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1、2.全身性发作：(1)失神性发作(小发作)(2)肌肉痉挛性发作(3)强直痉挛性发作(大发作)(4)癫痫持续状态第1页/共24页抗癫痫药的主要机制（治疗策略）:1.作用于病灶神经元，减少异常放电；2.作用于周围正常组织，防止异常放电的扩散。第2页/共24页第3页/共24页第二节 常用抗癫痫药物苯妥英钠(Sodium phenytoin,大仑丁)【体内过程】p.o.吸收慢，不规则，个体差异大；610天达有效血药浓度，蛋白结合率90%；肝代谢为主。为药酶诱导剂。消除特点：10mg/ml时，零级动力学（等量）第4页/共24页【药理作用】抑制病灶异常放电向周围正常组织扩散；但不能抑制癫痫病灶的放电。膜稳
2、定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性1.阻滞电压依赖性钠通道抑制的动作电位形成。2.阻滞电压依赖性钙通道：选择性阻断L、N型Ca2+通道。3.抑制钙调素激酶活性：突触前膜：减少谷氨酸释放；突触后膜：膜稳定作用。第5页/共24页【临床应用】(1)抗癫痫：大发作、局限性发作首选；小发作无效(2)外周神经痛：三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛。(3)抗心律失常。第6页/共24页【不良反应】1.胃肠：局部刺激大，恶心，呕吐。进食后服。iv静脉炎。2.神经系统：量大中毒：眼球震颤、复视、眩晕，共济失调；严重者瞻妄、昏迷-药物中毒性精神病。第7页/共24页3.慢性毒性反应：齿龈增生；精神异常；男-
3、乳腺增生、多毛、淋巴结肿大；软骨症，佝偻病（维生素D代谢加速）。4.过敏：皮疹，粒细胞，血小板减少，再障，肝损害。第8页/共24页5.血液系统：久用抑制叶酸吸收、加速代谢、抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血。6.其它：偶致畸胎，胎儿妥因综合症(fetalhydantionsyndrome)，孕妇慎用。第9页/共24页【药物相互作用】合用药物合用药物机理机理结果结果保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ竞争血浆蛋白结合部位苯妥英钠游离浓度苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶苯妥英钠血浓氯霉素、异烟肼抑制肝药酶苯妥英钠血浓皮质激素、奎尼丁、左旋多巴诱导肝药酶自身及皮质激素、奎尼丁、左旋多巴等药物代谢加快第10页/
4、共24页二、苯巴比妥(phenobarbital)起效快、疗效好、毒性低和价格低廉。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态；单纯的局限性发作、精神运动性发作有效；对小发作疗效差。第11页/共24页三、苯二氮类：地西泮、硝西泮、氯硝西泮1.地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v起效快、安全性较大。2.硝西泮主要用于小发作，特别是肌阵挛性发作及幼儿痉挛等效果较好。3.氯硝西泮抗癫痫谱广，小发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛、癫痫持续状态。第12页/共24页四、卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)1.广谱。大发作和单纯性局限性发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。2.常见有眩晕、视力模糊、恶
5、心、呕吐、皮疹和共济失调等。抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散；增强GABA抑制作用。第13页/共24页五、乙琥胺(ethosuximide)(ethosuximide)为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性产生慢。不良反应：常见胃肠道、其次为中枢神经系统症抗癫痫作用机制：作用机制与抑制丘脑T型钙通道有关。丘脑在小发作时出现的3Hz异常放电中起重要作用，乙琥胺可抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，从而抑制3Hz异常放电。在高浓度时还可以Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶。第14页/共24页Sites of action of a
6、ntiepileptics in GABAergic synapse第15页/共24页六、丙戊酸钠(sodium valproate)口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。作用机制：增强GABA能神经突触后抑制作用抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶GABA代谢减少脑内GABA；提高谷氨酸脱羧酶的活性GABA生成；提高神经突触后膜对GABA的反应性。第16页/共24页抗痫灵(antiepilepsirine)对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪(flunarizine)对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。作用
7、机制与选择性的阻断T和L-型Ca2+通道；还能阻断电压依赖性Na+通道。第17页/共24页Neuronal sites of action of antiepileptics第18页/共24页合理应用1.合理选药：首选大发作：苯妥英；小发作：乙琥胺；精神运动性发作：卡马西平；肌阵挛性发作：氯硝西泮；持续状态：地西泮i.v2.合理剂量和疗程：一年内1-2次发作不需用药；小剂量始，初期：一种，疗效不佳：合用；症状控制23年后再停药，停药时间须在半年以上。3.注意不良反应。但应避免机制，不良反应相似的药物联合。第19页/共24页第二节 抗惊厥药惊厥的定义:各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表
8、现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。第20页/共24页第二节 抗惊厥药惊硫酸镁(Magnesium sulfate)【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用 1.口服产生泻下和利胆 2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降.第21页/共24页【作用机制】Mg2+特异性竞争Ca2+结合位点拮抗Ca2+的作用阻滞神经肌肉接头运动神经末梢ACh释放骨骼肌松弛。大剂量时中枢抑制。【临床应用】临床用于治疗子痫、破伤风等。也用于高血压危象的救治。第22页/共24页【中毒及防治】【中毒及防治】过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡。中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。第23页/共24页感谢您的观看。第24页/共24页