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1、医学免疫学第一章第一章 免疫学的基本内容免疫学的基本内容一、重点与难点提醒：本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统的组成及各自的功能。二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1免疫：是指机体辨认和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。2固有性免疫应答：固有性免疫（innate immunity），是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specific immunity）。3适应性免疫应答：适应性免疫（adaptive immunit
2、y）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（specific immunity）。掌握以下要点：1 免疫的三大功能及其表现：（1）免疫防御（immunological defence）正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。（2）免疫自稳（immunological homeostasis）指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达成维持机体内环境稳定的功能。（3）免疫监视（immunological surveillance）免疫系统可
3、辨认、杀伤并及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。表 1-1 免疫的功能与表现免疫功能 正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御 抵抗病原体的入侵及毒素作用 超敏反映、免疫缺陷病免疫稳定 对自身成分耐受、清除抗原异物 免疫失调、自身免疫病免疫监视 防止细胞癌变或连续性感染 肿瘤或连续性病毒感染2免疫应答的类型及特点：体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。固有性免疫应答的特性是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具有；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫
4、是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。适应性免疫应答涉及细胞免疫与体液免疫，其特性是：（1）特异性，即 T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2）获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次碰到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏 T 细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。3免疫系统的组成及各自功能：免疫系统（Immune System）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。（1）免疫器官根据其功能不同可分为中
5、枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场合。它涉及骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物B 细胞分化、成熟场合；胸腺是T 细胞分化、成熟场合；腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类 B 细胞分化、成熟场合。外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场合，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场合。它涉及淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。是 T、B 淋巴细胞居留增殖的场合。是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免
6、疫应答的场合。参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有滤过、清除血液中抗原异物的作用。是 T、B 淋巴细胞居留增殖的场合。是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场合。合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能重要可概括为构成机体防御外来抗原的第一道防线。执行局部特异性免疫作用。（2）免疫细胞是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞（immunocyte）。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：淋巴细胞：涉及 T、B 淋巴细胞，由于 T、B 细胞可以 TCR、BCR 特异辨认抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。抗原递呈细胞（APC 细胞）：涉及树突状细胞、巨噬
7、细胞等。能捕获、解决并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。吞噬细胞：涉及单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。自然杀伤细胞:即 NK 细胞,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。（3）免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子，涉及抗体分子、补体分子和细胞因子等。膜分子（存在细胞膜表面的抗原或受体分子）是免疫细胞间或免疫系统与其它系统（如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、互相协调与制约的活性介质，涉及 TCR、BCR、MHC 分子
8、、CD 分子及细胞粘附分子（cell adhesion molecules，CAMs）等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。第三章第三章 免疫球蛋白免疫球蛋白一、重点与难点提醒：本章重点掌握抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能、抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1、抗体：B 淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immun
9、oglobulin，Ig)。3、超变区：V 区内氨基酸组成及排列顺序的变化限度并不均一，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区(hypervariable region，HVR)。4、互补决定区：VL 与 VH 均有 3 个 HVR，它们共同组成 Ig 的抗原结合部位（antigen-binding site）,该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故超变区又称互补性决定区(complementarity determining region，CDR)。5、单克隆抗体：由单一克隆 B 细胞或者杂交瘤细胞产生的、只作用于某一种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体(monoclonal
10、 antibody，mAb)。掌握以下要点：1、Ig 的基本结构：Ig 由四条对称的多肽链构成单体。Ig 单体涉及两条相同的分子量较大的重链和两条相同的分子量较小的轻链。重链及重、轻链间有二硫键相连，四条肽链于N端对齐，形成对称结构。Ig 分子的各条肽链按其结构特点均可分为可变区和恒定区。在 Ig 近 N 端轻链的 1/2 和重链的 1/4(、)或 1/5(、)范围内，因氨基酸组成及序列变化较大故称可变区。Ig 近 C 端在 L 链的 1/2 及 H 链的 3/4(或 4/5)区域内，氨基酸组成在同一物种的同一类 Ig 中相对稳定，称为恒定区。2、Ig 的功能区及其功能：Ig 的 H、L 链每
11、隔约 110 个氨基酸残基即由链内二硫键连接，经-片层折叠（-sheet fold）形成一个能行使特定功能的球形单位，称为 Ig 的功能区(domain)。（1）VH、VL：是 Ig 特异性辨认和结合抗原的功能区。（2）CH、CL：具有 Ig 部分同种异型（allotype）的遗传标记。（3）IgG 的 CH和 IgM 的 CH3：具有补体Cq 的结合点，与补体经典途径的激活有关。母体的 IgG 借助 CH，可积极通过胎盘传递给胎儿，发挥天然被动免疫作用。（4）CH3CH：具有与多种细胞 Fc 受体(FcR)结合的功能，不同的 Ig 在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应，如 IgG 的 CH
12、3 与巨噬细胞 IgG 的 Fc 受体（FcR）结合，具有促进吞噬的免疫调理作用，而 IgE CH4 与肥大细胞结合能引起 I 型超敏反映。（5）铰链区(hinge region)：通过铰链区的弯曲伸展，促使 Fab 段的 V 区可与不同距离的抗原表位结合；当抗体与抗原结合时，绞链区可使 Ig 分子发生“T”“Y”的构型改变，从而使位于 CH功能区的补体结合点得以暴露，为补体经典途径激活提供条件。3、抗体的生物学活性：（1）特异性结合抗原抗体自身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞，通常需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤。然而，抗体可通过与病毒或毒素的特异性结合，
13、直接发挥中和病毒的作用。（2）激活补体IgM、IgG1、IgG2 和 IgG3 可通过经典途径激活补体，凝聚的 IgA、IgG4 和 IgE可通过替代途径激活补体。（3）通过与细胞 Fc 受体结合发挥多种生物效应调理作用IgG、IgM 的 Fc 段与吞噬细胞表面的 FcR、FcR 结合，增强其吞噬能力，通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用(opsonization)。发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用当 IgG 与带有相应抗原的靶细胞结合后，其 Fc 段可与 NK 细胞、M 细胞、单核细胞的 FcR 结合，促使细胞毒颗粒的释放，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibo
14、dy-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)，导致靶细胞溶解。IgE 为亲细胞抗体，其 Fc 段在游离状态下即可与肥大细胞及嗜硷性粒细胞的FcR 结合，使之致敏，当相应抗原再次进入机体时，可立即与上述致敏细胞表面的 IgE 结合、交联，诱发 I 型超敏反映。（4）穿过胎盘和粘膜人类 IgG 能借助 Fc 段选择性地与胎盘微血管内皮细胞可逆性结合，积极穿过胎盘进入胎儿血循环。此外，SIgA 可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。IgG 穿过胎盘及 SIgA 经初乳传递给婴儿是构成机体天然被动免疫的重要因素。（5）参与免疫调节抗体重要通过
15、独特型-抗独特型网络参与体液免疫的正负调节。熟悉以下要点：1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：(1)木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶(papain)使 Ig 在铰链区重链间二硫键近 N 端处切断，形成 3 个水解片段：两个相同的单价抗原结合片段(fragment of antigen-binding)简称 Fab段；一个可结晶的片段(crystalizable fragment)简称 Fc 段。Fab 段保存了特异结合抗原的功能，但是单价的结合。Fc 段保存了重链的抗原性和 Ig 相应功能区的生物活性。(2)胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶(pepsin)可使 Ig 于铰链区重链间二硫键近 C 端处断开
16、，形成一个具有与抗原双价结合的 F(ab)2 片段和无生物活性的小分子多肽碎片(pFc)。2、五类免疫球蛋白的特点与功能：IgG：（单体）（1）分 4 个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4（2）血清含量最高（75%），分子量最小（3）出生后 3 月开始合成，半衰期长 21 天左右（4）唯一通过胎盘的 Ig（5）丙种球蛋白的重要成分（6）抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反映IgM：（五聚体或单体）五聚体 IgM：（1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症（2）合成最早、半衰期短，用于初期诊断、产前诊断（3）具有强大的调理、激活补体及杀菌作用（4）血型抗体重要为 IgM（5）参与自身免疫、超
17、敏反映单体 IgM：SmIgM 为 B 细胞最早出现的重要表面标志IgA：血清型 IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱分泌型 IgA：双体、三体及多体（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中（2）局部免疫、激活补体（替代途径）、ADCCIgD：（1）血清含量低（1%）（2）为 B 细胞的分化受体（3）防止免疫耐受的发生IgE：（1）正常时含量极低（0.002%）（2）两类 Fc 受体高亲和力受体：与 I 型超敏反映有关低亲和力受体：与 ADCC 有关第四章第四章补体系统补体系统一、重点与难点提醒：本章重点掌握补体的概念、补体活化的经典途径、替代途径；补体的生物学活性；熟悉补体活化的 MBL 途径；
18、了解补体活化的调控。二、基本概念及要点：掌握以下基本概念：1、补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有经活化后具有酶活性的蛋白质。2、攻膜复合物（MAC）：是指在补体活化过程的终末阶段由 C5b、C6、C7、C8、C9 形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的 C5b6789 复合物，最终导致细胞溶解。3、过敏毒素：补体裂解产生的小片段 C3a、C4a 和 C5a 作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩张、通透性增长、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。掌握以下要点：1补体活化经典途径的激活过程：（1）辨认阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改
19、变，暴露出位于Fc 段上的补体结合点，Clq 便与之结合。继而激活 Clr、C1s。（2）活化阶段：活化的 C1s 依次酶解 C4、C2，形成具有酶活性的 C3 转化酶，后者进一步裂解 C3，形成 C5 转化酶。（3）膜袭击阶段：在C5 转化酶的作用下，C5 被裂解成 C5a 和 C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成 C5b6789 攻膜复合体（membrane attack complex,MAC），最终导致细胞膜受损，细胞裂解。2补体活化替代途径的激活过程：在经典途径中产生的或自发产生 C3b 可与 B 因子结合，血清中 D 因子裂解 B 因子产生 Ba 和 Bb。小片段 Ba 进入
20、液相，而具有酯酶活性的大片段 Bb 与 C3b 结合，形成 C3bBb，此即为替代途径中的 C3 转化酶。C3bBb 易于衰变，但当与 P 因子结合后便稳定。C3bBb 可裂解 C3 生成 C3a 和 C3b，后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成 C3bnBb，即 C5 转化酶，裂解 C5，引起相同的末端效应。3三类补体激活途径的重要异同点：经典途径 MBL 途径 替代途径激活物 IgG1-3 或 IgM 与抗原 MBL 与病原体结合 细菌内毒素、酵母多糖、形成的免疫复合物 凝聚的 IgA、IgG4参与补体成分 C1、C4、C2、C3、C4、C2、C3、C5-9 C3、B 因子、D 因子、
21、和激活顺序 C5-9 P 因子、C5-9所需离子 Ca2+、Mg2+Ca2+、Mg2+Mg2+C3 转化酶 C4b2b C4b2bC C3bBbC5 转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb作用 参与特异性体液免疫 参与非特异性免疫 参与非特异性免疫在感染晚期发挥作用 在感染初期发挥作用 在感染初期发挥作用4补体的生物学作用：（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，可在靶细胞表面形成膜袭击复合物，从而导致靶细胞溶解。（2）调理作用：补体的调理作用是通过免疫复合物中的补体裂解片段与吞噬细胞表面相应的补体受体的结合实现的。调理作用重要由 C3b、iC3b 和 C3b 裂解片段（C3d,
22、C3dg）介导。C4b 也能调理病原体，但是由于数量远少于 C3b，所起作用不大。（3）引起急性炎症反映：补体裂解产生的小片段 C3a、C4a 和 C5a 通过与受体互相作用产生局部炎症反映，诱导类似过敏性休克的反映，其中以 C5a 的作用最强。所以它们又称为过敏毒素（anaphylotoxins）。重要表现为：血管通透性增长和平滑肌收缩；此外，C5a 还是中性粒细胞的趋化因子。（4）清除免疫复合物：结合在免疫复合物中抗体分子上的 C3b 通过与红细胞上的 CR1 和 CR3 结合，被红细胞带至肝脏而被清除。补体还能克制免疫复合物的形成，并使已形成的免疫复合物解离。（5）免疫调节作用第五章第五
23、章 细胞因子细胞因子一基本规定掌握：细胞因子的概念，细胞因子的共同特点。熟悉：细胞因子的分类及细胞因子的重要生物学活性了解：细胞因子受体的特点及其分类二基本概念1.细胞因子：由活化的免疫细胞和某些基质细胞（如骨髓基质细胞）分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。2.干扰素（IFNs）：由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的糖蛋白。具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节的作用。3.白细胞介素（ILs）：指在白细胞或免疫细胞间互相作用的细胞因子。在 T、B 细胞的活化、增殖与分化及炎症反映中起重要作用。4.集落刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前体细胞的生长与分化的细胞因子,也称造血生长因子。5.肿
24、瘤坏死因子（TNFs）：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。三、问题与提醒1细胞因子的共同特性：（1）均为低分子量的多肽或糖蛋白（2）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。（3）一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种细胞也可产生多种细胞因子。（4）通过与受体结合发挥作用（5）具有高效性、多效性、网络性（6）重要参与免疫反映和炎症反映2、细胞因子的分类：（1）干扰素（IFNs）（2）白细胞介素（ILs）（3）集落刺激因子（CSFs）（4）肿瘤坏死因子（TNFs）。（5）趋化因子（6）生长因子3、细胞因子的生物学活性1)介导和调节天然免疫（IFN，TNF，et a
25、l）2)介导和调节特异性免疫（IL-2，4，5，et al）3)参与炎症反映（IL-1，8，TNF，趋化因子，et al）4)刺激造血细胞生成和分化（CSF，EPO，et al）5)诱导凋亡4、细胞因子受体的特点1)细胞因子受体分膜型、分泌型两种2)细胞因子受体胞外区与细胞因子结合3)不同细胞因子受体常共用信号传导链5、细胞因子受体的分类1)细胞因子受体超家族(造血因子受体超家族):2)干扰素受体超家族：胞外区具有 2-4 个 FNIII 型功能区3)免疫球蛋白受体超家族：胞外区具有 C2 型功能区4)蛋白酪氨酸激酶受体超家族：胞内区具有 PTK 功能区5)肿瘤坏死因子受体超家族：胞外区具有
26、4 个富含 Cys 的功能区6)G 蛋白偶联受体超家族：7 次跨膜蛋白7)IL-8 及趋化因子的受体第六章第六章 重要组织相容性复合体重要组织相容性复合体一、基本规定掌握：MHC 的概念、功能熟悉：HLA 的基因结构、HLA 抗原的结构与分布特点及 MHC 限制性了解：HLA 与抗原肽的结合特点、HLA 复合体遗传特性二、基本概念1)重要组织相容性复合体(MHC):脊椎动物某一染色体上编码重要组织相容性抗原、控制细胞间互相辨认、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群 HLA 抗原：即人类的重要组织相容性抗原，其分布在人体所有有核细胞表面，但因该抗原一方面在白细胞表面发现的，并且白细胞是进行此类抗原研
27、究的最适宜材料来源，故称之为人白细胞抗原（HLA）。3)HLA 复合体：即人类的 MHC，为编码 HLA 的一组紧密连锁的基因群。4)抗原肽转移体基因 TAP（transporter of antigenic peptides）：MHC-II类基因，参与内源性抗原的递呈，将抗原肽转运至内质网。5)巨大多功能蛋白酶体 LMP(large multifunctional proteasome)or 低分子量多肽(low molecular weight polypeptide)：MHC-II 类基因，参与内源性抗原的递呈，起降解抗原肽的作用。6)MHC 限制性：CTL 与靶细胞间、Th 与 M 间
28、、Th 与 B 细胞间互相作用时，TCR不仅要辨认抗原决定簇，还需辨认靶细胞或 M、B 细胞表面的 MHC 分子，这一现象称为 MHC 限制性。三、问题与提醒1、HLA 复合体的基因组成即分区HLA 复合体共有 3600bp，224 个基因座位中 128 个有功能，其特点涉及：1）免疫功能相关基因最集中、最多2）基因密度最高3）多态性最丰富4）与疾病关联最密切2、HLA 复合体分区（遗传特点）：HLA 复合体可分为三个区，分别编码 I、II、III 类基因：1）HLA-类基因区:位于 HLA 复合体远离着丝点的一端，该区存在多达数十个类基因座位，根据编码产物分布、功能及多态性不同，又可分为：经
29、典 HLA-类基因：HLA-A、HLAB、HLA-C非经典 HLA-类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G2）HLA-类基因区：位于 HLA 复合体着丝粒端经典的 HLA-类基因：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP抗原加工提呈相关基因：*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）*抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因（TAP）*HLA-DM*HLA-DO3）HLA-类基因区:位于 HLA-、类基因之间4、HLA-、分子的分布与结构：（1）HLA 分子的组织分布：HLA-类分子表达在绝大多数有核细胞表面，涉及血小板、网织红细胞，但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的 HL
30、A-类分子。HLA-类分子重要表达在 APC（M、DC、成熟 B 细胞等）、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活的 T 细胞表面。（2）HLA 分子的结构：HLA-类分子的结构：HLA-类分子是由由 链和 2m 组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：肽结合区（a1、a 2 区）：容纳 8-10aa 组成的短肽，具有多态性，是 T 细胞辨认部位免疫球蛋白样区（a 3）：与 Tc 细胞表面 CD8 分子结合b2m：增强 I 类抗原的表达和稳定性跨膜区：锚定 HLA-类分子胞内区：参与跨膜信号的传递 HLA-类分子的结构：HLA-类分子是由 链、链以非共价键连接
31、的异二聚体。分为肽结合区（a1、b 1 区）：容纳 10-15aa 组成的短肽，具有多态性免疫球蛋白样区（b2 区）：与 Th 细胞表面 CD4 分子结合跨膜区及胞内区5、MHC 分子的功能：（1）参与抗原加工和提呈外源性抗原：如胞外菌内源性抗原：如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原（2）调节免疫应答抗原肽-MHC-TCR 三分子复合体启动免疫应答 MHC 是协同刺激分子 MHC 限制性CTL 与靶细胞间、Th 与 M 间、Th 与 B 细胞间互相作用时，TCR 不仅要辨认抗原决定簇，还需辨认靶细胞或 M、B 细胞表面的 MHC 分子，这一现象称为 MHC限制性。对免疫应答强弱的影响（3）与 T 细胞分化
32、过程（4）诱导同种免疫应答6、HLA 复合体的遗传特点：1）单元型遗传2）共显性遗传+复等位基因高度多态性3）连锁不平衡7、MHC 肽结合槽的特点MHC 基因及其产物的极端多样性，导致不同MHC 分子结构上的差异，这些差异重要集中于 MHC 分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的 MHC 分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。MHC 分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证 MHC 分子有效提呈抗原的重要前提。MHCI 分子的肽槽由 MHC-Ia 链的 a1 和 a2 结构域组成，而 MHCII 分子的肽槽由MHC-IIa 链的 a1和MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处在封闭状
33、，而后者的两端则较为开放。MHC-I 分子只能接纳 9 肽，而 MHC-II 分子则能接纳较长的肽段。8、MHC 分子-抗原肽复合物的特性1）MHC 分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 与 MHC 结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上的关键氨基酸（锚着残基，anchor residue)专司和 MHC分子肽结合槽中的多肽结合基序相结合，两者具有一定的特异性。2）MHC 分子提呈抗原肽的相对选择性3）MHC 分子对抗原肽辨认和递呈的包容性 MHC 分子对抗原肽的辨认并非严格的专一性，而是一种 MHC 分子可辨认并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示两者互相作用中的包容性。9、HLA 的
34、生物学功能1）对蛋白质抗原的解决与加工 HLA-I 类分子：内源性抗原的递呈分子 HLA-II 类分子：外源性抗原的递呈分子2）调节免疫应答形成 MHC-抗原肽-TCR 复合物，启动免疫应答在 TCR 特异性辨认 APC 所提呈的抗原肽过程中，必须同时辨认与抗原肽结合成复合物的 MHC 分子，才干产生 T 细胞激活的信号MHC 限制性：免疫细胞间互相作用时，除细胞受体辨认相应抗原决定簇外，细胞间还必须辨认相应的 MHC 分子 MHC 分子是 T 细胞活化的协同刺激分子：CD4-MHCII、CD8-MHCI调节免疫应答强弱3）参与 T 细胞的分化4）诱导同种免疫应答第七章第七章 粘附分子粘附分子
35、一、基本规定掌握：粘附分子及白细胞分化抗原的概念熟悉：粘附分子的重要种类及重要生物学活性了解：重要粘附分子的结构、功能二、基本概念1.白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。2.CD(cluster of differentiation):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所辨认的同一分化抗原归为一个分化群称 CD。3.粘附分子(Cell Adhesion Molecule,CAM)：泛指一类调节细胞与细胞间，细胞与细胞外基质（ECM）间互相结合，起粘附作用的膜表面糖蛋白。三、问题与提醒1、粘附分子的共
36、同特点成对存在糖蛋白结合无特异性，无 TcR、MHC 样的多态性重要介导细胞间粘附,也起信号传导作用同时作用：一种细胞同时表达多种 CAM多种 CAM 共同参与同一类细胞间的粘附 2、粘附分子的重要种类选择素超家族整合素家族免疫球蛋白超家族钙粘素超家族（1）参与细胞发育、分化、附着及移动参与调节免疫细胞的分化和发育：要是 Cadherin 参与细胞间的粘附 Intergrin 参与细胞与基质间的附着粘附分子参与细胞的移动（2）参与调节免疫应答：T、B 细胞活化的条件：双信号、多种粘附分子对（3）参与调节炎症反映白细胞与血管内皮细胞粘附分子间的互相作用是白细胞通过粘附和穿越血管内皮，向炎症部位渗
37、出的分子基础第八章第八章 非特异性免疫的组成细胞及其功能非特异性免疫的组成细胞及其功能一、要点1 掌握非特异性免疫和特异性免疫的重要特点2 掌握 NK 细胞的表面标志，活化杀伤作用及其生物学功能3 掌握巨噬细胞在抗感染作用二基本概念1 特异性免疫 亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。非特异性免疫在个体出生时就具有，可对外来病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。2 特异性免疫是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后积极产生或接受免疫球蛋白分子（抗体）后被动获得的，具有特异的针对性
38、，又称适应性或获得性免疫。3 M 细胞 是散布于肠道或粘膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞。M细胞不表达 MHC类分子，胞质内溶酶体很少，病原体等抗原物质能以吞饮泡的形式被转运至胞质内，可在未经降解情况下，穿过 M 细胞进入粘膜下结缔组织，被位于该处的巨噬细胞摄取，将抗原携带至派氏集合淋巴结，引起免疫应答。4 自然杀伤细胞（NK）重要分布于外周血和脾脏，不表达特异性抗原受体，表面标志为 CD3-、CD56+、CD16+（FcrRIII）的内含大型嗜天青颗粒的淋巴细胞。NK 细胞具有抗感染的抗肿瘤作用，可直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，也可通过 ADCC 效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤
39、作用。此外 NK 细胞还可通过释放 IFN、TNF 和 GMCSF 等细胞因子，对机体产生免疫作用。5 NK 细胞 ADCC 效应 NK 细胞表面可表达低亲和性 lgGFc 受体（CD16、Fcr RIII），当 lgG 抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其 Fc 段与 NK 细胞表面FcrRIII 结合，而使 NK 细胞对上述 IgG 抗体结合的靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，此即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。目前已知除 NK 细胞外，某些吞噬细胞也可产生 ADCC 效应。三、问答题与提醒（一）非特异生免疫和特异性免疫的重要特点非特异性免疫 特异性免疫固有免疫、先天性
40、免疫 适应性或获得性免疫细胞组成 粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、T 细胞、B 细胞、抗原提呈细胞NK 细胞第九章第九章 T T 淋巴细胞与特异性细胞免疫淋巴细胞与特异性细胞免疫一、要点1掌握 T 细胞重要的表面分子2掌握 T 细胞的重要亚群及其功能二概念要点与提醒（一）T 细胞表面分子及其作用1TCR-CD3 复合物 TCR-CD3 复合物是 T 细胞辨认抗原和转导信号的重要单位。TCR 特异辨认是由MHC 分子提呈的抗原肽，CD3 是转导 T 细胞活化的第一信号。TCR 是 T 细胞特有的表面标志，属 IgSF 成员。根据 TCR 异二聚体的不同组成，可将其分为 TCR 和 TCR 两种类型。C
41、D3 由五种肽链组成，即 和，均能转导 TCR 的信号（胞浆区内均有 ITAM）。2CD4 和 CD8 分子CD4 和 CD8 分子属 T 细胞辅助受体（co-receptor）,IgSF 成员。分别与 MHC类和 MHC-类分子非多态区结合，这既加强了 T 细胞与 APC 或者与靶细胞的互相作用，又参与了抗原刺激 TCR-CD3 信号转导。此外，参与 T 细胞在胸腺内的发育成熟及分化。3协同（辅助）信号分子 最重要的是 CD28 与 B7 结合后由 CD28 转导为第二活化信号。CTLA4（CD152）由活化的 T 细胞表达，其结构与 CD28 分子高度同源，CD28和 CTLA4 的天然配
42、体均为 CD80（B7.1）和 CD86（B7.2）。CTLA4 与 CD80/CD86的亲和力显著高于 CD28，因其胞浆内区有 ITIM，给予已活化 T 细胞克制信号。CD40L（CD154）属型跨膜蛋白，重要表达于活化的 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞，其配体为 CD40；功能：作为协同信号参与对B 细胞的应答，参与 TDAg 诱发的免疫应答；诱导记忆性 B 细胞形成；参与 B 细胞的阴性和阳性选择。LFA1 配体是 ICAM1、2、3，重要功能是促进 T 细胞与靶细胞或其他细胞间的互相结合，从而增强细胞介导免疫效应。LFA2即CD2分子，又名绵羊红细胞（SRBC）受体。人类95%
43、成熟T细胞、50%70%胸腺细胞以及部分 NK 细胞表面可表达 CD2 分子。配体为 LFA3（CD58）、CD59和 CD48。CD2 分子既能介导 T 细胞旁路激活途径，又能介导效应阶段激活途径。2 丝裂原受体丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后，可直接使静止状态的 T 细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA 和 ConA 为最常用的 T 细胞。（二）T 细胞亚群1特有标志 TCR，重要的表面标志尚有 CD3、CD28、CD2、CD4、CD8 分子。2细胞亚群（1）CD4+T 细胞亚群和 CD8+亚群CD4+T 细胞 辨认由 1317 个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身 MHC
44、类分子限制。这类细胞只表达 TCR，而不表达 TCR。CD8+T 细胞 辨认 810 个氨基酸组成的抗原肽，并受经典 MHC 遗传性限制。(2)TCR 细胞和 TCRT 细胞TCR 细胞和 TCRT 细胞特性的比较特性 TCR 细胞 TCRTTCR 多态性显著 较少多态性分布 外周血 60%70%5%15%组织上 外周淋巴组织上 粘膜上皮表型 CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60%65%1%。CD4-CD8+30%50%20%50%CD4+CD8-50%辅助细胞 Th 细胞杀伤细胞 Tc 细胞 Tc 细胞（3）Th、Tc、Ts 和 TDTH、细胞Th 细胞 根据分泌的细胞因子不
45、同中，将其分为 Tho、Thl 和 Th2 三个亚型，近年来又报道了 Th3 亚型。Tc 细胞 根据 CD+Tc 细胞所分泌的细胞因子不同，分为 Tcl 和 Tc2 两种亚型。Tcl 细胞重要分泌 IFN-;Tc2 细胞则重要分泌 IL-4、IL-5 和 IL-10。Ts 细胞 具有免疫克制功能。TDTH 细胞 指介导迟发型超敏反映（DTH）的 T 细胞，重要为 CD4+Thl，但 CD8+T细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗原。初始 T 细胞和记忆性 T 细胞 记忆性 T 细胞表达 CD45RO，而初始 T 细胞表达CD45RA。NK1.1+T 细胞 广泛分布于骨髓
46、、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。绝大多数为 TCR 型，少数为 型，大多数是 CD4-、CD8-T 细胞，少数为 CD4-T 细胞。NK1.1+T 细胞的 TCR 辨认的抗原是由 CD1 分子提呈的脂类和糖脂类抗原。（三）T 细胞功能T 细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。T 细胞作为免疫效应细胞重要行使 TDTH 细胞介导 DTH 反映和 Tc 细胞直接杀伤靶细胞。T 细胞又是免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和克制）的功能。1 CD4+辅助性和 T 细胞 Th1 细胞重要分泌 IL-2、IFN-，与 TDTH 细胞和 Tc
47、细胞的增殖、分化、成熟有关，因细胞可促进细胞介导的免疫应答。Th2 细胞重要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它与 B 细胞增殖、成熟和促进抗体生成有关，才可增强搞体介导的免疫应答。可以活化 M、NK 细胞，增强它们吞噬或杀伤功能。2 CD8+杀伤性 T 细胞（CTL）重要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤，可反复杀伤靶细胞。其杀伤机制为：（1）细胞裂解 CTL 通过释放空孔素（Perforin,Pf），类似补体 C9，在细胞膜上形成亲水性小孔，靶细胞涨裂而坏死。（2）细胞凋亡 激活内源性 DNA 内切酶而导致的生理死亡。重要依赖于两种机制：CTL 活
48、化后大量表达 FasL,经 Fas/FasL 途径引起细胞凋亡。CTL 释放的颗粒酶，引发 caspase 级联反映，使靶细胞凋亡。3 Ts 细胞既可表达 CD4+也可表达 CD8+标志。如 CD4+Th2 细胞可通过释放 IL-10 和 TGF-发挥 TS 细胞的功能，阻遏由 Thl 介导的细胞免疫应答；而 Thl 释放 IFN-，可抑 Tho 向 Th2 分化而下调体液免疫。4 迟发型超敏反映 T 细胞重要为 Thl，次要为CTL。前者分泌多种淋巴因子，作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反映；后者直接破坏靶细胞。5 NK1.1+T 细胞通过
49、 TCR 辨认 APC 或胃肠道粘膜上皮细胞表面 CD1 分子所提呈的抗原而被激活。活化后的功能涉及：胞毒作用：通过度泌穿孔素使靶细胞溶解；在胸腺可通过 Fas/FasL 途径诱导 CD4+、CD8+双阳性胸腺细胞凋亡。免疫调节作用：在某些抗原刺激时，如寄生虫感染，NK1.1+T 细胞分泌大量IL-4，可诱导活化的 Tho 细胞分化为 Th2 细胞，参与体液免疫应答或诱导 B 细胞发生 Ig 类别转换，产生特异性 IgE；在病毒抗原作用下，可产生 IFN-，与IL-12 共同作用，可使 Tho 转向 Thl 细胞，增强细胞免疫应答。2 简答题及提醒1(NKRPIC)T 细胞1.NK1.1+是指
50、表达 NKRPIC(NK1.1)的 TCRCD3 的 T 细胞。它广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T 细胞绝大多数为 TCR 型，少数为 型，大多数是 CD4-、CD8-T 细胞，少数为CD4+细胞。NK1.1+T 细胞的 TCR 辨认的抗原帅 CD1 分子提呈的脂类和糖脂类抗菌素原。2.表达 TCRCD3 复合物的 T 细胞称为 T 细胞。该种细胞重要分布于粘膜和上皮细胞组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。在粘膜免疫过程中也许起重要作用。3.是 T 细胞抗原受体与一组 CD3 分子以非共价健结合而形成的复合物，是 T 细胞辨认抗原