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1、 第十章第十章 淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocyte T lymphocyte n nT T细胞的分化发育细胞的分化发育n nT T细胞表面分子及其作用细胞表面分子及其作用n nT T细胞的分类及功能细胞的分类及功能基本内容基本内容:第一节第一节 T T细胞的分化发育细胞的分化发育 一、一、T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 核心事件：核心事件：核心事件：核心事件：表达多样性表达多样性表达多样性表达多样性TCR TCR 自身自身自身自身MHCMHC限制性限制性限制性限制性 自身耐受性自身耐受性自身耐受性自身耐受性阳性选择阳性选择 positive selectionpositive
2、selection：DPDP细胞细胞TCRTCR与胸腺上皮细胞表面的与胸腺上皮细胞表面的MHCMHC分子以适当分子以适当亲和力相互结合而被选择继续分化。与亲和力相互结合而被选择继续分化。与MHCIMHCI类分类分子结合发育为子结合发育为CD8+TCD8+T细胞细胞,与与MHCIIMHCII类分子结合发类分子结合发育为育为CD4+TCD4+T细胞细胞.意义：获得细胞识别抗原的意义：获得细胞识别抗原的MHCMHC限制性限制性，同时，同时发育为单阳性细胞。发育为单阳性细胞。阴性选择阴性选择 negative selectionnegative selection：经历阳性选择的细胞若与胸腺、经历阳性
3、选择的细胞若与胸腺、等表面的自身抗原肽等表面的自身抗原肽-MHC-MHC或自身抗原肽或自身抗原肽MHCMHC类分子复合物高亲和力结合则发生克隆清类分子复合物高亲和力结合则发生克隆清除。除。意义：清除自身反应性细胞，使意义：清除自身反应性细胞，使T T细胞获得细胞获得自自身耐受性身耐受性。T细胞在胸腺内经历阳性选择获得细胞在胸腺内经历阳性选择获得 ，经历阴性选择获得经历阴性选择获得 。胸腺基质细胞缺陷易患胸腺基质细胞缺陷易患 。二、二、T T细胞在外周免疫器官的发育细胞在外周免疫器官的发育n n初始T细胞抗原抗原效应性效应性T细胞细胞调节性调节性T细胞细胞记忆性记忆性T细胞细胞第二节第二节T T
4、淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用n nTCR-CD3TCR-CD3复合物复合物n n共受体共受体n n共刺激分子共刺激分子n n其它膜分子其它膜分子一、一、TCR-CD3复合物复合物 由由TCR、CD3分子以非共价键结合分子以非共价键结合1.TCR的结构和功能的结构和功能 T细胞受体细胞受体(T-cell receptor,TCR）-T细胞细胞特有的受体，是特有的受体，是T细胞特异性识别抗原的结构。细胞特异性识别抗原的结构。两类：两类：TCR：由：由链和链和链组成链组成-T细胞细胞 TCR：由：由链和链和链组成链组成-T细胞细胞 TCRTCR识别抗原识别抗原肽的特点：肽的特
5、点：1.1.1.1.只能识别只能识别只能识别只能识别APCAPCAPCAPC或靶细胞表面的或靶细胞表面的或靶细胞表面的或靶细胞表面的pMHCpMHCpMHCpMHC复合物复合物复合物复合物2.2.2.2.双识别：既要识别抗原肽的表位，也要识别自身双识别：既要识别抗原肽的表位，也要识别自身双识别：既要识别抗原肽的表位，也要识别自身双识别：既要识别抗原肽的表位，也要识别自身MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子的多态性部分的多态性部分的多态性部分的多态性部分TCR 基本结构基本结构2.CD32.CD3分子的结构和功能分子的结构和功能组成：组成：组成：组成：五种肽链五种肽链-、(zeta(zeta
6、)和和(eta(eta)功能：转导功能：转导功能：转导功能：转导TCRTCRTCRTCR识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原所产生的活化信号所产生的活化信号所产生的活化信号所产生的活化信号ITAM:immunoreceptor tyrosine-based activation motif二、二、CD4CD4和和CD8CD8 共受体共受体 CD4配体是配体是MHC类分类分子的子的2功能区功能区CD8配体是配体是MHC类分类分子的子的3功能区功能区功能：功能：（1）作为共受体协助）作为共受体协助T细胞识别抗原；细胞识别抗原；（2）参与）参与TCR识别抗原所产生活化信号的转导。识别抗原所产生活化信号的
7、转导。（3）CD4 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体。）的受体。（4）鉴定）鉴定T细胞亚群的标志。细胞亚群的标志。三、共刺激分子三、共刺激分子n n分布：分布：n nCD28-CD28-表达于表达于90%CD4+T90%CD4+T和和50%CD8+50%CD8+细胞细胞n nCTLA-4-CTLA-4-表达于活化表达于活化T T细胞。细胞。n n配体：配体：CD80/CD86(B7)CD80/CD86(B7)（两者同）（两者同）-表达于表达于专职专职APCAPC。1.CD281.CD28和和CTLA-4CTLA-4 (c cytoytot toxic oxic l lymph
8、ocyte ymphocyte a antigen-4,CD152)ntigen-4,CD152)n n功能功能n nCD28分子与表达在分子与表达在APC上的上的B7分子结合，分子结合，为初始为初始T细胞提供协同细胞提供协同刺激信号刺激信号，促使，促使T细细胞活化和增殖。胞活化和增殖。n nCTLA-4分子同分子同B7分子结合提供分子结合提供抑制信号抑制信号给活化给活化T细胞，阻止细胞，阻止T细胞的活化和增殖。细胞的活化和增殖。2.ICOS2.ICOS（i inducible nducible coscostimulatortimulator）表达于活化的细胞，配体为表达于活化的细胞，配体为
9、ICOSLICOSL ICOS ICOS在在CD28CD28之后起作用，调节活化细胞之后起作用，调节活化细胞多种细胞因子的产生，并促进细胞增殖。多种细胞因子的产生，并促进细胞增殖。3.PD-1(programmed death 1)3.PD-1(programmed death 1)表达于活化表达于活化T T细胞，配体为细胞，配体为PD-L1PD-L1和和PD-L2PD-L2 抑制抑制T T细胞增殖以及细胞增殖以及IL-2IL-2和和IFN-IFN-等细胞因等细胞因子的产生，并抑制子的产生，并抑制B B细胞增殖、分化和细胞增殖、分化和IgIg的分的分泌，参与外周免疫耐受的形成。泌，参与外周免疫
10、耐受的形成。4.CD24.CD2分子：分子：又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原-2(-2(-2(-2(lymphocyte lymphocyte function associated antigen-2function associated antigen-2，LFA-2)LFA-2)LFA-2)LFA-2)，也是，也是，也是，也是绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。绵羊红细胞受体。分布：分布：分布：分布：95%95%95%95%成熟成熟成熟成熟T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、50%-70%50%-70%50%-
11、70%50%-70%胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分胸腺细胞及部分NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞配体：配体：配体：配体：LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)功能：介导功能：介导功能：介导功能：介导T T T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPCAPCAPC或靶细胞间的粘附，刺激或靶细胞间的粘附，刺激或靶细胞间的粘附，刺激或靶细胞间的粘附，刺激T T T T细胞细胞细胞细胞活化。活化。活化。活化。5.CD40L(CD40 5.CD40L(CD40 ligandligand，CD154CD154)n分布分布n nCD40LCD40L
12、主要分布于活化的主要分布于活化的CD4CD4T T细胞细胞 n nCD40CD40主要主要分布于分布于APCAPC （1 1 1 1）活化）活化）活化）活化APC,APC,APC,APC,促进促进促进促进CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86表达和表达和表达和表达和CKCKCKCK分泌分泌分泌分泌;（2 2 2 2）促进）促进）促进）促进T T T T细胞增殖分化；细胞增殖分化；细胞增殖分化；细胞增殖分化；（3 3 3 3）活化）活化）活化）活化ThThThTh细胞表达的细胞表达的细胞表达的细胞表达的CD40LCD40LCD40LCD40L与与与与B B B
13、B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的CD40CD40CD40CD40结结结结合，是合，是合，是合，是B B B B细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。n n功能：功能：CD40LCD40L同同同同APCAPC表面的表面的表面的表面的CD40CD40结合结合结合结合6.6.LFA-1LFA-1(lymphocyte function associated antigen，淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1-1，CD11a/CD18CD11a/CD18)和和ICAM-1ICAM-1(intercellular adhesion molec
14、ule (intercellular adhesion molecule 1,1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1，CD54)CD54)分布：全部白细胞，活化分布：全部白细胞，活化T T细胞增加表达。细胞增加表达。配体：互为配体；配体：互为配体；功能：在功能：在T T细胞同细胞同APCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。四、其他膜分子四、其他膜分子n n丝裂原受体丝裂原受体n n细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体n nF FasasL L（F Fasas配体，配体，CD178CD178）n nTh-APC相互作用涉及的膜表面分子相互作用涉及的膜表面分子L L1所有
15、所有T细胞特征性标志是细胞特征性标志是 ABCR BCD2 CCD4 DCD8 ETCR2HIV壳膜蛋白壳膜蛋白gpl20受体是受体是 ACD2 BCD3 CCD4 DCD8 ECD253CD8分子与分子与MHC-I类分子结合的区域是类分子结合的区域是A1功能区功能区 Bl功能区功能区 C2功能区功能区 D2功能区功能区 E3功能区功能区4CD4分子与分子与MHC-类分子结合的区域是类分子结合的区域是 A1功能区功能区 Bl功能区功能区 C2功能区功能区 D2功能区功能区 E3功能区功能区5T细胞活化的第二信号产生是细胞活化的第二信号产生是 ACD8与与MHC-类分子作用类分子作用 BCD4与
16、与MHC-II类分子作用类分子作用 CCD40与与CD40L之间作用之间作用 DCD28与与B7分子之间的作用分子之间的作用 ECDl52与与B7分子之间的作用分子之间的作用巩固练习：巩固练习：第三节第三节T T细胞的分类和功能细胞的分类和功能 T T T T细胞可分为如下亚群：细胞可分为如下亚群：细胞可分为如下亚群：细胞可分为如下亚群：A.A.A.A.根据所处活化阶段：初始根据所处活化阶段：初始根据所处活化阶段：初始根据所处活化阶段：初始T T T T细胞、效应细胞、效应细胞、效应细胞、效应T T T T细胞和记细胞和记细胞和记细胞和记忆性忆性忆性忆性T T T T细胞细胞细胞细胞 B.B.
17、B.B.根据表达根据表达根据表达根据表达TCRTCRTCRTCR类型不同：类型不同：类型不同：类型不同：T T T T和和和和TTTT细胞细胞细胞细胞 C.C.C.C.根据根据根据根据CDCDCDCD分子不同：分子不同：分子不同：分子不同：CD4CD4CD4CD4T T T T和和和和CD8CD8CD8CD8T T T T细胞细胞细胞细胞 D.D.D.D.根据功能不同：辅助性根据功能不同：辅助性根据功能不同：辅助性根据功能不同：辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞(ThThThTh)、细胞毒、细胞毒、细胞毒、细胞毒 性性性性T T T T细胞细胞细胞细胞(CTL(CTL(CTL(CTL或或或或
18、TcTcTcTc)和调节性和调节性和调节性和调节性T T T T细胞细胞细胞细胞(TregTregTregTreg)一、一、初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞（一）（一）初始初始T T细胞细胞从未接受抗原刺激的成熟细胞从未接受抗原刺激的成熟细胞n n处于处于处于处于G G G G0 0 0 0期期期期n n存活期短存活期短存活期短存活期短n n表达表达表达表达CD45RACD45RACD45RACD45RA和高水平的选择素（和高水平的选择素（和高水平的选择素（和高水平的选择素（CD62LCD62LCD62LCD62L）n n参与淋巴细胞再循环参与淋巴
19、细胞再循环参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环n n主要功能识别抗原主要功能识别抗原主要功能识别抗原主要功能识别抗原（二）效应（二）效应T T细胞细胞n n存活期短存活期短存活期短存活期短 n n表达高水平高亲和力表达高水平高亲和力表达高水平高亲和力表达高水平高亲和力IL-2IL-2IL-2IL-2受体外，还表达整合素，受体外，还表达整合素，受体外，还表达整合素，受体外，还表达整合素，不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。（三）记忆性（三）记忆性T
20、T细胞细胞n n处于处于G G0 0期，存活期长，可达数年期，存活期长，可达数年n n表达表达CD45ROCD45RO和和CD44CD44等黏附分子，参与淋巴细胞等黏附分子，参与淋巴细胞再循环。再循环。n n介导再次免疫应答。介导再次免疫应答。二、二、TT细胞和细胞和TT细胞细胞n nCD4CD4分子表达于分子表达于60606565 T细胞及部分细胞及部分NKTNKT细胞。细胞。n nCD8CD8分子表达于分子表达于30303535 T细胞细胞三、三、CD4CD4T T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞细胞CD4CD4+T T细胞细胞CD8CD8+T T细胞细胞TCRTCR TCR TCR
21、13-17aa13-17aaMHC-IIMHC-II限制限制8-10aa8-10aaMHC-IMHC-I限制限制 大多为大多为ThTh、少数为少数为TcTc和和TrTrCTL(TcCTL(Tc)四、四、ThTh、CTLCTL和和TregTreg细胞细胞细胞的分化调节细胞的分化调节通常通常通常通常Th 细胞即指细胞即指细胞即指细胞即指CDT（一）辅助性（一）辅助性T细胞细胞(helper T cell，Th)TfhIL-21，IL-6nTh1Th1：主要分泌主要分泌主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNFTNF等，能促进等，能促进Th1Th1进进一步增殖，发挥细胞免疫效应，同时
22、抑制一步增殖，发挥细胞免疫效应，同时抑制Th2Th2增殖。增殖。nTh2Th2：主要分泌：主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10、IL-13IL-13等，促进等，促进Th2Th2增殖，辅助细胞活化，发挥体液免疫效应，同增殖，辅助细胞活化，发挥体液免疫效应，同时抑制时抑制Th1Th1增殖。也参与变态反应和抗寄生虫感染。增殖。也参与变态反应和抗寄生虫感染。nTh3Th3：主要分泌：主要分泌TGF-TGF-TGF-TGF-，发挥免疫抑制作用，发挥免疫抑制作用，发挥免疫抑制作用，发挥免疫抑制作用nTh17Th17：分泌：分泌IL-17IL-17、IL-21IL-21、IL-2
23、2IL-22、IL-26IL-26、TNF-TNF-等，参与固有免疫和某些炎症。等，参与固有免疫和某些炎症。nTfhTfh：产生：产生IL-21IL-21,是辅助细胞应答的关键细胞。是辅助细胞应答的关键细胞。ThTh的功能：的功能：（二）细胞毒（二）细胞毒T T细胞细胞 （cytotoxiccytotoxic T cell T cell，CTLCTL）通常通常CTLCTL细胞即指细胞即指CD8CD8T T 主要功能：主要功能：主要功能：主要功能：特异性识别内源性抗原肽特异性识别内源性抗原肽特异性识别内源性抗原肽特异性识别内源性抗原肽-MHC-MHC-MHC-MHC类分子复类分子复类分子复类分子
24、复合物，进而杀伤靶细胞。合物，进而杀伤靶细胞。合物，进而杀伤靶细胞。合物，进而杀伤靶细胞。杀伤机制：杀伤机制：杀伤机制：杀伤机制：1.1.1.1.释放穿孔素、颗粒酶，释放穿孔素、颗粒酶，释放穿孔素、颗粒酶，释放穿孔素、颗粒酶，LT-LT-LT-LT-直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 2.2.2.2.通过通过通过通过Fas/FasLFas/FasLFas/FasLFas/FasL途径途径途径途径诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 (三三)调节性调节性T T细胞细胞(regulatory T(regulatory T cell,Tregcell,Tre
25、g)通常指通常指通常指通常指CD4CD4CD4CD4CD25CD25CD25CD25Foxp3+TFoxp3+TFoxp3+TFoxp3+T细胞细胞细胞细胞功能：功能：功能：功能：直接与靶细胞接触发挥抑制作用直接与靶细胞接触发挥抑制作用直接与靶细胞接触发挥抑制作用直接与靶细胞接触发挥抑制作用 分泌分泌分泌分泌TGF-TGF-TGF-TGF-、IL-10IL-10IL-10IL-10等细胞因子抑制免疫应答等细胞因子抑制免疫应答等细胞因子抑制免疫应答等细胞因子抑制免疫应答分类：分类：分类：分类：自然调节性自然调节性自然调节性自然调节性T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（natural natur
26、al natural natural TregTregTregTreg,n,n,n,nTregTregTregTreg）诱导性调节性诱导性调节性诱导性调节性诱导性调节性T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（inducible inducible inducible inducible Treg,Treg,Treg,Treg,i i i iTregTregTregTreg）Tr1:IL-10 Tr1:IL-10 Tr1:IL-10 Tr1:IL-10、TGF-TGF-TGF-TGF-Th3:TGF-Th3:TGF-Th3:TGF-Th3:TGF-1可促进可促进Thl细胞进一步分化，同时抑制细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增生的细胞细胞增生的细胞因子是因子是AIL-2 BIL-4 CIFN-DTNF-EIL-132Thl细胞不分泌的细胞因子是细胞不分泌的细胞因子是AII-2 BIL-4 CIFN-DTNF-EGM-CSF3Th2细胞不分泌的细胞因子是细胞不分泌的细胞因子是AIL-10 BIL-4 CIFN-DTNF-EIL-54.关于关于TCRT细胞，描述错误的是细胞，描述错误的是 A不受不受MHC限制限制 B受体缺乏多样性受体缺乏多样性 C多为多为CD4-CD8-细胞细胞 D识别非肽类分子识别非肽类分子 E主要分布在外周血主要分布在外周血巩固练习：巩固练习：