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1、作用於自主神經藥物作用於自主神經藥物 n n自主神經系統分為交感與副交感神經，二者互自主神經系統分為交感與副交感神經，二者互相拮抗，保持均衡，並各有其受體與神經傳遞相拮抗，保持均衡，並各有其受體與神經傳遞物結合。物結合。n n自主神經系統自主神經系統自主神經系統自主神經系統(autonomic nervous system(autonomic nervous system；ANS)ANS)控制所有內臟的功能，但不影響骨骼肌。控制所有內臟的功能，但不影響骨骼肌。自主神經與自主神經與血壓血壓血壓血壓、胃腸活動胃腸活動胃腸活動胃腸活動及及分泌分泌分泌分泌、體溫體溫體溫體溫、排排排排尿尿尿尿都有密切的
2、關聯，乃為維持生理的平衡，但都有密切的關聯，乃為維持生理的平衡，但並未完全脫離中樞神經系統而獨立，仍需接受並未完全脫離中樞神經系統而獨立，仍需接受下丘腦的控制。下丘腦的控制。n n交感神經的節後纖維較長，節與節互相聯連結成鏈狀，故影響甚為廣泛；副交感神經節較接近支配的器官，且節後纖維短，影響侷限於身體的部分。n n交感神經興奮的反應，大致與準備戰鬥或逃生(fight or flight)的動作相似；副交感神經興奮，則與休息或睡眠的狀況雷同 n n副交感神經的節前、節後纖維均以副交感神經的節前、節後纖維均以副交感神經的節前、節後纖維均以副交感神經的節前、節後纖維均以AchAch作為神作為神作為神
3、作為神經傳遞物經傳遞物經傳遞物經傳遞物，稱為，稱為膽鹼性膽鹼性膽鹼性膽鹼性(cholinergic)(cholinergic)神經神經神經神經 n nAchAch受體有兩種：分佈在受體有兩種：分佈在自主神經節、神經肌自主神經節、神經肌自主神經節、神經肌自主神經節、神經肌肉接合處肉接合處肉接合處肉接合處者，稱為者，稱為菸菸菸菸樣樣樣樣(nicotinic)(nicotinic)受體受體受體受體，因其藥理作用與菸因其藥理作用與菸(nicotine)(nicotine)類似；另種分佈類似；另種分佈於於節後纖維節後纖維節後纖維節後纖維，產生與蕈毒，產生與蕈毒(muscarine)(muscarine)
4、類似的類似的藥理作用，稱為藥理作用，稱為蕈毒蕈毒蕈毒蕈毒樣樣樣樣(muscarinic)(muscarinic)受體受體受體受體。n nnicotinic receptornicotinic receptor被被箭毒箭毒箭毒箭毒(curare)(curare)拮抗阻抑；拮抗阻抑；n nmuscarinic receptormuscarinic receptor可被可被阿托品阿托品阿托品阿托品(atropine)(atropine)阻阻抑拮抗。抑拮抗。n n 交感神經節後纖維與器官交接處釋出交感神經節後纖維與器官交接處釋出原腎上腺原腎上腺原腎上腺原腎上腺素素素素(norepinephrine(n
5、orepinephrine；NE)NE)，在神經末梢處被，在神經末梢處被單單單單胺氧化胺氧化胺氧化胺氧化(monoamine oxidase(monoamine oxidase；MAO)MAO)及及兒兒兒兒茶酚茶酚茶酚茶酚-O-O-甲基轉移甲基轉移甲基轉移甲基轉移(catechol-O-(catechol-O-methyltransferasemethyltransferase；COMT)COMT)分解，此類神經分解，此類神經稱為稱為腎上腺素性腎上腺素性腎上腺素性腎上腺素性(adrenergic)(adrenergic)神經神經神經神經。n n腎上腺髓質受交感神經支配，其神經激素為腎上腺髓質受
6、交感神經支配，其神經激素為乙乙乙乙醯膽鹼醯膽鹼醯膽鹼醯膽鹼。一、類乙醯膽鹼藥一、類乙醯膽鹼藥 n n本藥產生心搏抑制、血管舒張、瞳孔收縮、胃腸分泌增加等作用，與注射Ach的效果類似。禁忌為氣喘氣喘、消化性潰瘍及消化性潰瘍及帕金森氏病帕金森氏病。卡巴可卡巴可Carbachol(Doryl)n n類似Ach但不被ChE破壞，故藥效較長。口服有效，皮下注射更佳，靜脈注射易引發心臟的作用，故很危險。n n可使腸道及膀胱的平滑肌收縮，末梢血管擴張，用於雷諾氏病雷諾氏病(Raynauds disease)或其他末梢血液循環障礙。n n臨床用於治療青光眼青光眼(glaucoma)Bethanechol(Ur
7、echoline)n n作用與Ach及carbachol類似。n n選擇作用於胃腸及尿道平滑肌，對心血管作用較弱，n n為治療術後腹脹及尿滯留的最安全藥物治療術後腹脹及尿滯留的最安全藥物。n n農藥中農藥中有機磷殺蟲劑有機磷殺蟲劑有機磷殺蟲劑有機磷殺蟲劑parathionparathion、malathionmalathion及及神經毒戰劑神經毒戰劑神經毒戰劑神經毒戰劑sarinsarin等，都是強力抗膽鹼酯等，都是強力抗膽鹼酯藥藥 n n使副交感神經支配的內臟過度興奮使副交感神經支配的內臟過度興奮使副交感神經支配的內臟過度興奮使副交感神經支配的內臟過度興奮，引起胃腸，引起胃腸刺激，而生噁心、
8、嘔吐、絞痛及蠕動增加、瞳刺激，而生噁心、嘔吐、絞痛及蠕動增加、瞳孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸困難，最後衰竭致死。急救法為：困難，最後衰竭致死。急救法為：n n1.1.迅速注射迅速注射12mg12mg阿托品阿托品阿托品阿托品(atropine)(atropine)以對抗以對抗之。之。n n2.2.給予給予PAM(pralidoxime)PAM(pralidoxime)，使中毒者的，使中毒者的(ChE)(ChE)與毒物分離，恢復與毒物分離，恢復的水解能力。的水解能力。新斯狄明新斯狄明Neostigmine(Prostigmine)n n作用於骨骼
9、肌或支配骨骼肌的神經末梢，n n用於治療術後腸阻塞絞痛及尿滯留治療術後腸阻塞絞痛及尿滯留，較少用於重症肌無力的長期控制。毒扁豆毒扁豆Physostigmine n n別名eserine，由豆科植物毒扁豆種子中提取。n n有縮瞳作用，用於降低眼內壓，為最古老的抗膽鹼酯，n n臨床只用於治療青光眼治療青光眼。n n副交感神經解藥分為兩大類：(1)顛茄及其生物鹼；(2)類阿托品合成藥。一一 顛茄及其生物鹼顛茄及其生物鹼 n n都能與與Ach競爭競爭muscarinic receptor，產生閉尿、散瞳、心跳加速。n n副作用為口乾、視覺模糊、眩暈、心悸等。東莨菪東莨菪Scopolamine(Busc
10、opan)n n茄科植物東莨菪提取的生物鹼，又稱hyoscine，與atropine非常類似，但抑制抑制中樞神經中樞神經，恰與atropine相反。n n1.強烈安眠作用，用於抗暈車船。本藥毒性大，但作成經皮吸收製劑經皮吸收製劑(transdermal therapeutical system；TTS)貼於耳後，為長效暈車藥長效暈車藥。東莨菪東莨菪Scopolamine(Buscopan)n n2.手術前與嗎啡合用，能抑制呼吸道分泌及產生鎮靜。n n3.東莨菪常用為抗痙抗痙，使消化性潰瘍、絞痛的平滑肌鬆弛，臨床用途、副作用及注意事項，與atropine相同。二、類阿托品合成藥二、類阿托品合成藥
11、n n普泮夕林普泮夕林Propantheline(Pro-Banthine)有極強的類阿托品作用，用於治療腸蠕動過度、絞痛、消化性潰瘍、膀胱，尿道及膽管痙攣。n n二環胺二環胺Dicyclomine(Bentyl)不干擾胃液分泌，治療量對眼內壓及膀胱排尿沒有顯著的影響，用於治療胃腸功能失常引發的症狀。第三節第三節 骨骼肌鬆弛藥骨骼肌鬆弛藥(Skeletal Muscle Relaxants)n n骨骼肌鬆弛劑可弛緩痙攣的肌肉骨骼肌鬆弛劑可弛緩痙攣的肌肉n n作用於中樞，則不影響肌肉運動，稱為作用於中樞，則不影響肌肉運動，稱為中樞骨中樞骨中樞骨中樞骨骼肌鬆弛劑骼肌鬆弛劑骼肌鬆弛劑骼肌鬆弛劑，例如
12、，例如chlorzoxazonechlorzoxazone，治療肌肉治療肌肉治療肌肉治療肌肉酸痛酸痛酸痛酸痛、痙攣痙攣痙攣痙攣n n作用於作用於神經肌肉接合處之神經肌肉接合處之神經肌肉接合處之神經肌肉接合處之nicotinic receptornicotinic receptor，而使肌肉完全鬆弛者，稱為而使肌肉完全鬆弛者，稱為周邊骨骼肌鬆弛劑周邊骨骼肌鬆弛劑周邊骨骼肌鬆弛劑周邊骨骼肌鬆弛劑，例如例如管箭毒素管箭毒素管箭毒素管箭毒素(tubocurarine(tubocurarine)用於用於外科手術外科手術外科手術外科手術並並減低麻醉劑量。減低麻醉劑量。一、去極阻抑藥一、去極阻抑藥(Depo
13、larizing agents)n n 作用於神經末梢，造成持久的去極化效持久的去極化效應應，使骨骼肌麻痺。n n本藥不被新斯狄明(neostigmine)等抗膽鹼酯藥對抗。二、乙醯膽鹼抑制藥二、乙醯膽鹼抑制藥 n n此類藥物係競爭競爭Ach之之nicotinic receptor。n n本藥結構都與Ach相似，可被抗膽鹼酯被抗膽鹼酯藥對抗藥對抗。管箭毒素管箭毒素Tubocurarine(Curarine)n n 本藥口服無效口服無效，注射很快產生藥效，普遍用於手術前的肌肉鬆弛手術前的肌肉鬆弛。n n但極易引起體內釋出組織胺釋出組織胺(histamine)，導致血壓降低、反射性心搏過速、支氣管
14、痙攣、蕁麻疹、皮膚潮紅及血管神經性水腫、肌肉衰竭、呼吸抑制。n n注意乙醚會加強本藥的作用乙醚會加強本藥的作用，必須慎用。麻妥儂麻妥儂Pancuronium(Pavulon)n n藥效比管箭毒素短，但起效快、藥效長，不易釋出組纖胺不易釋出組纖胺，故較不引起血壓下降或氣喘。n n會導致心搏加速、心輸出量增加，但不致產生高血壓，適合心臟手術病人。n n與全身麻醉劑併用會增強藥效，用於誘導肌肉鬆弛。第四節第四節 擬交感神經藥擬交感神經藥(Sympathomimetics)n n交感神經節後纖維支配的受體，分及兩種型式n n及受體分1、2、1、2四種亞型 n n 受體與受體與NE及及Epi作用作用，主
15、司平滑肌興奮平滑肌興奮；n n 受體與異丙基腎上腺素受體與異丙基腎上腺素(isoproterenol)作用作用，抑制平滑肌抑制平滑肌 1 1.1.1受體受體：為節後纖維突觸後釋出突觸後釋出NE引發之反應，2.2.Epi興奮1受體的強度與NE相當，產生瞳孔放大、血壓上升、胃腸及膀胱平滑肌收縮、子宮收縮、刺激射精、胰腺分泌減少、肝糖分解及糖質新生(gluconeogenesis)。1受體受體n n 1受體受體：由異丙基腎上腺素異丙基腎上腺素(isoproterenol)興奮之反應，n n主要作用於心臟心臟，產生心搏加速心搏加速、收縮收縮力增強力增強、傳導速度加快及脂分解(lipolysis)增加。
16、2受體受體n n 2受體受體：由Epi及isoproterenol興奮之反應，NE作用較弱。n n主要作用於肺，產生支氣管舒張、血管舒張、肝糖分解、糖質新生。擬交感神經藥分為三大類：n n直接作用藥物直接作用藥物：直接與受體結合產生藥效，例如腎上腺素腎上腺素。n n間接作用藥物間接作用藥物：促使節後纖維末梢釋出NE，例如安非他命安非他命。n n混合作用藥物混合作用藥物：兼具上述二種作用，例如苯丙醇胺苯丙醇胺(phenylpropanolamine)。臨床用途：n n血管收縮：與全身麻醉劑合用維持血壓；與血管收縮：與全身麻醉劑合用維持血壓；與局局局局部麻醉劑部麻醉劑部麻醉劑部麻醉劑合用收縮局部血
17、管，合用收縮局部血管，延長麻醉時間延長麻醉時間延長麻醉時間延長麻醉時間，減少麻醉藥用量，例如減少麻醉藥用量，例如腎上腺素腎上腺素腎上腺素腎上腺素。n n支氣管舒張支氣管舒張(2 2)：治療：治療氣喘氣喘氣喘氣喘，例如，例如salbutamolsalbutamol及及terbutalineterbutaline。n nCNSCNS興奮：改善情緒，治療憂鬱，現已少用。興奮：改善情緒，治療憂鬱，現已少用。n n抑制食慾：作為減肥藥成分。抑制食慾：作為減肥藥成分。n n解除鼻充血：解除鼻塞，例如解除鼻充血：解除鼻塞，例如甲嘧唑甲嘧唑(naphazoline)(naphazoline)。n n強心：治療
18、強心：治療充血性心衰竭充血性心衰竭充血性心衰竭充血性心衰竭，例如，例如dobutaminedobutamine。擬交感神經藥對或受體的敏感度都不相同n n 作用：腎上腺素NE異丙基腎上腺素 n n1作用：異丙基腎上腺素腎上腺素NE n n2作用：異丙基腎上腺素腎上腺素NENote.n n若要興奮而不刺激心臟，須選擇直接作用於受體的藥物，例如去甲羥麻黃(phenylephrine)n n欲得純粹的興奮，須選擇直接作用於受體的藥物，如salbutamoln n間接作用藥物如安非他命因係藉助NE，故反應包括周邊血管收縮及心臟興奮腎上腺素腎上腺素Epinephrine(Adrenalin)n n腎上腺
19、髓質的主成分腎上腺髓質的主成分，於壓力及費力時釋出，有多重的作用n n為擬交感神經藥中作用最強烈作用最強烈者n n為1、2、1、2四種受體之致效劑四種受體之致效劑*作用n n受體，使血壓上升。n n周邊抑制(2)：作用於支氣管、膽及骨骼肌血管之2受體，使胃腸等舒張。n n心臟興奮(1)：使心搏加速，心收縮力增強。n n代謝(1十2)：使肝糖分解成葡萄糖，供應組織能量。n nCNS興奮(2?)：使警覺性增強。*作用n n時限都很短，因Epi很快就被分解，隨即結束作用。n n口服不吸收，用於治療支氣管氣喘及其他過敏病；n n與局部麻醉劑合用，可延長麻醉時間，並減少麻醉劑用量。副作用n n會興奮CN
20、S，造成不安、震顫、頭痛。n n收縮血管，造成高血壓，嚴重時腦部出血。n n心律不整，尤在全身麻醉時極易誘發。原腎上腺素原腎上腺素Norepinephrine(Levophed)n n 與Epi二者產生的反應比較如下：n n(1)相同作用：周邊興奮及心臟興奮效應。n n(2)相異作用：幾無周邊抑制及代謝效應。n n NE對血管效應不如腎上腺素強烈，但對受體作用不若腎上腺素，故無血管舒鬆效能。異丙基腎上腺素異丙基腎上腺素Isoproterenol n n治療支氣管氣喘支氣管氣喘藥效比腎上腺素更強，雖有心搏過速的缺點，卻無血管收縮。n n有時用於興奮心血管系統。n n僅作用於僅作用於 1、2受體受
21、體，故刺激心臟及舒鬆舒鬆支氣管支氣管、膽、骨骼肌血管的效能。多巴胺多巴胺Dopamine(Intropin)n n多巴胺(DA)為合成NE及Epi前驅物n n為CNS神經傳遞物n n心血管效應直接作用於直接作用於 及及 受體及腸系受體及腸系膜膜、腎血管的腎血管的DA受體受體麻黃麻黃Ephedrine n n中藥麻黃主成分n n作用與腎上腺素相似與腎上腺素相似(直接作用藥)，然其增壓及局部血管收縮的時效較久，且明顯興奮中樞神經興奮中樞神經，但不若安非他命強烈，然已足以造成失眠。n n可外用治療鼻塞外用治療鼻塞、散瞳及支氣管舒鬆支氣管舒鬆麻黃麻黃Ephedrine n n注射給藥用於解除氣喘、蕁麻
22、疹及枯草熱、低血壓及重症肌無力。n n 蕁麻疹(urticaria):為皮疹的一種，因類似由接觸蕁麻(urtica)所引起之皮疹。過敏反應係由釋出組織胺(histamine)引起。n n枯草熱(hay fever)：為鼻粘膜對花粉的過敏病。甲嘧唑甲嘧唑 Naphazoline n n促使局部血管收縮n n用於解除鼻粘膜充血解除鼻粘膜充血Salbutamol(Proventil，Ventolin)n n 為選擇性 2受體興奮藥受體興奮藥，產生很強的支氣管擴張，藥效亦長n n治療支氣管氣喘的首選藥治療支氣管氣喘的首選藥n n製成片劑、口吸入劑或噴霧劑製成片劑、口吸入劑或噴霧劑第五節第五節 交感神經
23、解藥交感神經解藥(Sympatholytics)n n交感神經解藥交感神經解藥選擇抑制交感神經n n對抗擬交感神經藥n n使血壓下降、心跳減慢 作用方式 n n佔據佔據 或或 受體，使受體，使NENE無法發生作用，故阻抑無法發生作用，故阻抑交感神經興奮，分別稱為交感神經興奮，分別稱為 或或或或 受體阻抑藥受體阻抑藥受體阻抑藥受體阻抑藥，例，例如如phentolaminephentolamine及普潘奈及普潘奈(propranolol)(propranolol)。n n 受體阻抑藥多用於實驗室研究受體阻抑藥多用於實驗室研究n n 受體阻抑藥有多種臨床用途受體阻抑藥有多種臨床用途受體阻抑藥有多種臨
24、床用途受體阻抑藥有多種臨床用途。n n抑制交感神經元抑制交感神經元抑制交感神經元抑制交感神經元，阻抑，阻抑NENE從神經末梢釋出，從神經末梢釋出，如呱尼西汀如呱尼西汀(guanethidine)(guanethidine)。屬於屬於腎上腺素性阻抑藥腎上腺素性阻抑藥腎上腺素性阻抑藥腎上腺素性阻抑藥(adrenergic blocking(adrenergic blocking agents)agents)作用方式 n n促使貯在神經末梢的NE釋空釋空而枯竭，例如蛇根蛇根(reserpine)。n n經由中樞神經系統抑制周邊交感活性，例如甲羥苯丙胺酸(methyldopa)、clonidine等。
25、屬於抗腎上腺素性藥抗腎上腺素性藥(antiadrenergic agents)。n n交感神經解藥用於治療高血壓治療高血壓。一、一、受體阻抑藥受體阻抑藥:Phentolaminen n對受體產生短暫且不完全的阻抑n n本藥直接放鬆血管，造成低血壓，為刺激心臟及胃腸，造成腹部絞痛及噁心。n n臨床僅作為診斷嗜鉻細胞瘤診斷嗜鉻細胞瘤所致之高血壓，稱為Regitine試驗試驗 n n嗜鉻細胞瘤：為腎上腺髓質長瘤，釋出過量腎上腺素造成高血壓、高血糖及代謝率增高。麥角生物鹼麥角生物鹼Ergot Alkaloidsn n麥角胺麥角胺(ergotamine)及麥角毒麥角毒(ergotoxine)具有中度的受
26、體阻抑活性，產生腦血管收縮腦血管收縮麥角生物鹼麥角生物鹼Ergot Alkaloidsn n臨床與咖啡臨床與咖啡併用治療併用治療偏頭痛偏頭痛偏頭痛偏頭痛(migraine)(migraine)uu偏頭痛：係一種複合的症狀，有週期性反複偏頭痛：係一種複合的症狀，有週期性反複脈動之頭痛，而後有持價之嚴重頭痛。開始脈動之頭痛，而後有持價之嚴重頭痛。開始時常發生於單側，並伴生胃不適。發作時的時常發生於單側，並伴生胃不適。發作時的先兆有視力障礙及怕光的現象，頭痛是因血先兆有視力障礙及怕光的現象，頭痛是因血管擴張引起。管擴張引起。n n麥角新麥角新麥角新麥角新(ergonovine)(ergonovine
27、)無無 受體阻抑活性，但受體阻抑活性，但產生強力產生強力子宮收縮子宮收縮子宮收縮子宮收縮，用於，用於催產催產催產催產麥角生物鹼麥角生物鹼Ergot Alkaloidsn nergotamine還原後的產物稱為二氫麥角二氫麥角胺胺(dihydroergotamine)，血管收縮更血管收縮更強強，但催產作用消失n nHydergine由dihydroergocornine、dihydroergocristine及dihydroergocryptine等量混合而成，作為老年癡呆之輔助療劑老年癡呆之輔助療劑。二、二、受體阻抑藥受體阻抑藥普潘奈普潘奈Propranolol(Inderal)n n非選擇性
28、非選擇性 受體阻抑藥受體阻抑藥，高劑量直接抑制心肌，減少心輸出量，降低心跳速率，致使心臟的負荷減少n n用於預防心絞痛n n其降壓作用可能由於：(1)降低心輸出量降低心輸出量(2)影響腎影響腎(renin)與血管收縮素系統與血管收縮素系統第六節第六節 交感神經元阻抑藥及交感神經元阻抑藥及 其他抗高血壓藥物其他抗高血壓藥物n n 高血壓指患者的收縮壓經常高於140mmHg，舒張壓經常高於90mmHgn n然一般以舒張壓舒張壓的升高為準，因收縮壓指心臟收縮時血管所承受的壓力，為生理狀況；舒張壓為心臟舒張時血管本身的壓力，此時血管應呈舒張狀態，若仍持續居高不降則為病態分類標準為：n n舒張壓 95
29、高血壓(+)95 115 輕、中度高血壓 115 重症高血壓 140(150)高血壓危象高血壓危象(hypertensive crisis)：指病人舒張壓突然升高至140150mmHg，若不迅速治療病人有生命危險。另種分類法 n n1 1、原發高血壓原發高血壓原發高血壓原發高血壓(essential hypertension)(essential hypertension)：沒：沒有明顯病因，可能與遺傳有關，且隨年齡而增有明顯病因，可能與遺傳有關，且隨年齡而增加。患者以男性較高，且無法以藥物根治。加。患者以男性較高，且無法以藥物根治。n n2 2、續發高血壓續發高血壓續發高血壓續發高血壓(se
30、condary hypertension)(secondary hypertension)：胃：胃腸疾病、嗜鉻細胞瘤、醛固酮腸疾病、嗜鉻細胞瘤、醛固酮(aldosterone)(aldosterone)過高導致的高血壓，故依病因再分為腎、腎上過高導致的高血壓，故依病因再分為腎、腎上腺或心血管高血壓。治療以消除病因或手術治腺或心血管高血壓。治療以消除病因或手術治療，癒後血壓即可恢復正常療，癒後血壓即可恢復正常續發高血壓n n又以腎高血壓最常見，主要由於在腎司分泌腎又以腎高血壓最常見，主要由於在腎司分泌腎(renin)(renin)的組織產生腫瘤或動脈縮窄，致使腎的組織產生腫瘤或動脈縮窄，致使腎血
31、流減少，引起腎血流減少，引起腎分泌過旺。分泌過旺。n n腎腎為蛋白質分解為蛋白質分解，能將血中，能將血中血管收縮素原血管收縮素原血管收縮素原血管收縮素原(angiotensinogenangiotensinogen)分解成分解成血管收縮素血管收縮素血管收縮素血管收縮素I I(angiotensin Iangiotensin I；Ag IAg I)，再經轉換，再經轉換(ACE)(ACE)代代謝成謝成Ag IIAg IIn nAg IIAg II為強力血管收縮物質為強力血管收縮物質Ag II為強力血管收縮物質，產生下列作用：n n1、促使腎上腺髓質分泌Epi，導致血管收縮。n n2、促使腎上腺皮質
32、分泌aldosterone，造成Na+及水滯留，血容積增加。n n3、刺激心肌收縮，使心輸出量增加。血壓n n血壓由心輸出量(cardiac output；CO)以及周邊血管壁的彈性或阻力(peripheral resistance；PR)兩種因素來維持n n故血壓(blood pressure；BP)的高低可由下式表示：BP=COPR降壓藥n n凡是能夠降低心輸出量或減少周邊血管阻力的凡是能夠降低心輸出量或減少周邊血管阻力的藥物，都可作為降壓藥藥物，都可作為降壓藥n n實際上，原發高血壓患者的心輸出量並不增加。實際上，原發高血壓患者的心輸出量並不增加。此等病人血壓過高係由於周邊血管壁阻力增高
33、此等病人血壓過高係由於周邊血管壁阻力增高的緣故的緣故n n因此，因此，降壓藥的作用均以減少周邊阻力為主降壓藥的作用均以減少周邊阻力為主降壓藥的作用均以減少周邊阻力為主降壓藥的作用均以減少周邊阻力為主n n降壓藥常見之副作用為姿態性低血壓，嗜眠及降壓藥常見之副作用為姿態性低血壓，嗜眠及虛弱虛弱降壓藥n n一、中樞作用腎上腺素性藥一、中樞作用腎上腺素性藥n n二、影響周邊交感神經藥二、影響周邊交感神經藥n n三、直接鬆弛血管藥三、直接鬆弛血管藥n n四、鈣離子阻抑藥四、鈣離子阻抑藥n n五、血管收縮素轉換五、血管收縮素轉換抑制藥抑制藥n n六、利尿劑六、利尿劑一、中樞作用腎上腺素性藥一、中樞作用腎
34、上腺素性藥n n抑制中樞神經而影響對心血管之交感活性n n不產生姿態性低血壓n n有鎮靜及其它CNS的副作用 克氯尼定克氯尼定 Clonidine(Catapres)n n首先興奮周邊受體，產生血管收縮，造成短暫升血壓；繼而作用於中樞抑制交感活性，造成持久降壓。克氯尼定克氯尼定 Clonidine(Catapres)n n本藥中樞作用有三：本藥中樞作用有三：(1)(1)作用位於後腦的作用位於後腦的 2 2受體受體受體受體，產生降血壓，產生降血壓(2)(2)使壓覺受體感受性增加，引起使壓覺受體感受性增加，引起心跳減慢心跳減慢心跳減慢心跳減慢(3)(3)減少血中腎減少血中腎，但機轉未明。，但機轉未
35、明。n nclonidineclonidine藥效較短且發生姿態性低血壓較少為藥效較短且發生姿態性低血壓較少為其優點，但會影響中樞神經，包括惡夢、失眠、其優點，但會影響中樞神經，包括惡夢、失眠、緊張、嗜眠、焦慮及緊張、嗜眠、焦慮及憂鬱憂鬱憂鬱憂鬱，其它為口喉乾燥、，其它為口喉乾燥、鎮靜鎮靜鎮靜鎮靜及便秘及便秘 甲羥苯丙胺酸甲羥苯丙胺酸Methy1dopa(Aldomet)n n 最有效的降壓藥之一，n n機轉可能為在CNS代謝成-methylnorepinephrine，對CNS之2受體有迴饋抑制迴饋抑制NE釋出釋出，減低CNS發出之交感活性，引起血壓下降。n n本品注射供急救高血壓危象急救高
36、血壓危象二、影響周邊交感神經藥二、影響周邊交感神經藥蛇根鹼蛇根鹼 Reserpine(Serpasil，Reserpoid)n n為夾竹桃科植物蛇根的根中之生物鹼。為夾竹桃科植物蛇根的根中之生物鹼。n n作用於作用於周邊交感神經末梢周邊交感神經末梢周邊交感神經末梢周邊交感神經末梢及及腎上腺髓質腎上腺髓質腎上腺髓質腎上腺髓質，促使促使促使促使NENE釋空而枯竭釋空而枯竭釋空而枯竭釋空而枯竭n n本藥本藥較不易產生姿態性低血壓較不易產生姿態性低血壓較不易產生姿態性低血壓較不易產生姿態性低血壓n n單獨使用僅適於輕至中度高血壓單獨使用僅適於輕至中度高血壓n n重症高血壓須與利尿劑或其它藥物合用，對高
37、重症高血壓須與利尿劑或其它藥物合用，對高血壓危象無效血壓危象無效n n副作用會潰瘍、鈉滯留、鎮靜、惡夢，嚴重時副作用會潰瘍、鈉滯留、鎮靜、惡夢，嚴重時造成造成自殺傾向的憂鬱自殺傾向的憂鬱自殺傾向的憂鬱自殺傾向的憂鬱。呱尼西汀呱尼西汀Guanethidine(Ismelin)n n為強力降壓藥，與利尿藥合用治療中度至重症高血壓n n本藥不通過血腦障隔影響中樞神經，故不引起憂鬱不引起憂鬱，為蛇根鹼所沒有的優點n n突然停藥極易產生反彈高血壓反彈高血壓脈拉唑辛脈拉唑辛Prazosin(Minipress)n n抑制抑制抑制抑制 1 1受體受體受體受體導致血管舒張導致血管舒張n n與苯塞與苯塞(thi
38、azides)(thiazides)合用更佳，故可減少劑量，合用更佳，故可減少劑量，並減低鈉滯留並減低鈉滯留n n 本品不像中樞本品不像中樞 興奮藥，它不產生鎮靜、口乾，興奮藥，它不產生鎮靜、口乾，亦不像利尿劑和亦不像利尿劑和 受體阻抑藥，它不減少心輸受體阻抑藥，它不減少心輸出量、不產生低血鉀、高血糖或血脂肪不正常，出量、不產生低血鉀、高血糖或血脂肪不正常，為優良之抗高血壓藥為優良之抗高血壓藥為優良之抗高血壓藥為優良之抗高血壓藥n n首次劑量偶會導致嚴重的低血壓，稱為首次劑量偶會導致嚴重的低血壓，稱為第一劑第一劑第一劑第一劑量暈厥量暈厥量暈厥量暈厥(first dose syncope)(fi
39、rst dose syncope)三、直接鬆弛血管藥三、直接鬆弛血管藥n n 本藥分為三類：(1)靜脈血管擴張劑：如nitroglycerin及isosobide dinitrate；(2)動脈血管擴張劑：如hydralazine及minoxidil；(3)動、靜脈血管擴張劑：如sodium nitroprusside，prazosin及ACE抑制藥。第第(1)類藥物治療心絞痛，第類藥物治療心絞痛，第(2)、(3)類類用於高血壓用於高血壓。三、直接鬆弛血管藥三、直接鬆弛血管藥n n本藥不干擾自主神經，而是直接鬆弛血直接鬆弛血管管，使血壓降低n n但引起反射性心搏過速及刺激腎釋出腎引起反射性心搏
40、過速及刺激腎釋出腎，造成鈉滯留及血漿容積增加，故常加服利尿劑加服利尿劑或 受體阻抑藥受體阻抑藥n n苯塞(thiazides)利尿劑有鬆弛血管、降低血壓的功能海卓拉井海卓拉井Hydralazine(Apresoline)n n 直接作用於動脈平滑肌，增加周邊血流、心輸出量及腎血流 n n治療中度至重症高血壓n n單獨使用易產生反射性心搏過速及鈉滯留，常與受體阻抑藥及利尿劑合用，且可減少用量敏諾西迪敏諾西迪Minoxidil(Loniten)n n與海卓拉井相似，但藥效更強，用於治治療其它藥物無效的重症高血壓療其它藥物無效的重症高血壓。n n會引起多毛多毛，2%溶液用於治療雄性素禿雄性素禿髮髮(
41、即男性禿髮)，但不適於女性高血壓患者之治療。Diazoxide(Hyperstat I.V.)n n作用快速靜脈注射對高血壓危象有效快速靜脈注射對高血壓危象有效，適於急需降壓者n n使用須極小心，避免瞬間降壓過鉅亞硝基鐵氰化鈉亞硝基鐵氰化鈉Sod.Nitroprusside(Nipride)n n 本藥為無機鈉鹽，直接鬆弛血管，為降為降壓藥中作用最強者壓藥中作用最強者n n臨床僅限靜脈輸注法，是高血壓危象急高血壓危象急救的首選藥救的首選藥n n對光、熱、濕氣十分敏感，溶液需以不透光玻璃瓶裝盛，靜脈輸注時以鋁箔紙包起，避光使用n n配成注射液後六小時內未用完應予丟棄四、鈣離子阻抑藥四、鈣離子阻抑
42、藥n n鈣離子阻抑藥降低心臟後負荷，用於治療心絞痛心絞痛、心律不整心律不整及高血壓高血壓。n n大部分原發高血壓病人胞內鈣離子(Ca2+)的濃度都會升高，引起周邊血管收縮四、鈣離子阻抑藥四、鈣離子阻抑藥n n抗鈣離子劑阻抑Ca2+經鈣管道進入胞內，故抑制血管平滑肌張力，產生舒張，但不影響胞內鈣離子的釋出n n抗鈣離子劑與一般動脈血管鬆弛藥不同，血管舒張後不引發反射性刺激交感神經不引發反射性刺激交感神經，亦不刺激腎不刺激腎與血管收縮素系統與血管收縮素系統，因此不抵消降壓效果。尼菲迪平尼菲迪平 Nifedipine(Adalat)n n目前使用的抗鈣離子劑以nifedipine血管血管舒張作用最強
43、舒張作用最強，作為心絞痛心絞痛、心律不整心律不整治療藥治療藥n n在高血壓危象及重症高血壓，舌下給藥舌下給藥nifedipine起效極快n n對於輕、中度高血壓效果極佳，單獨使用即對80%病人有效。五、血管收縮素轉換五、血管收縮素轉換抑制藥抑制藥n n本藥為本藥為臨床最有效的降壓藥臨床最有效的降壓藥臨床最有效的降壓藥臨床最有效的降壓藥，機轉係，機轉係抑制血管抑制血管抑制血管抑制血管收縮素轉換收縮素轉換收縮素轉換收縮素轉換(ACE)(ACE)，減少，減少Ag IIAg II的形成的形成n nACEACE抑制藥並抑制血管舒張劑抑制藥並抑制血管舒張劑緩動素緩動素緩動素緩動素(bradykinin)(
44、bradykinin)的分解的分解n n本藥產生二種藥理作用的結果，使周邊阻力降本藥產生二種藥理作用的結果，使周邊阻力降低低n n除作為降壓藥外，亦用於除作為降壓藥外，亦用於充血性心衰竭充血性心衰竭充血性心衰竭充血性心衰竭之治療之治療Captopril (Capoten)n n常與利尿劑合用，治療初期即可降低血壓，但須服用數週才得較佳藥效n n腎臟病人有時產生蛋白尿蛋白尿n nCaptopril致高血鉀高血鉀，抑制嗜中性白血球，病人須定期作白血球檢查白血球檢查 Enalapril(Vasotec)n nEnalapril降壓效能為captopril之l020倍，副作用亦較少n n副作用為咳嗽咳嗽、姿態性低血壓，其他有眩暈、不適、心搏加速。六、利尿劑六、利尿劑 苯塞苯塞(Thiazides)利尿劑利尿劑n n使用利尿劑將細胞外液減少10%，可使舒張壓降低10l5mmHg。n n 苯塞以氯苯塞(chlorothiazide)及氫氯苯塞(hydrochlorothiazide)為代表n n用於治療輕、中度及重症高血壓n n本藥常利尿而使K+流失，產生低血鉀低血鉀影響心肌功能