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1、妇科恶性肿瘤的化疗进展妇科恶性肿瘤的化疗进展复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院蔡树模蔡树模一、妇癌化疗现状一、妇癌化疗现状n肿瘤化疗，从姑息性治疗起步，经过近肿瘤化疗，从姑息性治疗起步，经过近60年的年的努力，已成为根治治疗的手段（单独或综合治努力，已成为根治治疗的手段（单独或综合治疗）。疗）。n绒癌是实体瘤治疗中第一个单用化疗获得治愈绒癌是实体瘤治疗中第一个单用化疗获得治愈的肿瘤。近年来，肿瘤化疗进展迅速，化疗在的肿瘤。近年来，肿瘤化疗进展迅速，化疗在妇癌治疗中的地位日益提高。妇癌治疗中的地位日益提高。n目前对于恶性滋养细胞肿瘤应用化疗后，绝大目前对于恶性滋养细胞肿瘤应用化疗后，绝大多
2、数可获得根治，并可不切除子宫，保全生育多数可获得根治，并可不切除子宫，保全生育功能。功能。n卵巢恶性生殖细胞肿瘤，术后化疗，多数亦已卵巢恶性生殖细胞肿瘤，术后化疗，多数亦已能得到根治。对卵巢癌化疗已成为根治性治疗能得到根治。对卵巢癌化疗已成为根治性治疗的组成部分，近年来已取得很大进展。的组成部分，近年来已取得很大进展。n而宫颈癌、宫体癌化疗可作为综合治疗中的重而宫颈癌、宫体癌化疗可作为综合治疗中的重要辅助治疗，有目的地配合手术或放疗，可以要辅助治疗，有目的地配合手术或放疗，可以提高治愈率，对晚期和复发妇癌，化疗可达到提高治愈率，对晚期和复发妇癌，化疗可达到改善症状、缩小肿瘤、延长生命，少数病例
3、还改善症状、缩小肿瘤、延长生命，少数病例还可获得根治。可获得根治。一、妇癌化疗现状一、妇癌化疗现状二、恶性滋养细胞肿瘤二、恶性滋养细胞肿瘤1临床特点临床特点n绒毛膜癌和侵蚀性葡萄胎是由胎盘滋养细胞发绒毛膜癌和侵蚀性葡萄胎是由胎盘滋养细胞发生的一种高度恶性的肿瘤。临床表现为肿瘤发生的一种高度恶性的肿瘤。临床表现为肿瘤发展迅速，转移早而广泛，以肺转移最为多见。展迅速，转移早而广泛，以肺转移最为多见。n癌细胞分泌绒毛促性腺激素（癌细胞分泌绒毛促性腺激素（HCG）可作为诊）可作为诊断、观察病情变化、评定疗效及确定有无复发断、观察病情变化、评定疗效及确定有无复发的指标。的指标。n这类肿瘤对化疗极为敏感，
4、早期病例几乎均能这类肿瘤对化疗极为敏感，早期病例几乎均能得到根治，晚期病例采用以化疗为主配合手术、得到根治，晚期病例采用以化疗为主配合手术、放疗的综合治疗，也有放疗的综合治疗，也有5080左右病例能左右病例能得到根治，但耐药病例的疗效仍差。得到根治，但耐药病例的疗效仍差。2有效化疗药物及用药原则有效化疗药物及用药原则n抗恶性滋养细胞肿瘤的有效药物较多，氟尿嘧抗恶性滋养细胞肿瘤的有效药物较多，氟尿嘧啶（啶（5FU）、甲氨蝶呤（）、甲氨蝶呤（MTX）、放线菌素）、放线菌素D（KSM）常作为第一线药物。）常作为第一线药物。n巯嘌呤（巯嘌呤（6MP）、长春碱（）、长春碱（VLB）、长春新）、长春新碱（
5、碱（VCR）、消瘤芥（）、消瘤芥（AT1258）、氮芥）、氮芥（HN2）、环磷酰胺）、环磷酰胺(CTX)、博莱霉素、博莱霉素(BLM)、依托泊甙（、依托泊甙（VP16）、顺铂（）、顺铂（DDP）、）、紫杉醇（紫杉醇（PTX）等用作二线药物。）等用作二线药物。3治疗原则治疗原则n在全身化疗的基础上采用个体化的治疗方针，在全身化疗的基础上采用个体化的治疗方针，适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。n早期病例，单纯化疗可以得到根治。早期病例，单纯化疗可以得到根治。n晚期和耐药病例，则应以全身化疗为主，局部晚期和耐药病例，则应以全身化疗为主，局部治疗为辅。治疗为辅。n
6、如对肝、脑转移，以及直径在如对肝、脑转移，以及直径在5cm以上的病灶，以上的病灶，化疗消退不满意者，应及早配合介入化疗、放化疗消退不满意者，应及早配合介入化疗、放疗或手术。疗或手术。4.化疗方案化疗方案（l）I期（无转移）和低危组（期（无转移）和低危组（WHO评分评分4分）分）可以单药化疗或联合化疗，国内常用化疗方案：可以单药化疗或联合化疗，国内常用化疗方案：MTX单药方案：单药方案：MTX每天静脉滴注或肌注每天静脉滴注或肌注0.3 0.4 mg/kg共共5天，疗程间隔二周。天，疗程间隔二周。KSM单药方案：单药方案：KSM每天静脉滴注每天静脉滴注810g/kg，共，共5天，疗程间隔二周。天，
7、疗程间隔二周。MTX-CF方案：方案：MTX第第1、3、5、7天肌肉注射天肌肉注射1 mg/kg；CF第第2、4、6、8天肌注天肌注1 mg/kg（用（用MTX后后24小时给予）。小时给予）。（2）IIIII期（转移）期（转移）和中危组（和中危组（WHO评分评分57分）分）MTX+KSM方案方案甲氨蝶呤甲氨蝶呤 0.30.4mg/（kgd）静滴，第）静滴，第15天天 每每3周一疗程周一疗程放线菌素放线菌素D（更生霉素）（更生霉素）8g/（kgd）静滴，）静滴，第第15天天5-FU+KSM方案方案氟尿嘧啶氟尿嘧啶 25 mg/（kgd）静滴，第）静滴，第l5天天 每每3周一疗程周一疗程放线菌素放
8、线菌素D（更生霉素）（更生霉素）8g/（kgd）静滴，第）静滴，第l5天天（3）IV期（转移）和高危组（期（转移）和高危组（WHO评分评分8分）分）5-FU+KSM方案方案为主，配合多途径化疗。为主，配合多途径化疗。EMACO方案（或方案（或EMAEP方案）方案）n适用于晚期及耐药者，本方案包括两个交替使用的疗程适用于晚期及耐药者，本方案包括两个交替使用的疗程（表（表1），两者间隔），两者间隔6天，目前多用于以往化疗失败或复发天，目前多用于以往化疗失败或复发的病例。如已用过的病例。如已用过MAC方案（方案（MTX、KSM、CTX）、）、MBP方案（方案（MTX、BLM、DDP）的病例，应用）的
9、病例，应用EMACO方案仍有效，是治疗晚期及耐药性病例较为有效的方案。方案仍有效，是治疗晚期及耐药性病例较为有效的方案。nNewlands报道采用此方案治疗报道采用此方案治疗72例以往化疗过的病例，例以往化疗过的病例，其完全缓解率为其完全缓解率为80并认为对并认为对EMACO方案产生耐药者，方案产生耐药者，可用可用EP方案代替方案代替CO方案，其中方案，其中75患者仍可获得长期缓患者仍可获得长期缓解。解。表表1 EMA-CO方案（或方案（或EMA-EP方案）方案）n 疗程天数疗程天数 药物药物 用法用法 疗程疗程 第第1天天 VP-16 100mg/m2溶于溶于200ml生理盐水中，静滴生理盐
10、水中，静滴30min KSM 0.5mg，iv gtt MTX 100mg/m2，iv gtt 200mg/m2 静滴静滴12小时以上小时以上EMA 第第2天天 VP-16 100mg/m2溶于溶于200ml生理盐水中，静滴生理盐水中，静滴30min KSM 0.5mg，iv gtt CF 15mg，im 或或po，12小时，一次共小时，一次共4次，自用次，自用 MTX24小时开始小时开始疗程疗程 第第8天天 VCR 1.0mg/m2，iv CO CTX 600mg/m2，iv 或疗程或疗程 第第8天天 VP-16 150mg/m2 静滴静滴1小时以上小时以上EP DDP 75mg/m2 静滴
11、静滴12小时以上小时以上 第第15天，开始下一周期天，开始下一周期MOMK（MOFK）方案）方案甲氨蝶呤甲氨蝶呤 1020 mg或氟尿嘧啶或氟尿嘧啶 10001250mg静滴，第静滴，第l 5天天放线菌素放线菌素 D（更生霉素）（更生霉素）8g（kgd）静滴，第）静滴，第 l5天天 每每 3周一疗程周一疗程长春新碱长春新碱 2mg静注，第静注，第 1天天氮芥氮芥 5 mg静注，第静注，第 l、3、5天天 复旦大学附属肿瘤医院设计以复旦大学附属肿瘤医院设计以MOMK（MOFK）方案为主配合放疗、手术的综合疗法、治疗晚期绒方案为主配合放疗、手术的综合疗法、治疗晚期绒癌（癌（b、IV）5年治愈率达年
12、治愈率达 80。（3）IV期（转移）和高危组（期（转移）和高危组（WHO评分评分8分）分）5耐药病例的化疗耐药病例的化疗EMACO方案（或方案（或EMAEP方案）方案）PVB方案方案（北京协和医院）（北京协和医院）VCR 2mg iv d12DDP 30mg ivgtt d15BLM 30mg im qw*12周周VIP方案方案VP16 100mgm2IFO 1.2 g/m2 静滴，第静滴，第l5天天 间隔间隔3周重复周重复DDP 30mg/m2Sutton报道用本方案治疗报道用本方案治疗3例耐药性恶性滋例耐药性恶性滋养细胞肿瘤，均获得缓解，其中养细胞肿瘤，均获得缓解，其中1例治愈。例治愈。P
13、EBA方案方案 DDP 20mg静滴，第静滴，第 l4天天 VP16 100mg静滴，第静滴，第l4天天 每每3周一疗程周一疗程 BLM 10mg静滴，第静滴，第l4天天 ADM 40mg静滴，第静滴，第1天天 Chen报道采用报道采用PEBA方案为主配合手术或放疗，治方案为主配合手术或放疗，治疗疗26例耐药绒癌，例耐药绒癌，25例获完全缓解（例获完全缓解（96.2），），其中其中16例（例（73.1）随访）随访1年以上无复发，且毒年以上无复发，且毒性反应不大。性反应不大。5耐药病例的化疗其他方案其他方案Lotz以高剂量化疗，以高剂量化疗，VP16 250mg/m2IFO 1500 mg/m2
14、CBDCA 200 mg/m2，每日一次静脉滴注，共，每日一次静脉滴注，共5天，辅以自体骨髓天，辅以自体骨髓支持治疗，支持治疗，25获完全缓解。北京协和医院获完全缓解。北京协和医院报道超选择性动脉插管持续灌注化疗联合全报道超选择性动脉插管持续灌注化疗联合全身静脉化疗对耐药绒癌患者有效，身静脉化疗对耐药绒癌患者有效，71例中例中55例获完全缓解。例获完全缓解。5耐药病例的化疗耐药病例的化疗6减少耐药的措施减少耐药的措施治疗前查清体内病灶，制订合理的个体化治疗方案。治疗前查清体内病灶，制订合理的个体化治疗方案。治疗要正规，药量要足，疗程间隔时间要适当。治疗要正规，药量要足，疗程间隔时间要适当。晚期
15、病例采用多药联合化疗。晚期病例采用多药联合化疗。大病灶（单纯化疗不能消除者），单个病灶可用手术或大病灶（单纯化疗不能消除者），单个病灶可用手术或放疗，多个病灶则用放疗。放疗，多个病灶则用放疗。密切观察病情动态变化（病灶及密切观察病情动态变化（病灶及HCG定量）若出现耐定量）若出现耐药，应及早换药。药，应及早换药。保留子宫者，适当增加化疗疗程。保留子宫者，适当增加化疗疗程。加强晚期绒癌的巩固化疗。加强晚期绒癌的巩固化疗。应用免疫促进剂，提高机体免疫功能。应用免疫促进剂，提高机体免疫功能。三、卵巢癌三、卵巢癌1临床特点临床特点n卵巢上皮癌的早期诊断率低，确诊时有卵巢上皮癌的早期诊断率低，确诊时有7
16、0左右患者已属晚期，其左右患者已属晚期，其扩散途径除侵犯邻近器官及淋巴道转移外，腹膜腔播散是极重要的扩散途径除侵犯邻近器官及淋巴道转移外，腹膜腔播散是极重要的扩散方式，也常播散在肝上横隔表面的腹膜。扩散方式，也常播散在肝上横隔表面的腹膜。n治疗原则以手术为基础，配合化疗和放疗为辅的综合治疗。手术范治疗原则以手术为基础，配合化疗和放疗为辅的综合治疗。手术范围包括全子宫及双附件、大网膜、阑尾、转移灶、腹膜后淋巴结切围包括全子宫及双附件、大网膜、阑尾、转移灶、腹膜后淋巴结切除，甚至部分膀胱或肠切除等。肿瘤不能完全切除者，力争切除肉除，甚至部分膀胱或肠切除等。肿瘤不能完全切除者，力争切除肉眼所见肿瘤，
17、使残留灶在直径眼所见肿瘤，使残留灶在直径l2cm以下，以后再辅以化疗或放疗，以下，以后再辅以化疗或放疗，即肿瘤大块切除（即肿瘤大块切除（debuIking surgery）或细胞减灭术）或细胞减灭术（cytoreductive surgery）。）。n多数卵巢癌对化疗比较敏感，但以多数卵巢癌对化疗比较敏感，但以DDP为主的化疗优于非为主的化疗优于非DDP组的组的疗效。以顺铂为主的多药联合化疗的有效率达疗效。以顺铂为主的多药联合化疗的有效率达75，CR为为30，有一些病例可达到长期缓解。有一些病例可达到长期缓解。2常用化疗方案常用化疗方案单一药物化疗单一药物化疗烷化剂药物有烷化剂药物有melph
18、alan、CTX、CB1348、thiotepa、AT1258等，非烷化剂药物有等，非烷化剂药物有DDP、ADM，VP16、HMM、Taxol、GEM等。等。CAP方案或方案或CP方案（去除方案（去除 ADM）DDP 30mg静滴第静滴第l3 天天 ADM 50 mg静滴，第静滴，第1天天 间隔间隔34 周重复周重复 CTX 400mg静注，第静注，第13天天CHAP方案方案CTX 600mdm 静注，第静注，第1天天HMM 150mg/m2 口服，第口服，第821天天 间隔间隔 34ADM 25 mg/m2 静滴第静滴第1天天 周重复周重复DDP 50mg/m2 静滴，第静滴，第1天天（水化
19、）水化）2常用化疗方案常用化疗方案2常用化疗方案常用化疗方案TP方案方案Taxol 135mg/m2 ivgtt d1(3小时滴注小时滴注)DDP 75mg/m2 ivgtt d1（水化）（水化）n其中其中CAP方案或方案或CP方案最为常用，有效率可方案最为常用，有效率可达达70左右，视患者的具体情况定疗程数，左右，视患者的具体情况定疗程数，一般应用一般应用68个疗程。个疗程。nTP方案优于方案优于CAP方案。方案。3生殖细胞肿瘤的化疗进展生殖细胞肿瘤的化疗进展 对卵巢内胚窦瘤及未成熟畸胎瘤的化疗，近年来对卵巢内胚窦瘤及未成熟畸胎瘤的化疗，近年来有较大进展，病灶切除后化疗缓解率达有较大进展，病
20、灶切除后化疗缓解率达80左右。左右。目前常用方案如下：目前常用方案如下：（1）VAC方案方案VCR 1.5mg（m2 d）静注，第）静注，第1天天KSM 0.3 mg/d静滴，第静滴，第l5天天 间隔间隔4周重复周重复CTX 57 mg/（kgd）静注，第）静注，第l5天天n对临床对临床期疗效好，但对期疗效好，但对、期患者，治疗效果期患者，治疗效果较差。较差。常用方案常用方案（2）VBP方案方案VCR l.5 mgm2静注，第静注，第l2天天B LM 15 mg/m2静滴，第静滴，第l5天天 第第34周重复周重复DDP 100mgm2静滴，第静滴，第1天天 （水化）（水化）n VBP方案治疗晚
21、期卵巢内胚窦瘤的疗效较好，但必方案治疗晚期卵巢内胚窦瘤的疗效较好，但必须及时用药，药量要足。须及时用药，药量要足。常用方案常用方案（3）BEP方案方案B LM 1015 mg/d静滴，第静滴，第l3天天VP16 100mg/m2静滴，第静滴，第l3天天DDP 100mgm2静滴，第静滴，第1天（水化）天（水化）n据报道据报道BEP与与VBP方案疗效相近，但毒性较低。方案疗效相近，但毒性较低。nWong报道报道8例例VAC方案失败病例，应用方案失败病例，应用B EP方方案案3例治愈。例治愈。4腹腔化疗腹腔化疗（1）腹腔化疗在卵巢癌治疗中的地位）腹腔化疗在卵巢癌治疗中的地位卵巢癌的播散转移主要位于
22、腹盆腔内，为增加肿瘤与卵巢癌的播散转移主要位于腹盆腔内，为增加肿瘤与药物接触，以提高治疗效果，因而经腹腔化疗已成为药物接触，以提高治疗效果，因而经腹腔化疗已成为卵巢癌的一个重要给药途径，有些学者试用腹腔化疗卵巢癌的一个重要给药途径，有些学者试用腹腔化疗替代全身静脉化疗，但尚未取得更高疗效。替代全身静脉化疗，但尚未取得更高疗效。腹腔化疗的优点：腹腔化疗的优点：腹腔内药物浓度明显高于血浆药物腹腔内药物浓度明显高于血浆药物20500倍。倍。增加了肿瘤与药物的接触面积与时间，有利于杀灭增加了肿瘤与药物的接触面积与时间，有利于杀灭癌细胞。癌细胞。血浆药物浓度低，毒副反应轻。血浆药物浓度低，毒副反应轻。有
23、效地控制腹水。有效地控制腹水。（2）腹腔化疗的应用范围及局限性）腹腔化疗的应用范围及局限性 腹腔化疗主要适用于以下情况：腹腔化疗主要适用于以下情况：对微小残存病灶（显微镜下病灶或最大残存对微小残存病灶（显微镜下病灶或最大残存肿瘤肿瘤5mm）进行补充化疗，最为有效。）进行补充化疗，最为有效。对术后全身化疗获得缓解的高分化癌进行巩对术后全身化疗获得缓解的高分化癌进行巩固性治疗。固性治疗。配合全身化疗进行局部加强治疗，成为治疗配合全身化疗进行局部加强治疗，成为治疗的一个组成部分。的一个组成部分。晚期病人伴有腹水的治疗。晚期病人伴有腹水的治疗。4腹腔化疗腹腔化疗 腹腔化疗的局限性：腹腔化疗的局限性：腹
24、腔化疗常诱发化学性腹膜炎及腹膜粘连，影响腹腔化疗常诱发化学性腹膜炎及腹膜粘连，影响药物在腹腔内的均匀分布，影响疗效，有时产生难药物在腹腔内的均匀分布，影响疗效，有时产生难以忍受的腹痛。以忍受的腹痛。实验证明腹腔内药物渗人肿瘤的深度仅限于实验证明腹腔内药物渗人肿瘤的深度仅限于l2mm，因此适用于微小病灶，超过此范围，只，因此适用于微小病灶，超过此范围，只有肿瘤对药物敏感者，经反复多次给药，才可能取有肿瘤对药物敏感者，经反复多次给药，才可能取得较好的效果。得较好的效果。4腹腔化疗腹腔化疗（3）药物选择）药物选择n 腹膜对药物吸收，受药物分子量和溶解度的影腹膜对药物吸收，受药物分子量和溶解度的影响，
25、分子量大、溶解度低。不易被腹膜吸收的响，分子量大、溶解度低。不易被腹膜吸收的药物，以及对腹膜刺激性小的药物适用于腹腔药物，以及对腹膜刺激性小的药物适用于腹腔化疗。化疗。n常用药物烷化剂有消卡芥（常用药物烷化剂有消卡芥（AT1258），噻替），噻替哌；抗生素类有哌；抗生素类有MMC、BLM、ADM；抗代谢；抗代谢药有药有5FU；其他类有；其他类有DDP、CBDCA、VP16、Paclitaxel等。等。4腹腔化疗腹腔化疗4腹腔化疗腹腔化疗nDDP的分子量较大，溶解度低，是目前卵巢癌的分子量较大，溶解度低，是目前卵巢癌腹腔化疗的一个主要药物。腹腔化疗的一个主要药物。n多数学者以多数学者以DDP为主
26、将为主将23个有效药物联合应个有效药物联合应用来治疗卵巢癌腹水。用来治疗卵巢癌腹水。n常用方案有常用方案有 DDP加加 ADM，DDP加加 VP16，DDP加加 5FU。n用大剂量用大剂量 DDP腹腔化疗，除应用水化外，也腹腔化疗，除应用水化外，也可应用硫代硫酸钠解毒以保护肾脏。可应用硫代硫酸钠解毒以保护肾脏。DDP加加ADM William对许多一线化疗失效的晚期病例予以大对许多一线化疗失效的晚期病例予以大剂量剂量DDP（100200 mg/m2）和）和ADM（20mg/m2）腹腔）腹腔灌注，有效率为灌注，有效率为42，3例因粘连发生肠梗阻，无其他严重副例因粘连发生肠梗阻，无其他严重副反应。
27、反应。DDP加加 VP-16实验及临床研究证实二者有明显的协同作用，实验及临床研究证实二者有明显的协同作用，无交叉耐药。无交叉耐药。Retchman报道用报道用DDP（100mg/m2），），VP16（200mg/m2）腹腔化疗治疗顽固或复发卵巢癌，有效）腹腔化疗治疗顽固或复发卵巢癌，有效率为率为40。其中。其中62的复发病例有效，的复发病例有效，34的顽固病例有效。的顽固病例有效。DDP加加 5FU是目前常用的腹腔化疗方案之一，疗效较好。是目前常用的腹腔化疗方案之一，疗效较好。复旦大学肿瘤医院最近采用复旦大学肿瘤医院最近采用DDP，5FU、AT1258治疗卵巢治疗卵巢癌腹水，据统计，有效率为
28、癌腹水，据统计，有效率为62，但腹腔内同时应用大剂量，但腹腔内同时应用大剂量干扰素，有效率提高至干扰素，有效率提高至92，值得进一步研究。，值得进一步研究。4腹腔化疗腹腔化疗5新抗癌药的临床应用新抗癌药的临床应用n新抗癌药的开发应用，是提高晚期卵巢癌疗效的主要新抗癌药的开发应用，是提高晚期卵巢癌疗效的主要途径之一，近来已在临床应用对卵巢癌有效的药物有途径之一，近来已在临床应用对卵巢癌有效的药物有以下几种。以下几种。（l）铂类）铂类 n是治疗卵巢上皮癌的主要药物，除是治疗卵巢上皮癌的主要药物，除DDP、CBDCA外，外，正在临床研究的对卵巢癌有效的药物有乐铂正在临床研究的对卵巢癌有效的药物有乐铂
29、（Lobaplatin）、草酸铂（）、草酸铂（Oxaliplatin），奈达铂），奈达铂（Nedaplatin）等。）等。n其主要特点为肾脏毒性较顺铂低，与顺铂无完全交叉其主要特点为肾脏毒性较顺铂低，与顺铂无完全交叉耐药。耐药。nGietema以以 Lobaplatin治疗治疗21例复发卵巢癌，完全例复发卵巢癌，完全缓解缓解4例，部分缓解例，部分缓解1例，有效率为例，有效率为24。（2）干扰微管蛋白的抗癌药）干扰微管蛋白的抗癌药n 1.长春碱类：长春碱类：除长春花碱、长春新碱外，已在临床应用的有长除长春花碱、长春新碱外，已在临床应用的有长春酰胺（春酰胺（Vindesine）、异长春花碱（）、异
30、长春花碱（Navelbine）。）。长春酰胺：长春酰胺：其抗瘤谱较广，骨髓抑制作用低于其抗瘤谱较广，骨髓抑制作用低于VLB，神经毒，神经毒性低于性低于VCR，据报道对卵巢癌的有效率为，据报道对卵巢癌的有效率为28.6，多用于联合，多用于联合化疗。化疗。异长春花碱：异长春花碱：是继长春酰胺后又一半合成长春碱类药物，抗是继长春酰胺后又一半合成长春碱类药物，抗癌作用相当于或超过其他长春碱药物，抗瘤谱广，国外临床试癌作用相当于或超过其他长春碱药物，抗瘤谱广，国外临床试验对卵巢癌有效。验对卵巢癌有效。Burger治疗治疗38例铂类耐药的晚期卵巢上皮癌，例铂类耐药的晚期卵巢上皮癌，NVB 30mg/m2周
31、，周，CR 4（11），），PR 7（18），而），而26例应用至少例应用至少4次剂量者则次剂量者则C R为为15，PR为为 27。毒副反应为。毒副反应为骨髓抑制、恶心、便秘、乏力等。骨髓抑制、恶心、便秘、乏力等。2.紫杉醇（紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（Taxotere）n紫杉醇是一种新型的抗微管药物，其作用与其紫杉醇是一种新型的抗微管药物，其作用与其他抗有丝分裂剂不同，它促进细胞微管蛋白的他抗有丝分裂剂不同，它促进细胞微管蛋白的聚合作用，并阻止微管正常的生理性解聚，作聚合作用，并阻止微管正常的生理性解聚，作用于细胞增殖周期的用于细胞增殖周期的G2晚期和晚期和
32、M期，抑制细胞期，抑制细胞的有丝分裂，抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从的有丝分裂，抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止了肿瘤细胞的增殖。而阻止了肿瘤细胞的增殖。n 1983年以来通过年以来通过、期临床试验，证实了期临床试验，证实了紫杉醇对卵巢癌有显著疗效，尤其对顺铂耐药紫杉醇对卵巢癌有显著疗效，尤其对顺铂耐药的卵巢癌也有较好疗效。的卵巢癌也有较好疗效。n复旦医科大学肿瘤医院应用由美国百时美施贵宝公复旦医科大学肿瘤医院应用由美国百时美施贵宝公司提供的紫杉醇治疗耐药性卵巢上皮癌司提供的紫杉醇治疗耐药性卵巢上皮癌41例和输卵例和输卵管癌管癌 5例，例，46例均为接受过含有顺铂或卡铂治疗方例均为接受过含有顺
33、铂或卡铂治疗方案无效者。案无效者。n紫杉醇剂量为紫杉醇剂量为135175mgm2，一次静脉滴注，一次静脉滴注 3小时，小时，3周重复。周重复。n治疗结果治疗结果 CR 5例，例，PR 13例，有效率为例，有效率为 39.l（1846），其中浆液性囊腺癌及输卵管癌疗效），其中浆液性囊腺癌及输卵管癌疗效最好，其次为内膜样腺癌和卵巢腺癌，粘液性囊腺最好，其次为内膜样腺癌和卵巢腺癌，粘液性囊腺癌和透明细胞癌疗效较差。癌和透明细胞癌疗效较差。2.紫杉醇（紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（Taxotere）紫杉特尔（紫杉特尔（Taxotere）n是是Paclitaxel的同类药
34、物。的同类药物。n其作用机理与其作用机理与 Paclitaxel相同。相同。n期临床研究发现对顺铂耐药的卵巢癌有效，期临床研究发现对顺铂耐药的卵巢癌有效，Taxotere的疗效相当于或优于的疗效相当于或优于Paclitaxel。n主要毒副作用为骨髓抑制。主要毒副作用为骨髓抑制。2.紫杉醇（紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（Taxotere）2.紫杉醇（紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（Taxotere）n目前国内外学者正进行以目前国内外学者正进行以紫杉醇为主紫杉醇为主的联合化疗用于的联合化疗用于初治或复治的卵巢上皮癌。初治或复治的卵巢上皮
35、癌。n对初治病例，采用紫杉醇合并顺铂或卡铂治疗手术有对初治病例，采用紫杉醇合并顺铂或卡铂治疗手术有残留的残留的、期卵巢上皮癌并与期卵巢上皮癌并与CP方案比较，结果方案比较，结果表明紫杉醇合并顺铂组的缓解率，二探手术阴性率及表明紫杉醇合并顺铂组的缓解率，二探手术阴性率及患者的存活期均优于患者的存活期均优于CP组。组。n因此有条件者采用紫杉醇，顺铂方案作一线化疗是合因此有条件者采用紫杉醇，顺铂方案作一线化疗是合理的。理的。n也有学者以也有学者以Taxol、DDP、CTX联合联合GCSF治疗手治疗手术后有较大残留灶者，亦取得较高疗效。术后有较大残留灶者，亦取得较高疗效。（3）拓朴异构酶抑制剂）拓朴异
36、构酶抑制剂 喜树碱类为喜树碱类为TOPOI抑制剂，其作用机制与抑制拓扑异构酶，能使抑制剂，其作用机制与抑制拓扑异构酶，能使DNA单链断裂有关。据报道对卵巢癌有效的衍生物有托朴特肯单链断裂有关。据报道对卵巢癌有效的衍生物有托朴特肯（Topotecan），依莲洛特肯（），依莲洛特肯（Irinotecan CPT-11）。）。Topotecan：是一种水溶性半合成喜树碱类衍生物。是一种水溶性半合成喜树碱类衍生物。nI、期临床研究证实对卵巢上皮癌有效。期临床研究证实对卵巢上皮癌有效。nCarmichael报道报道Topotecan治疗耐铂类晚期卵巢上皮癌的疗效，治疗耐铂类晚期卵巢上皮癌的疗效，并与并与
37、Paclitaxel比较，治疗结果，比较，治疗结果，Topotecan组有效率（组有效率（CR加加PR）为）为23，而，而Paclitaxel组为组为14，平均缓解期，平均缓解期Topotecan组为组为32周，而周，而Paclitaxel组为组为20周。周。nGordon以以Topotecan治疗对紫杉醇和铂类耐药的卵巢癌，无论治疗对紫杉醇和铂类耐药的卵巢癌，无论是一种或二种药物耐药，对是一种或二种药物耐药，对Topotecan仍然有效。但骨髓抑制更仍然有效。但骨髓抑制更为明显。为明显。Topotecan的毒副反应主要为骨髓抑制，其中粒细胞减的毒副反应主要为骨髓抑制，其中粒细胞减少最为显著，
38、但为可逆性，无积蓄作用，其他常见有脱发，恶心少最为显著，但为可逆性，无积蓄作用，其他常见有脱发，恶心呕吐等。呕吐等。Irinotecan（CPT11）：）：也是有广谱抗癌也是有广谱抗癌活性的喜树碱衍生物。活性的喜树碱衍生物。n据据 Sugiyama报道对卵巢癌的有效率为报道对卵巢癌的有效率为23.6，合并，合并DDP治疗复发卵巢癌的有效率为治疗复发卵巢癌的有效率为54.5。据另一报道。据另一报道CPT11合并合并 MMC治疗治疗卵巢透明细胞癌的疗效较好。卵巢透明细胞癌的疗效较好。（3）拓朴异构酶抑制剂）拓朴异构酶抑制剂（4）蒽环类抗癌新药）蒽环类抗癌新药米托蒽醌（米托蒽醌（Mitoxantro
39、ne）：）：n米托蒽醌的作用机制是抑制米托蒽醌的作用机制是抑制DNA、RNA合成，合成，抗癌活性类似阿霉素，但心脏毒性低。抗癌活性类似阿霉素，但心脏毒性低。nTopuz 对对25例皿期卵巢癌伴有残癌小于例皿期卵巢癌伴有残癌小于2cm者，给予者，给予Mitoxantrone 1215mg/m2加加DDP6075 mg/m2 ip3周周6，治疗结果，治疗结果，获病理完全缓解者为获病理完全缓解者为40。阿克拉霉素（阿克拉霉素（Aclarubicin）：）：n阿克拉霉素的作用与阿克拉霉素的作用与A D M相似，但优先抑制相似，但优先抑制RN A，作用在，作用在G1、S后期，与后期，与ADM 无完全无完
40、全交叉耐药，毒性反应低，心脏毒性为交叉耐药，毒性反应低，心脏毒性为ADM的的110，骨髓抑制也轻，由于代谢快，无积蓄作，骨髓抑制也轻，由于代谢快，无积蓄作用。用。n据报道对卵巢癌的有效率达据报道对卵巢癌的有效率达64.7。（4）蒽环类抗癌新药）蒽环类抗癌新药聚乙二醇脂质体阿霉素（聚乙二醇脂质体阿霉素（Doxil，PLD）n美国美国FDA于于1999年年6月批准用于紫杉醇和铂类药物耐月批准用于紫杉醇和铂类药物耐药患者。药患者。PLD分布容积显著变小，曲线下面积增大，分布容积显著变小，曲线下面积增大，清除半衰期延长（清除半衰期延长（55小时），小时），Doxil给药后恶性组织中给药后恶性组织中的浓
41、度显著高于健康组织，疗效有所提高。将阿霉素的浓度显著高于健康组织，疗效有所提高。将阿霉素包裹在聚乙二醇脂质体中还减弱了由于阿霉素峰值血包裹在聚乙二醇脂质体中还减弱了由于阿霉素峰值血浆浓度引起的毒性。浆浓度引起的毒性。nGordon报道一项随机临床报道一项随机临床III期研究，以期研究，以Doxil和和TPT治疗复发性卵巢上皮癌，二组总体有效率和中位生存治疗复发性卵巢上皮癌，二组总体有效率和中位生存时间相似，但对铂类敏感者，时间相似，但对铂类敏感者，PLD组无进展生存时间组无进展生存时间较较TPT组延长（组延长（28.9周周v.s.23.3周，周，P=0.037）。总）。总体生存率体生存率PLD
42、组显著优于组显著优于TPT组（组（P=0.008）。）。（4）蒽环类抗癌新药）蒽环类抗癌新药（5）异环磷酰胺（）异环磷酰胺（ifosfamide IFO）n是一种与环磷酰胺化学结构相似的烷化剂。是一种与环磷酰胺化学结构相似的烷化剂。n异环磷酰胺与环磷酰胺的药代动力学的主要不同点异环磷酰胺与环磷酰胺的药代动力学的主要不同点是：异环磷酰胺的代谢产物是：异环磷酰胺的代谢产物4一羟基异环磷酰胺的抗一羟基异环磷酰胺的抗肿瘤作用比环磷酰胺强，肿瘤作用比环磷酰胺强，4一羟基异环磷酰胺的激活一羟基异环磷酰胺的激活速率较慢以及激活的异环磷酰胺的烷化活性在血浆速率较慢以及激活的异环磷酰胺的烷化活性在血浆中存留较久
43、。异环磷酰胺在血浆中的半衰期较环磷中存留较久。异环磷酰胺在血浆中的半衰期较环磷酰胺为长，其代谢产物主要经肾脏排泄，为预防肾酰胺为长，其代谢产物主要经肾脏排泄，为预防肾膀胱毒性，必须同时给予巯乙磺酰钠（膀胱毒性，必须同时给予巯乙磺酰钠（Mesna）。）。n异环磷酰胺治疗卵巢癌的有效率为异环磷酰胺治疗卵巢癌的有效率为40左右。左右。n临床上常用临床上常用IFO加加 DDP为基础的联合化疗。为基础的联合化疗。n据据Thigpen报道，应用报道，应用 DDP 60mgm2静脉滴注静脉滴注 1小时，随后小时，随后 IFO 4 gm2加加 Mesna 4 gm2静脉静脉滴注滴注 24小时，此后另给小时，此
44、后另给 Mesna 2 gm2静脉滴静脉滴注注6 小时，每小时，每4周重复一次，共治疗周重复一次，共治疗20例过去接受例过去接受过烷化剂治疗者，有效率为过烷化剂治疗者，有效率为45（CR 4例，例，PR5例）。例）。Fucci对对14例耐铂类药物的卵巢癌病例，给例耐铂类药物的卵巢癌病例，给予予 Paclitaxel 135175mg/m2 dl加加 IFO1.8gm2+Mesna d2、3，每，每 3周重复，周重复，14例中例中8例获例获PR，有效率为，有效率为57，中位缓解期为，中位缓解期为7个月。个月。（5）异环磷酰胺（）异环磷酰胺（ifosfamide IFO）（6）健择（）健择（Gem
45、citabine）n为阿糖胞苷类似物，它在体内被转化为为阿糖胞苷类似物，它在体内被转化为dFdCTP（双氟脱氧三磷酸胞苷），可掺入（双氟脱氧三磷酸胞苷），可掺入DNA使使DNA链链断裂，从而起细胞毒作用。断裂，从而起细胞毒作用。n国外临床研究证明对卵巢癌也有效。国外临床研究证明对卵巢癌也有效。nGeertsen报道报道19例复发卵巢癌，采用例复发卵巢癌，采用Taxol、DDP、GEM治疗，总有效率为治疗，总有效率为100，其中，其中CR7（37），），PR12（63）。）。三、卵巢癌三、卵巢癌n总之卵巢上皮癌的化疗，近年来已有一定进展，总之卵巢上皮癌的化疗，近年来已有一定进展，随着新抗癌药物的
46、不断开展，化疗药物的更新。随着新抗癌药物的不断开展，化疗药物的更新。n化疗方案的优化组合及合理应用，以及其他新化疗方案的优化组合及合理应用，以及其他新辅助治疗应用，卵巢上皮癌的疗效定能进一步辅助治疗应用，卵巢上皮癌的疗效定能进一步提高。提高。四、子宫颈癌四、子宫颈癌 l宫颈癌化行现状宫颈癌化行现状n早期子宫颈癌采用手术或放疗，疗效满意，但早期子宫颈癌采用手术或放疗，疗效满意，但晚期和复发宫颈癌的疗效仍差。晚期和复发宫颈癌的疗效仍差。n近年来，许多学者试用化疗作为常规治疗的辅近年来，许多学者试用化疗作为常规治疗的辅助治疗，目的在于提高治愈率，已取得初步效助治疗，目的在于提高治愈率，已取得初步效果
47、。果。n对于复发宫颈癌亦已取得一定疗效。对于复发宫颈癌亦已取得一定疗效。n用药途径有静脉给药或动脉介入化疗。用药途径有静脉给药或动脉介入化疗。nChamber采用采用DDP（80mg/m2，iv，第，第1天）。天）。BLM（10mgm2，iv，第，第25天）、氟尿嘧啶天）、氟尿嘧啶（1000mgm2，iv，第，第25天）方案治疗天）方案治疗23例复发宫例复发宫颈癌和颈癌和17例晚期癌，复发癌缓解率例晚期癌，复发癌缓解率30.4，晚期癌缓解率，晚期癌缓解率41.2。nChang采用化疗（采用化疗（DDP、VCR、BLM）、放疗同时应用，）、放疗同时应用，治疗晚期巨大宫颈癌，结果表明化疗、放疗同时
48、应用，能治疗晚期巨大宫颈癌，结果表明化疗、放疗同时应用，能提高局部病灶控制率。提高局部病灶控制率。n近年来，随着异环磷酰胺（近年来，随着异环磷酰胺（IFO）的应用，宫颈癌化疗出现）的应用，宫颈癌化疗出现了一些可喜的效果。了一些可喜的效果。IFO对局部病灶大、有盆腔外转移者有对局部病灶大、有盆腔外转移者有效率为效率为2040。IFO与与DDP、BLM、VCR等联合应用，等联合应用，有协同作用，可提高疗效。有协同作用，可提高疗效。四、子宫颈癌四、子宫颈癌 l宫颈癌化行现状宫颈癌化行现状目前常用化疗方案目前常用化疗方案n鳞癌鳞癌PVB方案（方案（DDP、VCR、BLM）BIP方案（方案（BLM、DD
49、P、IFO）n腺癌腺癌FIP方案（方案（5-FU、IFO、DDP）PM方案（方案（DDP、MMC）新化疗方案新化疗方案(1)BIP方案方案 IFO 1.0g/m2静滴，第静滴，第l5天天 （与（与mesna合用）合用）DDP 50 mg/m2静滴，第静滴，第1天（水化）天（水化）每每4周为一疗程周为一疗程 BLM 15 mg/m2静滴，第静滴，第1天天nKumar采用采用BIP方案治疗复发和晚期宫颈癌方案治疗复发和晚期宫颈癌25例，例，化疗最多用化疗最多用4个疗程，化疗结束后个疗程，化疗结束后15天开始放疗。天开始放疗。客观疗效达客观疗效达67，其中完全缓解为，其中完全缓解为19，部分缓解，部
50、分缓解为为48，并认为肿瘤对，并认为肿瘤对BIP方案有效者对放疗更有方案有效者对放疗更有效。效。（2）VIP方案方案VP-16 75mg/m2 静滴，静滴，第第13天天IFO 1.0g/m2 静滴，第静滴，第13天天 每每4周一疗程周一疗程 （与（与Mesna合用）合用）DDP 25mg/m2 静滴，第静滴，第13天（水化）天（水化）nKredentser报道采用报道采用VIP方案治疗晚期和复发宫颈方案治疗晚期和复发宫颈癌，癌，14例中，例中，8例有效，缓解期例有效，缓解期724个月。个月。新化疗方案新化疗方案新化疗方案新化疗方案（3）IFO、254S，peplomycin方案方案 IFO：1