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1、中药马兜铃酸的药理作用和毒理作用,药学论文马兜铃酸又名木通甲素,是一种具有致癌性和肾毒性的硝基菲类有机酸,含有马兜铃酸植物主要有马兜铃酸科马兜铃酸属、细辛属 、木通科木通属、毛莨科铁线莲属、防己科千金藤属、蝙蝠葛属、菊科川木通属等几十种植物1.由于马兜铃酸具有抗感染、抗癌、加强细胞免疫等广泛的药理作用,临床上被用于多系统多种疾病的治疗.1964 年国内学者吴松寒首报含有关木通的中药方剂或成药可导致肾功能损害,但当时并未引起足够重视2.1993 年比利时学者 Vanherweghem 报道了服用含广防己的减肥药出现急性肾间质纤维化、慢性进行性肾功能不全的病例3.马兜铃酸肾病引起了极大的关注,近些
2、年来对含有马兜铃酸中草药引发肾病的病例报道越来越多,当前更多的研究从马兜铃酸的毒性机制讨论其致病机理,以便指导临床合理使用此类药物. 1 马兜铃酸的化学构造 马兜铃酸是 3,4 次甲二氧基-1O-硝基-1-菲酸类化合物,它与生物碱和黄酮等次级代谢产物类似,具有构造的类似性和多样性4.马兜铃酸类化合物的构造最简单的为马兜铃次酸,它的 10 位 R5氢被硝基取代,成为构造最简单的含硝基菲酸-马兜铃酸,马兜铃酸的羟基和甲氧基在骨架上不同位置的变化和组合能够构成多种马兜铃酸衍生物如马兜铃酸 I 和马兜铃酸 Ia、马兜铃酸和马兜铃酸a 等,这也显示出马兜铃酸构造的类似性和多样性,而这些变化也与它们的毒性
3、密切相关. 在不同的含有马兜铃酸植物中,马兜铃酸的种类差异不同是很大的,但马兜铃酸 I 是马兜铃酸中的最主要成分,毒性最强.马兜铃酸碳骨架一样,只是羟基、甲氧基和硝基在位置和数量上有所不同,其毒性与硝基、甲氧基和羟基有关,如在中药复方的煎煮经过中出现硝基被复原、去甲基化和羟基的增加等化学反响变化而降低马兜铃酸中药的毒性. 2 含马兜铃酸的中草药及中成药 2.1 含马兜铃酸的中草药:在中药材和中成药中,马兜铃酸的身影随处可见.在我们国家含有马兜铃酸的植物有 40 余种,最常见的有马兜铃(北马兜铃或马兜铃的果实)、青木香(马兜铃的根)、天仙藤(马兜铃的茎)、广防己(广防己的根)、汉中防己(异叶马兜
4、铃)、关木通(木通马兜铃)、寻骨风(绵毛马兜铃)、朱砂莲5-6.关木通、广防已、青木香在 2003 年以后已被药监局禁止使用,其余中草药在临床上仍然能够使用.马兜铃科中草药大多味苦、辛,具有祛风渗湿、舒络止痛、行气活血、止咳平喘、清热利水等成效. 2.2 含马兜铃酸的中成药:我们国家药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药有百余种,常用的含马兜铃酸的中成药有龙胆泻肝丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、导赤丸、跌打丸、冠心苏合丸、辛夷丸、十香返生丸、济生结核丸、保胃胶囊、喘息灵胶囊、复方蛇胆川贝散、肺安片、青果止嗽丸、润肺化痰丸等,在临床上广泛应用于消化系统、泌尿系统、呼吸系统、心
5、血管系统多种疾病的治疗. 3 马兜铃酸的药理作用和毒理作用 3.1 马兜铃酸的药理作用:马兜铃属植物的生物活性和药理作用比拟广泛,当代药理学研究主要有抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇痛、抗生育以及对心血管的药理作用7.马兜铃酸 I 和马兜铃内酸 Ia对特定淋巴细胞白血病和肺癌细胞有细胞毒作用,同时还有一定的抗菌作用,马兜铃酸对人体三种特殊的癌细胞均表现出显着的细胞毒活性,异叶马兜铃在提高免疫功能、加强吞噬细胞功能和抗肿瘤治疗方面都有一定的疗效.体外实验表示清楚马兜铃酸在体外对多种细菌、真菌和酵母菌均有抑制作用,对于那些单用抗菌药物难以治愈的慢性病例,合用马兜铃酸可获得较好的疗效.马兜铃酸对实验动物组织的
6、炎症有明显的抑制作用.从北马兜铃中提获得到的总生物碱具有明显的镇痛作用.我们国家学者从印度马兜铃中提取的马兜铃酸及其甲酯,具有较好的抗着床、抗早孕和引产作用.马兜铃酸植物不仅对血管有双向调节作用,还具有抗血小板聚集作用和抑制血小板活化因子作用. 3.2 马兜铃酸的毒理作用:随着对马兜铃酸的深切进入研究和在临床的广泛应用,发现其有较强的肾毒性作用、致突变、致癌作用等不良反响8.马兜铃酸在体内有较大的蓄积作用,易发生急慢性中毒现象,十分是对啮齿类动物有强致癌作用.药代动力学研究提示当马兜铃酸在人体内有蓄积时可降低肾小球的滤过率,增加血尿和肌酐,损害肾脏浓缩功能,引起肾衰竭.马兜铃酸除肾中毒反响外,
7、还对胃肠道和肝脏具有毒性反响及较强的致突变性和致癌性. 4 马兜铃酸肾病 4.1 马兜铃酸肾病类型:临床上根据马兜铃酸肾病临床表现以及病理改变,将马兜铃酸肾病分为急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病和肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病三种类型9. 4.2 马兜铃酸肾病病因及临床表现:急性马兜铃酸肾病大多是由于在较短的时间内大量服用含有马兜铃酸的药物所致,临床表现主要为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭.慢性马兜铃酸肾病大多是由于患者持续或间断小剂量服用含马兜铃酸药物,尿液化验检查出现肾性糖尿、轻度蛋白尿、低比重尿及低浸透压尿,肾功能常呈进行性损害,并伴有贫血、高血压等异常感觉和状态.肾小管功能障碍型马兜铃酸
8、肾病常在患者间断小量服用含马兜铃酸药物后数月出现异常感觉和状态,主要表现为肾小管性酸中毒,同时伴有肾浓缩功能障碍,但血清肌酐和尿素氮基本正常. 4.3 马兜铃酸肾病致病机制:马兜铃酸肾损害的致病机制尽管当前研究还不特别清楚,但国内外学者一致以为肾毒性作用最终都会造成慢性肾间质纤维化10-11.马兜铃酸通过直接损害肾小管上皮细胞,尤其是近端小管上皮细胞导致肾小管上皮细胞坏死或凋亡.马兜铃酸通过直接刺激成纤维细胞增生或使其活性增高,导致间质纤维化.马兜铃酸还可引起肾小管上皮细胞发生转分化,转变为肌成纤维细胞而介入肾间质纤维化的发生与发展.马兜铃酸的 DNA 加成物能够促发肾间质纤维化.马兜铃酸还能
9、够损伤肾血管壁,导致管壁增生、肥厚,管腔狭窄,引起缺血,十分是间质的慢性缺血,最终导致小管萎缩及间质纤维化. 5 结 语 含马兜铃酸的中草药引起肾毒性的问题如今已引起国内外学者的广泛关注,大家分析以为用药剂量和疗程的不合理、医师违犯传统中医药的使用原则、对于药物肾损害的危险因素认识缺乏、患者的个体差异等都是引起肾毒性的原因.由于含马兜铃酸的中药具有重要的生物活性和药理作用,临床用处广泛,笔者以为,对含马兜铃酸的中药根据药品管理和使用,注意药物作用的双重性,扬长避短,充分发挥治疗作用,尽量减少毒副作用,理性对待,合理使用,更好地为患者解除病痛,服务人类的健康事业. 以下为参考文献 1蒋贵仲,陈灵
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11、究进展J.中草药,2006,37(8):附 3-附 5. 5樊均明,唐嵘.含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点J.中药新药与临床药理,2001,12(6):396-399. 6王潇晗,张连学,郜玉钢.等.含马兜铃酸中药减毒的研究进展J.中草药,2020,44(22):3241-3243. 7付桂香,赵世萍.含有马兜铃酸的中草药及制剂J.中日友好医院学报,2003,17(2):110-112. 8陈孟兰,朱正兰.马兜铃属植物的生物活性和药理作用研究进展J.时珍国医国药,2007,18(3):702-704. 9韩凤梅,梁智军,陈勇.马兜铃酸肾病的研究进展J.中医药学报,2004,32(5):55-57. 10熊静悦,谭正怀.马兜铃酸的主要毒性作用及其相关机制J.四川中医,2018,29(9):39-41. 11陈娅娟,吴俏银,叶惠兰.马兜铃酸毒理研究进展J.广东药学院学报,2003,19(2):156-157. 12梅全喜,高玉桥,胡世林.应理性对待含马兜铃酸类中药J.中国药房,2006,17(6):554-555.