《优化抗菌治疗概念和意义优秀PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《优化抗菌治疗概念和意义优秀PPT.ppt（46页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第1页，本讲稿共46页何礼贤何礼贤 复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学呼吸病研究所复旦大学呼吸病研究所优化抗菌治疗：概念和意义优化抗菌治疗：概念和意义Optimiging Antibacterial Therapy Concept and Role第2页，本讲稿共46页目录目录临床抗菌治疗现状临床抗菌治疗现状优化抗菌治疗的必要性和重要性优化抗菌治疗概念的形成和表述优化抗菌治疗核心思想解析优化抗菌治疗前景展望3第3页，本讲稿共46页临床抗菌治疗现状不容乐观临床抗菌治疗现状不容乐观抗菌药物应用混乱和滥用现象十分严重，引起医学界，社会和政府关注和不安耐药导致病死率增加和医疗资源浪费抗菌
2、药物研发步伐减慢，而感染性疾病仍需依靠抗菌药物的积极治疗4第4页，本讲稿共46页我国抗菌药物销售量占药品总量的3540(西方国家221)。用药排序前15位中抗菌药物占1011种（西方国家为02种）全国40家综合性大型医院抗菌药物金额占全部药品金额的1/3以上 上海市2001年前20位药品总金额为8.0783亿元，抗生素占11种，金额为4.6506亿元，占57.57。2003年这种状况没有改变 抗菌药物的总体使用情况抗菌药物的总体使用情况 中国处方药 2003;12:21-255第5页，本讲稿共46页中国WHO美国英国1997年（6782）4大洲15国家47所医院调查（19）20%22%2003
3、年55.81（中位数）(7.4998.76)30住院病人抗菌药物使用率（中国住院病人抗菌药物使用率（中国/世界）世界）6第6页，本讲稿共46页 全国调查 上海调查教学医院52.2460%(泌尿73.36%)儿科82综合ICU76.61中医科35.1三级医院25.0二甲医院35.1 使用率80%二乙医院28.1（3家90，两家为中医院）住院病人抗菌药物使用率住院病人抗菌药物使用率（全国（全国/上海上海,2003）7第7页，本讲稿共46页不适当的联合应用和疗程过长不适当的联合应用和疗程过长全国调查301医院调查 联合治疗比率 2联 33.6 （072.89）3联4.92 （026.03）围手术期用
4、药疗程过长 占43.58术前（1d）占22.04术后（8d）占29.82(医院感染管理学 2000)8第8页，本讲稿共46页中山医院1986.11989.12住院肺炎更换治疗青壮年/无基础疾病/社区感染（N170）老年/基础疾病/医院感染（N142）疗程3d10.420.837d64.847.97d24.831.3原因无效8.826.4效差20.022.6副作用0.80巩固治疗39.223.4不详32.227.6缺少依据，频繁更换抗菌素缺少依据，频繁更换抗菌素上海医学 1991;14:2209第9页，本讲稿共46页目录目录临床抗菌治疗现状优化抗菌治疗的必要性和重要性优化抗菌治疗的必要性和重要性
5、优化抗菌治疗概念的形成和表述优化抗菌治疗核心思想解析优化抗菌治疗前景展望10第10页，本讲稿共46页现实的客观要求现实的客观要求不合理用药上升耐药率上升新药开发难度增大和步伐减变11第11页，本讲稿共46页对临床抗菌治疗的研究不断深入对临床抗菌治疗的研究不断深入耐药机制减少抗菌药物选择性压力防止耐药药理学特别是PK/PD原理、MPC假设临床、流行病学、药物经济学：证据12第12页，本讲稿共46页关于合理应用抗菌药物已有的一关于合理应用抗菌药物已有的一些提法些提法3R：Right Patient Right Time Right Antibiotic3D：Drug Dose Duration13
6、第13页，本讲稿共46页是否可以找到？是否可以找到？新目标、新思路、新策略新目标、新思路、新策略14第14页，本讲稿共46页目录目录临床抗菌治疗现状优化抗菌治疗的必要性和重要性优化抗菌治疗概念的形成和表述优化抗菌治疗概念的形成和表述优化抗菌治疗核心思想解析优化抗菌治疗前景展望15第15页，本讲稿共46页整合概念：优化抗菌治疗整合概念：优化抗菌治疗Right Patient （有指征的病人）Right Antibiotic （合适的抗生素）Dose （剂量及其分配，即方案）Duration （疗程、包括开始时间）Miximal Clinical Outcome （尽可能好的临床结果）Minima
7、l Resisitance （尽可能低的耐药）2R+2D+2M2RDM16第16页，本讲稿共46页国际方面国际方面2005年年4月的月的新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine）提出了）提出了优化抗菌优化抗菌治疗治疗概念概念17第17页，本讲稿共46页优化抗菌治疗的一般表述优化抗菌治疗的一般表述在有指征的患者，根据不同病情(分层)，结合当地药敏资料，优选抗菌药物并设计治疗方案(剂量、给药途径、给药次数和给药时间、疗程)，以最大限度地杀灭致病菌，获取最佳疗效，并且避免和防止耐药，节约医疗费用18第18页，本讲稿共46页优化抗菌治疗的
8、核心思想优化抗菌治疗的核心思想提高初始治疗的成功率在合适条件下缩短疗程减少耐药19第19页，本讲稿共46页优化抗菌治疗概念的优越性优化抗菌治疗概念的优越性与与“合理应用抗菌药物合理应用抗菌药物”的比较的比较 更高：不仅疗效好，而且要求能够防止耐药和更好的药物经济学效果。与与“抗菌药物监管抗菌药物监管”的比较的比较 更全面：将控制抗菌药物应用及将药物用得更好统一起来，更全面，更平衡。20第20页，本讲稿共46页目录目录临床抗菌治疗现状优化抗菌治疗的必要性和重要性优化抗菌治疗概念的形成和表述优化抗菌治疗核心思想解析优化抗菌治疗前景展望21第21页，本讲稿共46页优化抗菌治疗核心之一优化抗菌治疗核心
9、之一提高初始治疗成功率提高初始治疗成功率提高初始治疗成功率提高初始治疗成功率第22页，本讲稿共46页优化抗菌治疗核心优化抗菌治疗核心 提高初始治疗成功率提高初始治疗成功率n提高初始治疗成功率，需要从下述几个方面着手：n诊断正确诊断正确是治疗的前提 贯穿始终的问题，并不断修正充分评估宿主因素宿主因素 矫正不利感染控制的因素选择正确的抗感染治疗方案正确的抗感染治疗方案 病原体与抗菌药物n恰当应用非抗菌药物治疗手段非抗菌药物治疗手段23第23页，本讲稿共46页选择正确的抗感染治疗方案选择正确的抗感染治疗方案把握下述因素把握下述因素n充分估计责任病原体责任病原体，并掌握责任病原体耐药性责任病原体耐药性
10、n充分掌握抗菌药物特性抗菌药物特性、用法和剂量用法和剂量，并评估 抗菌药物安全性抗菌药物安全性n其它因素（生物利用度、患者依从性）24第24页，本讲稿共46页选择正确的抗感染治疗方案选择正确的抗感染治疗方案有效提高各类型呼吸道感染初始治疗成功率有效提高各类型呼吸道感染初始治疗成功率循证医学证实：选择正确的抗感染治疗方案，可有效提高各呼吸道感染类型的初始治疗成功率社区获得性肺炎早发医院获得性肺炎肺脓肿/吸入性肺炎慢性阻塞性肺疾病急性发作25第25页，本讲稿共46页社区获得性肺炎（社区获得性肺炎（CAP）CAPRIE研究证实莫西沙星疗效优于左氧氟沙星研究证实莫西沙星疗效优于左氧氟沙星Bayer P
11、harmaceuticals Corporation Data on File.Study#10872Anzueto et al.ICAAC 2004.本研究采用前瞻性、双盲、多中心、对照试验设计老年CAP患者141名接受莫西沙星400mg PO QD，140名接受左氧氟沙星500mg PO QD，疗程7-14天。有效率（%）26第26页，本讲稿共46页有效率（%）ITT人群人群:95%CI（-9.7-14.9）PP人群人群:95%CI（-9.8-16.0）治疗后治疗后7-10天的临床有效率天的临床有效率早发医院获得性肺炎（早发医院获得性肺炎（HAP）研究证实莫西沙星临床有效率高于研究证实莫西
12、沙星临床有效率高于头孢曲松头孢曲松本研究为跨国、多中心、前瞻性、随机非盲研究HAP患者随机接受莫西沙星400mg IV/QD QD或头孢曲松2g IV QD后改为头孢呋辛500mg IV BID，疗程为7-14天27第27页，本讲稿共46页BAY 12-8039/10381(MAP)Meeting,10 November,2004,Elberfeld.有效率（%）肺脓肿肺脓肿/吸入性肺炎吸入性肺炎MAP研究证实研究证实-莫西沙星临床治愈率优于氨苄西林莫西沙星临床治愈率优于氨苄西林/舒巴坦舒巴坦本研究为多中心、前瞻性、随机、非盲研究MAP（肺脓肿和/或吸入性肺炎患者）随机接受莫西沙星400mg
13、IV QD6D后转为400mg PO QD或 氨苄西林/舒巴坦1g IV TID6D后转为750mg PO BID28第28页，本讲稿共46页慢性阻塞性肺疾病急性发作（慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）研究证实莫西沙星临床疗效显著优于左氧氟沙星研究证实莫西沙星临床疗效显著优于左氧氟沙星本研究为多中心、随机、开放、阳性对照和非对照的国内期临床研究莫西沙星组（n=82）和左氧氟沙星组（n=87），莫西沙星400mg IV QD与左氧氟沙星200mg IV Bid。国内期临床试验有效率（%）29第29页，本讲稿共46页优化抗菌治疗核心之二优化抗菌治疗核心之二在合适条件下缩短疗程在合适条件下缩短
14、疗程在合适条件下缩短疗程在合适条件下缩短疗程第30页，本讲稿共46页AECB和和AECOPD短程治疗短程治疗1988-2001年文献报道6629例AECB和AECOPD各种方案不同疗程治疗结果结果：35d Vs 814d 疗程疗效相似MOSAIC研究证明MOX.5d疗程稳定期更长Antibiotic optimisation P.503 200531第31页，本讲稿共46页短程治疗减少耐药短程治疗减少耐药795例659个月龄的门诊儿童随机试验阿莫西林：90mg/kgd5d（N398）40mg/kgd10d（N=397）第28d鼻咽部PNSP 短程组24%（基线27）标准组32（基线26）OR
15、0.77 95%CI 0.60-0.97 P 0.03结论：短程高剂量抗生素治疗可作为一种干预措施，对减少耐药菌传播有意义 JAMA2001;286:49-5632第32页，本讲稿共46页成功短程治疗所需要的条件成功短程治疗所需要的条件宿主因素病原体因素临床因素药物因素1.免疫健全2.白细胞计数足够3.白蛋白正常4.足够的水分5.依从性好1.对抗生素敏感2.低自发突变率3.细胞外病原体4.快复制率1.易进入部位，非生物膜病2.无异物3.无生命威胁4.单一病原体感染5.非封闭腔隙感染6.无不利的环境因素7.早期感染1.杀菌剂2.快速起效3.不存在诱导突变特性4.易穿透至组织5.作用于非分裂细菌6
16、.不受不利状态的影响Antibiotic Optimasation P494,200533第33页，本讲稿共46页优化抗菌治疗核心之三优化抗菌治疗核心之三减少耐药减少耐药减少耐药减少耐药第34页，本讲稿共46页Canadian Bacterial Surveillance Network,July 20.2004加拿大氟喹喏酮类耐药的肺炎链球菌监测加拿大氟喹喏酮类耐药的肺炎链球菌监测（CBSN 1988-2004)耐药率（%）35第35页，本讲稿共46页喹诺酮类的喹诺酮类的MPC比较比较为更有效的杀灭病原菌（包括耐药菌株），需要喹喏酮类的浓度在相当长的时间内等于或高于MPC 莫西沙星的血清浓度
17、18h内均高于 MPC90，而左氧氟沙星为0h喹喏酮对临床分离的肺炎链球菌的活性 药物 MIC90 MPC90 Cmax Time MPC90莫西沙星 0.25 2 4.5 18 h左氧氟沙星 1 8 5.7 0Hansen GT et al.Antimicrob Agents Chemother.2003;47:440-441.36第36页，本讲稿共46页Blondeau JM et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45:433-438.Hansen GT et al.Antimicrob Agents Chemother.2003;47:440-44
18、1.MIC90=1 mg/LMPC90=8 mg/L左氧氟沙星血清浓度与左氧氟沙星血清浓度与 MPC 的关系的关系（对于肺炎链球菌）（对于肺炎链球菌）血清浓度（mg/L）时间（h）37第37页，本讲稿共46页莫西沙星血清浓度与莫西沙星血清浓度与 MPC 的关系的关系（对于肺炎链球菌）（对于肺炎链球菌）Wise R.Clin Drug Invest.1999;17:365-387.Blondeau JM et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45:433-438.Hansen GT et al.Antimicrob Agents Chemother.200
19、3;47:440-441.MIC90=0.25 mg/L MPC90=2 mg/L时间（h）血清浓度（mg/L）38第38页，本讲稿共46页 肺炎链球菌游离药物肺炎链球菌游离药物AUC/MIC比值比值 游离AUC/MICAdapted from Doern GV.Clin Infect Dis.2001:33(suppl 3):S187-S192;Ball P.The quinolones:history and overview.In:Andriole VT,ed.The Quinolones.3rd ed.San Diego,Calif:Academic Press;2000:1-31.左
20、氧500 mg qd加替400 mg qd莫西莫西400 mg qd050100150200250300左氧750 mg qd(25-42)(55-88)(80-133)(148-240)临床有效临床有效 AUC/MIC=35预防耐药预防耐药 AUC/MIC=1001003539第39页，本讲稿共46页加拿大用于加拿大用于RTI的呼吸氟喹诺酮药物处方的呼吸氟喹诺酮药物处方量近年来的变化量近年来的变化Canadian Bacterial Surveillance Network,July 20.200440第40页，本讲稿共46页目录目录临床抗菌治疗现状优化抗菌治疗的必要性和重要性优化抗菌治疗概
21、念的形成和表述优化抗菌治疗核心思想解析优化抗菌治疗前景展望优化抗菌治疗前景展望41第41页，本讲稿共46页推进优化抗菌治疗意义和有待解决的问题推进优化抗菌治疗意义和有待解决的问题不仅对临床医学而且对生态和社会有重要作用，符合持续发展的要求必须从新的高度理解和认识，需知难而进！需要配合和支持：临床微生物学临床药学、药物经济学信息（方向之一：电脑处方）管理继续教育 .42第42页，本讲稿共46页优化抗菌治疗：目前可以借鉴和研究的策略优化抗菌治疗：目前可以借鉴和研究的策略n 转换治疗（switching therapy）n 循环治疗（cucling therapy）n 抗生素干预（Antibioti
22、c intervention）n 降阶梯治疗（De-escalation treatment）n 短程治疗（Abbreviated course treatment）43第43页，本讲稿共46页优化抗菌治疗：实践中的预期难点优化抗菌治疗：实践中的预期难点实践中的预期难点-基层医生难于掌握-各部门间难于达成的共识和协调-研究支撑不足-专家层面可能也有一个接受的过程-宣传：学术刊物和大众媒体结合44第44页，本讲稿共46页优化抗菌治疗：行动优化抗菌治疗：行动基层医生及专家：不断加强呼吸道感染优化抗菌治疗的学术知识学学习和实践习和实践成为“优化抗菌治疗”的倡导者和实践者倡导者和实践者各个部门之间：逐步提高理解和认识，达成的共识和协调加强相关的研究支撑，提供科学的学术支持45第45页，本讲稿共46页优化抗菌治疗优化抗菌治疗推动医学进步推动医学进步46第46页，本讲稿共46页