泌尿系结石防治的新进展.ppt

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1、泌尿系结石防治的新进展泌尿系结石防治的新进展华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科叶叶 章章 群群结石成因的新观点与假说1.1.细胞膜磷脂异常参与特发性细胞膜磷脂异常参与特发性细胞膜磷脂异常参与特发性细胞膜磷脂异常参与特发性草酸钙结石的形成草酸钙结石的形成草酸钙结石的形成草酸钙结石的形成1)1)特发性草酸钙结石患者的细胞膜磷特发性草酸钙结石患者的细胞膜磷脂异常脂异常:花生四烯酸含量增高，而亚油酸含量下降花生四烯酸含量增高，而亚油酸含量下降 花生四烯酸含量花生四烯酸含量/亚油酸含量的比值增加亚油酸含量的比值增加2)2)患者细胞膜磷脂异常与膜草酸转运患者细胞膜磷脂异常与膜草酸转运异常增加相关联

2、异常增加相关联3)3)患者膜草酸转运异常增加可能与草患者膜草酸转运异常增加可能与草酸的主要转运通道酸的主要转运通道跨膜蛋白跨膜蛋白band 3band 3蛋白异常磷酸化有关蛋白异常磷酸化有关细胞膜模式图：磷脂异常影响草酸转运通道蛋白的磷酸化，导致草酸转运异常增加4)4)膜草酸转运增加促进高草酸尿膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成，导致草酸钙结石的形成，导致草酸钙结石5)5)试验性治疗试验性治疗:BaggioBaggio B B等人给等人给特发性草酸钙结特发性草酸钙结石患者口服鱼油石患者口服鱼油3030天，改善细胞膜的天，改善细胞膜的脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄

3、明显减少明显减少6)6)我们的研究结果：我们的研究结果：鱼油能抑制实验性高草酸尿症大鱼油能抑制实验性高草酸尿症大鼠体内草酸钙结晶形成，减少尿钙排鼠体内草酸钙结晶形成，减少尿钙排出，减轻肾脏损害。出，减轻肾脏损害。食用鱼油食用鱼油口服鱼油使细胞膜口服鱼油使细胞膜磷脂异常得到改善磷脂异常得到改善6)6)以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸水以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸水平的系统化（全身）缺陷，表现为离子交换功能异常，可能受遗传控平的系统化（全身）缺陷，表现为离子交换功能异常，可能受遗传控制，被认为是一种细胞分子疾病。制，被认为是一种细胞分子疾病。

4、参考文献参考文献参考文献参考文献1.1.Gambaro Gambaro G,PetraruloG,Petrarulo M,NardelottoM,Nardelotto A,etA,et al.Erythrocyteal.Erythrocyte transmembranetransmembrane flux and renal flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.Kidneynephrolithias

5、is.Kidney Int,1995,48(5):1549-1552 Int,1995,48(5):1549-15522.2.BaggioBaggio B,GambaroB,Gambaro G,ZambonG,Zambon S,etS,et al.Anomalousal.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium acid composition in idiopathic calc

6、ium nephrolithiasis.Jnephrolithiasis.J Am Soc Am Soc NephrolNephrol,1996,7(4):613-,1996,7(4):613-620 620 3.3.BaggioBaggio B,GambaroB,Gambaro G,ZambonG,Zambon S,etS,et al.Anomalousal.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopath

7、ic calcium acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.Jnephrolithiasis.J Am Soc Am Soc NephrolNephrol,1996,7(4):613-,1996,7(4):613-620 620 4.4.BaggioBaggio B,PrianteB,Priante G,BrunatiG,Brunati AM,etAM,et al.Specifical.Specific modulatorymodulatory effect of effect of arachidonicarachido

8、nic acid on acid on human red blood cell oxalate human red blood cell oxalate transport:Clinicaltransport:Clinical implications in calcium oxalate implications in calcium oxalate nephrolithiasis.Jnephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 Am Soc Nephrol,1999,10 SupplSuppl 14:S381-384 14:S381-3845.5.Je

9、nnings Jennings ML,AdameML,Adame MF,CharacterizationMF,Characterization of oxalate transport by the human erythrocyte band of oxalate transport by the human erythrocyte band 3 3 protein.Jprotein.J Gen Physiol.1996,107(1):145-159 Gen Physiol.1996,107(1):145-1596.6.BordinBordin L,BrunatiL,Brunati AM,D

10、onellaAM,Donella-Deana-Deana A,etA,et al.Bandal.Band 3 is an anchor protein and a target for 3 is an anchor protein and a target for SHP-2 tyrosine SHP-2 tyrosine phosphatasephosphatase in Human erythrocytes.Blood.2002,100(1):276-282 in Human erythrocytes.Blood.2002,100(1):276-282 2.2.特发性复发含钙结石（特发性复

11、发含钙结石（特发性复发含钙结石（特发性复发含钙结石（IRCUIRCU）是一种发生在细胞水平的疾病）是一种发生在细胞水平的疾病）是一种发生在细胞水平的疾病）是一种发生在细胞水平的疾病,氧化氧化氧化氧化/抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一 1)1)在在IRCUIRCU病人中发现多种代谢异常：病人中发现多种代谢异常：尿、血和红细胞中钙、磷、镁等矿物质含量及比值异常尿、血和红细胞中钙、磷、镁等矿物质含量及比值异常2)2)血浆中抗氧化物质含量明显减少血浆中抗氧化物

12、质含量明显减少 与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关 可促进尿磷的排泄可促进尿磷的排泄3)3)尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了4)4)推测含钙结石结晶的形成，源于内源性氧化损伤细胞（包括肾小管细胞）推测含钙结石结晶的形成，源于内源性氧化损伤细胞（包括肾小管细胞）参考文献参考文献 SchwilleSchwille PO,PO,ManoharanManoharan M,M,SchmiedlSchmiedl A.IsA.Is idiopathic recurrent calcium

13、 idiopathic recurrent calcium urolithiasisurolithiasis in in males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an

14、emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an observational observational study.Clinstudy.Clin ChemChem Lab Med,2005,43(6):590-600.Lab Med,2005,43(6):590-600.3.3.炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系MCP-1MCP-1介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石 形成早期的关键步骤形

15、成早期的关键步骤形成早期的关键步骤形成早期的关键步骤1)1)单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)-1(MCP-1)是一种强效的趋化细胞因子，可在多种细是一种强效的趋化细胞因子，可在多种细胞中产生胞中产生2)2)动物实验发现动物实验发现 用草酸钙结晶刺激用草酸钙结晶刺激NRK52ENRK52E大鼠肾小管上皮细胞大鼠肾小管上皮细胞 MCP-1MCP-1蛋白表达明显增加蛋白表达明显增加 单核细胞和巨噬细胞聚集到结晶沉积部位并包绕结石结晶单核细胞和巨噬细胞聚集到结晶沉积部位并包绕结石结晶 形成结石形成结石3)3)自由基可能参与自由基可能参与MCP-1 MCP-1 的表达上调的表达上调4)

16、4)一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列反一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列反应，应，通过通过MCP-1MCP-1诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展5)MCP-15)MCP-1介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤6)MCP-16)MCP-1介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用参考文献参考文献1.1.UmekawaUmekawa T,T,CheginiChegini N,Khan N,Khan SR.Inc

17、reasedSR.Increased expression of expression of monocytemonocyte chemoattractantchemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid exposure to calcium oxalate,phosphate and

18、 uric acid crystals.Nephrolcrystals.Nephrol Dial Dial Transplant.2003,18(4):664-669.Transplant.2003,18(4):664-669.2.2.UmekawaUmekawa T,T,CheginiChegini N,Khan N,Khan SR.OxalateSR.Oxalate ions and calcium oxalate crystals ions and calcium oxalate crystals stimulate MCP-1 expression by renal epithelia

19、l stimulate MCP-1 expression by renal epithelial cells.Kidneycells.Kidney Int.Int.2002,61(1):105-112.2002,61(1):105-112.4.4.草酸钙结石成因的新理论：草酸钙结石成因的新理论：草酸钙结石成因的新理论：草酸钙结石成因的新理论：缺氧诱导结石形成缺氧诱导结石形成缺氧诱导结石形成缺氧诱导结石形成1)1)肾乳头部缺氧肾乳头部缺氧 肾小管损伤肾小管损伤 尿液酸化异常尿液酸化异常 促进结晶附着促进结晶附着2)2)如果血管损伤参与结石形成，则低如果血管损伤参与结石形成，则低氧进一步加剧（注：

20、如动脉粥样硬氧进一步加剧（注：如动脉粥样硬化等血管损伤导致间质钙化化等血管损伤导致间质钙化 ）3)3)乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏感性（注：草酸作用于小管和间质感性（注：草酸作用于小管和间质细胞，导致腔内结晶粘附）细胞，导致腔内结晶粘附）参考文献参考文献1.1.Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.The influence The influence of oxalate on renal epithelial and interstitial of oxalat

21、e on renal epithelial and interstitial cells.Urolcells.Urol Res,2004,32(4):304-309.Res,2004,32(4):304-309.2.2.Knoll T,Knoll T,SteidlerSteidler A,Trojan L,et A,Trojan L,et al.Theal.The influence of influence of oxalate on renal epithelial and interstitial oxalate on renal epithelial and interstitial

22、cells.Urolcells.Urol Res,2004,32(4):304-309.Res,2004,32(4):304-309.肾小管损伤致结晶附着肾乳头部缺氧致钙斑形成1)1)特发性结石病是一类复杂的、多病因的特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病，是遗传因素和环境共同作用的结疾病，是遗传因素和环境共同作用的结果果2)2)本病为多基因病，单个易感基因常见，本病为多基因病，单个易感基因常见，足够多的易感基因才能致病，环境因素足够多的易感基因才能致病，环境因素亦起着举足轻重的作用亦起着举足轻重的作用3)3)多基因病随易感基因的增多，发病更严多基因病随易感基因的增多，发病更严重、更多样，发病

23、时间更早，疗效更差重、更多样，发病时间更早，疗效更差4)4)发病年龄、发病频率及再发病严重性的发病年龄、发病频率及再发病严重性的重大差异反映了受累基因的数目不同重大差异反映了受累基因的数目不同多基因遗传基础多基因遗传基础多基因遗传基础多基因遗传基础5.5.特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础5)5)明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因子作用高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因子作用的基因已被提出的基因已被提出

24、6)6)侧重于易感基因及主导基因的研究，也是今后基因治疗的侧重于易感基因及主导基因的研究，也是今后基因治疗的靶点靶点7)7)至少至少3 3个等位基因位点与草酸钙结石病有关个等位基因位点与草酸钙结石病有关8)8)女性患者往往携带更多易患性等位基因，其子代患结石的女性患者往往携带更多易患性等位基因，其子代患结石的危险性比男性患者子代高得多危险性比男性患者子代高得多9)9)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因

25、子的相互作用下才易发病。发病。10)10)可能的相关易感基因包括可能的相关易感基因包括n n特发性高草酸尿特发性高草酸尿外源性高草酸尿：外源性高草酸尿：delta-6-delta-6-去饱和酶基因去饱和酶基因内源性高草酸尿：内源性高草酸尿：乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH）基因基因、4-4-羟羟-2-2-酮戊二酸醛缩酶（酮戊二酸醛缩酶（HKAHKA）基因基因、乙醇酸氧化酶（乙醇酸氧化酶（GOGO）基因基因、丝氨酸羟甲基转移酶（、丝氨酸羟甲基转移酶（SHMTSHMT）基因基因、丙氨酸乙醛酸氨基、丙氨酸乙醛酸氨基转移酶（转移酶（AGTAGT）基因基因和和D-D-甘油酸脱氢酶（甘油酸脱氢酶（DG

26、DHDGDH）基因基因等等n n特发性高钙尿症：特发性高钙尿症：维生素维生素D3D3受体（受体（VDRVDR）基因）基因细胞膜钙泵（细胞膜钙泵（CaCa2+2+/Mg/Mg2+2+-ATP-ATP酶）基因酶）基因氯离子通道氯离子通道-5-5（CLCN-5CLCN-5蛋白）基因蛋白）基因钠钠-钙交换子（在肾脏远曲小管处调节钙重吸收功能较活跃）基因钙交换子（在肾脏远曲小管处调节钙重吸收功能较活跃）基因钙敏感性受体钙敏感性受体(CaRCaR)基因基因1,21,2维生素维生素D D羟化酶基因羟化酶基因肾脏钠依赖型磷酸盐转运子基因肾脏钠依赖型磷酸盐转运子基因n n特发性低枸橼酸尿：与特发性低枸橼酸尿：与

27、BsmI BsmI 和和 TaqI VDR TaqI VDR基因多态性有关基因多态性有关n n特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常：可能与尿凝血酶原片段特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常：可能与尿凝血酶原片段1 1、骨桥蛋、骨桥蛋白、肾钙素、白、肾钙素、bikuninbikunin蛋白、单核细胞趋化蛋白蛋白、单核细胞趋化蛋白-1-1等蛋白及其基因异常有关等蛋白及其基因异常有关n n基因的多态性分析正越来越多地用于草酸钙结石的分子研究，如研究发现血基因的多态性分析正越来越多地用于草酸钙结石的分子研究，如研究发现血管内皮生长因子基因和上皮细胞钙粘蛋白基因多态性是草酸钙结石的基因标管内皮生长因子基

28、因和上皮细胞钙粘蛋白基因多态性是草酸钙结石的基因标志志参考文献参考文献1.1.R.W.E.R.W.E.Watts.IdiopathicWatts.Idiopathic urinary stone disease:possible polygenic urinary stone disease:possible polygenic aetiologicalaetiological factors.QJMfactors.QJM 2005,98(4):241-246.2005,98(4):241-246.2.2.Sutton RA,Walker VR.Enteric and mild Sutton

29、RA,Walker VR.Enteric and mild hyperoxaluriahyperoxaluria.Miner Electrolyte.Miner Electrolyte MetabMetab，1994,20(6):352-360.1994,20(6):352-360.3.3.Holmes RP,Goodman HO,Holmes RP,Goodman HO,AssimosAssimos DG.Dietary oxalate and its intestinal absorption.DG.Dietary oxalate and its intestinal absorption

30、.Scanning Scanning MicroscMicrosc，1995,9(4):1109-1118.1995,9(4):1109-1118.4.4.LindsjoLindsjo M,Danielson BG,M,Danielson BG,FellstromFellstrom B,etB,et al.Intestinal oxalate and calcium absorption in al.Intestinal oxalate and calcium absorption in recurrent renal stone formers and healthy subjects.Sc

31、and J recurrent renal stone formers and healthy subjects.Scand J UrolUrol Nephrol,1989 Nephrol,1989，23(1):55-59.23(1):55-59.5.5.Goodman Goodman HO,BrommageHO,Brommage R,R,AssimosAssimos DG,et al.Genes in idiopathic calcium oxalate stone DG,et al.Genes in idiopathic calcium oxalate stone disease.Worl

32、d J disease.World J UrolUrol，1997,15(3):186-194.1997,15(3):186-194.6.6.BaggioBaggio B,B,PriantePriante G,G,BrunatiBrunati AM,et al.Specific AM,et al.Specific modulatorymodulatory effect of effect of arachidonicarachidonic acid on acid on human red blood cell oxalate human red blood cell oxalate tran

33、sport:Clinicaltransport:Clinical implications in calcium oxalate implications in calcium oxalate nephrolithiasisnephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 J Am Soc Nephrol,1999,10 SupplSuppl 14:S381-384.14:S381-384.7.7.BaggioBaggio B,B,PlebaniPlebani M,Gambaro G.Pathogenesis of idiopathic calcium M,Ga

34、mbaro G.Pathogenesis of idiopathic calcium nephrolithiasisnephrolithiasis:update:update 1997.1997.CritCrit Rev Rev ClinClin Lab Lab SciSci，1998,35(2):153-187.1998,35(2):153-187.肥胖患者尿液异常导致结石高发肥胖患者尿液异常导致结石高发肥胖患者尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加，导致肥胖患者尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加，导致高尿酸尿、高钙尿、高草酸尿等高尿酸尿、高钙尿、高草酸尿等肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙

35、尿的形成肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙尿的形成肥胖使痛风高发，更加促进高尿酸尿的发生肥胖使痛风高发，更加促进高尿酸尿的发生肥胖患者胰岛素抵抗使肾脏分泌氨减少，导致尿肥胖患者胰岛素抵抗使肾脏分泌氨减少，导致尿PHPH值下降值下降（酸化），体重与尿（酸化），体重与尿PHPH值成反比关系，体重越重，尿液越值成反比关系，体重越重，尿液越偏酸，易形成结石偏酸，易形成结石 参考文献参考文献参考文献参考文献 Robert Robert C,CalvertaC,Calverta and Neil A.and Neil A.Burgess.UrolithiasisBurgess.Urolithiasis a

36、nd obesity:and obesity:metabolic and technical metabolic and technical considerations.Currentconsiderations.Current Opinion in Urology Opinion in Urology 2005,15:113117.2005,15:113117.6.6.肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系7.7.胆固醇与泌尿系结石的相关性胆固醇与泌尿系结石的相关性胆固醇与泌尿系结石的相关性胆固醇与泌尿系结石的相关性结石分析发现：结石中含有

37、胆固醇，包括不酯化的胆固醇和酯化的胆结石分析发现：结石中含有胆固醇，包括不酯化的胆固醇和酯化的胆固醇固醇泌尿系结石中胆固醇含量占患者总胆固醇的泌尿系结石中胆固醇含量占患者总胆固醇的14%14%至至16%16%，酯化胆固醇，酯化胆固醇与不酯化胆固醇含量的比值与结石成分相关与不酯化胆固醇含量的比值与结石成分相关血管因素（与酯化胆固醇含量相关，如动脉粥样硬化）可能参与结石血管因素（与酯化胆固醇含量相关，如动脉粥样硬化）可能参与结石的形成，可能是结石形成的早期事件的形成，可能是结石形成的早期事件参考文献参考文献参考文献参考文献 StollerStoller ML,ML,MengMeng MV,Abra

38、hams HM and Kane MV,Abrahams HM and Kane JP.TheJP.The primary stone event:a primary stone event:a new hypothesis involving a vascular new hypothesis involving a vascular etiology.Jetiology.J Urol,2004,171(5):1920-1924.Urol,2004,171(5):1920-1924.8.8.神经内分泌与结石的相关性神经内分泌与结石的相关性神经内分泌与结石的相关性神经内分泌与结石的相关性应激性

39、生活事件导致尿中结晶相关成分（尿钙、草酸和尿酸）应激性生活事件导致尿中结晶相关成分（尿钙、草酸和尿酸）排泄增加排泄增加流行病学调查发现，低收入家庭、有精神负担的人群以及情感流行病学调查发现，低收入家庭、有精神负担的人群以及情感障碍的人群的肾结石发生率明显增高障碍的人群的肾结石发生率明显增高在肾结石患者中应激性生活事件的发生率明显高于正常人群在肾结石患者中应激性生活事件的发生率明显高于正常人群神经心理因素与泌尿系结石的种类相关神经心理因素与泌尿系结石的种类相关神经内分泌可能参与结石的发病神经内分泌可能参与结石的发病参考文献参考文献1.1.NajemNajem GR,GR,SeebodeSeebo

40、de JJ,JJ,SamadySamady AJ,et AJ,et al.Stressfulal.Stressful life events and risk of life events and risk of symptomatic kidney symptomatic kidney stones.Intstones.Int J Epidemiol,1997,26(5):1017-1023.J Epidemiol,1997,26(5):1017-1023.2.2.BrundigBrundig P,Berg W,Schneider P,Berg W,Schneider HJ.StressHJ

41、.Stress and risk of and risk of urolithurolith formation.II.The formation.II.The influence of stress on influence of stress on litholyticlitholytic urinary substances(authors urinary substances(authors transl).Uroltransl).Urol Int,1981,36(4):265-273.Int,1981,36(4):265-273.3.3.Schneider HJ,Schuler G,

42、Schneider HJ,Schuler G,JanitzkyJanitzky H.PsychosomaticH.Psychosomatic parameters in parameters in urolithiasisurolithiasis and and their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint questionnaire.Zq

43、uestionnaire.Z UrolUrol NephrolNephrol.1980;73(7):523-530.1980;73(7):523-530.9.9.基质基质基质基质(matrix)(matrix)在尿石成因中的作用在尿石成因中的作用在尿石成因中的作用在尿石成因中的作用n n基质是尿石成核的激活剂，在结石形成中起重要作用基质是尿石成核的激活剂，在结石形成中起重要作用n n基基质质的的主主要要组组成成物物质质为为：基基质质蛋蛋白白、氨氨基基葡葡聚聚糖糖类类（又又称称为为酸酸性性粘粘多多糖糖）和和碳碳水水化化合合物物，目目前前研研究究最最多多的的是是基基质质蛋蛋白白，包包括括骨骨桥桥蛋

44、蛋白白、肾肾钙钙素素、bikuninbikunin蛋蛋白白、Tamm-HorsfallTamm-Horsfall蛋蛋白白、11微球蛋白、钙卫蛋白等微球蛋白、钙卫蛋白等 n n目目前前对对基基质质和和尿尿中中大大分分子子物物质质在在尿尿石石形形成成中中的的具具体体作作用用机机制制仍未完全明了仍未完全明了n n我们的研究结果：我们的研究结果：1)1)尿尿凝凝血血酶酶原原片片段段1 1（UPTF1UPTF1）是是草草酸酸钙钙结结石石基基质质含含量量最最丰丰富富的的基基质质蛋蛋白白之之一一；我我们们研研究究发发现现，UPTF1UPTF1能能显显著著抑抑制制草草酸酸钙钙结结晶晶的的生生长长和和聚聚集集，

45、草草酸酸钙钙结结石石患患者者UPTF1UPTF1分分子子上上-羧羧基基谷谷氨氨酸酸残残基基数数目目减减少少，导导致致其其结结晶晶抑抑制制活活性性降降低低；尿尿液液中中完完全全羧羧基基化化的的UPTF1UPTF1数数量量减减少少或或浓浓度度降降低低是是导导致致结结石石形成的重要原因。形成的重要原因。2)2)高高草草酸酸尿尿和和草草酸酸钙钙结结晶晶的的沉沉积积能能促促使使大大鼠鼠肾肾脏脏通通过过合合成成更更多多的的bikuninbikunin蛋蛋白白来来抑抑制制大大鼠鼠肾肾组组织织草草酸酸钙钙晶晶体体的的形形成成，推推测测bikuninbikunin蛋蛋白白在在抑抑制制尿尿路路结结石的形成中发挥重

46、要作用。石的形成中发挥重要作用。结石防治最新Highlights1.1.调节肠道菌群调节肠道菌群调节肠道菌群调节肠道菌群 治疗结石治疗结石治疗结石治疗结石炎性肠病中产甲酸草酸杆菌炎性肠病中产甲酸草酸杆菌(可分解可分解胃肠道草酸的正常菌群胃肠道草酸的正常菌群)菌落减少是菌落减少是肾结石形成的可能原因肾结石形成的可能原因vvLieskeLieske JC JC等人利用体内实验证实，通等人利用体内实验证实，通过调节肠道菌群可降低肠源性高草酸过调节肠道菌群可降低肠源性高草酸尿从而达到治疗结石的目的尿从而达到治疗结石的目的vv举例：共举例：共1010例患者接受治疗后肠源性例患者接受治疗后肠源性高草酸尿得

47、到改善，通过检测尿液发高草酸尿得到改善，通过检测尿液发现尿草酸分泌可减少现尿草酸分泌可减少24%24%参考文献参考文献 LieskeLieske JC,Goldfarb DS,De Simone C,JC,Goldfarb DS,De Simone C,RegnierRegnier C.Use of a C.Use of a probioticprobiotic to decrease to decrease enteric enteric hyperoxaluriahyperoxaluria.Kidney.Kidney IntInt，20052005，68(3):1244-1249.68(3

48、):1244-1249.我们首次从中国人肠道分离我们首次从中国人肠道分离培养所得的产甲酸草酸杆菌培养所得的产甲酸草酸杆菌 细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不运动，无芽孢，运动，无芽孢，轻度弯曲的棒状杆弯曲的棒状杆菌，可以单独或成对出现，其大小菌，可以单独或成对出现，其大小为为2.2.控制抗生素滥用控制抗生素滥用控制抗生素滥用控制抗生素滥用 防治结石防治结石防治结石防治结石vv抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌(可分解胃可分解胃肠道草酸的正常菌群肠道草酸的正常菌群)减少，从而导致肠源性高草酸尿的减少，从而导致肠源性高草酸尿的

49、发生发生vv胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一，因胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一，因此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道革兰氏阴革兰氏阴性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙星等性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙星等参考文献参考文献 MittalMittal RD,Kumar R,Bid HK,RD,Kumar R,Bid HK,MittalMittal B.Effect of antibiotics on B.Effect of antibiotics on OxalobacterOxalobacte

50、r formigenesformigenes colonization of human gastrointestinal colonization of human gastrointestinal tract.Jtract.J EndourolEndourol，20052005，19(1):102-106.19(1):102-106.3.3.避免饮用等渗运动饮料避免饮用等渗运动饮料避免饮用等渗运动饮料避免饮用等渗运动饮料 预防结石预防结石预防结石预防结石vv等渗运动饮料和运动对大鼠泌尿系结石的影响：对血浆或尿等渗运动饮料和运动对大鼠泌尿系结石的影响：对血浆或尿液中结晶形成相关成分并无影响，