%90%，大约一半病人的疼痛能完全消失。50%以上的疼痛，在放射治疗的12周内显示疗效。如果治疗后6周，疼痛仍无缓解时，表示疼痛缓解的机会非常小。第46页/共54页骨转移虽常为多发，但真正全身广泛骨转移无法进行放射治疗的病例并不多，多数病人均可用13个部位的照射野包括已发现的全部骨转移灶，进行放射治疗。骨转移放射治疗的最佳技术和剂量与分割仍不能确定，但大量的临床实践证实，适当的大剂量低分割比较好，在条
14、件允许时，给予30Gy/10次，副反应小，方便易行。第47页/共54页给予一次性照射810Gy或46Gy/次，共46次，也能得到较好的疗效，但应该注意大分割放射治疗应用于无危险器官的部位。对多发性骨转移病变，必要时可采用单次67Gy的半身照射，这样疼痛缓解快，可取得75%的疼痛缓解率。同时应注意半身照射会引起胃肠道反应，骨髓抑制和放射性肺病等并发症。对骨转移的复发，可根据病情给予再次放射治疗。对乳腺癌等化学药物治疗敏感的病人，应给予更高的剂量，甚至可达到5070Gy的根治剂量，结合全身治疗后可达到长期生存。第48页/共54页（二）放射性核素治疗甲状腺癌的骨转移用131I治疗，效果优于外照射，可
15、减少正常组织的放射受量。放射性核素89Sr和153Sm治疗骨转移临床应用较多，疼痛缓解率可达80%左右。核素止痛作用是因为核素内照射抑制了某种代谢物的产生或改变了神经末稍的敏感性。核素治疗主要是一种止痛性的治疗不要指望它能控制肿瘤。全身多发小灶性骨转移所致的多部位骨痛是核素治疗的适应症。第49页/共54页（三）其它治疗1.手术治疗主要用于病理性骨折的固定和椎管的减压，以及脊柱的稳定，以改善生活质量及防止继续恶化。肿瘤侵犯骨骼的最常见部位是椎骨,手术作为一种局部治疗手段,对这类病人非常必要。其目的在于缓解症状、稳定脊柱、改善瘫痪、提高生活质量。可采用椎体切除减压术,部分截瘫时间短的不全截瘫患者可
16、以恢复功能。对肢体功能的手术处理,主要着眼于保存功能,常见的方法有肿瘤切除、截肢和病灶刮除植骨术等。第50页/共54页2.双磷酸盐类药物治疗膦酸盐类药物:这是目前临床上用于治疗骨转移的主要药物。这类药物的作用机制在于具有选择性地吸附于骨组织，抑制破骨细胞活性，阻止骨质吸收。最早用于临床的第一代膦酸盐类药物是骨膦(氢甲双膦酸二钠)。氢甲双膦酸二钠、帕米磷酸二钠、静脉给药后，约25%40%的剂量被肾脏排泄，其余被骨吸收。第51页/共54页3.不同肿瘤骨转移的个体化治疗乳腺癌应根据受体ER和PR等的阳性情况来决定治疗，给予激素治疗或全身化疗；前列腺癌容易发生骨转移，80%的病人对激素有不同的敏感性，有外科去势和药物去势方法，以药物去势多用；对化学药物治疗敏感的肿瘤，应给予正规系统的化学药物治疗。第52页/共54页第53页/共54页感谢您的观看。第54页/共54页