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1、G Good ood L Laboratory aboratory P Practiceractice药物非临床研究质量管理规范GLP？质量标准第1页/共42页GLP的宗旨规范实验室工作，保证实验数据的质量：科学性可靠性准确性完整性第2页/共42页我国GLP的实施1993.12国家科委颁发药品非临床研究质量管理规定（试行）1999.11 SDA颁发实施药品非临床研究质量管理规范（试行）2001.2 新修订的药品管理法将GLP列为法定要求 2003.8 SFDA发布药物非临床研究质量管理规范2003.8 SFDA发布GLP检查办法（试行）及标准，并于10.1开始实施2004行政许可法实施，GLP
2、认证被列入SFDA的行政许可目录2006年制定GLP认证办法和标准，将于近期发布即将发布的药物研究监督管理办法规定只有通过GLP认证的实验室提供的毒理研究数据才可用于新药注册第3页/共42页GLP的适用范围为药品注册目的而进行的非临床安全性评价：为药品注册目的而进行的非临床安全性评价：单次给药毒性试验多次给药毒性试验生殖毒性试验遗传毒性试验致癌性试验局部毒性试验免疫原性试验依赖性试验一般药理试验毒代动力学研究具有放射性物质的安全性试验具有生物危害性的安全性试验 第4页/共42页GLP的基本精神通过试验过程的标准化和规范化，控制和降低通过试验过程的标准化和规范化，控制和降低实验中的各种误差实验中
3、的各种误差,提高实验数据的质量提高实验数据的质量降低系统误差避免偶然误差杜绝过失误差实验条件实验系统实验人员实验操作实验资料标准化规范化实验数据和结果的质量第5页/共42页GLP提高研究质量的方法/措施规定各类人员的资格和职责规定各类人员的资格和职责保证稳定和适当的基本实施保证稳定和适当的基本实施保证可靠的试验系统和材料保证可靠的试验系统和材料规范各种试验和操作（规范各种试验和操作（SOPSOPSOPSOP）强调实验资料记录和保存系统强调实验资料记录和保存系统建立完善的质量保证体系建立完善的质量保证体系第6页/共42页规定各类人员的资格和职责规定各类人员的资格和职责 具备相应的专业背景和经验具
4、备相应的专业背景和经验 经过经过GLPGLP培训培训 经有关经有关SOPSOP的培训的培训 明确自己在实验室工作的职责明确自己在实验室工作的职责 存在有关任命书和履历表存在有关任命书和履历表GLP提高研究质量的方法/措施第7页/共42页保证够用和稳定的实验设施保证够用和稳定的实验设施 实验环境不影响实验的结果实验环境不影响实验的结果 仪器设备能够满足所从事的实验仪器设备能够满足所从事的实验 仪器设备应定期维护和校准仪器设备应定期维护和校准 仪器设备的使用和维护应当存在记录仪器设备的使用和维护应当存在记录GLP提高研究质量的方法/措施第8页/共42页保证可靠的实验系统和材料保证可靠的实验系统和材
5、料 试验动物来源可靠，品系和级别符合试验动物来源可靠，品系和级别符合试验要求试验要求 所采用的测定或检验方法应经过验证所采用的测定或检验方法应经过验证（validation)validation)样品的处理和测定要及时样品的处理和测定要及时 样样品品的的接接受受、保保存存条条件件、处处理理过过程程、测定条件、过程均应有记录测定条件、过程均应有记录 实实验验用用试试剂剂和和药药品品均均应应有有完完整整的的标标签签（品品名名、来来源源、浓浓度度、配配制制时时间间、有有效期）效期）GLP提高研究质量的方法/措施第9页/共42页GLP提高研究质量的方法/措施制订并执行制订并执行SOPSOPSOPSOP
6、 内容内容 供供试试品品和和对对照照品品的的接接收收、标标识识、保保存存、处处理理、配配制制、领领用用及取样分析；及取样分析；动物房和实验室的准备及环境因素的调控；动物房和实验室的准备及环境因素的调控；实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；计算机系统的操作和管理；计算机系统的操作和管理；实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；实验动物的观察记录及实验操作；实验动物的观察记录及实验操作；各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；第10页/
7、共42页GLP提高研究质量的方法/措施 制订并执行制订并执行SOPSOPSOPSOP 内容内容 濒死或已死亡动物的检查处理；濒死或已死亡动物的检查处理；动物的尸检以及组织病理学检查；动物的尸检以及组织病理学检查；实验标本的采集、编号和检验；实验标本的采集、编号和检验；各种实验数据的处理；各种实验数据的处理；工作人员的健康检查制度；工作人员的健康检查制度；工作人员的培训制度工作人员的培训制度;质量保证部门的工作规程；质量保证部门的工作规程；SOPSOP的制订、修订和管理；的制订、修订和管理；非临床研究机构认为需要制定非临床研究机构认为需要制定SOPSOP的其它工作；的其它工作；第11页/共42页
8、GLP提高研究质量的方法/措施 制订并执行制订并执行SOPSOPSOPSOP 制订制订SOPSOP的程序的程序专题负责人或有经验的相关工作人员起草专题负责人或有经验的相关工作人员起草经质量保证部门审核并签字确认经质量保证部门审核并签字确认机构负责人书面批准机构负责人书面批准任何修改要再经质量保证部门审核，机构负责人批准任何修改要再经质量保证部门审核，机构负责人批准第12页/共42页GLP提高研究质量的方法/措施 制订并执行制订并执行SOPSOPSOPSOP 制订制订SOPSOP的原则的原则v依据充分依据充分v简明准确简明准确v操作性强操作性强v避免差错避免差错v格式统一格式统一第13页/共42
9、页GLP提高研究质量的方法/措施 制订并执行制订并执行SOPSOPSOPSOP 执行执行SOPSOP的原则的原则加强培训严格遵守方便参阅 偏离记录 及时修订及时修订第14页/共42页保证实验记录和报告的真实可靠保证实验记录和报告的真实可靠记录的作用记录是总结报告的依据,也是遵循GLP的证据：证明相关行为发生过；证明在发生任何问题时追根溯源；证明试验是严格按照GLP、有关法规、SOP及试验方案进行的。GLP提高研究质量的方法/措施第15页/共42页没有书面记录，就没有发生没有书面记录，就没有发生!No documentation,No documentation,no happening!no
10、happening!GLP提高研究质量的方法/措施第16页/共42页保证实验记录和报告的真实可靠保证实验记录和报告的真实可靠 对实验记录的要求对实验记录的要求 及时准确及时准确 实时、实地记录，不得补记或随意增减数据实时、实地记录，不得补记或随意增减数据 采用和仪器精确度相适应的有效数字采用和仪器精确度相适应的有效数字 真实完整真实完整 必须和实际测定值保持一致必须和实际测定值保持一致 应应包包括括样样品品名名称称/编编号号、所所属属实实验验项项目目、送送样样时时间间、样样品品处处理理和和保保存存方方法法、测测定定时时间间、实实验验条条件件、测测定定方方法法、测测定定结结果果等等 每项实验的操
11、作者、记录者、复核者应签字每项实验的操作者、记录者、复核者应签字 可溯源可溯源 实验报告中的内容有源文件实验报告中的内容有源文件GLP提高研究质量的方法/措施第17页/共42页记录GLP提高研究质量的方法/措施QAUAUDITQCSOPs建立完善的质量保证体系建立完善的质量保证体系建立完善的质量保证体系建立完善的质量保证体系第18页/共42页质量控制（QC，Quality Control）定义定义 质量保证体系中，为达到非临床研究某一质量要求所采取的具体操作质量保证体系中，为达到非临床研究某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为。技术和实施的行为。一个贯穿非临床研究始终，发现问题、寻求解决
12、办法并最终解决问题一个贯穿非临床研究始终，发现问题、寻求解决办法并最终解决问题的连续过程。的连续过程。实施者实施者 由由SDSD全面负责全面负责,由研究操作者具体实施和执行。由研究操作者具体实施和执行。第19页/共42页质量控制（QC，Quality Control）内容：内容：定期验证实验系统和校准仪器设备定期验证实验系统和校准仪器设备 严格按照严格按照SOPsSOPs和实验方案进行操作和实验方案进行操作 数据的记录要及时、直接、准确、清楚，签名并注明日期数据的记录要及时、直接、准确、清楚，签名并注明日期 经常自查数据记录的准确性、完整性经常自查数据记录的准确性、完整性 更正错误时要按照规定
13、的方法更正错误时要按照规定的方法第20页/共42页质量保证部门 QAU非临床研究机构应设立独立的质量保证部门，其人员的数量根据非临床研究机构的规模而定。目的是确保非临床研究机构的设施、设备及实验的运行管理符合GLP的要求。第21页/共42页质量保证部门 QAU职责：职责：文件审查文件审查(Review documents)(Review documents)内内 部部 或或 外外 部部 审审 核核（Perform Perform in-house in-house and and external audit)external audit)向向 管管 理理 层层 报报 告告 审审 查查 或或
14、审审 核核 结结 果果(Report(Report findings to management)findings to management)保存文件（保存文件（Keep documents)Keep documents)接接待待药药品品监监督督部部门门的的检检查查（Host Host regulatory regulatory inspection)inspection)提供建议和培训提供建议和培训(Provide advice and(Provide advice and training)training)第22页/共42页质量保证部门 QAU文件审查文件审查(Review docum
15、ents)(Review documents)(Review documents)(Review documents)实验方案和研究计划及其修订实验方案和研究计划及其修订 SOPsSOPs及修订及修订 实验记录（实验记录（SDVSDV）仪器设备验证仪器设备验证/校准记录校准记录 计算机系统的开发文件计算机系统的开发文件 总结报告及修订总结报告及修订第23页/共42页质量保证部门 QAU总结报告的审查要点总结报告的审查要点 总结报告包括总结报告包括GLPGLP要求的所有项目要求的所有项目 存在研究方案中所要求的所有指标的原始数存在研究方案中所要求的所有指标的原始数据据 研究方案中所要求指标的数据
16、均在总结报告研究方案中所要求指标的数据均在总结报告中列出中列出 总结报告中的图、表、数据和原始数据一致总结报告中的图、表、数据和原始数据一致 总结报告的文字叙述和图、表、数据及原始总结报告的文字叙述和图、表、数据及原始数据一致数据一致 研究是按照实验方案和研究是按照实验方案和SOPsSOPs进行的进行的第24页/共42页质量保证部门 QAU内内部部或或外外部部审审核核（Perform Perform Perform Perform in-house in-house in-house in-house and and and and external audit)external audit)
17、external audit)external audit)对研究项目各阶段的定期审核对研究项目各阶段的定期审核 动物饲养设施动物饲养设施 仪器设备仪器设备 SOPsSOPs管理管理 人员培训人员培训 档案管理档案管理 计算机系统计算机系统 外部委托单位外部委托单位 实验动物、动物饲料、试验药品供应商实验动物、动物饲料、试验药品供应商第25页/共42页质量保证部门 QAU审核（审核（Audit)Audit)Audit)Audit)定义：定义：系统地、独立地对非临床研究相关行为和档案的检查，来评价非临床研究的运系统地、独立地对非临床研究相关行为和档案的检查，来评价非临床研究的运作及其数据的收集、
18、记录、分析和报告是否遵循研究方案、作及其数据的收集、记录、分析和报告是否遵循研究方案、SOPsSOPs、GLPGLP和相关法和相关法规要求规要求.要点：要点：预先制订计划遵循标准操作程序按照研究方案依从GLP及法规要求记录、报告并存档进行跟踪检查第26页/共42页质量保证部门 QAU报告审核结果（报告审核结果（Report findings)Report findings)Report findings)Report findings)向机构负责人与SD报告书面报告列出审查审核发现陈述审核的标准（依据GLP、方案、法规、SOP）提出整改建议第27页/共42页质量保证部门 QAU保存文件（保存文
19、件（Keep documents)Keep documents)Keep documents)Keep documents)保存主计划表、实验方案和总结报告的副本保存主计划表、实验方案和总结报告的副本 审核和审查的内容、存在的问题、采取的措施等详细记录审核和审查的内容、存在的问题、采取的措施等详细记录 所有所有SOPSOP的副本及修订记录的副本及修订记录第28页/共42页QAU和QC的关系 质量不能逆取而得，只有研究者才能真正保证试质量不能逆取而得，只有研究者才能真正保证试验的质量验的质量 QAUQAU能够监督并帮助研究者更好地实施能够监督并帮助研究者更好地实施QCQC，但没，但没有有QCQC
20、的的QAQA是没有意义的是没有意义的 QAUQAU与研究者的关系既独立又合作与研究者的关系既独立又合作QA的作用是审核或审查而不是作出科学上的决定QAU人员在发现研究人员的缺陷时应帮助其改正问题而不应嘲笑或斥责后者Audit时应当尽可能小地影响研究人员的工作在向机构管理层提交审核报告前，先将发现的问题反馈给有关人员，有利于进一步澄清事实研究者要坦然并合作地对待QAU核/查 明确审核明确审核/查的目的和过程查的目的和过程 为为QAUQAU的审核的审核/查提供方便查提供方便“问题问题”几乎不可避免，既无必要也很难几乎不可避免，既无必要也很难“遮掩遮掩”视审核视审核/查为培训、改善、提高的机会查为培
21、训、改善、提高的机会第29页/共42页适当的实验环境精确的仪器设备可靠的实验系统合格而尽职的人员规范、标准的操作（SOP）可靠而完整的实验记录科学的设计和研究方案准确而可靠的研究结果合格的试验材料质量保证体系客观而完整的总结报告合理的设施第30页/共42页GLP理念事前布控，事后可溯事前布控，事后可溯写所要做的写所要做的写所要做的写所要做的做所已写的做所已写的做所已写的做所已写的记录所做的记录所做的记录所做的记录所做的报告记录的报告记录的报告记录的报告记录的第31页/共42页我国对GLP实施的监督管理资格认证 药品注册只接受通过GLP认证的实验室提供的安全性评价数据定期复查 三年一次，只有复查
22、合格者才能继续持有资格日常检查 通过跟踪检查和飞行检查保证所有研究项目均严格执行GLP第32页/共42页GLP认证/检查的程序复查限期整改合格需整改不合格认证证书定期复查取消资格不合格公告公告申请初审受理现场检查资料审查第33页/共42页GLP认证检查的内容组织机构和人员组织管理部门工作人员机构负责人QAU项目负责人试验和动物设施动物饲养和管理设施供试品和对照品的处理设施功能实验室试验资料与标本管理第34页/共42页GLP认证检查的内容仪器和设备和试验材料仪器设备供试品和对照品动物饲养体外试验材料标准操作规程制订管理实施第35页/共42页GLP认证检查的内容研究工作的实施专题名称和代号试验方案
23、的制订、修订和实施试验操作和记录动物异常的处理总结报告及修订资料档案归档完整归档时间第36页/共42页新认证办法与原检查办法的比较性质:从部门的监管手段国家行政许可检查通知认证证书检查标准:160多条270余条评价方法:评分制“Yes”or“NO”发现的问题强调具体事实要求提高：整体要求提高设置了关键（*)、重点项目(*)增加了某些要求，例如对供试品的含量、浓度的监测等申请的试验项目必须开展过该项目的研究提交申请前必须运行12个月以上第37页/共42页GLP认证检查情况机构数机构数实验项目数实验项目数已申报28225已检查28225已公告21138第38页/共42页全国全国GLP实验室分布情况实验室分布情况第39页/共42页GLP认证检查情况省份数量省份数量北京5(4)江苏1(1)上海5(3)吉林1(1)四川4(3)山西1(1)山东3(2)新疆1(1)广东2(1)云南1(1)辽宁2(1)湖北2(1)第40页/共42页谢谢指正谢谢指正!67188517 第41页/共42页感谢您的观看！第42页/共42页