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1、第四章第四章 免疫应答免疫应答学习目标：学习目标：掌握：掌握：免疫应答的概念、分型；抗体产生的一免疫应答的概念、分型；抗体产生的一 般规律以及细胞免疫的生物学作用般规律以及细胞免疫的生物学作用 熟悉：熟悉：免疫应答的基本过程、机体抗感染免疫免疫应答的基本过程、机体抗感染免疫 了解：了解：免疫耐受免疫耐受*2第一节第一节 概述概述第二节第二节 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第三节第三节 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答第四节第四节 免疫耐受免疫耐受第五节第五节 抗感染免疫抗感染免疫*3第一节第一节 概述概述 一、免疫应答的概念一、免疫应答的概念 免疫应答免疫
2、应答(immune response,IR)是指机体对抗原物质所作出一系列生理性或病是指机体对抗原物质所作出一系列生理性或病 理性的反应过程。理性的反应过程。是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的 识别、活化、增殖、分化，产生免疫效应物质发挥识别、活化、增殖、分化，产生免疫效应物质发挥 特异性免疫效应的过程。特异性免疫效应的过程。*4二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型1.1.固有性免疫应答固有性免疫应答 2.2.适应性免疫应答适应性免疫应答表表4-1 固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点*6三、免疫应答的基
3、本过程三、免疫应答的基本过程1.抗原识别阶段抗原识别阶段 (感应阶段感应阶段)2.淋巴细胞活化阶段淋巴细胞活化阶段 (反应阶段反应阶段)3.抗原清除阶段抗原清除阶段(效应阶段效应阶段)*7图图 4-1 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程*8感应阶段感应阶段增殖、分化阶段增殖、分化阶段效应阶段效应阶段TD-AgAPCBT记忆记忆T细胞细胞记忆记忆B细胞细胞浆母细胞浆母细胞效应效应T细胞细胞浆细胞浆细胞直接杀伤直接杀伤细胞因子细胞因子Ig M、G、A、E 细胞免疫应答细胞免疫应答 体液免疫应答体液免疫应答免疫应答的基本图解过程免疫应答的基本图解过程TI-AgCTLTh1*10第二节第二节 T细胞
4、介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫应答细胞免疫应答(cellular immune response)是是指指T细细胞胞通通过过细细胞胞膜膜表表面面的的TCR与与APC表表面面的的抗抗原原肽肽-MHC分分子子复复合合物物特特异异结结合合后后，在在抗抗原原和和其其它它辅辅助助因因素素作作用用下下，活活化化、增增殖殖、分分化化为为效效应应T细细胞胞（致致敏敏Th1细细胞胞和和致致敏敏Tc细细胞胞）发发挥挥特特异异性性免免疫疫效效应应以及对免疫应答调节的过程。以及对免疫应答调节的过程。*11感应阶段感应阶段增殖、分化阶段增殖、分化阶段效应阶段效应阶段TD-AgAPCBT记忆记忆T细胞
5、细胞记忆记忆B细胞细胞浆母细胞浆母细胞效应效应T细胞细胞浆细胞浆细胞直接杀伤直接杀伤细胞因子细胞因子Ig M、G、A、E 细胞免疫应答细胞免疫应答 体液免疫应答体液免疫应答免疫应答的基本图解过程免疫应答的基本图解过程TI-AgCTLTh1*13图图4-2 抗原的提呈示意图抗原的提呈示意图*15二、二、T细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化双信号、双识别：双信号、双识别：第一信号第一信号：TCR识别识别MHC-II分子的分子的抗原肽抗原肽 CD4分子识别分子识别MHC-II分子分子 第二信号：协同刺激信号第二信号：协同刺激信号 CD28B7（CD80）LFA-2 LFA-3 LFA-1
6、ICAM-1（一）（一）CD4+Th细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化*16图图 4-5 CD4+Th细胞活化双信号细胞活化双信号CD4+Th与与APC相互作用示意图相互作用示意图*18双信号、双识别：双信号、双识别：第一信号第一信号：TCR识别识别MHC-分子的分子的抗原肽抗原肽 CD8分子识别分子识别MHC-I分子分子 第二信号：协同刺激信号第二信号：协同刺激信号 CD28B7（CD80）LFA-2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1（二）（二）CD8+Tc细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化*19靶靶 细细 胞胞图图 4-7 CD8+Tc细胞活化双信号细胞活化双信号C
7、D8+Tc与靶细胞相互作用示意图与靶细胞相互作用示意图*20三、三、T细胞的效应细胞的效应(一一)Th1细胞介导的炎症反应细胞介导的炎症反应 Th1细细胞胞通通过过释释放放IL-2、TNF-、IFN-细细胞胞因因子子发发挥挥细细胞胞免免疫疫学学效效应应，同同时时局局部部产产生生以以淋淋巴巴细细胞胞和和单单核核-吞吞噬噬细细胞胞浸浸润润为为主主的的慢慢性性炎炎症症反反应应和和迟迟发发型型超超敏反应。敏反应。(TDTH)表表 4-2 Th1细胞释放的主要细胞因子及其作用细胞释放的主要细胞因子及其作用*21未活化未活化ICE活化活化ICE DNA凋亡凋亡FasL基因基因FasLFasTCR穿孔素穿孔
8、素丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶Tc细胞细胞靶细胞靶细胞CD28B7细胞内容物细胞内容物细胞死亡信号细胞死亡信号CD8MHC-I(二二)Tc细胞介导的细胞毒效应细胞介导的细胞毒效应*22效应效应Tc细胞对靶细胞的杀伤作用特点：细胞对靶细胞的杀伤作用特点：特异性特异性 限制性限制性 连续性连续性图图4-8 Tc杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程*24 第三节第三节 B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 体液免疫应答体液免疫应答(humoral immunorespons)：是是指指B B细细胞胞接接受受特特异异性性抗抗原原刺刺激激后后，活活化化、增增殖殖、分分化化为为浆浆细细胞胞，浆浆细细胞胞
9、分分泌泌抗抗体体，发发挥挥特异性免疫效应的过程。特异性免疫效应的过程。一、一、B细胞对细胞对TD抗原抗原的免疫应答的免疫应答二、二、B细胞对细胞对TI抗原抗原的免疫应答的免疫应答*25一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答 (一一)Th细胞的活化、增殖与分化细胞的活化、增殖与分化图图 4-6 Th细胞的活化增殖分化示意图细胞的活化增殖分化示意图*26图图 4-5 CD4+Th细胞活化双信号细胞活化双信号CD4+Th与与APC相互作用示意图相互作用示意图*28图图 4-9 B细胞与细胞与 Th细胞间的相互作用细胞间的相互作用*29图图 4-10 B细胞应答活化过程示意图细
10、胞应答活化过程示意图*31二、二、B细胞对细胞对TI抗原的体液免疫应答抗原的体液免疫应答TI-1TI-1抗原抗原 细菌脂多糖细菌脂多糖TI-2TI-2抗原抗原 荚膜多糖荚膜多糖特点：特点：1 1、直接刺激、直接刺激B1B1细胞细胞2 2、不产生记忆细胞。、不产生记忆细胞。3 3、抗体均为、抗体均为IgMIgM*32三、抗体产生的一般规律三、抗体产生的一般规律1、初次应答初次应答(primary response)特点特点：1、潜伏期、潜伏期长长，2、抗体效价、抗体效价低低，3、在体内维持时间、在体内维持时间短短，4、抗体类型：、抗体类型：IgM，随后出现，随后出现IgG，5、低低亲和力抗体。亲
11、和力抗体。*332、再次应答再次应答(secondary response)特点特点：1、潜伏期、潜伏期短短，2、抗体含量、抗体含量高高，3、体内维持时间、体内维持时间长长，4、抗体类型，以、抗体类型，以IgG为主为主，而，而IgM 含量与初次应答相似，含量与初次应答相似，5、再次应答产物为、再次应答产物为高高亲和力抗体。亲和力抗体。*34图图 4-11 初次和再次应答抗体产生的一般规律初次和再次应答抗体产生的一般规律*35表表4-2 初次和再次应答的比较初次和再次应答的比较 意义：意义：加强免疫，提高免疫效果加强免疫，提高免疫效果 早期诊断和宫内感染的诊断早期诊断和宫内感染的诊断 了解病程及
12、疾病转归了解病程及疾病转归*36四、体液免疫的生物学效应四、体液免疫的生物学效应1 1、毒素中和作用、毒素中和作用2 2、感染中和作用、感染中和作用3 3、吞噬调理作用、吞噬调理作用4 4、诱导溶菌作用、诱导溶菌作用5 5、介导、介导ADCCADCC效应效应*37TD-Ag内内Ag外外AgTI-Ag靶靶CD8+TCD4+TTh1Th2APC吞噬吞噬B浆浆抗体抗体MHC-I-抗原肽抗原肽MHC-II-抗原肽抗原肽胞内菌胞内菌IL-2、IFN-、TNF-胞外菌胞外菌IL-12IL-4MHC-II-抗原肽抗原肽免疫应答过程总结：免疫应答过程总结：？细胞免疫应答：细胞免疫应答：？体液免疫应答：体液免疫
13、应答：*38第四节第四节 免疫耐受免疫耐受一、免疫耐受的概念与类型免疫耐受：免疫耐受：是指是指T细胞和细胞和B细胞识别抗原后，细胞识别抗原后，不能被激活，发生抗原特异性细胞的凋亡或克不能被激活，发生抗原特异性细胞的凋亡或克隆无能，表现出特异性无应答状态，又称负免隆无能，表现出特异性无应答状态，又称负免疫应答。疫应答。类型：类型：天然耐受 获得耐受*39表4-4*40二、诱导免疫耐受的条件(一一)胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受(二二)后期接触抗原导致的免疫耐受后期接触抗原导致的免疫耐受1、抗原类型、抗原类型2、抗原剂量、抗原剂量3、抗原免疫途径、抗原免疫
14、途径4、抗原变异、抗原变异*41三、免疫耐受的机制(一)中枢免疫耐受(二)外周免疫耐受*42四、免疫耐受的临床意义(一)建立免疫耐受用于防治自身免疫病、超敏反应和器官移植排斥反应。方法：口服或静脉注射耐受原口服或静脉注射耐受原移植骨髓或胸腺移植骨髓或胸腺减敏减敏治疗治疗防止感染防止感染诱导产生具有拮抗作用的调节性细胞诱导产生具有拮抗作用的调节性细胞自身抗原肽拮抗剂的使用自身抗原肽拮抗剂的使用(二)打破免疫耐受用于抗肿瘤、抗感染免疫中有重要作用。方法：方法：应用免疫原或免疫应答分子应用免疫原或免疫应答分子感染早期综合抗感染感染早期综合抗感染合理使用细胞因子及其抗体合理使用细胞因子及其抗体*43第
15、五节第五节 抗感染免疫抗感染免疫 抗感染免疫抗感染免疫（anti-infectious immunity）：）：是机体抵抗病原体及其有害产物，以维是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。持机体生理稳定的一种免疫防御功能。图图 4-12 机体的抗感染免疫机体的抗感染免疫*44 屏障结构屏障结构 非特异性免疫非特异性免疫 固有免疫细胞固有免疫细胞抗感染抗感染 非特异性免疫分子非特异性免疫分子免疫免疫 体液免疫体液免疫 特异性免疫特异性免疫 细胞免疫细胞免疫*45一、一、非特异性抗感染免疫非特异性抗感染免疫特点：特点：1 1、先天免疫，先天免疫，是是天然防御功能天然防御
16、功能，人人生，人人生来就有，受来就有，受基因控制基因控制并能传给后代，具并能传给后代，具有相对稳定性。有相对稳定性。2 2、无特异性无特异性。*46（一）屏障结构（一）屏障结构(一一)皮肤与粘膜皮肤与粘膜：第一道防线第一道防线 (1)(1)机械性阻挡与排除作用机械性阻挡与排除作用 (2)(2)分泌杀菌和抑菌物质分泌杀菌和抑菌物质 (3)(3)正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用(二二)血脑屏障血脑屏障：血脑屏障可保护血脑屏障可保护CNS。(三三)胎盘屏障胎盘屏障：胎盘屏障保护胎儿。胎盘屏障保护胎儿。*47（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞1 1、吞噬细胞的种类：、吞噬细胞的种类：大吞噬细胞大吞噬细胞单核
17、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统 小吞噬细胞小吞噬细胞中性粒细胞中性粒细胞2 2、吞噬细胞杀菌过程：、吞噬细胞杀菌过程：(1)(1)趋化和接触趋化和接触(2)(2)调理与吞入调理与吞入 (3)(3)杀菌和消化杀菌和消化*48图图 4-13 吞噬细胞的吞噬降解作用吞噬细胞的吞噬降解作用*493 3、吞噬结果：、吞噬结果：(1)(1)完全吞噬完全吞噬(2)(2)不完全吞噬不完全吞噬：如如 TB、麻风杆菌、伤寒沙门菌、麻风杆菌、伤寒沙门菌(二二)自然杀伤细胞自然杀伤细胞*50肺泡巨噬细胞吞噬大肠杆菌*51肺泡巨噬细胞吞噬大肠杆菌*52（三）体液中的非特异性免疫分子（三）体液中的非特异性免疫分子1 1、
18、补体、补体2 2、细胞因子、细胞因子3 3、防御素、防御素:直接杀伤直接杀伤4 4、溶菌酶：、溶菌酶：作用于作用于G+G+菌。菌。5 5、乙型溶素、乙型溶素：由血小板释放，作用于由血小板释放，作用于G+G+菌。菌。*53二、二、特异性抗感染免疫特异性抗感染免疫特点：特点：1 1、有明显的、有明显的特异性特异性。2 2、又称、又称后天免疫或获得性免疫后天免疫或获得性免疫。(一)体液免疫的抗感染作用 中和作用中和作用 免疫溶解作用免疫溶解作用 免疫调理作用免疫调理作用 局部黏膜免疫作用局部黏膜免疫作用 ADCC作用作用 对病原体生长的抑制作用对病原体生长的抑制作用(二)细胞免疫的抗感染作用 TC
19、TDTH 细胞因子细胞因子*54三、抗各类病原体感染的免疫三、抗各类病原体感染的免疫(一一)抗细菌感染抗细菌感染 1、抗细胞外寄生菌感染、抗细胞外寄生菌感染 2、抗细胞内寄生菌感染、抗细胞内寄生菌感染(二二)抗病毒免疫抗病毒免疫(三三)抗真菌免疫抗真菌免疫*55(一一)抗细菌免疫抗细菌免疫图4-5*561 1、抗细胞外寄生菌感染、抗细胞外寄生菌感染 (1)杀菌及溶菌作用杀菌及溶菌作用 (2)调理吞噬作用调理吞噬作用 (3)中和作用中和作用 (4)局部黏膜免疫作用局部黏膜免疫作用*572 2、抗细胞内寄生菌感染、抗细胞内寄生菌感染 细胞免疫起主要作用细胞免疫起主要作用 以结核分枝杆菌为例：以结核
20、分枝杆菌为例：无免疫期无免疫期 免疫溶解期免疫溶解期 稳定期稳定期*58(二二)抗病毒免疫抗病毒免疫1、非特异性免疫：、非特异性免疫：发热发热 巨噬细胞巨噬细胞 NK细胞细胞 干扰素干扰素2、特异性免疫、特异性免疫(1)对两类病毒感染的保护力来源比较对两类病毒感染的保护力来源比较(表表4-6)(2)病毒不同感染类型免疫反应的比较病毒不同感染类型免疫反应的比较(表表4-7)(3)体液免疫：体液免疫：中和病毒作用中和病毒作用 ADCC作用与作用与CDC作用作用(4)抗病毒的细胞免疫：抗病毒的细胞免疫：TC细胞和细胞和Th1细胞细胞*59*60(三三)抗真菌免疫抗真菌免疫1、非特异性免疫：、非特异性
21、免疫：完整的皮肤与黏膜阻挡完整的皮肤与黏膜阻挡 中性粒细胞吞噬中性粒细胞吞噬 巨噬细胞或巨噬细胞或NK细胞杀灭细胞杀灭 形成肉芽肿形成肉芽肿2、特异性免疫、特异性免疫 主要为细胞免疫，抗体也发挥相应的作用。主要为细胞免疫，抗体也发挥相应的作用。*61课后小结：1、免疫应答的基本过程一般分为三个阶段，即、免疫应答的基本过程一般分为三个阶段，即-、-、-。2、正常免疫应答包括由、正常免疫应答包括由B细胞介导的细胞介导的-应答和应答和T细胞介细胞介导的导的-应答。应答。3、初次应答的特点、初次应答的特点-、-、-、-、和、和-，再次应，再次应答答-、-、-、-和和-。4、机体抗感染免疫包括、机体抗感染免疫包括-和和-，其中非特异性免疫包，其中非特异性免疫包括括-、-和和-，特异性免疫包括，特异性免疫包括-和和-。*62课后作业：名词解释：名词解释：免疫应答、免疫应答、再次应答再次应答问答题：问答题：1.体液免疫的生物学效应是什么？体液免疫的生物学效应是什么？2.细胞免疫通过哪两种形式发挥效应？细胞免疫通过哪两种形式发挥效应？3.试比较初次应答和再次应答有哪些主要不同？试比较初次应答和再次应答有哪些主要不同？