《hlag与免疫调节-课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《hlag与免疫调节-课件.ppt（19页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、HLA-G和免疫和免疫调节调节人人类的的MHC-HLA1.人人类的的MHC位于位于6号染色体短臂号染色体短臂,包括包括经典的典的HLA-a类（HLA-A，B，C）和）和HLA-类（HLA-DP，DQ，DR），主要用于配型；），主要用于配型；2.1980年代后期在孕年代后期在孕妇胎胎盘囊胚滋养囊胚滋养层细胞中胞中发现HLA-b类基因基因（HLA-E，F，G）；）；3.证据据显示示HLA-G在抑制免疫在抑制免疫应答和答和导致致长期免疫逃逸、耐受和期免疫逃逸、耐受和调节怀孕孕期期间的母体免疫系的母体免疫系统接收半同源性胎儿物接收半同源性胎儿物质方面起关方面起关键作用；作用；HLA-G的不同的不同亚型
2、型HLA-G的分布和表达的分布和表达膜型膜型mHLA-G主要分布于免疫豁免主要分布于免疫豁免组织:母胎界面的母胎界面的绒毛外滋养毛外滋养层细胞、胞、羊水羊水细胞、胞、红系祖系祖细胞，以及胸腺、眼角膜、胰胞，以及胸腺、眼角膜、胰岛、成、成红细胞和上皮胞和上皮样祖祖细胞胞;sHLA-G（可溶性的（可溶性的HLA-G）在正常人的外周血中可以）在正常人的外周血中可以检测到，女性比到，女性比男性高，男性高，怀孕女性孕女性远高于正常女性，羊水中最高，孕高于正常女性，羊水中最高，孕妇sHLA-G水平下降水平下降可可导致早致早产；侵侵袭性的性的肿瘤也会表达瘤也会表达HLA-G，有，有专家建家建议用用HLA-G
3、来作来作为检测肿瘤瘤转移的指移的指标；移植后的移植物也会表达移植后的移植物也会表达HLA-G；间充充质干干细胞，包括胎胞，包括胎盘间充充质干干细胞、胞、脐带间充充质干干细胞、骨髓胞、骨髓间充充质干干细胞；胎胞；胎盘间充充质干干细胞表达量最高，在骨髓胞表达量最高，在骨髓间充充质干干细胞中研究胞中研究最多；最多；HLA-G的免疫的免疫调节机制机制Brenol et al.Rev Bras Reumatol 2012;52(1):75-91 77HLA-G研究研究应用用进展展没有没有进入入临床床应用的用的检测、治、治疗、药物开物开发；没有以没有以HLA-G为主体主体进行的行的临床床试验；已已经有以有
4、以HLA-G为目目标分子分子对胎胎盘干干细胞分离的文章胞分离的文章报道和道和专利保利保护；有机构在研有机构在研发人工合成的人工合成的sHLA-G作作为移植后用移植后用药；临床研究以可溶性床研究以可溶性HLA-G（sHLA-G）为主，研究内容包括：主，研究内容包括：a)在各种疾病（孕在各种疾病（孕妇、肿瘤、自身免疫、移植）中瘤、自身免疫、移植）中检测sHLA-G，寻找相找相关性，作关性，作为诊断手段的可能；断手段的可能；b)进一步研究一步研究sHLA-G对T细胞、胞、NK细胞的抑制机制；胞的抑制机制；c)肿瘤的免疫逃避机制；瘤的免疫逃避机制；HLA-G和自身免疫疾病和自身免疫疾病多多发性硬化（性
5、硬化（MS）中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。表现为无力、感觉异常、视觉异常、共济失调等；主要检测手段是脑脊液；最常见的类型是复发缓解型（RR型）；研究研究发现在在RR型的多型的多发性硬化病人性硬化病人的的脑脊液中，脊液中，sHLA-G和和sHLA-是是此消彼此消彼长的；的；l病情病情稳定定时，sHLA-G占主占主导地位；地位；l病情活病情活跃时，sHLA-占主占主导地位；地位；HLA-G和自身免疫疾病和自身免疫疾病风湿性关湿性关节炎（炎（RA）类风湿关节炎（RA）是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。RA的临床表现多样，从主要的关节症状到关节外
6、多系统受累的表现。大多数大多数类风湿关湿关节炎的患炎的患者血清者血清sHLA-G明明显下降，下降，sHLA-G水平与疾病水平与疾病进程密程密切相关；切相关；HLA-G和移植和移植肝肝脏移植：受者血清中移植：受者血清中sHLA-G的量和肝功能成正比；的量和肝功能成正比；B.Bas trk,et al.Transplantation Proceedings,38,571574(2006)HLA-G和移植和移植心脏移植：受者血清中sHLA-G越高，心脏移植排斥反应越低；Nermine Lila,et al.Circulation.2002;105:1949-1954HLA-G和和间充充质干干细胞胞胎
7、胎盘间充充质干干细胞胞骨髓骨髓间充充质干干细胞胞脂肪脂肪间充充质干干细胞胞成成纤维细胞胞(对照照)J.M.Lee et al.International Immunopharmacology 13(2012)219224Mehdi Najar,et al.Stem Cell Rev and Rep(2012)8:11881198HLA-G和和间充充质干干细胞胞J.M.Lee et al.International Immunopharmacology 13(2012)219224HLA-EHLA-E和和HLA-G一一样属于非属于非经典的典的HLA-b类；没有可溶型（分泌型）没有可溶型（分泌型）HLA-E发现；和和HLA-G一一样能能结合到合到NK、T细胞表面的抑制性受体，胞表面的抑制性受体，发挥免疫抑制作用；免疫抑制作用；在病毒感染免疫逃避、在病毒感染免疫逃避、肿瘤免疫逃避、瘤免疫逃避、HSC移植后复移植后复发中研究中研究较多；多；谢 谢！