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1、的的 巨噬细胞巨噬细胞 T T细胞细胞 B B细胞细胞 第三淋巴细胞：第三淋巴细胞：NK细胞（自然杀伤）、细胞（自然杀伤）、K细胞细胞 第四淋巴细胞：第四淋巴细胞：NKT细胞，抑制细胞，抑制TDTH细胞。细胞。单核细胞单核细胞吞吞噬噬细细胞胞非吞噬细胞非吞噬细胞第1页/共41页 细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。细胞因子的种类繁多，目前发现活跃的领域之一。细胞因子的种类繁多，目前发现200200多多种，广泛研究的细胞因子已达种，广泛研究的细胞因子已达6060余种。余种。第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子
2、和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类免疫细胞免疫细胞：T/BT/B细胞，细胞，NKNK细胞，单核、巨噬细胞。细胞，单核、巨噬细胞。非免疫细胞非免疫细胞：血管内皮细胞，成纤维细胞。：血管内皮细胞，成纤维细胞。某些某些肿瘤细胞肿瘤细胞：淋巴瘤，骨髓瘤。：淋巴瘤，骨髓瘤。产产生生的的细细胞胞存在形式存在形式可溶性蛋白可溶性蛋白：体液、细胞间质。：体液、细胞间质。跨膜分子：跨膜分子：细胞膜表面。细胞膜表面。第2页/共41页1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,Interleukin,ILIL)2.2.干扰素干扰素(Interferon,Interferon,IFNI
3、FN)3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,Tumor necrosis factor,TNFTNF)4.4.集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor,Colony stimulating factor,CSFCSF)5.5.趋化因子趋化因子(Chemokine)Chemokine)6.6.生长因子生长因子(Growth factor)Growth factor)第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类分类方法分类方法：产生细胞类型、作用靶细胞类型、主
4、要功能、：产生细胞类型、作用靶细胞类型、主要功能、结构和功能结构和功能等。等。第3页/共41页1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,Interleukin,ILIL)是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。起初起初介导白细胞间相互作用的细胞因子。包括介导白细胞间相互作用的细胞因子。包括IL-1IL-1IL-IL-3333。（19791979年第二届淋巴因子的国际会议年第二届淋巴因子的国际会议）（1 1）产生细胞：）产生细胞：白细胞白细胞/淋巴细胞、单核吞噬细胞等。淋巴细胞、单核吞噬细胞等。（2 2）作用）作用 介导白细胞间
5、、其他细胞间相互作用、调节细胞的生长介导白细胞间、其他细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。分化、参与免疫应答和介导炎症反应。（3 3）种类）种类：IL-1 IL-1 IL-33IL-33第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第4页/共41页IL-1IL-1（淋巴细胞刺激因子淋巴细胞刺激因子）：）：主要由活化的主要由活化的单核巨噬细胞单核巨噬细胞产生。存在产生。存在形式：形式：IL-1IL-1和和IL-1IL-1。功能功能：（1 1）局部低浓度局部低浓度免疫调节免疫调节：协同刺激：协同刺激APC(A
6、PC(抗原提呈细胞抗原提呈细胞)和和T T细胞活化，促进细胞活化，促进B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（2 2）大量产生大量产生内分泌效应内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白：诱导肝脏急性期蛋白(APAP蛋白蛋白)合合成；引起成；引起发热发热和和恶病质恶病质。IL-2IL-2(T(T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF),TCGF)：由由T T细胞产生细胞产生。功能功能：（1 1）活化活化T T细胞细胞，促进细胞因子产生。，促进细胞因子产生。（2 2）刺激刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 。细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞细胞(淋巴
7、因子激活的杀伤细胞，白介素淋巴因子激活的杀伤细胞，白介素-2-2激活，具有广谱激活，具有广谱抗瘤作用的杀伤细抗瘤作用的杀伤细)产生。产生。（3 3）促进促进B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（4 4）激活巨噬细胞。激活巨噬细胞。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,Interleukin,ILIL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第5页/共41页IL-3IL-3：由活化由活化T T细胞或细胞或T T细胞克隆产生细胞克隆产生。多重集落。多重集落刺激刺激作用外作用外,可可刺激刺激皮肤上皮细胞、皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCR CD4-CD8-TCR 细胞、肥大细
8、胞、细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，嗜碱性粒细胞的增殖，阻止阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡。肥大细胞发生程序性细胞死亡。刺激刺激骨髓多能干细胞的增殖分化。骨髓多能干细胞的增殖分化。IL-4IL-4：主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。（1 1）促促细胞增殖、分化；细胞增殖、分化；（2 2）诱导诱导IgG1 IgG1 和和IgEIgE产生；产生；（3 3）促进促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；（细胞分化；（4 4）抑制抑制Th1Th1细胞活化及细胞活化及分泌细胞因子；（分泌细胞因子；（5 5）协同协同IL-3IL-3刺激肥
9、大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第6页/共41页IL-5IL-5（T T细胞替代因子细胞替代因子）:由抗原活化的由抗原活化的CD4+TCD4+T细胞、肥大细胞、肥大细胞产生。细胞产生。刺激刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。IL-6IL-6：由单核巨噬细胞、由单核巨噬细胞、Th2Th2细胞、血管内皮细胞、成纤细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。维细胞产生。（1 1）刺激刺激活化活化细胞增殖细胞增殖，分泌抗体；，分泌抗体；（2 2）刺激刺激细
10、胞增殖细胞增殖及及CTL(CTL(细胞毒细胞毒T T淋巴细胞淋巴细胞)活化活化(抗肿瘤最主要的效应细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤抗肿瘤最主要的效应细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤的特异性的特异性)；（3 3）刺激刺激肝细胞合成肝细胞合成急性期蛋白急性期蛋白，参与炎症反应；，参与炎症反应；（4 4）促进促进血细胞发育。血细胞发育。1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第7页/共41页1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类
11、IL-7IL-7：骨髓基质细胞分泌骨髓基质细胞分泌。诱导诱导胸腺细胞分化、前胸腺细胞分化、前T T和前和前B B增殖。增殖。IL-8IL-8：主由单核巨噬细胞产生主由单核巨噬细胞产生。成纤维细胞、上皮细。成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的刺激条件下产生。胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的刺激条件下产生。吸引和激活吸引和激活中性粒细胞中性粒细胞，中性粒细胞与，中性粒细胞与IL-8IL-8接触后发生接触后发生形态变化，形态变化，定向游走定向游走到反应部位并释放一系列活性产物；到反应部位并释放一系列活性产物；这些作用可导致机体局部的这些作用可导致机体局部的炎症反应炎症反应，达到杀菌
12、和细胞，达到杀菌和细胞损伤的目的。损伤的目的。第8页/共41页1.1.白细胞介素白细胞介素(Interleukin,Interleukin,ILIL)一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类IL-10IL-10（细胞素合成抑制因子细胞素合成抑制因子）：主要主要由由Th2Th2细胞产生，细胞产生，也可由单核细胞、角质细胞及活化的也可由单核细胞、角质细胞及活化的B B细胞产生细胞产生。抑制性抑制性的的细胞因子，细胞因子，抑制抑制Th1Th1细胞合成、分泌细胞因子。细胞合成、分泌细胞因子。IL-13IL-13:由由Th2Th2细胞产生细胞产生，抑制抑制单核巨噬细胞合成、分泌炎单核巨噬细胞合成、分泌炎性细
13、胞因子（性细胞因子（IL-1IL-1、6 6、8 8和和TNF-TNF-）。）。第9页/共41页2.2.干扰素干扰素(InterferonInterferon,IFN),IFN)：最早发现细胞因子。最早发现细胞因子。干扰病毒感染和复制的细胞因子，包括干扰病毒感染和复制的细胞因子，包括IFNIFN,IFN,IFN,(I,(I,抗病毒抗病毒);IFN);IFN(II(II，免疫调节免疫调节)，还有，还有干扰素。干扰素。（1 1）I I型干扰素型干扰素：干扰素干扰素、来源来源：白细胞（单核：白细胞（单核/巨噬）、成纤维细胞、病毒感染的巨噬）、成纤维细胞、病毒感染的 组织细胞等。组织细胞等。功能功能：
14、抗病毒感染、抗肿瘤生长，：抗病毒感染、抗肿瘤生长，免疫调节免疫调节(较弱）较弱）应用应用：病毒感染性疾病等，肝炎、：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS SARS 第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第10页/共41页干扰素的诱生及其作用AVPAVP：抗病毒蛋白：抗病毒蛋白 第11页/共41页干扰素干扰病毒复制干扰素干扰病毒复制病毒复制病毒复制抑制病抑制病 毒复制毒复制信号转导信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 第12页/共41页2.2.干扰素干扰素(Interferon,IFN)Int
15、erferon,IFN)（2 2）IIII型干扰素型干扰素：干扰素干扰素 来源来源：活化的：活化的T T细胞和细胞和NKNK细胞产生细胞产生功能功能：免疫调节免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力。提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力。增强增强TcTc细胞（细胞（细胞毒细胞毒T T细胞细胞）和）和NKNK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制Th2Th2（产生（产生IL2IL2、4 4、5 5。影响。影响B B细胞分化）细胞形细胞分化）细胞形成，下调体液免疫应答。成，下调体液免疫应答。促进促进Th1Th1（活化巨噬细胞，介导细胞免疫）细胞分化（活化巨噬细胞，介导细胞免疫）细
16、胞分化 抗抗病毒和病毒和抗抗肿瘤作用（次要）肿瘤作用（次要）第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第13页/共41页 3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,Tumor necrosis factor,TNFTNF)可直接可直接诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子的细胞因子,包括包括TNFTNF,TNF,TNF。（1 1）分类：）分类：TNFTNF ：活化活化的巨噬细胞、肥大细胞产生，亦称的巨噬细胞、肥大细胞产生，亦称恶液质素恶液质素。TNFTNF：活化活化的的T T细胞产生，亦称
17、细胞产生，亦称淋巴毒素淋巴毒素。两种两种TNFTNF的分子量为的分子量为51kD51kD，结构为结构为同源三聚体同源三聚体，具有相，具有相同的结合受体和生物学活性。同的结合受体和生物学活性。第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第14页/共41页 3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)TNF)（2 2）TNFTNF的的生物学活性生物学活性 1 1）杀瘤、抑瘤作用）杀瘤、抑瘤作用直接杀伤或抑制肿瘤细胞直接杀伤或抑制肿瘤细胞激活激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用。细胞和巨噬细胞，间接发挥作用。损伤血管内皮细胞，促进血栓
18、的形成，阻断肿瘤组织的血损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死。流供应，导致肿瘤出血坏死。2 2）免疫调节作用）免疫调节作用 刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等增强增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应。细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应。增强增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性第第1 1节节 细胞因子和细胞因子受体的分类细胞因子和细胞因子受体的分类一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第15页/共41页3 3）促进炎症反应）促进炎症反应诱导血管内皮
19、细胞表达细胞间粘附分子诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1 1（ICAM-ICAM-1)1)（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白（活细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白,其主其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附,保证细胞间保证细胞间进行信息传递进行信息传递,参与细胞生长和移动、炎症发生和发展、血参与细胞生长和移动、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、损伤修复等一系列重要的病理和生理过栓形成、肿瘤转移、损伤修复等一系列重要的病理和生理过程。程。）分泌分泌IL-1IL-1、IL-8IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子增强中性粒
20、细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 4）抗病毒作用抗病毒作用类似于类似于IFNIFN的作用的作用直接杀伤病毒感染细胞直接杀伤病毒感染细胞（2 2）TNFTNF的的生物学活性生物学活性一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第16页/共41页5）致热作用，内热性热源质）致热作用，内热性热源质直接作用于下直接作用于下丘脑丘脑体温调节中枢体温调节中枢刺激巨噬细胞释放刺激巨噬细胞释放IL-16）引发恶液质（恶质病）引发恶液质（恶质病）由由TNF 引起引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱。，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱。表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫
21、血。表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血。（2 2）TNFTNF的的生物学活性生物学活性一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第17页/共41页4.4.集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor,Colony stimulating factor,CSFCSF)刺激刺激造血干细胞增殖造血干细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞分化，在半固体培养基中形成细胞集落。如集落。如GM-CSF,Epo,TpoGM-CSF,Epo,Tpo（血小板生成素（血小板生成素）等。）等。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类 分类分类粒细胞粒细胞集落刺激因子（集落刺激因子（granulo
22、cyte-CSF,granulocyte-CSF,G-CSFG-CSF)巨噬细胞巨噬细胞集落刺激因子（集落刺激因子（macrophage-CSFmacrophage-CSF，M MCSF)CSF)粒细胞巨噬细胞粒细胞巨噬细胞集落刺激因子集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSFGM-CSF)红细胞红细胞生成素（生成素（erythropoietin,erythropoietin,EPO)EPO)干细胞干细胞生成因子（生成因子（stem cell factor,stem cell factor,SCFSCF
23、)多能多能集落刺激因子（集落刺激因子（multi-CSF)multi-CSF)第18页/共41页集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用多能干细胞多能干细胞原始淋巴细胞原始淋巴细胞粒细胞系粒细胞，红细胞，单粒细胞，红细胞，单核细胞及巨核细胞集核细胞及巨核细胞集落形成单位落形成单位单核细胞血小板红细胞红细胞 嗜酸性粒细胞第19页/共41页 5.5.趋化因子趋化因子(Chemokine)Chemokine)招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞进入招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞进入感染发生的部位。分为感染发生的部位。分为CXC,CC,C,CX3CCXC,CC,C,CX3C亚家族，如单核
24、细胞亚家族，如单核细胞趋化蛋白趋化蛋白-1-1（MCP-1MCP-1）。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类根据蛋白质的一级结构进行分类（根据蛋白质的一级结构进行分类（4 4个亚族个亚族）：）：CXC CXC（）趋化因子；）趋化因子；CC CC（）趋化因子；）趋化因子；C C（）趋化因子；）趋化因子；CXCX3 3C C（）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意氨基酸为任意氨基酸4个4个4个2个C C第20页/共41页5.5.趋化因子趋化因子(Chemokine)Chemokine)第21页/共41页5.5.生长因子生长因子(Growth factorGrowth fa
25、ctor，GFGF)产生细胞产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞：正常细胞和肿瘤细胞种类：种类：转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor-transforming growth factor-,TGFTGF)为同源二聚体，为同源二聚体，MWMW25kD25kD 表皮生长因子表皮生长因子（E EGFGF）血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子（VEVEGFGF）成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子（F FGFGF）神经生长因子神经生长因子（N NGFGF）血小板源生长因子血小板源生长因子（PDPDGFGF）一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第22页/共41页 5
26、.5.生长因子生长因子(Growth factorGrowth factor，GFGF)生物学活性：生物学活性：（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞和细胞和B B细细胞具有胞具有生长抑制作用生长抑制作用，但，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用对肿瘤细胞的生长无抑制作用。（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。（3 3）抑制）抑制巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞细胞 (淋巴因子激活的杀伤淋巴因子激活的杀伤细胞细胞)和和TcTc细胞的杀伤细胞的杀伤活性活性。（4 4）对单核细胞和
27、成纤维细胞具有对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用趋化作用，促进伤口愈合。，促进伤口愈合。（5 5）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等细胞等促分裂促分裂作用。作用。（6 6）促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复。育和细胞修复。一、细胞因子的分类一、细胞因子的分类第23页/共41页第24页/共41页二、细胞因子受体二、细胞因子受体(CK(CKR R)属于跨膜
28、蛋白属于跨膜蛋白 ，均由，均由3 3个功能区组成，即个功能区组成，即膜外区膜外区（细（细胞因子结合区）。胞因子结合区）。跨膜区跨膜区（疏水性氨基酸富有区）和（疏水性氨基酸富有区）和膜内膜内区区（胞浆区，信号传导区）。（胞浆区，信号传导区）。细胞因子受体存在有：单链、双链或三链不同形式的细胞因子受体存在有：单链、双链或三链不同形式的结构。最近的研究发现，有些细胞因子受体共同使用一条结构。最近的研究发现，有些细胞因子受体共同使用一条多肽链，如多肽链，如IL-3IL-3、IL-5IL-5和和GM-CSFGM-CSF（粒细胞（粒细胞巨噬细胞集落巨噬细胞集落刺激因子）刺激因子）共同使用同一共同使用同一链
29、，链，IL-2IL-2、IL-4IL-4和和IL-7IL-7共同使共同使用同一用同一链。链。根据细胞因子受体膜外区结构特点（氨基酸序列），根据细胞因子受体膜外区结构特点（氨基酸序列），可将其主要分为可将其主要分为五个五个受体家族。受体家族。第25页/共41页（一）（一）型细胞因子受体型细胞因子受体（造血生长因子受体家族，（造血生长因子受体家族，HPRHPR）大部分细胞因子如大部分细胞因子如IL-2IL-2、3 3、4 4、5 5、7 7、9 9、1313，GM-GM-CSFCSF，EPOEPO，G-CSFG-CSF等的受体。等的受体。典型结构特点典型结构特点：含有：含有Trp-Ser-Trp-
30、Ser-X X-Trp-Ser(W-S-X-W-S)-Trp-Ser(W-S-X-W-S)的的五联保守序列五联保守序列，与细胞因子，与细胞因子结合功能结合功能密切相关。密切相关。（二）（二）型细胞因子受体家族（干扰素家族）：型细胞因子受体家族（干扰素家族）：属于属于IgIg超超家族。家族。IL-1IL-1受体、受体、M-CSFM-CSF（巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子）受体等属于）受体等属于这一家族，包括各型干扰素受体，这一家族，包括各型干扰素受体，IL-10RIL-10R等，等，胞外段胞外段具具有保守的有保守的4 4个不连续的个不连续的半胱氨酸残基半胱氨酸残基，无五联保守序列。无
31、五联保守序列。（三）（三）型细胞因子受体家族（型细胞因子受体家族（肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子超家族受体）超家族受体）包括包括TNFTNF受体，神经生长因子受体，受体，神经生长因子受体，CD40CD40分子和分子和FasFas（跨膜（跨膜糖蛋白糖蛋白）分子。）分子。二、细胞因子受体二、细胞因子受体(CKR)(CKR)第26页/共41页（四）（四）型细胞因子受体家族：型细胞因子受体家族：属于属于IgIg超家族。超家族。包括包括IL-1R1IL-1R1，IL-2R2IL-2R2，IL-6RIL-6R，M-CSF R,PDGFM-CSF R,PDGF（血血小板源性生长因子小板源性生长因子）R,FGFR,
32、FGF（碱性成纤维细胞生长因碱性成纤维细胞生长因子子）R R。受体结构的胞外段，含有。受体结构的胞外段，含有1 1个或几个个或几个IgIg样功能区。样功能区。（五）趋化性细胞因子受体家族：（五）趋化性细胞因子受体家族：G G蛋白（蛋白（在细胞内信号传在细胞内信号传导途径中起着重要作用的导途径中起着重要作用的GTPGTP结合蛋白，由结合蛋白，由，三个不同亚三个不同亚基组成基组成）耦联受体。）耦联受体。含有个含有个疏水性跨膜区疏水性跨膜区，与相应配体结合后，耦联，与相应配体结合后，耦联GTPGTP蛋白发挥作用。包括：蛋白发挥作用。包括：IL-8RIL-8R，MIP-1MIP-1（巨噬细胞炎性蛋巨噬
33、细胞炎性蛋白白-1-1）,RANTES,RANTES（趋化性细胞因子趋化性细胞因子）受体。）受体。可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体：膜受体脱落，或细胞分泌的可：膜受体脱落，或细胞分泌的可与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。与膜上相应受体竞争配体，抑制细胞因子的活性。如：如：sIL-1R,sIL-2R,sIL-1R,sIL-2R,s sTNFTNFR R等。等。二、细胞因子受体二、细胞因子受体(CKR)(CKR)第27页/共41页免疫球蛋免疫球蛋白超家族白超家族 造血生长因子造血生长因子受体家族受体家族干扰素干扰素家族家族肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子超家族受体超家族受体趋化性细胞因趋化性
34、细胞因子受体家族子受体家族第28页/共41页第二节第二节 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用一、一、细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性（一）理化特性和分泌特点（一）理化特性和分泌特点 分泌型分泌型小分子糖蛋白小分子糖蛋白（MW60kD),MW60kD),单链或双链，单链或双链，TNFTNF三聚体。三聚体。具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)autocrine)效应。效应。内分泌：内分泌：IL-1IL-1和和Multi-CSFMulti-CSF（多集落刺激因子（多集落刺激因子）第29页/共41页自分泌自分泌 autocr
35、ine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比邻细胞邻细胞作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身细细胞胞因因子子分分泌泌的的方方式式第30页/共41页第31页/共41页（二）细胞因子来源和产生特点（二）细胞因子来源和产生特点1.1.细胞因子产生具有细胞因子产生具有多源性多源性（1 1）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞（2 2）基质细胞，）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等。血管内皮细胞，上皮细胞等。（3 3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞2.2.细胞因子产生具有细胞因子产生具有多向性多向性（1 1）一种
36、细胞可）一种细胞可分泌分泌多种细胞因子多种细胞因子（2 2）几种不同的细胞可）几种不同的细胞可产生产生一种或几种相同的细胞因子。一种或几种相同的细胞因子。（3 3）一种细胞因子可以）一种细胞因子可以作用作用于不同的细胞于不同的细胞一、一、细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性第32页/共41页（三）细胞因子的作用特点（三）细胞因子的作用特点1.1.发挥效应具有发挥效应具有非特异性非特异性，无抗原特异性和，无抗原特异性和MHCMHC限制性。限制性。2.2.通过与其受体结合而发挥效应，通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强量微而作用强。3.3.发挥效应的发挥效应的多效性多效性4.4.发挥效应的发挥
37、效应的重叠性重叠性5.5.发挥效应的发挥效应的拮抗性拮抗性、协同性协同性、增强性增强性和和网络性。网络性。6.6.具有具有双重作用双重作用（1 1）有利有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤。（2 2）有害有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤。一、一、细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性第33页/共41页肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性pleiotropy活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖第34页/共41页IL-2、IL-4、IL-5IL-4 +IL-5B细胞细胞IL-4IFN-拮
38、抗性antagonism 重叠性redundancy协同性synergy均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-阻断阻断IL-4诱诱导导类别转化的作类别转化的作用，用，IL-4抑制抑制IFN-BBB第35页/共41页多相性多相性网网络性效性效应第36页/共41页1 1、参与免疫细胞的分化和发育、参与免疫细胞的分化和发育2 2、参与免疫应答和免疫调节、参与免疫应答和免疫调节3 3、参与固有免疫、参与固有免疫4 4、参与炎症反应、参与炎症反应5 5、调节细胞凋亡、调节细胞凋亡二、生物学作用二、生物学作用 P43P43第37页/共41页v与
39、疾病：与疾病：细胞因子及受体缺陷细胞因子及受体缺陷 细胞因子过高表达细胞因子过高表达 可溶性受体水平升高可溶性受体水平升高v与治疗：与治疗：补充和添加补充和添加 阻断和拮抗阻断和拮抗 第第3 3节节 细胞因子与临床细胞因子与临床第38页/共41页细胞因子的细胞因子的基因治疗基因治疗 将细胞因子基因导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。将细胞因子基因导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。例如表达例如表达TNFTNF的肿瘤疫苗的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸；表达细胞因子的腺病毒或裸DNADNA直接体内注射直接体内注射等等v细胞因子抑制剂细胞因子抑制剂的临床应用举例的临床应用举例
40、可溶性可溶性TNFTNF 受体治疗类风湿关节炎受体治疗类风湿关节炎 IL-1IL-1受体拮抗剂（受体拮抗剂（IL-1raIL-1ra）治疗类风湿关节炎治疗类风湿关节炎第39页/共41页 已批准上市的细胞因子基因工程药物名称适应症IFNIFN白血病、KaposiKaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDSAIDSIFNIFN慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSFG-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDSAIDS、白血病、再生障碍性贫血GM-CSFGM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDSAIDS、再生障碍性贫血、EpoEpo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2IL-2癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂IFNIFN多发性硬化症IL-11IL-11放化疗所致血小板减少症干细胞因子(SCF)SCF)与G-CSFG-CSF联合应用于外周血干细胞移植EGFEGF外用药治疗烧伤、溃疡bFGFbFGF外用药治疗烧伤、外周神经炎第40页/共41页感谢您的观看！第41页/共41页