《血液凝固实用.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血液凝固实用.pptx（15页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、一、血液凝固1 1、定义：血液由溶胶状态变成凝胶状态的过程。、定义：血液由溶胶状态变成凝胶状态的过程。2 2、血液凝固参与的因子繁多、过程复杂。、血液凝固参与的因子繁多、过程复杂。二、凝血因子1 1定义：血浆或组织中直接参与凝血的物质。有十二个。定义：血浆或组织中直接参与凝血的物质。有十二个。2 2特点：特点：除组织凝血因子除组织凝血因子IIIIII外，其它都是血浆中正常成分外，其它都是血浆中正常成分 大多无活性大多无活性 因子因子IIII、VIIVII、IXIX、X X由肝脏合成，需由肝脏合成，需VitKVitK参与参与第1页/共15页三、凝血过程1 1基本步骤基本步骤 1 1）凝血酶原激活
2、物（）凝血酶原激活物（XaXaCaCaPFPF3 3V V）的生成）的生成 2 2）凝血酶原）凝血酶原 凝血酶凝血酶 3 3）纤维蛋白原）纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白 2 2、凝血酶原激活物形成途径、凝血酶原激活物形成途径 1 1）内源性凝血：内源性凝血：心血管内皮损伤引起，心血管内皮损伤引起，XIIXII启动、参与因子全在启动、参与因子全在 血液中。血液中。有表面激活有表面激活 、磷脂表面和纤维蛋白形成三阶段。、磷脂表面和纤维蛋白形成三阶段。2 2）外源性凝血：）外源性凝血：IIIIII启动、组织损伤启动、组织损伤3 3特点：特点：VIIIVIII和和V V为辅助因子为辅助因子若缺乏若缺乏血凝
3、减慢。血凝减慢。第2页/共15页P 1 0第3页/共15页P 9第4页/共15页四、血液凝固的相关问题 1、血液凝固的本质 血液凝固的本质就是纤维蛋白原分解出纤维蛋 白，许多的纤维蛋白再相互连结成多聚体。2、纤维蛋白原 纤维蛋白原是一个糖蛋白，是由两个相同组分组成的二聚体。每个组分都含有三条链。两个组分借两链8、9Cys和两链28Cys形成三个二硫键连接。在凝血酶的作用下，、链分别在16和14处断裂，释放出两个 3 3、丝氨酸蛋白水解酶：凝血酶（IIa)、XIIa、XIa、IXa、Xa、VII都是丝氨酸蛋白水解酶。具有Kunitz结构物质可抑制丝氨酸蛋白水解酶。第5页/共15页纤维蛋白原的结构
4、示意图第6页/共15页4 4、血小板在凝血过程中作用重要 血液凝固的反应必须在膜上才能进行，没有血小板聚 集来提供表面，血凝不可能发生、继续。1 1）血小板的结构：）血小板的结构：血小板无核的细胞，有细胞膜、细胞质。细胞膜表面有多种糖蛋白（GP)，如 GPIa、GPIb、GPIIa、GPIIb、GP IIa、GPIV、GPV和GPIX等。有些以复合物形式存在，如，GPIa-IX,GPIIb-IIIa。上述的GPIa-IX是vWF和凝血酶受体；GPIa-IIa是胶原的受体；GPIIb-IIIa是纤维蛋白原、vWF、纤维连接蛋白的受体。第7页/共15页 胞质：膜内侧是三层细丝状结构：微管、微丝和膜
5、下细丝。微管是使血小板的骨架，它维持血小板形状；微丝含有肌动蛋白、肌球蛋白，它们和肌肉一样具有收缩能力。血小板中除含有细胞器外，含含有大量的颗粒，其中的-颗粒中含有V因子、III因子、纤维蛋白原等；-颗粒含有ADP、Ca2+等。血小板还有OCS和DTS系统。OCS相当于肌细胞的横管系统，DTS相当于肌细胞的纵管系统。第8页/共15页2）血小板在凝血过程中的作用）血小板在凝血过程中的作用 粘附：血浆中含有vWF。当血管损伤时，内皮下的胶原暴露，vWF结合上去结 合。由于GPIb-IX是vWF的受体，血小板便粘附。粘附引起血小板活化。聚集:活化后，血小板膜上的GPIIb-IIIa露出受体功能基团，
6、该基团与纤维蛋白的RGD连结，继而发生血小板聚集。纤维蛋白原有亚基组成，亚基N、C端各有一个RGD，亚基C端有一个十二肽。释放：活化的血小板内的微丝收缩，导致释放ADP（致聚剂），加剧聚剂反应。第9页/共15页3 3）影响血小板聚集的多肽）影响血小板聚集的多肽 植物植物 希腊有一种葱（Allium porum)。其根茎中有一种多肽（含Phe-Asp-Ser-Thr-Arg-Pro）。动物（如，蜱）动物（如，蜱）TAI是从毛白钝缘蜱分离出的、分子量为15KDa的蛋白分子，它能与抗Ia-IIa复合物的单克隆抗体竞争的结合(Kacrzewski J,1993)。Savignyrin（Mans BJ,
7、2002）和Variabilin（Wang X,1996）是两个特殊的血凝抑制因子，它们氨基酸序列中均含Arg-Gly-Asp（即RGD基元）。Disagregin序列中不含RGD基元，但却同样能与血小板上的GpII/IIIa结合（Kacrzewski J,1994)。第10页/共15页 Moubatin 得自毛白钝圆蜱唾液腺，分子量17kDa，它通过抑制ADP和THA2活性，而障碍胶原诱导的血小板聚集的第二阶段（Waxman,1993）。Longicronin也有类似的功效,我国学者程远国（1999）从长角血蜱唾液腺纯化的。Longicronin分子20 kDa，N端序列为Asp-Asn-T
8、rp-Ser-Thr-Gly-Glu-Glu-Pro-Val-Met-Val-Ser-Phe-Leu。Apyrase，即ATP二磷酸水解酶，广泛存在于吸血节肢动物的唾液腺中。Mans发现在蜱萨氏钝圆蜱唾液中有Apyrase（1998）。程远国（2000）从长角血蜱的唾液腺提纯的Apyrase分子量66 kDa。Apyrase具有水解ATP和ADP，进而阻止ADP诱导血小板聚集的作用。第11页/共15页5 5、影响其他凝血因子的多肽 从海绵分离从海绵分离IIII因子抑制剂因子抑制剂 Fusetani从海绵分离到3种多肽（Arg-Pro-Ile-氨基丁酸），它抑制凝血酶活性。从蜱分离的从蜱分离的I
9、III因子抑制剂有因子抑制剂有：Americanin、Madanin-1、Madanin-2、NTI-1、NTI-2。从蜱分离从蜱分离V V和和VIIVII 抑制多肽抑制多肽 从萨氏钝圆蜱唾液腺抽提BSAP-1和BSAP-2，BSAP不与VII发生作用，但与膜结合。外源性途径生成的激活物发挥作用需要组织细胞膜。1991年，Gordon JR发现安氏革蜱的唾液腺抽提物具有抑制V和VII的活性、影响外源性凝血过程的作用。第12页/共15页 从蜱分离从蜱分离X X 抑制多肽抑制多肽 TAP（Tick Anticoagulant Peptide，TAP）是人类得到的第一个蜱唾液腺源抗凝血分子，具有通过
10、选择性地与血凝因子Xa结合而抑制血液凝固作用。在肩突硬蜱唾液腺抽提物中有一个X因子抑制家族，目前人们已从中分离除了三个，Salp9.8、Salp14和Salp9Pac,(Narasimhan S,2002)。嗜驼璃眼蜱稚蜱唾液腺提到一个15 kDa的多肽，它能与FXa上的两个位点非竞争结合（Ibrahim MA,2001）。第13页/共15页6、分子生物学技术与抗凝 1)目前人们表达了许多抗凝血分子：1990，Waxmam，rTAP 1993，Keller，rMoubatin 1998，Joubert，rfXaI 2002，Francischetti，Ixolaris。2）Aptamer 2002，Edward tuddenham，从RNA文库，发现一个 Aptamer，它可以选择性地结合到启动血液凝固的蛋白质上。第14页/共15页感谢您的观看！第15页/共15页