肺癌精副本学习.pptx

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1、流行病学epidemiology第1页/共61页美国癌症死亡率(1992-1996)01020304050607080直肠癌胰腺癌肺癌前列腺癌乳腺癌卵巢癌男女死亡率 100,000 人/每年Ries et al 1999第2页/共61页美国肺癌发病率和死亡率(1973-1996)1050100Incidence-malesMortality-malesIncidence-femalesMortality-femalesRate per 100,000 people(log scale)1974 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96Year of diagnosis/

2、deathRies et al 1999第3页/共61页肺癌发生率：病理类型、性别、种族(1973-1996)6010194-685-71973-5男性黑人男性白人女性黑人女性白人Year of diagnosis鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌94-685-773-5Rate per 100,000people(log scale)94-685-773-594-685-773-5Wingo et al 1999第4页/共61页 肺癌的流行病学特点90-92年肺癌占恶性肿瘤死因第1位的省市:u上 海:43.53/10万u天 津:38.86u辽 宁:32.07u黑龙江:29.06u吉 林:28.06u云

3、 南:23.07u北 京:22.25u内蒙古:22.04第5页/共61页 肺癌的流行病学特点第6页/共61页解剖和病理Anatomy and Pathology第7页/共61页肺癌的分类学l按部位分:中央型周围型l按生物学分:小细胞肺癌:(15-20%)非小细胞肺癌:(80-85%)u鳞癌 腺癌 大细胞癌 u 腺鳞癌 其它第8页/共61页肺癌病理类型鳞癌 0.30-0.35腺癌 0.35-0.40大细胞癌 0.10小细胞癌 0.20-0.25第9页/共61页症状和诊断Symptoms and Diagnosis第10页/共61页肺癌的症状学l发生发展 表现 肺癌形成 无症状累及小支气管 咳嗽累

4、及粘膜微血管 血痰侵及胸膜胸壁 胸闷胸痛阻塞支气管 气促发热胸膜播散 胸水l非特异性症状:食欲不振 体重下降 第11页/共61页 肺癌的症状学l外侵和转移症状上腔静脉综合征Horners SyndromePancoasts Syndromel肺癌伴随症状:肺性骨关节病类癌综合征男性乳房发育第12页/共61页肺癌的主要症状和体征020406080100咯血纳差疼痛咳嗽呼吸困难患者(%)Hollen et al 1999第13页/共61页第14页/共61页Transthoracic needle aspiration(TTNA)of a non-small cell Pancoast tumor第

5、15页/共61页第16页/共61页第17页/共61页肺癌的诊断学l几个需要遵循的原则警惕经治未愈的呼吸道症状注意少见的肺外表现从常规到复杂从无创到有创重视获取病理学诊断u细胞学,组织学第18页/共61页非小细胞肺癌的诊断Physical examinationDetect signsVisualize and sample mediasturial lymph nodesDetect position,size,number of tumorsDetect chest wall invasion mediastinal lymphodenopathy distant metastasesLym

6、ph node stagingDetect changes in hormone production,and hematological manifestations of lung cancerPrecise location of tumor obtain biopsyChest X-rayCT scanPET scanLaboratory analysisBronchoscopyMediastinoscopyFNACytologyNCCN Guidelines 2000第19页/共61页诊断（诊断（Diagnosis）1、CXR，CT，B 2、对肺周围型病变经皮肺穿刺是合适的，但非 强

7、制性，特别是既往胸片检查无病变者。B 3、CT提示纵隔淋巴结1 cm（短径）应行纵隔 镜检，前纵隔切开活检或穿刺。B BTS Guidelines Thorax 2001,56 89-108第20页/共61页非小细胞肺癌 X线胸片第21页/共61页非小细胞肺癌 CT 扫描第22页/共61页第23页/共61页纵隔镜检查第24页/共61页分期和预后staging and prognostication第25页/共61页第26页/共61页第27页/共61页Mountain 1997非小细胞肺癌分期DiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIBIIAIIBIIIAIII

8、BIVTNMTIS N0 M0(carcinoma in situ)T1 N0 M0T2 N0 M0T1 N1 M0T2 N1 M0T3 N0 M0T3 N1 M0T1-3 N2 M0T4,Any N,M0Any T,N3,M0Any T,Any N,M1第28页/共61页非小细胞肺癌分期Stage 0Stage IAStage IIBStage IIIBStage IVLymph nodesMain bronchusContralateral lymph nodeMetastasis to distant organsInvasion of chest wall第29页/共61页 非小细胞肺

9、癌：临床分期与预后1 year3 years5 years0102030405060708090100IAIBIIAT2N1M0IVIIBIIIAIIIBClinical stage at presentationSurvival(%)Mountain 1997T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4N3第30页/共61页Probability of survival according to clinical stage第31页/共61页非小细胞肺癌:其他影响预后因素可手术(0-IIIA期)肺部症状肿瘤的最大径erbB-2,p53过表达血管侵犯 肿瘤血管形成Harpole 1995第32

10、页/共61页非小细胞肺癌:其他影响预后因素不可手术(IIIB-IV期)PS评分年龄和性别体重下降转移灶LDH,AKP（碱性磷酸酶）,血钙，血红蛋白含铂化疗方案Albain et al 1991第33页/共61页治疗Treatment第34页/共61页肺癌治疗思维决策l先进行肺癌的生物学分类小细胞肺癌非小细胞肺癌l再根据资料作肺癌的分期l决定肺癌的治疗方案l治疗结束安排随防计划第35页/共61页非小细胞肺癌：治疗概况l肿瘤局限手术l肿瘤范围较大化疗,放疗(手术)l晚期肿瘤化疗PDQ Guidelines第36页/共61页非小细胞肺癌的治疗：0期肺叶，肺段切除术，或楔形切除术根治性化疗（有手术禁忌

11、者）内镜下光动力学治疗(疗效待评估)PDQ Guidelines第37页/共61页非小细胞肺癌的治疗：I期 和 II期肺叶切除术或肺切除术根治性化疗（有手术禁忌者）辅助化疗辅助放疗新辅助化疗PDQ Guidelines第38页/共61页I期非小细胞肺癌:手术Locoregionalrecurrencerate(per person-year)Locoregionalrecurrencerate(%of patients)01020304050Segmen-tectomy(n=68)Lobectomy(n=105)00.00.010.020.030.040.050.060.070.080.090

12、.10Limitedresection(n=122)Lobectomy(n=125)p=0.008Warren and Faber 1994Ginsberg and Rubinstein1995p65 Gray60 GrayT1T2T3Radiation doseDisease-free survival(%)第40页/共61页非小细胞肺癌的治疗：III期单纯手术治疗(部分 IIIA 期患者)术后放疗化疗+放疗单纯放疗单纯化疗(IIIB期伴恶性胸腔积液）PDQ Guidelines第41页/共61页III期非小细胞肺癌:手术联合其他治疗StudyPass et al 1992Roth et a

13、l 1994Rosell et al 1994RegimensSurgery plus chemotherapy(n=13)Surgery plus radiotherapy(n=14)Surgery plus chemotherapy(n=28)Surgery alone(n=32)Surgery plus radiotherapy plus chemotherapy(n=30)Surgery plus radiotherapy(n=30)Median survival(months)28.715.66411268p value 0.0950.0080.001第42页/共61页I-IIIB期

14、非小细胞肺癌:CHART 0102030405060701-year2-yearConventional radiotherapy(n=225)CHART(n=338)Survival(%patients)Saunders et al 1997p=0.004第43页/共61页III期非小细胞肺癌:联合放、化疗NSCLC Collaborative Group 19950.00.51.01.52.0Radiotherapy pluschemotherapy betterRadiotherapy(control)betterBuenos AiresBrusselsFLCSG 2EssenSLCSG

15、CEBI 138WSLCRG/FIPerugiaCALGB 8433EORTC 08842SWOG 8300aSWOG 8300bSubtotalp=0.005第44页/共61页IV期非小细胞肺癌的治疗化疗（含铂方案）,有生存获益新一代化疗药物外放射治疗(姑息治疗)内镜下激光治疗或近距离化疗（解除气道阻塞）PDQ Guidelines第45页/共61页IV期非小细胞肺癌:联合化疗05101520253035PVpPVpmPVePVeMiFOMi/CAPResponserate(%)p0.001 across treatments012345678910PVpPVpmPVePVeMiFOMi/C

16、APMediansurvival(months)p=0.61 across treatmentsWeick et al 1991第46页/共61页IV期非小细胞肺癌:新一代化疗药物Paclitaxel,vinorelbine,docetaxel Gemcitabine,topotecan,irinotecan单药疗效优于顺铂联合化疗：在研Jassem 1999第47页/共61页晚期非小细胞肺癌的联合化疗:近年的随机试验(1)StudyLe Chevalier et al 1994Bonomi et al 1996Crino et al 1998Belani et al 1998 Cardena

17、l et al 1999RegimensVindesine/cisplatinVinorelbine/cisplatinEtoposide/cisplatinPaclitaxel(135)/cisplatinPaclitaxel(250)/cisplatin/G-CSFMitomycin/ifosfamide/cisplatinGemcitabine/cisplatinEtoposide/cisplatinPaclitaxel/cisplatinEtoposide/cisplatinGemcitabine/cisplatinMedian survival(months)7.69.5*7.69.

18、5*9.9*9.68.68.27.77.28.71-year survival(%)2837323739343337322632Tumor response(%)1930*12*27*32*2638*1423*21.940.6*p0.05Gandara et al 1999第48页/共61页晚期非小细胞肺癌的联合化疗:近年的随机试验(2)StudyKelly et al 1999Schiller et al 2000RegimensVinorelbine(25)/cisplatin(100)Paclitaxel(225)/carboplatin(AUC6)Paclitaxel(135)/cis

19、platin(75)Gemcitabine(1000)/cisplatin(100)Docetaxel(75)/cisplatin(75)Paclitaxel(225)/carboplatin(AUC6)Median survival(months)887.88.17.48.2Tumor response(%)272721.321.017.315.3Schiller et al 2000Kelly et al 1999第49页/共61页非小细胞肺癌化疗后复发手术(部分伴局限脑转移灶)姑息放疗姑息化疗内镜下激光治疗或组织内放疗PDQ Guidelines第50页/共61页顺铂耐药lSignifi

20、cant problem in many solid tumors,including NSCLClMultifactorial:reduced transport into cellsdeactivation by intracellular thiolsincreased DNA repairincreased DNA damage tolerancePerez 1997第51页/共61页展望未来Future developments第52页/共61页非小细胞肺癌:未来发展目前的治疗方案疗效欠佳 预防 早期诊断 提高治疗疗效PDQ Guidelines第53页/共61页预防教育避免环境致癌

21、物，如吸烟化学预防?vitamin A异维甲酸第54页/共61页早期诊断阻塞性肺部疾病遗传危险因素 痰脱落细胞学分子肿瘤标记物CT扫描PETEdell 1997第55页/共61页治疗NSCLCNovel biological targetsImmunology:-interleukins-interferons-vaccinesNewchemotherapydrugsGene therapy:-interleukins-K-ras第56页/共61页新的化疗方法拓扑异构酶抑制剂 新的抗叶酸剂第57页/共61页新的生物学治疗方法表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (EGF-TKIs)抗血管治疗金属蛋白酶抑制剂第58页/共61页克服顺铂耐药Chemopotentiators 多聚铂酸盐类不同的 DNA 结合方式克服巯基失活第59页/共61页免疫治疗和基因治疗免疫调节剂 干扰素,白介素疫苗被动免疫主动免疫基因治疗?癌基因，如 K-ras免疫调节剂，如 白介素第60页/共61页感谢您的观看！第61页/共61页