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1、小分子探针技术与方法小分子探针技术与方法，姚祝，姚祝军军 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像小分子探针与分子影像 展望展望提纲提纲活性小分子筛选的不同模式from Nat.Chem.Biol.2013,9,232-240候选分子的来源v 天然产物v 天然产物类似物v 结构多样性导向的合成产物v 商业或公共资源渠道的小分子库v 活性小分子的作用靶标认定from Chem.Soc.Rev.2011,40,4332-4345基于小分子与靶标结合作用的鉴定方法活性小分子的作用靶标认定from Med.Chem.Commun.2014,5,
2、277-287探针靶标认定中的生物正交反应from Nat.Chem.Biol.2013,9,476-484 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像小分子探针与分子影像 展望展望提纲提纲化学蛋白质组学from Nat.Rev.Cancer 2010,10,630-638 ABP的化学生物学应用from Curr.Opin.Chem.Biol.,2011,15,798805ABP的应用举例from Chem.Soc.Rev.2011,40,246-257；Cell.2010,140,49-61 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子
3、影像 展望展望提纲提纲 基于ABP的分子影像from Annu.Rev.Biochem.,2014,83,249273基于ABP的分子影像from Nat.Chem.Biol.2005,1,203-209qABP for papain family cysteine protease 基于ABP的分子影像from Nat.Chem.Biol.2007,3,668-677qNIRF-ABPs for in vivo imaging of papain-family cysteine proteases 基于ABP的分子影像from J.Am.Chem.Soc.2013,135,174-182qN
4、IRF-ABPs for imaging of legumain and tumor metastases作用底物型小分子探针与分子影像作用底物型小分子探针与分子影像from Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,7031-7034from PNAS.2010,107,12239-12244 小分子探针与化学遗传学 小分子探针与化学蛋白质组学 小分子探针与分子影像 展望提纲提纲 小分子探针与靶标确认 分子影像中的新型探针 与非编码RNA调控相关的分子探针展望展望小分子探针与靶标确认from J.Am.Chem.Soc.2014,136,10777-10782小分子探针的多功能化小
5、分子探针与靶标确认from Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,DOI:10.1002/anie.201407225新的生物相容反应的应用from J.Am.Chem.Soc.2013,136,4996-4999生物相容反应与新型分子影像探针CBTCBTfrom Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,9658-9661生物相容反应与新型分子影像探针from Nat.Chem.2014,6,519-526小分子探针与microRNAfrom Chem.Soc.Rev.2014,43,506-517小分子探针与细胞内microRNA调控from Chem.Biol.2014,DOI:10.1016/j.chembiol.2014.06.011p 小分子探针是化学遗传学、化学蛋白质组学、分子影像等技术中的重要工具。p 组合了活性分子、光交联基团、生物正交反应官能团等结构要素的“多功能小分子探针”在生物靶标确认和发现新的生物过程中有望发挥重要作用。p 结合新型生物相容反应和新的分子影像技术可发展多种分子影像探针。p 针对细胞内非编码RNA可发展多种活性小分子探针以研究其在胞内的复杂调控机制。总结总结谢谢大家！