《中南大学医用高分子材料临床医学ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中南大学医用高分子材料临床医学ppt课件.ppt（76页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、1医用高分子材料王平山，博士王平山，博士教授，博士生教授，博士生导师医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1 1.2医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）高高长有，有，马列列 编著著赵长生生 主主编2 2.骨架型骨架型缓释制制剂多数可用常多数可用常规的的生生产制制备和工和工艺制制备，机械化程度，机械化程度高，成本低，高，成本低，质量量稳定。定。一、骨架型一、骨架型缓释制制剂 医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3 3.制制备水不溶性骨架水不溶性骨架缓释片的工片的工艺方法极多。方法极多。常用的材料有乙基常用的材料有乙基纤维素、聚乙素、聚乙烯类、丙、丙烯酸酸树
2、脂脂类、乙、乙烯醋酸乙醋酸乙烯共聚物等。由于共聚物等。由于难溶性溶性药物从骨架内物从骨架内释出的速率太慢，因而出的速率太慢，因而水溶性水溶性药物物较适合此种骨架适合此种骨架缓释片。如低黏片。如低黏度度级别的乙基的乙基纤维素与素与吲哚美辛、茶碱，在美辛、茶碱，在与少量与少量润滑滑剂干混后可直接干混后可直接压片。片。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）(一一)不溶性骨架不溶性骨架缓释制制剂4 4.(二二)溶溶蚀性骨架性骨架缓释片片 此种片此种片剂以惰性的脂肪及蜡以惰性的脂肪及蜡类基基质为骨架材料骨架材料与与药物制成片物制成片剂，药物的物的释放是借脂肪或蜡放是借脂肪或蜡质的的逐逐渐溶溶
3、蚀来完成的，来完成的，pHpH值、消化、消化酶对脂肪酸脂肪酸酯的的水解速度有一定影响。常用的材料有：蜂蜡、水解速度有一定影响。常用的材料有：蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘蜡、甘油硬脂酸油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸、丙二醇硬脂酸酯和十八和十八烷醇等。常醇等。常用的致孔用的致孔剂有微晶有微晶纤维素、聚乙素、聚乙烯吡咯吡咯烷酮（PVPPVP）、聚乙二醇（）、聚乙二醇（PEGPEG）和水溶性表面活性）和水溶性表面活性剂等。等。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）5 5.(三三)亲水凝胶骨架水凝胶骨架缓释片片 此种此种缓释片以片以亲水性高分
4、子聚合物水性高分子聚合物为骨架材料，骨架材料，其制其制备方法方法较为简单，将，将药物、骨架材料和适量的物、骨架材料和适量的辅料混合均匀制粒，料混合均匀制粒，压制成片制成片剂即可。所制成的即可。所制成的缓释片口服后在胃片口服后在胃肠道消化液中膨道消化液中膨胀形成凝胶，使形成凝胶，使释药时间延延长。此种。此种类型型药物物释放受胃放受胃肠道的生理因道的生理因素、素、pHpH值及蠕及蠕动速度影响速度影响较小。小。亲水凝胶骨架材料水凝胶骨架材料可四可四类：纤维素衍生物、非素衍生物、非纤维素多糖素多糖类、天然胶、天然胶类、乙、乙烯基聚合物和丙基聚合物和丙烯酸聚合物等。酸聚合物等。医用高分子材料医用高分子材
5、料 （临床医学）床医学）6 6.(四四)胃内滞留片胃内滞留片 该技技术使片使片剂滞留于胃中，延滞留于胃中，延长药物物释放放时间，改善，改善药物吸收，利于提高生物利用度。物吸收，利于提高生物利用度。胃内滞留片具有骨架胃内滞留片具有骨架释药特性，可特性，可视为特殊特殊的骨架片。其系由的骨架片。其系由药物及物及亲水性胶体及其他水性胶体及其他辅助材料所制得的口服片助材料所制得的口服片剂，属于流体，属于流体动力力学平衡的制学平衡的制剂，又称胃漂浮片。，又称胃漂浮片。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）7 7.二、包衣型二、包衣型缓释制制剂 包衣型包衣型缓释制制剂系系选用一种或多种包衣材料用
6、一种或多种包衣材料对颗粒粒剂、小丸、片、小丸、片剂等等进行包衣，控制行包衣，控制药物物扩散散和溶出，以延和溶出，以延缓药物的物的释放。根据不同材料及放。根据不同材料及药物性物性质，可以采用不同的，可以采用不同的处方和工方和工艺，分，分为微孔微孔膜包衣膜包衣缓释制制剂、肠溶包衣溶包衣缓释制制剂、缓释胶囊胶囊和小丸脉冲和小丸脉冲释药系系统。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）8 8.(一一)微孔膜包衣微孔膜包衣缓释制制剂 微孔膜包衣微孔膜包衣缓释制制剂用微孔膜包衣，常用的微孔用微孔膜包衣，常用的微孔包衣材料有乙基包衣材料有乙基纤维素、醋酸素、醋酸纤维素、聚乙素、聚乙烯、聚、聚丙丙烯、
7、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸聚乙醇酸共聚物，高物，高纯度聚度聚氢乙乙烯、聚碳酸脂、聚碳酸脂、环氧氧树酯、聚、聚酰胺、胺、缩醛聚合物、聚聚合物、聚酯、聚氨基甲酸、聚氨基甲酸酯、聚、聚酰亚胺胺和聚苯乙和聚苯乙烯衍生物等，在膜材料溶液中加入可溶性衍生物等，在膜材料溶液中加入可溶性物物质（如微粉化糖粉等），或其他可溶性高分子材（如微粉化糖粉等），或其他可溶性高分子材料（如聚乙二醇和甲基料（如聚乙二醇和甲基纤维素等）作素等）作为膜的致孔膜的致孔剂，用以用以调节释药速率。速率。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）9 9.(二二)肠溶性膜包衣溶性膜包衣缓释制制
8、剂 肠溶性膜包衣溶性膜包衣缓释制制剂，是采用不溶于，是采用不溶于胃液而溶于胃液而溶于肠液的薄膜包衣材料制成，可液的薄膜包衣材料制成，可采用采用邻苯二甲酸醋酸苯二甲酸醋酸纤维素（素（CAPCAP）、）、邻苯二甲酸苯二甲酸羟丙基甲基丙基甲基纤维素素（HPMCPHPMCP）等）等纤维素。素。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1010.(三三)缓释微囊微囊 缓释微囊，是将固体或液体微囊，是将固体或液体药物微粒用高分子物物微粒用高分子物质或共聚物包裹于表面，形成半渗透性或密封包衣或共聚物包裹于表面，形成半渗透性或密封包衣层。常用的材料有：易溶于水的明胶、桃胶等，不溶于水常用的材料有：易溶
9、于水的明胶、桃胶等，不溶于水的乙基的乙基纤维素、尼素、尼龙和甲基丙和甲基丙烯酸酸酯共聚物共聚物类，可溶，可溶于酸性介于酸性介质的甲基丙的甲基丙烯酸二甲氨基乙酸二甲氨基乙酯中性甲基丙中性甲基丙烯酸酸酯共聚物等，可溶于碱性介共聚物等，可溶于碱性介质的阴离子聚合物甲的阴离子聚合物甲基丙基丙烯酸共聚物和酸共聚物和邻苯二甲酸乙酸乙苯二甲酸乙酸乙烯酯等。等。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1111.1.1.膜控型膜控型缓释、控、控释制制剂（1 1）微孔膜包衣片）微孔膜包衣片（2 2）膜控）膜控释小片小片（3 3）肠溶膜控溶膜控释片片（4 4）膜控）膜控释小片小片（5 5）渗透）渗透泵片片
10、医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1212.缓释、控、控释制制剂体内、体外体内、体外评价价（一）体外（一）体外释放度放度试验1.1.释放度放度试验方法方法根据根据中国中国药典典20052005年板的年板的规定定进行行缓释、控、控释制制剂的体外的体外药物物释放度放度试验。2.2.取取样点的点的设计释药全全过程的程的时间不不应低于低于给药的的时间间隔，且累隔，且累积释放率要求达到放率要求达到90%90%以上。以上。除另有除另有规定外定外 ，从，从释药速率曲速率曲线图中至少中至少选出出3 3个取个取样点：点：1)t1)t为开始开始0.5-1h(0.5-1h(累累积释放率放率约30%)
11、30%)，用于考察，用于考察药物是否有突物是否有突释；2)t2)t为中中间时间点点(累累积释放率放率约50%)50%)，用于确定，用于确定释药特性；特性；3)3)最后的取最后的取样时间点点(累累积释放率放率约75%)75%)，用于考察，用于考察释药量是否基本完全。量是否基本完全。1313.（二）体内生物利用度和生物等效性（二）体内生物利用度和生物等效性中国中国药典典规定定缓释、控、控释制制剂的生物利用度与的生物利用度与生物等效性生物等效性试验应在在单次次给药与多次与多次给药两种条件两种条件下下进行。行。单次次给药（双周期交叉）（双周期交叉）试验目的在于比目的在于比较受受试者者于空腹状于空腹状态
12、下服用下服用缓释、控、控释药物物动力学特征。多力学特征。多次次给药是比是比较受受试制制剂与参比制与参比制剂多次多次连续用用药达达稳态时，药物的吸收程度、物的吸收程度、稳态血血浓和波和波动情况。情况。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1414.（三）体内外相关性（三）体内外相关性系指体内吸收相的吸收曲系指体内吸收相的吸收曲线与体外与体外释放曲放曲线之之间对应的各个的各个时间点回点回归，得到直，得到直线回回归的相关系数符的相关系数符合要求，即可合要求，即可认为具有相关性。具有相关性。体内外相关性体内外相关性试验反映反映缓、控、控释制制剂整个体外整个体外释放放曲曲线与整个血与整个血药
13、浓度度-时间曲曲线之之间的关系。的关系。只有当体内外具有相关性，才能通只有当体内外具有相关性，才能通过体外体外释放曲放曲线预测体内情况。体内情况。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1515.体内外相关性体内外相关性归纳为3 3种：种：体外体外释放于体内吸收两条曲放于体内吸收两条曲线上上对应的各个的各个时间点点应分分别相关，相关，这种相关种相关简称点称点对点相关；点相关；应用用统计矩分析原理建立体外矩分析原理建立体外释放的平均放的平均时间与体内平均滞留与体内平均滞留时间之之间的相关，由于能的相关，由于能产生生相似的平均滞留相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲可有很多不同的体内曲
14、线，因此体内平均滞留因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血不能代表体内完整的血药浓度度-时间曲曲线；将一个将一个释放放时间点（点（t t50%50%、t t100%100%）与一个）与一个药代代动力学（如力学（如AUCAUC、C Cmaxmax、t tmaxmax）之）之间单点相关，但它点相关，但它只只说明部分相关。明部分相关。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1616.1.1.体内体内-体外相关性的建立体外相关性的建立（1 1）体外累）体外累积释放率放率-时间的的释放曲放曲线（2 2）体内吸收率）体内吸收率-时间的吸收曲的吸收曲线2.2.体内体内-体外相关性体外相关性检验当
15、体外当体外药物物释放放为体内体内药物吸收的限速因素物吸收的限速因素时，可，可利用利用线性最小二乘法回性最小二乘法回归原理，将同批原理，将同批试样体外体外释放曲放曲线和体内吸收曲和体内吸收曲线上相上相对应的各个的各个时间点的点的释放率和吸收率回放率和吸收率回归，得直，得直线方程。如果直方程。如果直线的相关的相关系数大于系数大于临界相关系数（界相关系数（P0.01P0.01），可确定体内外），可确定体内外相关相关。过程：程：医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1717.口服定口服定时和定位和定位释药系系统口服定口服定时释药系系统或称或称择时释药系系统（oral oral chrono
16、pharmacologic drug delivery system)chronopharmacologic drug delivery system)就是就是根据人体的生物根据人体的生物节律律变化特点，按照生理和治化特点，按照生理和治疗的需的需要而定要而定时定量定量释药的一种新型的一种新型给药系系统。该系系统的其他名称有脉冲的其他名称有脉冲释药(pulsed/pulsatile(pulsed/pulsatile release)release)、定、定时钟（time clock)time clock)、闹钟(alarm(alarm clock)clock)和和时控控-突突释系系统(time
17、controlled(time controlled explosive system)explosive system)。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）1818.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.1 3.1.1 口服脉冲口服脉冲释放放释药系系统一般一般说来，来，缓释制制剂以一以一级速度速度释放放药物，控物，控释制制剂以零以零级速度速度释放放药物，能物，能够在在较长时间维持持稳定的血定的血药浓度，保度，保证了了药物的物的长效。效。但在治但在治疗期期间某些某些药物的物的缓释制制剂可造成可造成疗效
18、降低和副效降低和副作用增加，尤其是首作用增加，尤其是首过作用大的作用大的药物如左旋多巴和丙氧物如左旋多巴和丙氧芬芬缓释制制剂会造成降解量增大，会造成降解量增大，继而降低而降低药物的生物利物的生物利用度。用度。1919.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.2 3.1.2 药物与受体相互作用物与受体相互作用长期刺激使之期刺激使之灭活，活，产生耐生耐药性，从而降低性，从而降低疗效。如效。如应用硝酸甘油控用硝酸甘油控释贴膏膏长时间维持一定血持一定血药浓度，易度，易产生耐生耐药性，性，不利于心不利于心绞痛的治痛的治疗。202
19、0.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.3 3.1.3 人的机体、人的机体、组织、细胞胞对药物敏感性具有物敏感性具有周期周期节律差异。如皮律差异。如皮质激素激素类、抗哮喘、心血管、抗哮喘、心血管、抗抗风湿等湿等药物作用往往受昼夜波物作用往往受昼夜波动的影响。的影响。8080的哮喘在起床的哮喘在起床时发生，故希望生，故希望药物物药物在就寝物在就寝时服用而在早晨起效。服用而在早晨起效。2121.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.4 3.1
20、.4 原原发性高血性高血压在早晨起床前的血在早晨起床前的血压最高，午后逐最高，午后逐渐下降，就寝下降，就寝时最低，因此抗高血最低，因此抗高血压药物不需要物不需要维持持2424小小时恒定血恒定血药浓度。度。这种情况下，一种新型的种情况下，一种新型的时间控制控制型型给药系系统-脉冲式脉冲式药物物释放系放系统应运而生。运而生。这种制种制剂能能够根据人体的生物根据人体的生物节律律变化特点，按照生理和治化特点，按照生理和治疗的的需要而定需要而定时定量定量释放放药物，近年来受到国内外研究者和物，近年来受到国内外研究者和许多制多制药公司的普遍重公司的普遍重视。2222.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物
21、物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.5 3.1.5 理想的脉冲式理想的脉冲式给药系系统是多次脉冲控是多次脉冲控释制制剂，现阶段口服脉冲段口服脉冲释放系放系统主要是两次脉冲控主要是两次脉冲控释制制剂，其中，其中第第1 1剂量的量的药物可由速物可由速释制制剂代替，目前研究代替，目前研究较多的是多的是第第1 1剂量缺失型的脉冲量缺失型的脉冲给药系系统，又称，又称为定定时释药制制剂或或择时释药制制剂。2323.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.6 3.1.6 按照制按照制备技技术
22、不同，脉冲式控不同，脉冲式控释系系统可分可分为渗透渗透泵脉冲脉冲释药系系统、包衣脉冲、包衣脉冲给药系系统和定和定时脉冲塞胶囊脉冲塞胶囊等。如一种等。如一种“定定时爆破爆破”系系统，核心是蔗糖聚合物，核心是蔗糖聚合物颗粒，粒，核心外包裹上模型核心外包裹上模型药物双物双氯芬酸芬酸钠；再利用；再利用羟丙甲丙甲纤维素高分子作粘素高分子作粘结物将崩解物物将崩解物质低取代低取代羟丙基丙基纤维素高分素高分子包于子包于药物物层外；最外外；最外层用用带有致孔有致孔剂的不溶性包衣材的不溶性包衣材料如乙基料如乙基纤维素作控素作控释膜包衣。膜包衣。2424.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医
23、用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.7 3.1.7 该系系统不是投不是投药后立即后立即释药，而是有一个明，而是有一个明显的的时滞，大滞，大约间隔隔2 2小小时开始开始释药，释放后放后3-43-4小小时释药完完全。全。这种包衣微丸种包衣微丸进入胃入胃肠道后，胃道后，胃肠液能透液能透过控控释膜膜进入溶入溶胀崩解崩解层，此，此时亲水性凝胶材料水性凝胶材料经过水合、溶水合、溶胀，产生一定溶生一定溶胀压，高分子材料从溶，高分子材料从溶胀到溶解需要一定到溶解需要一定时间，当溶，当溶胀压和膨和膨胀体体积足足够大大时，包衣膜破裂，此，包衣膜破裂，此时将爆破式将爆破式释放放药物，形成脉冲物，
24、形成脉冲释药。2525.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3.1.8 3.1.8 如人体胃酸分泌在晚上如人体胃酸分泌在晚上1010点左右有一高峰，法莫点左右有一高峰，法莫替丁脉冲控替丁脉冲控释胶囊胶囊设计为服服药后后10-1410-14小小时释放第放第2 2剂量量药物，使物，使药物在体内有两个物在体内有两个释药峰。在一天口服一次的峰。在一天口服一次的情况下也能有效控制胃酸分泌。情况下也能有效控制胃酸分泌。2626.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）
25、3.2 3.2 结肠定位定位给药系系统结肠释药系系统是近年来研究是近年来研究较多多的定位的定位释药技技术。结肠释药对于于结肠疾病治疾病治疗，增加，增加药物的全胃物的全胃肠道吸收有很大意道吸收有很大意义。随着生物技。随着生物技术发展，蛋展，蛋白白质多多肽类药物品种逐物品种逐渐增多，增多，该类药物易被胃物易被胃肠道道酶系系统降解，但在降解，但在结肠段，段，酶系系较少，活性少，活性较低，是蛋白低，是蛋白质多多肽药物口服吸收物口服吸收较理想的部位。理想的部位。2727.高分子材料在高分子材料在药物和物和药物物缓释中的中的应用用医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）常用的常用的结肠定位技定位
26、技术有利用胃有利用胃肠道道转运运时间设计的的时间控控释型、利用型、利用结肠部位部位pHpH高的特点高的特点设计的的pHpH控控释型、以型、以及利用及利用结肠特殊的特殊的酶系系统或正常菌或正常菌丛分解特异性高分子分解特异性高分子材料（如果胶材料（如果胶钙，淀粉）淀粉）设计的的结肠定位定位给药系系统等。等。2828.（一）渗透（一）渗透泵定定时释药系系统（二）包衣脉冲系（二）包衣脉冲系统（三）柱塞型定（三）柱塞型定时释药胶囊胶囊医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）分类：2929.（一）渗透（一）渗透泵定定时释药系系统渗透渗透泵定定时释药系系统是用渗透是用渗透泵技技术制制备的定的定时释
27、药制制剂。如美国上市如美国上市产品品Covera-HSCovera-HS，其主，其主药为盐酸酸维拉帕米拉帕米和和药用高分子材料。用高分子材料。该药在晚上在晚上临睡前服用，次日清睡前服用，次日清晨晨300300左右患者体内儿茶酚胺水平增高左右患者体内儿茶酚胺水平增高时释放一个放一个脉冲脉冲剂量的量的药物，十分符合物，十分符合该病病节律律变化的需要。化的需要。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3030.（二）包衣脉冲系（二）包衣脉冲系统（1 1）膜包衣定）膜包衣定时爆爆释系系统（time-controlled time-controlled explosion systemexpl
28、osion system）是用外）是用外层膜和膜内崩解物膜和膜内崩解物质控控制水制水进入膜，使崩解物入膜，使崩解物质崩解而崩解而胀破膜的破膜的时间来控来控制制药物的物的释放放时间。（2 2）高分子薄膜包衣片）高分子薄膜包衣片可采用普通片薄膜包衣技可采用普通片薄膜包衣技术制成。制成。高分子膜包衣技高分子膜包衣技术医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3131.压制包衣脉冲片按其外制包衣脉冲片按其外层高分子材料高分子材料可分可分为半渗透型、溶半渗透型、溶蚀型和膨型和膨胀型三型三类。半渗透型脉冲制。半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是的包衣材料主要是蜡蜡类加致孔加致孔剂；溶；溶蚀型脉冲制型脉
29、冲制剂的常用材料的常用材料为低粘度低粘度羟丙丙甲甲纤维素；膨素；膨胀型脉冲制型脉冲制剂选用的材料主要有高粘度的用的材料主要有高粘度的HPMCHPMC，羟乙基乙基纤维素（素（HECHEC）等。）等。压制包衣技制包衣技术医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3232.组成：水不溶性高分子胶囊壳体、成：水不溶性高分子胶囊壳体、药物物贮库、定、定时塞、水溶性胶囊帽。塞、水溶性胶囊帽。柱塞有膨柱塞有膨胀型、溶型、溶蚀型和型和酶可降解型等。可降解型等。酶可降解型柱塞有可降解型柱塞有单层和双和双层两种。两种。单层塞由底物塞由底物和和酶组成，双成，双层柱塞由底物柱塞由底物层和和酶层组成。成。柱塞型
30、定柱塞型定时释药胶囊胶囊医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3333.口服定位口服定位释药系系统(oral site-specific drug(oral site-specific drug delivery system)delivery system)是指口服后能将是指口服后能将药物物选择性地性地输送到胃送到胃肠道的某一部位，以速道的某一部位，以速释或或缓释、控、控释释放放药物的物的剂型。型。根据根据药物在胃物在胃肠道的道的释药部位不同可分部位不同可分为胃定位胃定位释药系系统，小，小肠定位定位释药系系统和和结肠定位定位释药系系统。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床
31、医学）3434.改善改善药物在胃物在胃肠道的吸收，避免其在胃道的吸收，避免其在胃肠生理生理环境下失活，如蛋白境下失活，如蛋白质、肽类药物制成物制成结肠定位定位释药系系统；治治疗胃胃肠道的局部疾病，可提高道的局部疾病，可提高疗效、减少效、减少剂量，量，降低全身性副作用；降低全身性副作用；改善改善缓释、控、控释制制剂因受胃因受胃肠运运动影响而造成的影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等物吸收不完全、个体差异大等现象。象。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3535.（一）胃定位（一）胃定位释药系系统胃定位胃定位释药系系统主要是口服胃滞留主要是口服胃滞留给药系系统(oral(oral
32、 stomach-retained drug delivery system)stomach-retained drug delivery system)，对于于易在胃中吸收的易在胃中吸收的药物或在酸性物或在酸性环境中溶解的境中溶解的药物，物，在小在小肠上部吸收率高的上部吸收率高的药物和治物和治疗胃、十二指胃、十二指肠溃疡等疾病的等疾病的药物适宜制成此物适宜制成此类制制剂。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3636.（二）口服小（二）口服小肠释药系系统该释药系系统口服后，在胃内保持完整，口服后，在胃内保持完整，进入小入小肠后，后，能按能按设计要求要求释放放药物，达到速物，达到速
33、释和和缓释的目的。的目的。主要是包主要是包肠溶衣的溶衣的释药系系统，也可采用定，也可采用定时释药系系统，但将两种技，但将两种技术结合，可保合，可保证药物只在小物只在小肠释放。放。适用于在胃内失活或适用于在胃内失活或对胃的刺激性大的胃的刺激性大的药物。物。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3737.（三）口服（三）口服结肠定位定位释药系系统(简称称OCDDS)OCDDS)是指用适当方法使是指用适当方法使药物口服后避免在物口服后避免在胃、十二指胃、十二指肠、空、空肠和回和回肠前端前端释放放药物，运送到物，运送到回盲回盲肠部后部后释放放药物而物而发挥局部和全身治局部和全身治疗作用的作
34、用的一种一种给药系系统，是一种定位在，是一种定位在结肠释药的制的制剂。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3838.结肠定位定位释药系系统的的优点：点：提高提高结肠局部局部药物物浓度，提高度，提高药效，有利于治效，有利于治疗结肠部位病部位病变，如，如CrohnCrohns s病、病、溃疡性性结肠炎、炎、结肠癌和便秘等；癌和便秘等；结肠给药可避免首可避免首过效效应；有有利于多利于多肽、蛋白、蛋白质类大分子大分子药物的吸收，如激素物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技物、疫苗、生物技术类药物等；物等；固体制固体制剂在在结肠中的中的转运运时间很很长，可达，可达2030h2030h，因此，
35、因此OCDDSOCDDS的研的研究究对缓、控、控释制制剂，特，特别是日服一次的制是日服一次的制剂的开的开发具有指具有指导意意义。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）3939.OCDDSOCDDS的的类型：型：（1 1）时控性控性OCDDSOCDDS用适当方法制用适当方法制备具有一定具有一定时滞即口服后滞即口服后512h512h开始开始释放放药物，可达物，可达结肠靶向靶向转运的目的。运的目的。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4040.（2 2）pHpH敏感型敏感型OCDDSOCDDS是利用在是利用在结肠较高高pHpH值环境下溶解的境下溶解的pHpH依依赖性高分性高
36、分子聚合物（如聚丙子聚合物（如聚丙烯酸酸树酯、醋酸、醋酸纤维素素肽酸酸酯等）等），使，使药物在物在结肠部位部位发挥疗效。效。有有时可能因可能因为结肠病病变或或细菌作用，其菌作用，其pHpH低于小低于小肠，使使药物在物在结肠不能充分不能充分释药，因此此，因此此类系系统可和可和时控型系控型系统结合，以提高合，以提高结肠定位定位释药的的结果。果。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4141.（3 3）生物降解型）生物降解型OCDDSOCDDS是利用是利用结肠中中细菌菌产生的生的酶对某些材料具有某些材料具有专一的一的降解性能制成，可分降解性能制成，可分为材料降解型和前体材料降解型和前体药
37、物型。物型。还有生物粘附型有生物粘附型OCDDSOCDDS以及前面几种技以及前面几种技术综合使用合使用制制备的的OCDDSOCDDS等。等。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4242.三、速三、速释制制剂 近年来速近年来速释制制剂发展展较快，不快，不仅服用服用时不需不需用水，又有利于儿童及老年用用水，又有利于儿童及老年用药，且具有起效，且具有起效快、生物利用度高等特点，尤其在美国及日本快、生物利用度高等特点，尤其在美国及日本市市场取得迅速取得迅速发展。速展。速释制制剂包括速崩制包括速崩制剂和和速溶制速溶制剂。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4343.(一一)速
38、崩制速崩制剂 速崩制速崩制剂速崩制速崩制剂控制控制质量的关量的关键是是选择合适的崩解合适的崩解剂，常用的有交，常用的有交联羧甲甲纤维素素钠、交、交联羧甲淀粉甲淀粉钠、交、交联聚乙聚乙烯吡吡咯咯烷酮、微晶、微晶纤维素、低取代素、低取代羟丙基丙基纤维素以及素以及琼脂等。脂等。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4444.1 1、交、交联羧甲甲纤维素素钠 交交联羧甲甲纤维素素钠溶溶胀性性强但不溶于水，具有但不溶于水，具有优良良的崩解作用。国外研究人的崩解作用。国外研究人员用水不溶性用水不溶性药物鞣酸蛋白物鞣酸蛋白作模型作模型药，较系系统地研究了交地研究了交联羧甲甲纤维素素钠在直接在直接
39、压制片中的崩解效率。制片中的崩解效率。实验结果表明，交果表明，交联羧甲甲纤维素素钠含量含量为5%-10%5%-10%，压片片压力力为250-280250-280兆帕兆帕时，崩解，崩解时间最短，最短，仅为十几秒十几秒钟。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4545.医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）钙、纤维素素、硬脂酸、硬脂酸、交交联羧甲甲基基纤维素素钠、硬脂酸、硬脂酸镁、植物包衣、植物包衣 4646.2 2、聚乙、聚乙烯吡咯吡咯烷酮 聚乙聚乙烯吡咯吡咯烷酮不溶于水，吸湿性不溶于水，吸湿性强，溶，溶胀性性较弱。弱。而交而交联聚乙聚乙烯吡咯吡咯烷酮崩解效果好。崩解效果
40、好。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4747.医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）聚乙聚乙烯吡咯吡咯烷酮4848.3 3、交、交联羧甲淀粉甲淀粉钠交交联羧甲淀粉甲淀粉钠具有良好的吸水性和吸水膨具有良好的吸水性和吸水膨胀性。性。充分膨充分膨胀后体后体积可增大可增大200200300300倍，具有良好的可倍，具有良好的可压性，常用于直接性，常用于直接压片，可改善片片，可改善片剂的成型性，增加片的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。用量一般的硬度而不影响其崩解性。用量一般为4%4%8%8%。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）4949.上述上述3 3
41、种崩解种崩解剂由于崩解性能由于崩解性能优良良,被称被称为超超级崩解崩解剂，可，可导致片致片剂的速的速崩，崩，还可加快可加快药物的溶出。物的溶出。医用高分子材料医用高分子材料 （临床医学）床医学）5050.(二二)速溶制速溶制剂 速溶制速溶制剂制制备速溶制速溶制剂的关的关键在于在于工工艺，如冷，如冷冻干燥工干燥工艺和和喷雾干燥工干燥工艺等，等，所以所以对基基质的要求比的要求比较特殊。采用的基特殊。采用的基质有多糖如右旋糖有多糖如右旋糖酐，聚合物如，聚合物如PEGPEG和和PVPPVP等，等，胶胶类如阿拉伯胶、如阿拉伯胶、树胶、凝胶、明胶等以胶、凝胶、明胶等以及多及多肽等。等。医用高分子材料医用高
42、分子材料 （临床医学）床医学）5151.植入型植入型药物物缓释棒棒医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5252.被被动式式经皮皮贴剂医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5353.代表性代表性药物控物控释系系统及公司及公司产 品品 领 域域公公 司司POLYOX WSRPOLYOX WSR控制控制药物物释放放载体体Dow Chem.Co,USADow Chem.Co,USA抗癌抗癌药物增效系物增效系统Johnson&JohnsonJohnson&Johnson，USA(USA(原原Alza)Alza)吸收增效吸收增效剂Eastman Chem.Co,USAEastma
43、n Chem.Co,USA蛋白蛋白质药物物释放放Altus Biologies Inc.USAAltus Biologies Inc.USA靶向靶向释放端粒治放端粒治疗Targesome Inc.USATargesome Inc.USA注射制注射制剂Pharmaceutical Profiles,UKPharmaceutical Profiles,UK治治疗细胞胞,生生长因子因子释放放Regen Tec Ltd.UKRegen Tec Ltd.UK吸入吸入药物物释放放Acrux Ltd.AustraliaAcrux Ltd.Australia基因基因转染的新脂染的新脂质体体释放系放系统Novo
44、som AG,GermanNovosom AG,German医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5454.靶向制靶向制剂医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5555.医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5656.靶向靶向纳米微球米微球细细胞表面受体靶向胞表面受体靶向胞表面受体靶向胞表面受体靶向,脂脂脂脂质质体抑制体抑制体抑制体抑制肿肿痛在体内生痛在体内生痛在体内生痛在体内生长长医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5757.医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5858.靶向制靶向制剂又称靶向又称靶向给药系系统(targetin
45、g drug system,(targeting drug system,TDS)TDS)，是指，是指载体将体将药物通物通过局部局部给药或全身血或全身血药循循环而而选择性地性地浓集定位于靶集定位于靶组织、靶器官、靶、靶器官、靶细胞或胞或细胞内胞内结构的构的给药系系统。利用人体生物学特性，如利用人体生物学特性，如pHpH梯度梯度(口服制口服制剂的的结肠靶向靶向)、毛、毛细血管直径差异、免疫防血管直径差异、免疫防卫系系统、特殊、特殊酶降解、降解、受体反受体反应、病、病变部位的特殊化学部位的特殊化学环境境(如：如：pHpH值)和一和一些物理手段些物理手段(如：磁如：磁场)，将，将药物物传送到病送到病
46、变器官、器官、组织或或细胞。胞。医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）5959.靶向制靶向制剂适用于：适用于：药剂学方面学方面稳定性低或溶解度小；定性低或溶解度小；生物生物药剂学方面的吸收小或生物不学方面的吸收小或生物不稳定性（定性（酶、pHpH值等）；等）；药物物动力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异力学方面的半衰期短和分布面广而缺乏特异性；性；临床方面的治床方面的治疗指数指数(中毒中毒剂量和治量和治疗剂量之比量之比)低低和解剖屏障或和解剖屏障或细胞屏障等。胞屏障等。医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）6060.靶向制靶向制剂的三要素：的三要素：成功的靶向制成功的
47、靶向制剂应具具备定位定位浓集、控制集、控制释药以及无以及无毒可生物降解三个要素，即靶向制毒可生物降解三个要素，即靶向制剂不不仅要求要求药物物选择性地到达特定部位的靶性地到达特定部位的靶组织、靶器官、靶、靶器官、靶细胞胞甚至甚至细胞内的胞内的结构，而且要求有一定构，而且要求有一定浓度的度的药物滞物滞留相当留相当时间，以便，以便发挥药效，而效，而载体体应无无遗留的毒留的毒副作用。副作用。医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）6161.靶向制靶向制剂的分的分类按分布水平可分按分布水平可分为三三级。一。一级指到达靶指到达靶组织或靶器或靶器官，二官，二级指到达指到达细胞，三胞，三级指到达指到
48、达细胞内的特定部胞内的特定部位。位。按靶向性原按靶向性原动力可分力可分为被被动靶向制靶向制剂、主、主动靶向制靶向制剂和物理化学靶向制和物理化学靶向制剂等。等。医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）6262.靶向性靶向性评价价1.相相对摄取率取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s 2.靶向效率靶向效率te te=(AUC)靶靶/(AUC)非靶非靶 3.峰峰浓度比度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s 注：注：p p和和s s分分别表示表示药物制物制剂及及药物溶液物溶液医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）6363.被被动靶向制靶向制剂(passive ta
49、rgeting preparation)(passive targeting preparation)系利用系利用药物物载体，使体，使药物被生理物被生理过程自然吞噬而程自然吞噬而实现靶向德制靶向德制剂。狭狭义而言，被而言，被动靶向制靶向制剂是指是指载药微粒被微粒被单核核-巨巨噬噬细胞系胞系统的巨噬的巨噬细胞胞(尤其是肝的尤其是肝的KupfferKupffer细胞胞)摄取，通取，通过正常生理正常生理过程运至肝、脾等器官的制程运至肝、脾等器官的制剂。乳乳剂、脂、脂质体、微球和体、微球和纳米粒都可以作米粒都可以作为被被动靶向靶向制制剂的的载体。体。医用高分子医用高分子材料材料 （临床医学）床医学）6
50、464.（一）乳（一）乳剂乳乳剂靶向性特点在于它靶向性特点在于它对淋巴的淋巴的亲合性。乳滴静脉注合性。乳滴静脉注射射经巨噬巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，集，实现靶靶向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。向；而肌肉、皮下或腹腔注射，具有淋巴靶向性。W/OW/O型和型和O/WO/W型乳型乳剂虽然都有淋巴定向性，但两者程度然都有淋巴定向性，但两者程度不同。不同。乳乳剂中中药物的物的释放机制主要有透放机制主要有透过细胞膜胞膜扩散、通散、通过载体使体使亲水性水性药物物变为疏水性而更易透疏水性而更易透过油膜或通油膜或通过复乳中形成的混合胶束复乳中形成的混合胶束转运等。运