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1、细菌溶解菌溶解产物物预防慢性阻塞性肺疾病急防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的性加重的临床床应用用 目目录COPD急性加重与呼吸道感染急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常与免疫功能异常免疫免疫调节剂细菌溶解菌溶解产物物预防防AECOPD的的临床床应用用目目录COPD急性加重与呼吸道感染急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常与免疫功能异常免疫免疫调节剂细菌溶解菌溶解产物物预防防AECOPD的的临床床应用用呼吸道感染是引起呼吸道感染是引起AECOPD最常最常见的原因的原因细菌感染菌感染40-60%病毒感染病毒感染50%非典型病原体非典型病原体5-10%20%由非感染因素所致由非感染因素所致此外
2、，此外，约10-20的的AECOPD患者存在多种病原体的混合感染患者存在多种病原体的混合感染 吸烟、空气吸烟、空气污染、心力衰竭、肺栓塞、手染、心力衰竭、肺栓塞、手术、气胸、胸腔、气胸、胸腔积液等液等 CFU/mlAECOPD发作期作期间气道气道细菌菌显著增加著增加AECOPD期期间气道气道细菌菌稳定定发作作Rosell,A.et al.Arch Intern Med 2005;165:891-897.AECOPD中常中常见的致病的致病细菌菌1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志.2014(01).40%-60%的的AECOPD患者从痰液
3、中可以分离出患者从痰液中可以分离出细菌，最常菌，最常见的三种的三种病原体是病原体是流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌球菌，其次，其次为铜绿假假单胞菌、胞菌、肠道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等呼吸道感染呼吸道感染约50%的的AECOPD患患者者合合并并有有上上呼呼吸吸道道病病毒毒感感染染，常常见病病毒毒为鼻鼻病病毒毒、呼呼吸吸道道合合胞胞病病毒毒和和流流感病毒感病毒病病 毒毒 感感 染染 引引 起起 的的AECOPD比比细菌菌感感染染症症状状重重，持持续时间长，同同时复复发次次数也有所增加数也有所增加AECOPD
4、与病毒感染与病毒感染慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志.2014(01).目目录COPD急性加重与呼吸道感染急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常与免疫功能异常免疫免疫调节剂细菌溶解菌溶解产物物预防防AECOPD的的临床床应用用适应性免疫功能异常CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降T细胞应答偏向于Th2应答免疫球蛋白IgG,IgA,IgM 产生减少COPD患者存在免疫功能异常患者存在免疫功能异常固有免疫功能异常巨噬细胞吞噬功能下降中性粒细胞吞噬功能下降NK细胞活性下降陈萍等.如何更好防治反复呼吸道感染.国际呼吸杂志,2015,3
5、5(1):6-8.呼吸道粘膜清除功能减退呼吸道粘膜清除功能减退呼吸道防御机能降低呼吸道防御机能降低COPDCOPD患者感患者感患者感患者感染易感性增加染易感性增加染易感性增加染易感性增加COPD患者的免疫功能患者的免疫功能异常异常高金明.免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景.中国处方药,2010,5(98):43-45.n机体免疫功能低下，是机体免疫功能低下，是COPD患者患者发生急性加重的重要原因生急性加重的重要原因n如何提高如何提高COPD患者的免疫力成患者的免疫力成为了大家关注的焦点了大家关注的焦点目目录COPD急性加重与呼吸道感染急性加重与呼吸道感染COPD与免疫功能异常
6、与免疫功能异常免疫免疫调节剂细菌溶解菌溶解产物物预防防AECOPD的的临床床应用用细菌溶解菌溶解产物（泛福舒）的主要成分物（泛福舒）的主要成分泛福舒泛福舒是一种口服的免疫是一种口服的免疫调节剂，由，由8种呼吸道常种呼吸道常见致病菌的致病菌的冻干溶解物干溶解物组成成泛福舒2010版中国说明书流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌肺炎克雷伯菌臭鼻克雷伯菌化脓性链球菌草绿色链球菌金黄色葡萄球菌1.Emmerich B,et al.Respiration,1990,57(2):90-992.Bowman L M,Holt PG.Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.细菌溶解菌溶
7、解产物物激活激活主主动免疫免疫过程程激活固有免疫激活固有免疫(非特异性免疫反非特异性免疫反应)吞噬吞噬细胞胞自然自然杀伤细胞胞树突状突状细胞胞激活激活获得性免疫得性免疫（特异性免疫反（特异性免疫反应）T细胞胞（细胞免疫）胞免疫）调整整CD4/CD8，纠正正Th1/Th2B细胞胞（体液免疫）（体液免疫）产生抗体生抗体（sIgA，IgG等）等）激活固有免疫激活固有免疫1迅速起效迅速起效激活激活T细胞胞2产生抗体生抗体1细菌溶解菌溶解产物激活固有免疫与特异性免疫物激活固有免疫与特异性免疫细菌溶解菌溶解产物通物通过提供提供PAMP，激活固有免疫，激活固有免疫，针对广泛病原体广泛病原体进行保行保护 疫苗
8、疫苗 刺激适刺激适应性免疫性免疫 有免疫有免疫记忆 针对特定病原体特定病原体进行特异性地保行特异性地保护 刺激固有免疫刺激固有免疫 没有免疫没有免疫记忆 针对广泛病原体广泛病原体进行保行保护 何维.医学免疫学.人民卫生出版社.2005年第1版.Mukesh Pasupuleti,et al.Critical Reviews in Biotechnology.2012,32(2):143-171.PAMPs研究目的：研究目的：评价价细菌溶解菌溶解产物（泛福舒）物（泛福舒）对慢性支气管慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用防作用随机、双盲、安慰随机、双盲
9、、安慰剂对照、平行、多中心照、平行、多中心临床床试验90例例COPD稳定期患者（治定期患者（治疗组49例，安慰例，安慰剂组41例例研究周期：研究周期：一年一年 细菌溶解菌溶解产物或安慰物或安慰剂1粒胶囊粒胶囊/天天，连用用3个月个月剂量方案：量方案：李靖李靖 等等 研究研究设计Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.用用药不用不用药第第1个月个月第第2个月个月第第3个月个月10天天10天天10天天治治疗前前1年年治治疗后后1年年P0.001P0.001治治疗前前1年年治治疗后后1年年抗生素使用天数抗生素使用天数发生感染的次数减少生感染的次数减少
10、感染病程感染病程缩短短抗生素使用减少抗生素使用减少P0.001治治疗前前1年年治治疗后后1年年急性感染天数急性感染天数急性感染次数急性感染次数主要主要结果果细菌溶解菌溶解产物物可减少可减少急性感染次数，急性感染次数，缩短感染病程，减少短感染病程，减少对于抗生素的需求于抗生素的需求Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.咳嗽（咳嗽（评分）分）P0.01P0.05P0.001气促（气促（评分）分）P0.05咳痰（咳痰（评分）分）P0.001P0.001P0.001肺部肺部啰音（音（评分）分）P0.05P0.05P0.01细菌溶解菌溶解产物治物治疗组
11、，咳嗽、气促、咳痰及肺部，咳嗽、气促、咳痰及肺部啰音等症状和体征音等症状和体征显著改善著改善时间（月）（月）时间（月）（月）时间（月）（月）时间（月）（月）指指标0分分1分分2分分3分分咳嗽咳嗽无咳嗽间断咳嗽经常咳嗽昼夜或剧烈咳嗽痰量痰量无痰少，1015 ml/d中，1550 ml/d多，50 ml/d气促气促无气促上三楼等活动后气促走平地等活动后气促轻微活动后气促肺部肺部啰音音无啰音少，偶闻中等，散步多，满布注：注：患者症状患者症状、体征、体征评分分标准准主要主要结果果Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.泛福舒泛福舒轻度胃部不适：度胃部不
12、适：2例（例（细菌溶解菌溶解产物治物治疗组）持）持续3d皮肤瘙痒：皮肤瘙痒：1例（例（细菌溶解菌溶解产物治物治疗组）持）持续1W以上不适程度以上不适程度较轻，均无需停，均无需停药肝肝肾功能均无异常功能均无异常两两组比比较无无显著性差异著性差异Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.安全性分析安全性分析小小 结l引引起起AECOPD的的常常见原原因因是是上上呼呼吸吸道道病病毒毒感感染染和和气气管管-支支气气管管细菌感染菌感染1lCOPD患患者者的的免免疫疫功功能能低低下下，气气道道感感染染易易感感性性增增加加，容容易易反复急性加重反复急性加重2l
13、细菌菌溶溶解解产物物通通过激激活活非非特特异异性性免免疫疫和和特特异异性性免免疫疫，增增强COPD患患者者对抗抗病病原原微微生生物物感感染染的的能能力力，显著著减减少少COPD患患者的急性感染次数者的急性感染次数3,4,5,61.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版).国际呼吸杂志.2014(01).2.高金明.免疫调节剂在预防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景.中国处方药,2010,5(98):43-45.3.Collet JP,Am J Respir Crit Care Med.1997 Dec;156(6):1719-24.4.Soler M,Respiration.2007;74(1):26-32.Epub 2006 Jun 12.5.Li J,Chin Med J(Engl).2004 Jun;117(6):828-34.6.Tang et al.Lung 2015;193:513-519.Thanks!