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1、第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs目的要求目的要求1、掌握解热镇痛抗炎药的、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用共同作用和和作用机理作用机理；2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点；洛芬等代表药的作用特点；解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用的药物。用的药物。它它们们化化学学结结构构虽虽不不同同，但但有有共共同同的的作作用机制用机制：抑制体内前列腺素的合成抑
2、制体内前列腺素的合成。由由于于有有抗抗炎炎作作用用,且且与与糖糖皮皮质质激激素素不不同同，故故又又称称非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,)。通过通过抑制环加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-cyclo-oxygenase,COX)oxygenase,COX)而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins,PGs)prostagladins,PGs)的合成的合成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。NSAIDsNSAI
3、Ds药理作用机制药理作用机制Cox-1Cox-1(结构型结构型)和和Cox-2Cox-2(诱导型诱导型)1.解热作用：解热作用：降低发热者的体温，对正常人无降低发热者的体温，对正常人无影响。影响。发热发热:病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 体温调节中枢体温调节中枢 前列腺素合成增加前列腺素合成增加 调定点上调调定点上调 这时产热这时产热，散热，散热 体温体温NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是通过抑制通过抑制中枢主要抑制中枢主要抑制PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，减
4、少减少PGPG（特别是特别是PGEPGE2 2）的的合成，合成，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用而发挥解热作用2.2.镇痛作用镇痛作用 中等程度镇痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）节痛、痛经等）对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用临床广泛应用3.3.抗炎作用抗炎作用4.4.大多数解热镇痛药都有抗炎作用，大多数解热镇痛药都
5、有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效的症状有肯定疗效 抗炎机制抗炎机制 PG是参与炎症反应的重要生物活性物是参与炎症反应的重要生物活性物质，质，它们不仅能使血管扩张，通透性增它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用增强缓激肽等的致炎作用 NSAIDs通过抑制通过抑制PGs合成合成而产生抗炎作而产生抗炎作用用【作用及应用】【作用及应用】1.1.解热镇痛解热镇痛有较强的解热、镇痛作用（常用剂量有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.50.5g g）用于感冒发热，增
6、强散热过程、用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响温降低到正常，而对正常体温没有影响用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等 第一节第一节 水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸)2.2.抗风湿抗风湿 大剂量有较强的抗炎、抗风湿大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用作用，可使急性风湿热患者，可使急性风湿热患者1-21-2天内退热，关节红肿疼痛缓解天内退热，关节红肿疼痛缓解 能明显减轻风湿性关节炎和类能明显减轻风湿性关节炎和类风
7、湿性关节炎的炎症和疼痛，风湿性关节炎的炎症和疼痛，亦可用于鉴别诊断急性风湿热亦可用于鉴别诊断急性风湿热3.3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量小剂量)，主要是抑制主要是抑制TXATXA2 2(血栓素血栓素)的生成的生成-临床用于血栓的预防临床用于血栓的预防 TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡平衡 血小板：血小板：Cox-1Cox-1和和TXATXA2 2合成酶合成酶TXATXA2 2 血栓形成血栓形成 血管内膜血管内膜:Cox-2Cox-2和和PGIPGI2 2合成酶合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小剂量小剂量(
8、40(40mg/mg/日日)即显著减少即显著减少TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没有影响。没有影响。（血小板寿命（血小板寿命1010天，没有合成天，没有合成COX-1COX-1的能力）的能力），用以防治冠心病及术后血用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病栓形成等血小板高聚集性疾病4.4.其其 他他 脑内脑内COX-2COX-2过表达与过表达与ADAD有关，可试用有关，可试用100100mg/mg/日治疗日治疗 血中血中TXATXA2 2/PGI/PGI2 2比值增高与妊娠高血比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用压和先兆子痫有关，亦可试用4040100100mg/m
9、g/日防治日防治体内过程体内过程阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，大部分在小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达 峰浓度峰浓度阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为解为水杨酸水杨酸水杨酸血浆蛋白结合率水杨酸血浆蛋白结合率80-90%80-90%水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1(1g g 以下以下)按按一级一级动力学进行动力学进行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时，大于大于1 1g g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-3015-30小时小时 水杨酸
10、的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响的影响，碱性尿排出碱性尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服用服用碳酸氢钠促进排泄碳酸氢钠促进排泄 【不良反应【不良反应 】1.1.胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃对胃粘膜的保护作用粘膜的保护作用 4.4.水杨酸反应水杨酸反应 过量（过量（5 5g/d)g/d)可致中毒：可致中毒：头痛
11、、眩晕、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱调，甚至精神错乱 需需立立即即停停药药，并并施施行行各各种种对对症症治治疗疗，输输氧氧、给给维维生生素素K K、静静滴滴碳碳酸酸氢氢钠钠的的葡葡萄萄糖糖生生理理盐盐水水溶溶液液以以纠纠正正酸酸血血症症和和碱化尿液促进水杨酸排泄碱化尿液促进水杨酸排泄5.5.瑞瑞夷夷综综合合征征：严严重重肝肝损损害害和和脑脑病病，罕罕见见（患患病病毒毒感感染染性性发发热热的的儿儿童童和和青青少年）少年）第二节第二节 苯胺类苯胺类非那西丁（非那西丁（Ph
12、enacetin），仅用仅用于复方于复方对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen,Acetaminophen,Tylenol)Tylenol)，是是非那西丁的体内非那西丁的体内活活性性代谢产物代谢产物又名扑热息痛又名扑热息痛，是本，是本类药的常用药物类药的常用药物 【不良反应】【不良反应】对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚短短期期应应用用不不良良反反应应少少见见，但但大大剂剂量量长长期期应应用用可可致致严严重重的的肝肝、肾肾损损害害（毒毒性性代代谢谢产产物物N-N-乙乙酰酰对对位位苯苯醌醌亚亚胺胺所致）所致）非非那那西西丁丁过过量量则则产产生生高高铁铁血血红红蛋蛋白白血血症症，出出现现紫紫
13、绀绀及及其其他他缺缺氧氧症症状状，还还可可引引起溶血性贫血起溶血性贫血第三节第三节 吡唑酮类吡唑酮类 本类药物包括保泰松（本类药物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及及代谢产物羟基保泰松（代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程】【体内过程】口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液可穿透滑液膜膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的的50%50%，停药后，关节组织中保持，停药后，关节组织中保持较高浓较高浓度达度达3 3周之久周之久【不良反应】【不良反应】1.1.胃肠反应胃肠反应 2.2.
14、水钠潴留水钠潴留 3.3.过敏反应过敏反应 4.4.肝肾损害肝肾损害 5.5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿【药物相互作用】【药物相互作用】保泰松保泰松诱导肝药酶诱导肝药酶，加速自身代，加速自身代谢，也加速强心苷代谢谢，也加速强心苷代谢 还可还可通过血浆蛋白结合部位的置通过血浆蛋白结合部位的置换换，加强口服抗凝药、降糖药、苯，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥英钠及肾上腺皮质激素的作用及妥英钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性毒性第四节第四节 其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类最强的最强的PGPG合成酶抑制药，有显著的合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼抗炎、镇痛和解热作用，对
15、炎性疼痛镇痛效果明显痛镇痛效果明显主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等经等吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)Indomethacin)不良反应多且严重不良反应多且严重 胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失常：眩晕、额痛、精神失常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,再障再障 肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高黄疸，转氨酶升高 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，苏林大）苏林大）布洛芬（布洛芬（ibuprofen
16、 ibuprofen，异丁苯丙酸）异丁苯丙酸）胃肠道反应较轻，病人易接受胃肠道反应较轻，病人易接受 选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康）炎痛喜康）尼美舒利（尼美舒利（nimesulide)nimesulide)应用应用强度强度作用部位作用部位作用机制作用机制不良反应不良反应 阿司匹林阿司匹林钝痛中等外周抑制PG合成无成瘾性吗啡吗啡锐痛强中枢激动阿片受体有成瘾性阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别第五节第五节 治疗类风湿性关节炎的药物治疗类风湿性关节炎的药物类风湿：类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴
17、慢性进行性关节部位炎症，伴有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形僵直。在发病过程中，有免疫关节变形僵直。在发病过程中，有免疫机制参与机制参与改善症状的药物：改善症状的药物：NSAID 改变病情的药物改变病情的药物（通过免疫抑制和（通过免疫抑制和/或抗炎作或抗炎作用）：用）：金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶等金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶等痛风痛风是是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所所引起的一类代谢性疾病引起的一类代谢性疾病 分分 类类抑制尿酸生成的药物：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤别嘌呤促进尿酸排泄的药物：促进尿酸排泄的药物：丙磺舒丙磺舒抑制痛风炎症的药物：抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱秋水仙碱 第八节第八节 抗痛风药抗痛风药