中国脑出血诊治指南.pptx

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1、概概 述述 脑出血在脑卒中各亚型中发病率仅次于缺血性脑卒中,居第脑出血在脑卒中各亚型中发病率仅次于缺血性脑卒中,居第位。人群中脑出血的发病率为万人年。在西方国家位。人群中脑出血的发病率为万人年。在西方国家中,脑出血约占所有脑卒中的,占所有住院卒中患者的中,脑出血约占所有脑卒中的,占所有住院卒中患者的,我国的比例更高,为,我国的比例更高,为 。脑出。脑出血发病凶险,病情变化快,致死致残率高,超过的患者发生早血发病凶险,病情变化快,致死致残率高,超过的患者发生早期血肿扩大或累及脑室,个月内的死亡率为期血肿扩大或累及脑室,个月内的死亡率为 。脑出血也导致了沉重的社会经济负担,脑出血也导致了沉重的社会

2、经济负担,年我国统计显示脑年我国统计显示脑出血的直接医疗费用为出血的直接医疗费用为 亿亿/年。因此临床医生需要更多年。因此临床医生需要更多关注脑出血的诊治。近年来在脑出血的诊疗方面已经有所进展,早期、关注脑出血的诊治。近年来在脑出血的诊疗方面已经有所进展,早期、积极与合理的救治可以改善患者的临床转归,同时国内外研究者仍在积极与合理的救治可以改善患者的临床转归,同时国内外研究者仍在不懈努力探寻有效的治疗方法。为此,中华医学会神经病学分会脑血不懈努力探寻有效的治疗方法。为此,中华医学会神经病学分会脑血管病学组总结了近年来国内外研究进展,参考了相关的国际指南管病学组总结了近年来国内外研究进展,参考了

3、相关的国际指南,在在对中国脑血管病指南第一版脑出血诊治部分更新修订的基础上编写了对中国脑血管病指南第一版脑出血诊治部分更新修订的基础上编写了本指南,主要适用于原发脑出血(继发于外伤的脑出血不在本指南讨本指南,主要适用于原发脑出血(继发于外伤的脑出血不在本指南讨论范围)。本指南的修订原则、推荐强度及证据等级标准遵循中华医论范围)。本指南的修订原则、推荐强度及证据等级标准遵循中华医学会神经病学分会脑血管病学组有关共识。学会神经病学分会脑血管病学组有关共识。第1页/共70页 院院 前前 处处 理理 院前处理的关键是迅速识别疑似脑卒中患者并尽快送到医院。症状突发,多在活动中起病,常表现为头痛、恶心、呕

4、吐、不同程度的意识障碍及肢体瘫痪等。推荐意见:对突然出现脑卒中症状的患者,急救人员应进行简要评估和急救处理并尽快送往就近有条件的医院(I级推荐,D级证据)。第2页/共70页诊断与评估诊断与评估 脑出血的诊断与评估包括:病史与体征、影像学检查、实验室检查、疾病诊断及病因分型等。第3页/共70页一、病史与体征一、病史与体征病史采集:重点询问患者或目击者脑卒中发生的时间、症状、当时的活动情况、年龄及下述情况:是否有外伤史、高血压病史、缺血性脑卒中、糖尿病史、吸烟及饮酒史、用药史(包括是否服用阿司匹林、氯吡格雷、华法林或其他抗凝药物)、有无药物滥用(如可卡因等)、是否存在凝血功能障碍或其他诱发出血的内

5、科疾病(如肝病等)。第4页/共70页一、病史与体征一、病史与体征 一般体格检查、神经系统体格检查与病情评估:首先对患者生命体征进行评估,在完成气道、呼吸和循环功能评估后,进行一般体格检查和神经系统体检,可借助脑卒中量表评估病情严重程度、判断患者预后及指导选择治疗措施。常用的量表有:()格拉斯哥昏迷量表();()美国国立卫生研究院卒中()量表;()脑出血评分量表。第5页/共70页二、影像学检查二、影像学检查 影像学检查是脑出血诊断的重要手段,尤其是脑检查是诊断早期脑出血的金标准。因此,只要患者病情允许,都应该做影像学检查以明确诊断和有助于了解病因。第6页/共70页二、影像学检查二、影像学检查脑出

6、血灶检查:脑出血灶检查:()平扫:平扫可迅速、准确地显示()平扫:平扫可迅速、准确地显示脑出血的部位、出血量、占位效应、是否破入脑室或蛛脑出血的部位、出血量、占位效应、是否破入脑室或蛛网膜下腔及周围脑组织受损的情况,是疑似卒中患者首网膜下腔及周围脑组织受损的情况,是疑似卒中患者首选的影像学检查方法。扫描示血肿灶为高密度影,选的影像学检查方法。扫描示血肿灶为高密度影,边界清楚,值为边界清楚,值为-;在血肿被吸收后;在血肿被吸收后显示为低密度影。通过影像图谱,可使用简易公式显示为低密度影。通过影像图谱,可使用简易公式估算血肿的大小血肿量估算血肿的大小血肿量最大面积长轴(最大面积长轴()最大面积短轴

7、()最大面积短轴()层面数,扫描层厚层面数,扫描层厚,但对于不规则血肿病灶,则欠准确。,但对于不规则血肿病灶,则欠准确。()增强和灌注:需要时,可做此()增强和灌注:需要时,可做此项检查。增强扫描发现造影剂外溢到血肿内是提示项检查。增强扫描发现造影剂外溢到血肿内是提示患者血肿扩大高风险的重要证据。灌注能够反映脑患者血肿扩大高风险的重要证据。灌注能够反映脑出血后脑组织的血流动力学变化,可了解血肿周边血流出血后脑组织的血流动力学变化,可了解血肿周边血流灌注情况。灌注情况。第7页/共70页二、影像学检查二、影像学检查 ()标准:标准包括,、:及质()标准:标准包括,、:及质子密度加权序列在慢性出血及

8、发现血管畸形方面优于子密度加权序列在慢性出血及发现血管畸形方面优于,在急性期脑出血诊断应用上有其局限性,且,在急性期脑出血诊断应用上有其局限性,且费用高、耗时较长,尤其在某些情况下(如患者有心脏费用高、耗时较长,尤其在某些情况下(如患者有心脏起搏器、亚金属植入物、幽闭恐怖症或脑出血后的意识起搏器、亚金属植入物、幽闭恐怖症或脑出血后的意识障碍、呕吐、躁动等)不如适应性好。障碍、呕吐、躁动等)不如适应性好。()多模式:多模式包括弥散加权()多模式:多模式包括弥散加权成像()、灌注加权成像()、成像()、灌注加权成像()、和梯度回波序列()等,其有助于提供脑出血和梯度回波序列()等,其有助于提供脑出

9、血更多的信息,但不作为急诊检查手段。磁敏感加权成像更多的信息,但不作为急诊检查手段。磁敏感加权成像()对少或微量脑出血十分敏感。()对少或微量脑出血十分敏感。第8页/共70页二、影像学检查二、影像学检查 脑血管检查:脑血管检查:脑血管检查有助于了解导致脑出血病变的血管及病因,脑血管检查有助于了解导致脑出血病变的血管及病因,指导选择治疗方案。常用检查包括数字减影血管造影指导选择治疗方案。常用检查包括数字减影血管造影(DSADSA)、)、CTACTA、MRAMRA、CTVCTV、MRVMRV、TCDTCD等。等。():能清晰显示脑血管各级分支及动脉瘤的():能清晰显示脑血管各级分支及动脉瘤的位置、

10、大小、形态及分布,畸形血管的供血动脉及引流静脉,位置、大小、形态及分布,畸形血管的供血动脉及引流静脉,了解血流动力学改变,为血管内栓塞治疗或外科手术治疗提了解血流动力学改变,为血管内栓塞治疗或外科手术治疗提供可靠的病因病理解剖,仍是当前血管病变检查的供可靠的病因病理解剖,仍是当前血管病变检查的“金标准金标准”。()和:两者是快速、无创性评价颅内、()和:两者是快速、无创性评价颅内、外血管的可靠方法,可用于筛查可能存在的脑血管畸形或动外血管的可靠方法,可用于筛查可能存在的脑血管畸形或动脉瘤,但阴性结果不能完全排除病变的存在。上出现脉瘤,但阴性结果不能完全排除病变的存在。上出现的的“斑点征斑点征”

11、是早期血肿扩大的预测因子。如果血肿部位、是早期血肿扩大的预测因子。如果血肿部位、组织水肿程度,或颅内静脉窦内异常信号提示静脉血栓形成,组织水肿程度,或颅内静脉窦内异常信号提示静脉血栓形成,应该考虑行或检查。应该考虑行或检查。第9页/共70页 三、实验室检查三、实验室检查 对脑出血患者都应进行常规的实验室检查以了解基本状对脑出血患者都应进行常规的实验室检查以了解基本状况,排除相关系统疾病。此外,应根据患者病情及医院况,排除相关系统疾病。此外,应根据患者病情及医院条件,进行必要的专科检查明确病因。条件,进行必要的专科检查明确病因。常规检查通常包括:()血糖、肝肾功能和电解质;常规检查通常包括:()

12、血糖、肝肾功能和电解质;()心电图和心肌缺血标志物;()全血计数,包()心电图和心肌缺血标志物;()全血计数,包括血小板计数;()凝血酶原时间、国际标准化比率括血小板计数;()凝血酶原时间、国际标准化比率()和活化部分凝血活酶时间();()和活化部分凝血活酶时间();()氧饱和度。如疑似颅内感染,可考虑做腰椎穿刺()氧饱和度。如疑似颅内感染,可考虑做腰椎穿刺检查;否则一般不需要做,因为无血性脑脊液不能排除检查;否则一般不需要做,因为无血性脑脊液不能排除脑出血。脑出血。第10页/共70页 四、疾病诊断四、疾病诊断 脑出血诊断可根据:脑出血诊断可根据:()急性起病;()急性起病;()局灶神经功能缺

13、损症状(少数为全面神经功能()局灶神经功能缺损症状(少数为全面神经功能缺损),常伴有头痛、呕吐、血压升高及不同程度意识缺损),常伴有头痛、呕吐、血压升高及不同程度意识障碍障碍 ()头颅或显示出血灶;()头颅或显示出血灶;()排除非血管性脑部病因。()排除非血管性脑部病因。第11页/共70页五、卒中单元五、卒中单元 脑出血早期进展迅速,容易出现神经功能恶化脑出血早期进展迅速,容易出现神经功能恶化,及及时的病情评估和诊断至关重要。一项纳入个随机对照时的病情评估和诊断至关重要。一项纳入个随机对照试验()的系统评价(包括缺血性和出血性卒中共试验()的系统评价(包括缺血性和出血性卒中共例)显示,与普通病

14、房相比,进入卒中单元监护例)显示,与普通病房相比,进入卒中单元监护治疗可减少患者死亡及生活依赖;亚组分析表明,对脑出治疗可减少患者死亡及生活依赖;亚组分析表明,对脑出血患者效果同样显著。血患者效果同样显著。第12页/共70页 六、分六、分 型型 目前常用的脑出血分型包括按出血部位分型及按病因分型。部位分型使用很广,而病因分型尚未得到足够重视。第13页/共70页六、分六、分 型型1 1、按部位出血、按部位出血(1 1)基底节区出血)基底节区出血 壳核出血、尾状核头出血壳核出血、尾状核头出血(2 2)丘脑出血)丘脑出血(3 3)脑叶出血)脑叶出血 额叶出血、顶叶出血、颞叶出血、枕叶出血额叶出血、顶

15、叶出血、颞叶出血、枕叶出血(4 4)脑干出血)脑干出血 脑桥出血、中脑出血、延髓出血脑桥出血、中脑出血、延髓出血(5 5)垂体出血)垂体出血(6 6)小脑出血)小脑出血(7 7)脑室出血)脑室出血第14页/共70页六、分六、分 型型 按病因分型:按病因分型:()原发性脑出血:主要是指高血压性脑出血(占()原发性脑出血:主要是指高血压性脑出血(占80%80%以上),少数以上),少数为脑淀粉样变性及不明原因的脑出血。为脑淀粉样变性及不明原因的脑出血。()继发性脑出血:是指继发于以下原因的脑出血,如血管畸形、()继发性脑出血:是指继发于以下原因的脑出血,如血管畸形、动脉瘤、凝血功能障碍、抗凝或抗血小

16、板药物治疗后、溶栓治疗后、梗死动脉瘤、凝血功能障碍、抗凝或抗血小板药物治疗后、溶栓治疗后、梗死后出血转化、血液病、烟雾病、原发性或转移性肿瘤、静脉窦血栓形成、后出血转化、血液病、烟雾病、原发性或转移性肿瘤、静脉窦血栓形成、血管炎、妊娠及其他明确的病因。血管炎、妊娠及其他明确的病因。第15页/共70页七、诊断流程七、诊断流程脑出血诊断流程应包括如下步骤:脑出血诊断流程应包括如下步骤:第一步,是否为脑卒中?第一步,是否为脑卒中?第二步,是否为脑出血?行脑或以明确诊断。第三步,脑出血第二步,是否为脑出血?行脑或以明确诊断。第三步,脑出血的严重程度?根据或量表评估。的严重程度?根据或量表评估。第四步,

17、脑出血的分型:应结合病史、体征、实验室检查、影像学检查等第四步,脑出血的分型:应结合病史、体征、实验室检查、影像学检查等确定。确定。第16页/共70页推推 荐荐 意意 见见()对疑似脑卒中患者应尽快行或检查以()对疑似脑卒中患者应尽快行或检查以明确诊断(级推荐,级证据)。明确诊断(级推荐,级证据)。()尽早对脑出血患者进行全面评估,包括病史,一()尽早对脑出血患者进行全面评估,包括病史,一般检查、神经系统检查和有关实验室检查,特别是般检查、神经系统检查和有关实验室检查,特别是血常血常规、凝血功能和影像学检查规、凝血功能和影像学检查(级推荐,级证据)。(级推荐,级证据)。在病情和条件许可时,应进

18、行必要检查以明确病因(在病情和条件许可时,应进行必要检查以明确病因(级推荐,级证据)。级推荐,级证据)。()确诊脑出血患者,在有条件的情况下尽早收入神()确诊脑出血患者,在有条件的情况下尽早收入神经专科病房或神经重症监护病房(级推荐,级证据)经专科病房或神经重症监护病房(级推荐,级证据)。第17页/共70页推推 荐荐 意意 见见()()脑出血后数小时内常出现血肿扩大,加重神经功脑出血后数小时内常出现血肿扩大,加重神经功能损伤,应密切监测能损伤,应密切监测(级推荐,级证据)。(级推荐,级证据)。和增强的和增强的“点样征点样征”()有助于()有助于预测血肿扩大风险,必要时可行有关评估(预测血肿扩大

19、风险,必要时可行有关评估(级推荐,级推荐,级证据)。级证据)。()如怀疑血管病变(如血管畸形等)或肿瘤者,可()如怀疑血管病变(如血管畸形等)或肿瘤者,可选择行、增强、增强、选择行、增强、增强、或检查,以明确诊断(、或检查,以明确诊断(级推荐,级推荐,级证据)。级证据)。()可应用或量表等评估病情严()可应用或量表等评估病情严重程度(重程度(级推荐,级证据)。级推荐,级证据)。第18页/共70页 脑出血的治疗脑出血的治疗 脑出血的治疗包括内科治疗和外科治疗,大脑出血的治疗包括内科治疗和外科治疗,大多数患者均以内科治疗为主,如果病情危重或发多数患者均以内科治疗为主,如果病情危重或发现有继发原因,

20、且有手术适应证者,则应该进行现有继发原因,且有手术适应证者,则应该进行外科治疗。外科治疗。第19页/共70页一、内科治疗一、内科治疗(一)一般治疗(二)血压管理(三)血糖管理(四)体温管理(五)药物治疗(六)病因治疗(七)其他第20页/共70页(一一)一般治疗一般治疗 脑出血患者在发病后的最初数天病情往往不脑出血患者在发病后的最初数天病情往往不稳定,应常规予以持续生命体征监测、神经系统评稳定,应常规予以持续生命体征监测、神经系统评估、持续心肺监护,包括袖带血压监测、心电图监估、持续心肺监护,包括袖带血压监测、心电图监测、氧饱和度监测。脑出血患者的吸氧、呼吸支持测、氧饱和度监测。脑出血患者的吸氧

21、、呼吸支持及心脏病的处理,原则同及心脏病的处理,原则同中国急性缺血性脑卒中中国急性缺血性脑卒中诊治指南诊治指南2014)2014)。第21页/共70页(二二)血压管理血压管理 脑出血患者常常出现血压明显升高,且升高幅度通常脑出血患者常常出现血压明显升高,且升高幅度通常超过缺血性脑卒中患者,并与死亡、残疾、血肿扩大、神经超过缺血性脑卒中患者,并与死亡、残疾、血肿扩大、神经功能恶化等风险增加相关。一项系统评价和最近一项中国的功能恶化等风险增加相关。一项系统评价和最近一项中国的大样本多中心研究表明,脑出血发病后大样本多中心研究表明,脑出血发病后12 h12 h内收缩压超过内收缩压超过14014015

22、0mmHg150mmHg可使随后的死亡或生活依赖风险明显增加。研究表可使随后的死亡或生活依赖风险明显增加。研究表明血压升高可能促进血肿周围水肿扩大以及再出血,这些都明血压升高可能促进血肿周围水肿扩大以及再出血,这些都会造成脑出血患者转归不良,但是脑出血发病后最初数小时会造成脑出血患者转归不良,但是脑出血发病后最初数小时内的高血压与血肿扩大风险之问的确切关系尚未得到明确证内的高血压与血肿扩大风险之问的确切关系尚未得到明确证实。脑出血最初几小时内,更严格地控制血压是否能减少血实。脑出血最初几小时内,更严格地控制血压是否能减少血肿扩大且不影响血肿周围组织的灌注目前还不完全清楚。肿扩大且不影响血肿周围

23、组织的灌注目前还不完全清楚。第22页/共70页(二二)血压管理血压管理 急性脑出血抗高血压研究急性脑出血抗高血压研究(ATACH)(ATACH)和急性和急性脑出血积极降压治疗研究脑出血积极降压治疗研究(INTERACT)(INTERACT)为脑出血为脑出血患者早期降压提供了重要依据。研究显示将收患者早期降压提供了重要依据。研究显示将收缩压控制在缩压控制在140 mmHg140 mmHg以下可以降低血肿扩大的以下可以降低血肿扩大的发生率而不增加不良事件的发生,但对发生率而不增加不良事件的发生,但对3 3个月的个月的病死率和致残率没有明显改善。病死率和致残率没有明显改善。第23页/共70页(二二)

24、血压管理血压管理 一项共纳入自发性脑出血一项共纳入自发性脑出血6 h6 h内的患者内的患者2 8392 839例,例,均伴有收缩压升高的研究表明,积极降压治疗没有显著均伴有收缩压升高的研究表明,积极降压治疗没有显著降低主要结局死亡率或严重致残率;而再次进行有序分降低主要结局死亡率或严重致残率;而再次进行有序分析表明积极降压治疗降低了改良析表明积极降压治疗降低了改良RankinRankin量表评分,可量表评分,可改善功能预后;欧洲五维度健康量表评定结果表明积极改善功能预后;欧洲五维度健康量表评定结果表明积极降压能改善患者自理、日常活动、疼痛或不适、焦虑或降压能改善患者自理、日常活动、疼痛或不适、

25、焦虑或抑郁等预后。其后续研究提示,抑郁等预后。其后续研究提示,收缩压的变异性似可以收缩压的变异性似可以预测急性脑出血患者的预后,收缩压变异性越大,预后预测急性脑出血患者的预后,收缩压变异性越大,预后越差。早期通过平稳与持续地控制好血压,特别是规避越差。早期通过平稳与持续地控制好血压,特别是规避收缩压的峰值可增强早期积极降压治疗措施的临床获益。收缩压的峰值可增强早期积极降压治疗措施的临床获益。说明在脑出血早期平稳管理血压的重要性。早期积极降说明在脑出血早期平稳管理血压的重要性。早期积极降压治疗仅限于个体化进行,尚不能常规普遍使用,应严压治疗仅限于个体化进行,尚不能常规普遍使用,应严格选择合适的患

26、者。格选择合适的患者。第24页/共70页推推 荐荐 意意 见见 (1)(1)应综合管理脑出血患者的血压,分析血压升高应综合管理脑出血患者的血压,分析血压升高的原因,再根据血压情况决定是否进行降压治疗的原因,再根据血压情况决定是否进行降压治疗(I(I级推级推荐,荐,C C级证据级证据)(2)(2)当急性脑出血患者收缩压当急性脑出血患者收缩压220 mmHg220 mmHg时,应积时,应积极使用静脉降压药物降低血压;当患者收缩压极使用静脉降压药物降低血压;当患者收缩压180 180 mmHgmmHg时,可使用静脉降压药物控制血压,根据患者临床时,可使用静脉降压药物控制血压,根据患者临床表现调整降压

27、速度,表现调整降压速度,16016090 mmHg90 mmHg可作为参考的降压可作为参考的降压目标值目标值(级推荐,级推荐,C C级证据级证据)。早期积极降压是安全的,。早期积极降压是安全的,其改善患者预后的有效性还有待进一步验证其改善患者预后的有效性还有待进一步验证(级推荐,级推荐,B B级证据级证据)。(3)(3)在降压治疗期间应严密观察血压水平的变化,在降压治疗期间应严密观察血压水平的变化,每隔每隔515515分钟进行分钟进行1 1次血压监测次血压监测(I(I级推荐,级推荐,C C级证据级证据)。第25页/共70页(三三)血糖管理血糖管理1 1高血糖:无论既往是否有糖尿病,入院时的高血

28、糖高血糖:无论既往是否有糖尿病,入院时的高血糖均预示脑出血患者的死亡和不良转归风险增高。目前认均预示脑出血患者的死亡和不良转归风险增高。目前认为应对脑出血后高血糖进行控制,但还需进一步研究明为应对脑出血后高血糖进行控制,但还需进一步研究明确应采用的降糖药物种类及目标血糖值。确应采用的降糖药物种类及目标血糖值。2 2低血糖:低血糖可导致脑缺血损伤及脑水肿,严重低血糖:低血糖可导致脑缺血损伤及脑水肿,严重时导致不可逆损害。需密切监测,尽早发现,及时纠正。时导致不可逆损害。需密切监测,尽早发现,及时纠正。不过脑出血患者的最佳血糖管理方案和目标值尚未确定。不过脑出血患者的最佳血糖管理方案和目标值尚未确

29、定。第26页/共70页推推 荐荐 意意 见见 血糖值可控制在77100 mmolL的范围内。应加强血糖监测并相应处理:(1)血糖超过10 mmolL时可给予胰岛素治疗;(2)血糖低于33 mmolL时,可给予10一20葡萄糖口服或注射治疗。目标是达到正常血糖水平。第27页/共70页(四四)体温管理体温管理 脑出血患者早期可出现中枢性发热,特别是在大脑出血患者早期可出现中枢性发热,特别是在大量脑出血、丘脑出血或脑干出血者。人院量脑出血、丘脑出血或脑干出血者。人院72 h72 h内发热持内发热持续时间与临床转归相关,这为积极治疗发热以使脑出血续时间与临床转归相关,这为积极治疗发热以使脑出血患者的体

30、温维持正常提供了理论依据;然而,尚无资料患者的体温维持正常提供了理论依据;然而,尚无资料表明治疗发热能改善临床转归。有临床研究结果提示经表明治疗发热能改善临床转归。有临床研究结果提示经血管诱导轻度低温对严重脑出血患者安全可行,可以阻血管诱导轻度低温对严重脑出血患者安全可行,可以阻止出血灶周脑水肿扩大。但低温治疗脑出血的疗效和安止出血灶周脑水肿扩大。但低温治疗脑出血的疗效和安全性还有待深入研究。需注意的是,发病全性还有待深入研究。需注意的是,发病3 d3 d后,可因后,可因感染等原因引起发热,此时应该针对病因治疗。感染等原因引起发热,此时应该针对病因治疗。第28页/共70页(五五)药物治疗药物治

31、疗 1 1止血治疗止血治疗:重组:重组VIIaVIIa因子因子(recombinant(recombinant factorVIIafactorVIIa,rFVlla)rFVlla)的的期期I I临床试验临床试验oo显示,脑出血显示,脑出血发病后发病后4 h4 h内应用内应用rFVIIarFVIIa治疗可限制血肿扩大和改善临床治疗可限制血肿扩大和改善临床转归,但血栓栓塞事件的发生率轻度增高。随后进行的转归,但血栓栓塞事件的发生率轻度增高。随后进行的rFVIIarFVIIa的的期临床试验期临床试验FASTFAST结果显示安慰剂和小剂量可结果显示安慰剂和小剂量可限制血肿扩大,但未发现临床转归的差异

32、,且严重血栓栓限制血肿扩大,但未发现临床转归的差异,且严重血栓栓塞性不良事件总体发生率相似;但是大剂量组动脉血栓栓塞性不良事件总体发生率相似;但是大剂量组动脉血栓栓塞事件较安慰剂组显著增多。目前应用塞事件较安慰剂组显著增多。目前应用rFVIIarFVIIa对脑出血对脑出血患者的益处患者的益处(无论是否接受口服抗凝剂治疗无论是否接受口服抗凝剂治疗)尚未得到证实,尚未得到证实,对于特定的脑出血患者亚组是否有益,仍然有待进一步研对于特定的脑出血患者亚组是否有益,仍然有待进一步研究。其他止血药物如究。其他止血药物如氨基己酸氨基己酸和和止血环酸止血环酸是氨基酸衍生物是氨基酸衍生物具有抗纤溶的作用,治疗上

33、消化道出血、凝血机制障碍或具有抗纤溶的作用,治疗上消化道出血、凝血机制障碍或血小板减少患者黏膜出血时有良好效果。但由于血小板减少患者黏膜出血时有良好效果。但由于其增加了其增加了迟发脑缺血及其他血栓事件的危险迟发脑缺血及其他血栓事件的危险,总体上并,总体上并不能改善患不能改善患者的预后者的预后。第29页/共70页推推 荐荐 意意 见见 由于止血药物治疗脑出血临床疗效尚不确由于止血药物治疗脑出血临床疗效尚不确定,且可能增加血栓栓塞的风险,不推荐常规定,且可能增加血栓栓塞的风险,不推荐常规使用使用(I(I级推荐,级推荐,A A级证据级证据)。第30页/共70页(五五)药物治疗药物治疗 2 2神经保护

34、剂神经保护剂:研究显示自发性脑出血:研究显示自发性脑出血6 h6 h内应用自由基清除剂内应用自由基清除剂NXY-059NXY-059治疗是安全、可耐受治疗是安全、可耐受的,但未改善临床预后。铁螯合剂的疗效有待进的,但未改善临床预后。铁螯合剂的疗效有待进一步临床研究。此外,还有一些神经保护剂,如一步临床研究。此外,还有一些神经保护剂,如依达拉奉在脑出血方面的临床研究与分析,对改依达拉奉在脑出血方面的临床研究与分析,对改善脑出血患者的神经功能缺失评分起到了积极的善脑出血患者的神经功能缺失评分起到了积极的作用,但尚缺乏采用多中心安慰剂对照的高质量作用,但尚缺乏采用多中心安慰剂对照的高质量RCTRCT

35、研究报告。研究报告。第31页/共70页(五五)药物治疗药物治疗 3.3.中药制剂中药制剂:中药制剂在我国也较多应用于治疗出血性脑:中药制剂在我国也较多应用于治疗出血性脑卒中。有中药制剂用于脑出血治疗的临床研究与分析,但因研卒中。有中药制剂用于脑出血治疗的临床研究与分析,但因研究质量及研究样本的局限性,尚需进行高质量、大样本的究质量及研究样本的局限性,尚需进行高质量、大样本的RCTRCT予予以进一步证实。以进一步证实。第32页/共70页推推 荐荐 意意 见见 神经保护剂、中药制剂的疗效与安全性尚神经保护剂、中药制剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试验进一步证实需开展更多高质量临床试验进一步证

36、实(级推级推荐,荐,c c级证据级证据)。第33页/共70页(六六)病因治疗病因治疗1口服抗凝药(OACs)相关脑出血2肝素相关脑出血3溶栓治疗相关的脑出血4抗血小板药物相关脑出血第34页/共70页1 1口服抗凝药口服抗凝药(OACs)(OACs)相关脑出血相关脑出血 脑出血是服用华法林最严重的并发症,有1214的脑出血是由OACs所致。随着患有心房纤颤、植人人工瓣膜及需要预防深静脉血栓的老年人越来越多,华法林相关的脑出血的比例也相应增多。与自发性脑出血相比,华法林相关的脑出血最初的血肿体积更大(当INR3时),血肿扩大的时间窗更长,预后更差。第35页/共70页1 1口服抗凝药口服抗凝药(OA

37、Cs)(OACs)相关脑出血相关脑出血 治疗华法林相关脑出血传统上是用维生素K对抗华法林的抗凝作用,但它使INR正常化需要几个小时。新鲜冰冻血浆的效果受到过敏和感染性输血反应、处理时间和纠正INR所需容量的限制。目前浓缩型凝血酶原复合物(PCC)和凝血因子rFqlla可以作为潜在的治疗药物,但其可行性、安全陛和有效性尚需进一步证实。PCC所含的凝血因子的浓度高,可以迅速使INR值正常化,无感染的风险,相对便宜,可能是一个有用的选择。rFVIIa亦可以迅速纠正升高了的INR值,但它不能补充所有的维生素K依赖的凝血因子,美国血液病学会的系统评价不推荐常规使用rFVIIa以对抗华法林的作用。第36页

38、/共70页2 2肝素相关脑出血肝素相关脑出血 关于肝素相关性脑出血目前只有流行病学资料可以参考。可以用硫酸鱼精蛋白使ATPP恢复正常。由于肝素在体内代谢迅速,与鱼精蛋白给药的间隔时间越长,拮抗所需用量越少。推荐剂量是1 mg100 U肝素,需要根据最后一次肝素注射量和时间进行调整。如用肝素后3060分,需0.50.75mg和1 mg肝素,2 小时后只需0.250.375mg.。第37页/共70页3 3溶栓治疗相关的脑出血溶栓治疗相关的脑出血 目前研究证实,对缺血性脑卒中患者,采用静脉rtPA溶栓治疗时,症状性脑出血的发生率为3一9;采用动静脉同时溶栓时为6;而采用动脉尿激酶溶栓时为109。溶栓

39、治疗后出现大量脑出血,一般预后差,因为血肿有持续增大倾向,且呈多位点出血。目前推荐的治疗方法包括输入血小板(68个单位)和包含凝血因子的冷沉淀物,以快速纠正rtPA造成的系统性纤溶状态。第38页/共70页4 4抗血小板药物相关脑出血抗血小板药物相关脑出血 抗血小板药物在卒中一级二级预防中发挥重要作抗血小板药物在卒中一级二级预防中发挥重要作用,长期服用抗血小板药物的人群明显增加,但这可能用,长期服用抗血小板药物的人群明显增加,但这可能增加阿司匹林相关脑出血的风险。有研究发现,服用阿增加阿司匹林相关脑出血的风险。有研究发现,服用阿司匹林人群中,每司匹林人群中,每1000010000人中脑出血增加人

40、中脑出血增加1212例。老年人、例。老年人、尤其是未经治疗的高血压患者中大剂量阿司匹林引起脑尤其是未经治疗的高血压患者中大剂量阿司匹林引起脑出血的风险进一步增加。联合使用阿司匹林和氯吡格雷出血的风险进一步增加。联合使用阿司匹林和氯吡格雷时可能增加脑出血的风险。但脑出血血肿扩大或临床预时可能增加脑出血的风险。但脑出血血肿扩大或临床预后不良与服用阿司匹林和血小板功能障碍的关系尚无一后不良与服用阿司匹林和血小板功能障碍的关系尚无一致结论。目前尚无证据显示有特异的药物用于治疗阿司致结论。目前尚无证据显示有特异的药物用于治疗阿司匹林相关的脑出血。血小板置换的疗效尚不明确,还有匹林相关的脑出血。血小板置换

41、的疗效尚不明确,还有待开展进一步研究。待开展进一步研究。第39页/共70页推推 荐荐 意意 见见 (1)(1)使用抗栓药物发生脑出血时,应立即停药使用抗栓药物发生脑出血时,应立即停药(I(I级推荐,级推荐,B B级证据级证据)。(2)(2)对口服抗凝药物对口服抗凝药物(华法林华法林)相关脑出血,静脉应相关脑出血,静脉应用维生素用维生素K(IK(I级推荐,级推荐,c c级证据级证据)、新鲜冻干血浆和、新鲜冻干血浆和PCCPCC(级推荐,级推荐,B B级证据级证据)各有优势,可根据条件选用。对各有优势,可根据条件选用。对新型口服抗凝药物新型口服抗凝药物(达比加群、阿哌沙班、利伐沙班达比加群、阿哌沙

42、班、利伐沙班)相相关脑出血,目前缺乏快速有效拮抗药物。关脑出血,目前缺乏快速有效拮抗药物。(3)(3)不推荐不推荐rFVIIarFVIIa单药治疗口服抗凝药相关脑出血单药治疗口服抗凝药相关脑出血(IV(IV级推荐,级推荐,D D级证据级证据)。第40页/共70页推推 荐荐 意意 见见 (4)(4)对普通肝素相关脑出血,推荐使用硫酸鱼精对普通肝素相关脑出血,推荐使用硫酸鱼精蛋白治疗蛋白治疗(级推荐,级推荐,C C级证据级证据)。(5)(5)对溶栓药物相关脑出血,可选择输注凝血因对溶栓药物相关脑出血,可选择输注凝血因子和血小板治疗子和血小板治疗(级推荐,级推荐,B B级证据级证据)。目前尚无有效。

43、目前尚无有效药物治疗抗血小板相关的脑出血。药物治疗抗血小板相关的脑出血。(6)(6)对于使用抗栓药物发生脑出血的患者,何时、对于使用抗栓药物发生脑出血的患者,何时、如何恢复抗栓治疗需要进行评估,权衡利弊,结合患者如何恢复抗栓治疗需要进行评估,权衡利弊,结合患者具体情况决定具体情况决定(级推荐,级推荐,C C级证据级证据)。第41页/共70页(七七)其其 他他 目前已有关于针刺治疗脑出血的临床试验,但研究设计多存在局限性。一项关于头皮针刺治疗急性高血压性脑出血的荟萃分析表明,其疗效及安全性仍有待进一步证实;根据当前的主要结局指标,没有证据证实头皮针刺可用于急性脑出血的治疗。但针刺似是能够改善上述

44、患者的神经功能缺损症状。仍然缺乏高质量、大样本RCT。第42页/共70页(八八)并发症治疗并发症治疗1颅内压增高的处理2痫性发作的处理3深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞的防治第43页/共70页1 1颅内压增高的处理颅内压增高的处理 有研究表明颅内出血患者颅内压的高变异性与其不良预后相关,脑出血患者早期的颅内压控制在合适的水平,可以改善患者的功能预后。有条件情况下,重症患者可以对颅内压和脑灌注压进行监测。第44页/共70页1 1颅内压增高的处理颅内压增高的处理 (1)(1)抬高床头法:排除低血容量的情况,可通过将抬高床头法:排除低血容量的情况,可通过将床头适度抬高,以增加颈静脉回流,降低颅内压。

45、床头适度抬高,以增加颈静脉回流,降低颅内压。(2)(2)镇痛和镇静:除非患者出现明显的躁动或谵妄,镇痛和镇静:除非患者出现明显的躁动或谵妄,否则不用镇痛剂和镇静剂,以免影响病情观察。对需要否则不用镇痛剂和镇静剂,以免影响病情观察。对需要气管插管或类似其他操作的患者,需要静脉应用镇静剂。气管插管或类似其他操作的患者,需要静脉应用镇静剂。镇静剂应用逐渐加量,尽可能减少疼痛和降低颅内压,镇静剂应用逐渐加量,尽可能减少疼痛和降低颅内压,同时需监测患者临床状态。常用的镇静药物有:二异丙同时需监测患者临床状态。常用的镇静药物有:二异丙酚、依托咪酯、咪达唑仑等,镇痛及止咳作用的有:吗酚、依托咪酯、咪达唑仑等

46、,镇痛及止咳作用的有:吗啡、阿芬太尼等。啡、阿芬太尼等。第45页/共70页1 1颅内压增高的处理颅内压增高的处理 (3)(3)脱水降低颅内压:脱水降低颅内压:甘露醇是脱水降低颅内压的首选药物甘露醇是脱水降低颅内压的首选药物,但应该,但应该注意防治不良反应,尤其是在使用较长时间时,应注意观察和处理如低血注意防治不良反应,尤其是在使用较长时间时,应注意观察和处理如低血容量、高渗透状态、电解质紊乱、肾功能及心功能损害等。容量、高渗透状态、电解质紊乱、肾功能及心功能损害等。20112011年年HelbokHelbok等的回顾性分析显示,甘露醇可以有效降低重症脑出血患者的颅内等的回顾性分析显示,甘露醇可

47、以有效降低重症脑出血患者的颅内压和有利于脑代谢。呋塞米压和有利于脑代谢。呋塞米(速尿速尿)、甘油果糖和白蛋白也常用于加强脱水、甘油果糖和白蛋白也常用于加强脱水降低颅内压,应该酌情个体化应用。国外有一些高渗盐水降颅压的临床研降低颅内压,应该酌情个体化应用。国外有一些高渗盐水降颅压的临床研究,但有效性及安全性尚未明确,在我国仍缺乏临床应用经验。究,但有效性及安全性尚未明确,在我国仍缺乏临床应用经验。(4)(4)脑室引流:如脑出血患者出现严重脑积水脑室引流:如脑出血患者出现严重脑积水(脑室扩大脑室扩大),且药物脱,且药物脱水治疗无明显效果的情况下,可考虑行脑室引流,以挽救生命。水治疗无明显效果的情况

48、下,可考虑行脑室引流,以挽救生命。第46页/共70页推推 荐荐 意意 见见 颅内压升高者,应卧床、适度抬高床头、严密观察生命体征(I级推荐,c级证据)。需要脱水降颅压时,应给予甘露醇静脉滴注,而用量及疗程依个体化而定(I级推荐,c级证据)。同时,注意监测心、肾及电解质情况。必要时,也可用呋塞米、甘油果糖和(或)白蛋白(级推荐,B级证据)。第47页/共70页2 2痫性发作痫性发作 脑出血,尤其脑叶出血,更易引起痫性发作,出血后脑出血,尤其脑叶出血,更易引起痫性发作,出血后2 2周内发生率在周内发生率在2.72.7一一17.017.0。迟发型痫性发作。迟发型痫性发作(脑卒中后脑卒中后2 23 3个

49、月个月)是卒中后癫痫的预是卒中后癫痫的预测因子,大多数的痫性发作在卒中后测因子,大多数的痫性发作在卒中后2 2年发生。年发生。脑出血后痫性发作与较高脑出血后痫性发作与较高的的NIHSSNIHSS评分,较大的脑出血体积、既往癫痫病史、中线移位相关评分,较大的脑出血体积、既往癫痫病史、中线移位相关。一项。一项研究发现研究发现28283131患者于脑出血后出现脑电图痫样患者于脑出血后出现脑电图痫样放电。基于人群的前放电。基于人群的前瞻性研究显示瞻性研究显示未发现临床痫性发作与神经系统功能恶化和死亡有关未发现临床痫性发作与神经系统功能恶化和死亡有关。一项。一项脑出血患者癫痫相关研究表明,既往无癫痫病史

50、的脑出血患者接受抗癫痫脑出血患者癫痫相关研究表明,既往无癫痫病史的脑出血患者接受抗癫痫治疗无明显获益,但尚无治疗无明显获益,但尚无RCTRCT证实。证实。第48页/共70页推推 荐荐 意意 见见 (1)1)有癫痫发作者应给予抗癫痫药物治疗有癫痫发作者应给予抗癫痫药物治疗(I(I级推荐,级推荐,A A级证据级证据)。(2)(2)疑拟为癫痫发作者,应考虑持续脑电图监测疑拟为癫痫发作者,应考虑持续脑电图监测(级推荐,级推荐,B B级证级证据据)。如监测到痫样放电,应给予抗癫痫药物治疗。如监测到痫样放电,应给予抗癫痫药物治疗(级推荐,级推荐,C C级证据级证据)。(3)(3)不推荐预防性应用抗癫痫药物

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