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1、雄性生殖系统中GPE的研究现在状况综述,人体生理学论文原标题：G蛋白偶联的雌激素受体在雄性生殖中的作用 内容摘要：G蛋白偶联的雌激素受体GPER ,又称G蛋白偶联受体30GPR30 ,是近年来发现的有别于雌激素经典核受体的功能性膜受体。该受体广泛表示出于皮质、小脑、海马、心脏、肺、肝脏、骨骼肌及泌尿生殖器官等全身各个系统，与雌激素及其相关的衍生物结合，引起快速的非基因效应，介入全身各个系统的多种生理活动。本文主要对男性生殖中GPER的分子构造、亚细胞定位、信号传导、分布以及功能进行了综述。 本文关键词语：G蛋白偶联的雌激素受体；信号通路；雄性生殖系统 近年来大量研究表示清楚，外源性雌激素exo
2、estro-gens,EEs 与男性泌尿生殖系统畸形关系密切，是人类隐睾、尿道下裂、精子数量减少、睾丸癌等发病率增高的重要原因1.传统观点以为，雌激素主要通过经典的核受体雌激素受体 estrogen receptor ，ER 、雌激素受体 estrogen receptor ，ER 发挥慢速的生物学效应。然而近些年来，很多研究发现雌激素能在数秒至数分钟内完成其生物学效应，并牵涉到细胞的第二信使途径，这种 快速的 、 非基因 效应并非由经典的雌激素受体ER 、ER 所介导。G蛋白偶联的雌激素受体G protein-cou-pled estrogen receptor,GPER 是迄今为止被发现的
3、最重要的雌激素膜受体，EEs可通过其反式激活表皮生长因子受体 epidermal growth factor receptor,EGFR 等信号通路，介入介导这种快速的非基因效应，间接调节基因转录，发挥多种生物学效应。本文就GPER在雄性生殖系统中的研究现在状况做一综述，为以后的研究课题提供方向和理论基础。 1 GPER的分子构造及亚细胞定位 GPER属于G蛋白偶联受体家族，与经典的雌激素核受体并没有同源性，是一种新型的雌激素受体。多个不同的研究团队从人类B细胞、脐静脉血管内皮细胞、乳腺癌MCF7细胞克隆出该蛋白，并分别将其命名为趋化因子受体2chemokine receptor-like 2
4、,CMKRL22、流激内皮G蛋白偶联受体1flow-induced endothelial G-protein coupled receptor1,FEG-13、G蛋白偶联受体30G protein-coupledreceptor 30,GPR304.2018年国际药理学联合会International Union of Pharmacology,IUPHAR 将GPR30及其他不统一的称呼正式修订为GPER.研究发现GPER含有7次跨膜的高度保守区域，其基因定位于染色体7p22上5.通过核酸和氨基酸序列分析后证实GPER是一个长达2 604 bp、编码375个氨基酸、相对分子质量约42 27
5、0的蛋白质，包括一个长1 128 bp的 开 放 性 阅 读 框 架 open readingframe,ORF6.GPER广泛分布于人体的正常组织，如中枢神经系统 皮质、小脑、海马等、心脏、肺、肝脏、骨骼肌以及泌尿生殖系统等，同时在某些恶性肿瘤中也高度表示出，如甲状腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌等。GPER的亚细胞定位对于其功能研究具有重要的作用，但当前还存在争议。以往的观点以为GPER配体结合位点均存在于细胞膜外表，但越来越多的实验研究证实GPER在胞质中亦有表示出。张镟等7的研究也发现，GPER主要表示出于小鼠睾丸引带细胞的细胞膜和细胞质，免疫 电 镜 显 示GPER主 要
6、定 位 于 粗 面 内 质 网。GPER的亚细胞定位还需进一步的深切进入研究。 2 GPER在雄性生殖系统的分布 GPER在雄性生殖系统中的表示出比拟复杂，已发现存在于生殖细胞 精原细胞、精母细胞和精子细胞、支持细胞、间质细胞、附睾、睾丸引带细胞等8-12,甚至还高表示出于生殖系统肿瘤，如精原细胞瘤、胚胎源性肿瘤以及睾丸间质细胞瘤等13-15. 2. 1睾丸 GPER在雄性动物睾丸的分布存在差异不同，在所研究物种的睾丸中都能够证实GPER的表示出10,16-22.Royer等17的研究发现GPER存在于大鼠睾丸的支持细胞中，将17 -雌二醇17 -estradi-ol,17 -E2 作用于其后
7、发现GPER控制着睾丸支持细胞增殖和凋亡的生理经过。Sandner等18发如今猕猴胚胎期，生精小管血管平滑肌细胞没有能见到GPER的表示出，利用Western印迹及RT-PCR技术证实在猕猴新生儿期 出生后约5 6 d 到婴幼儿期间 约1岁左右 ,GPER偶可表示出于生精小管血管平滑肌细胞及睾丸间质细胞，直至青春期前 约2 3岁 ,生精小管血管平滑肌细胞和睾丸间质细胞上GPER合成量大大增加。Oliveira等10利用RT-PCR技术追踪到人类生精小管上GPER mRNA的存在，并用免疫组化、Western印迹检测到GPER在生精小管上的表示出，证实GPER仅表示出于二倍体的生精细胞，没有能在
8、单倍体的生精细胞中检测到其存在。Fi-etz等19利用原位杂交和免疫组化技术证实GPER高表示出于人类睾丸Leydig细胞，支持细胞仅见微弱表示出。随着冰冻切片技术以及新抗体的应用，逐步发如今大鼠的精原细胞、精母细胞和精子细胞同样存在GPER20-22.除此之外，Prossnitz等23-24在小鼠的精囊和前列腺亦发现GPER的存在。 2. 2附睾 Martinez-Traverso等12证实在不同品系大鼠的不同发育阶段，GPER存在于附睾上皮细胞，他们利用免疫组化证实GPER在不同品系大鼠附睾上皮细胞的分布以体部居多，尾部次之。 2. 3睾丸引带 睾丸引带是连接于睾丸下级、附睾尾到阴囊或耻骨等处的组织构造，在胚胎期，其形态构造发育与睾丸的发育及下降关系极为密切，睾丸下降不全/发育不良 常伴 随 睾 丸引 带 发 育异 常。Zhang等11利用免疫组化及Western印迹检测到GPER存在于不同发育阶段小鼠的睾丸引带内层疏松间叶组织区，主要表示出于引带细胞的细胞膜和细胞质。伴随着睾丸下降的不同阶段，睾丸引带上GPER的表示出呈倒 U 型： 出生前其表示出较弱，出生后其表示出呈下降趋势。亚细胞定位显示GPER位于小鼠睾丸引带细胞的粗面内质网上。 3 GPER介导的信号传导途径 现有研究表示清楚，GPER能够通太多种细胞信号传导途径产生效应。