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1、人体解剖生理学人体解剖生理学 Human Anatomy and Physiology内容内容:概述:概述 下丘脑和垂体下丘脑和垂体 甲状腺与甲状旁腺甲状腺与甲状旁腺 胰岛胰岛 肾上腺肾上腺要求要求:1 1、掌握生长素、甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素、胰岛、掌握生长素、甲状腺激素、肾上腺糖皮质激素、胰岛素等几种主要激素的生物学作用及其分泌调节。素等几种主要激素的生物学作用及其分泌调节。2 2、熟悉激素的概念、分类、作用及其作用机制。、熟悉激素的概念、分类、作用及其作用机制。3 3、了解下丘脑与腺垂体的机能联系和下丘脑神经肽的种、了解下丘脑与腺垂体的机能联系和下丘脑神经肽的种类与作用。类与作用。第
2、十一章第十一章 内分泌系统(内分泌系统(Endocrine systemEndocrine system)第一节第一节 概概 述述 内内分分泌泌系系统统与与神神经经系系统统在在功功能能上上紧紧密密联联系系,相相互互作作用用,共共同同实实现现对对机机体体各各器器官官的的调调节节,维维持持内内环环境境的的相相对对稳定。稳定。机机体体重重要要的的内内分分泌泌腺腺有有脑脑垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。现现在在认认为为,机机体体许许多多器器官官、组织都有内分泌的功能。组织都有内分泌的功能。激激素素(hormone)(hormone):由由内内分分泌
3、泌腺腺或或散散在在的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌的的高高效效能能的的生生物物活活性性物物质质,经经血血液液或或组组织织液液传传递递,发发挥其调节作用。挥其调节作用。激激素素的的作作用用(运运输输)途途径径:根根据据激激素素作作用用距距离离的的远远近近分为分为 远远距距分分泌泌(telecrine):经经血血液液运运输输至至远远距距离离的的靶靶组组织而发挥作用的方式。织而发挥作用的方式。旁旁分分泌泌(paracrine):不不经经血血液液运运输输,仅仅由由组组织织液液扩扩散而作用于临近细胞的方式。散而作用于临近细胞的方式。神神经经分分泌泌(neurocrineneurocrine):激激素
4、素沿沿轴轴突突借借轴轴浆浆流流动动运运送至神经末梢释放送至神经末梢释放而发挥作用的方式。而发挥作用的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。腺体的分泌物通过导管输送到皮肤表面或脏器管腔,如汗腺、泪腺和各种消化腺 内分泌腺:腺体没有导管,分泌物直接进入组织液或血液中,如垂体、甲状腺、肾上腺 腺体外分泌腺:一、激素的分类一、激素的分类 激素的来源激素的来源、种类繁多种类繁多,按其化学结构分两类按其化学结构分两类:(一一)含氮类激素含氮类激素 1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素:2.2.胺类激素胺类激素:(二二)类固醇类固醇(甾体甾
5、体)激素激素 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。素、褪黑激素。主要有下丘脑调节肽、神主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。由由肾肾上上腺腺皮皮质质和和性性腺腺分分泌泌的的激激素素,如如皮皮质质醇醇、醛醛固固酮酮、雌雌激激素素、孕孕激激素素、雄雄激激素素等等。(胆胆固固醇醇衍衍生生物物-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)。二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生激素只是将信息传
6、递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。所以将激素称为理生化反应。所以将激素称为“第一信使第一信使”。激激素素在在血血液液中中的的浓浓度度很很低低,一一般般都都在在ng/100mlng/100ml甚甚至至pg/100mlpg/100ml数数量量级级。当当与与受受体体结结合合后后,在在细细胞胞内内发发生生一系列酶促放大作用。一系列酶促放大作用。激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决于靶细胞的特异受体。于靶细胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协
7、同作用:协同作用:2.2.拮抗作用:拮抗作用:3.3.允许作用:允许作用:4.4.竞争作用;竞争作用;化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 某某激激素素(本本身身不不发发挥挥此此作作用用)为为另另外外激激素素发发挥挥作作用用提提供供了了必必需需的的条条件件的的现现象象称称为为允允许许作作用用。是是协协同同作作用用的的另另一一种种表现形式。表现形式。如如:糖糖皮皮质质激激素素对对血血管管平平滑滑肌肌无无收收缩缩作作用用,但但它它的的存存在,儿茶酚胺才能充分发挥对心血管的
8、调节作用。在,儿茶酚胺才能充分发挥对心血管的调节作用。激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化,称为生物节律。激素的分泌具有周期性变化,称为生物节律。是由生物钟决定的。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。如:月经周期中激素分泌的月节律。如:月经周期中激素分泌的月节律。ACTH ACTH分泌的日节律。分泌的日节律。ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律三、激素作用的机制三、激素作用的机制:(一一)激素的受体激素的受体 1.受体的分类受体的分类(1)(1)细胞膜受体:细胞膜受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体脂溶性激
9、素与这类受体结合发挥作用。这类受体分分:胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成复合物,然后进入核内复合物,然后进入核内生物效应。生物效应。(2)(2)细胞内受体:细胞内受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。当含氮激素当含氮激素(除甲状腺素外除甲状腺素外)与膜受体结合后,经与膜受体结合后,经G G蛋白介导蛋白介导(再经再经cAMPcAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经和不经G G蛋白介导蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受体)的模式的
10、模式生生物效应。物效应。2.受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。和影响。当一激素与受体结合后,可使该受体或另当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加一种受体的亲和力与数量增加上调上调。当一激素与受体结合后,可使该受体或另当一激素与受体结合后,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少一种受体的亲和力与数量减少下调下调。长期用异丙肾上腺素治疗支气管长期用异丙肾上腺素治疗支气管哮喘所致的疗效下降,就是因哮喘所致的疗效下降,就是因受体的下调所受体的下调所致。致。糖皮质激素能使血管平滑肌上的糖皮质激素能使血管平滑肌上
11、的受体数量受体数量增加,与增加,与NE的亲和力增强,属于上调现象。的亲和力增强,属于上调现象。临床上,临床上,(二二)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G 1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依
12、赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A(二二)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制第二信使学说第二信使学说 1.G 1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C
13、C端:激活端:激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使)(第一信使)结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIPPIP2 2(第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DG DG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生物效应细胞内生物效应3.3.酶酶偶偶联联受受体体介介导导-受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶信信号号通通路模式路模式 生长因子、胰岛
14、素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸活性,又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性(三三)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质此复合物结合在染色质的
15、非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物激素受体第第第二信使第二信使蛋白磷酸化PK细胞膜新蛋白质SSRPSRPRnDNAmRNAG转录 翻译cAMPIP3,DG PKAPKCCa2+Fos,Jun,MYc类固醇类激素受体复习思考题复习思考题 1.1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些?主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些?其化学本质是什么?其化学本质是什么?2.2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。3.3.以以-肾上腺素受体的信号转导途径为例,肾上腺素受体的信号转导途径为例,说明激素的
16、作用为什么能迅速发生。说明激素的作用为什么能迅速发生。4.4.简述激素的作用特征。简述激素的作用特征。第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌(一一)下丘脑与垂体间下丘脑与垂体间 的功能联系:的功能联系:下丘脑下丘脑N N垂体垂体下下丘丘脑脑垂垂体体束束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂垂体体门门脉脉(二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由由下下丘丘脑脑“促促垂垂体体区区”(视视交交叉叉上上核核、室室周周核核、弓弓状状核核、正正中中隆隆起起等等)的的神神经经内内分泌小细胞合成与分泌的。分泌小细胞合成与分泌的。二、腺垂体激素二、腺垂体激素 腺腺垂垂体体激激素素
17、有有:生生长长素素、催催乳乳素素、促促黑黑(色色素素细细胞胞)激激素素、促促甲甲状状腺腺素素、促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、促促性性腺腺激素激素(卵泡刺激素和黄体生成素卵泡刺激素和黄体生成素)。(一一)生长素(生长素(growth hormone GHgrowth hormone GH)生生长长素素有有较较强强的的种种属属差差异异,不不同同动动物物的的生生长长素素的的化化学学结结构构、免免疫疫性性质质等等有有较较大大差差别别。除除猴猴生生长长素素外,其余动物的生长素对人无效。外,其余动物的生长素对人无效。静静息息状状态态下下,血血清清中中成成年年男男性性GHGH浓浓度度为为1 15g/L(
18、5g/L(女性略高于男性女性略高于男性)。GHGH的的分分泌泌呈呈脉脉冲冲节节律律性性(1(14h/4h/脉脉冲冲),睡睡眠眠时时分分泌明显增加。泌明显增加。1.1.生长素的作用:生长素的作用:(1)(1)促促进进生生长长发发育育:主主要要促促进进骨骨骼骼和和肌肌肉肉的的生生长长发发育育(通通过过促促进进蛋蛋白白质质合合成成、促促进进软软骨骨骨骨化化和和软软骨骨细细胞分裂胞分裂),但对脑的生长发育无影响。,但对脑的生长发育无影响。分分泌泌异异常常所所致致疾疾病病:幼幼年年时时期期缺缺乏乏侏侏儒儒症症;幼幼年时期过多年时期过多巨人症;成年后过多巨人症;成年后过多肢端肥大症。肢端肥大症。(2)(2
19、)促进物质代谢促进物质代谢:蛋蛋白白质质:GHGH能能促促进进氨氨基基酸酸进进入入细细胞胞,并并加加速速DNADNA和和RNARNA的合成,促进蛋白质的合成。的合成,促进蛋白质的合成。脂肪:脂肪:GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。少组织的脂肪量。糖:糖:GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;加强糖利用;机机机机 制制制制异异异异 常常常常促进促进促进促进生长生长生长生长发育发育发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞
20、分裂软骨细胞分裂软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响)对脑的生长发育无影响)对脑的生长发育无影响)对脑的生长发育无影响)幼年幼年幼年幼年侏儒症;侏儒症;侏儒症;侏儒症;幼年幼年幼年幼年巨人症;巨人症;巨人症;巨人症;成年成年成年成年肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋促蛋促蛋白质白质白质白质合成合成合成合成促进氨基酸进入细胞,并加速促进氨基酸进入细胞,并加速促进氨基酸进入细胞,并加速促进氨基酸进入细胞,并加速DNADNADNADNA和和和和RNARNARNARNA的合成,促进蛋
21、白质的合成的合成,促进蛋白质的合成的合成,促进蛋白质的合成的合成,促进蛋白质的合成促进促进促进促进脂肪脂肪脂肪脂肪分解分解分解分解GHGHGHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量化,减少组织的脂肪量化,减少组织的脂肪量化,减少组织的脂肪量GHGHGHGH酮体症酮体症酮体症酮体症促糖促糖促糖促糖利用利用利用利用GHGHGHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强加强加强糖利用;糖利用;糖利用;糖利用;抑糖抑糖抑糖抑糖利用利用利用利用GHG
22、HGHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖血糖血糖GHGHGHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGHGHGH垂体性糖尿垂体性糖尿垂体性糖尿垂体性糖尿1.1.生长素的作用生长素的作用2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制:生长素(生长素(GHGH)生长素介质(生长素介质(SMSM)又称为又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)诱导产生诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的G
23、HGH受体受体软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢3.3.生长素的分泌调节:生长素的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调节:的反馈调节:代谢产物:代谢产物:睡眠:睡眠:运动运动、应激应激、性激素:性激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)
24、(第二信使)(二二)催乳素催乳素(prolaction(prolaction PRLPRL)1.PRL1.PRL的的作作用用:催催乳乳素素的的主主要要作作用用是是促促进进乳乳腺腺生生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对对乳乳腺腺的的作作用用:青青春春期期乳乳腺腺的的发发育育主主要要依依靠靠雌雌激激素素(促促进进乳乳腺腺导导管管的的发发育育)和和孕孕激激素素(促促进乳腺小叶的发育进乳腺小叶的发育)的作用。的作用。妊妊娠娠期期乳乳腺腺的的发发育育是是催催乳乳素素、雌雌激激素素、孕孕激激素素共共同同作作用用,但但此此时时雌雌激激素素却却颉
25、颉颃颃催催乳乳素素的的生生乳乳作作用用。因因此此,只只有有分分娩娩后后雌雌激激素素催催乳乳素才具有生乳作用。素才具有生乳作用。对性腺的作用对性腺的作用:女女性性:PRLPRL与与LHLH配配合合,促促进进黄黄体体形形成成并并维维 持孕激素的分泌持孕激素的分泌。高高浓浓度度的的PRLPRL通通过过负负反反馈馈抑抑制制作作用用下下丘丘脑脑GnRHGnRH腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。闭闭经经溢溢乳乳综综合合征征是是因因PRLPRL和和雌雌激激素素分分泌泌减减少少所致。所致。男男性性:PRLPRL能能促促进进前前列列腺腺和和精精囊囊腺腺的的生生长长,加强加强LHLH促进睾酮的
26、合成。促进睾酮的合成。2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激下丘脑激素:下丘脑激素:吸吮乳头反射:吸吮乳头反射:应激刺激:应激刺激:(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone(melanophore-stimulating hormone MSHMSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素能促使黑色素细胞合成黑色素。(四四)促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.(thyroid stimulating
27、hormone.TSHTSH)TSHTSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。腺细胞的生长发育,腺体增大。(五五)促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.(adrenocorticotropin.ACTHACTH)ACTHACTH促进肾上腺皮质的生长发育促进肾上腺皮质的生长发育,并合成并合成、分泌分泌肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素。(六六)促卵泡激素促卵泡激素(FSHFSH)和和黄体生成素黄体生成素(LHLH)见见”生殖系统生殖系统“(1)(1)腺腺垂垂体体促促激激素素和和外外周周靶靶腺腺激激素
28、素对对下下丘丘脑脑起起反反馈馈作作用用,调调节节腺腺垂垂体体激素的分泌。激素的分泌。(2)(2)体体内内外外环环境境变变化化(如如创创伤伤、大大出出血血、剧剧烈烈运运动动等等),),可可反反射射性性地地影影响响下下丘丘脑脑的的活活动动,从从而而影影响响腺腺垂垂体体激激素素的的分泌。分泌。下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿视上核主要合成抗利尿激素激素(antidiuretic(antidiuretic hormone,ADH)hormone,ADH);室旁核主;室旁核主要合成催产素要合成催产素(OXT)(OXT)。神神经经垂垂体体不不
29、含含腺腺体体细细胞胞,不不能能合合成成激激素素;是是贮贮存存和和释释放激素的部位。放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+在在适适宜宜的的刺刺激激作作用用下下,视视上上核核、室室旁旁核核N N元元兴兴奋奋,兴兴奋奋冲冲动动沿沿下下丘丘脑脑-垂垂体体束束到达神经垂体中的到达神经垂体中的N N末梢。末梢。(一一)催产素催产素(oxytocin(oxytocin,OXTOXT)1.OXT1.OXT的作用的作用:(1
30、)(1)对乳腺的作用对乳腺的作用:使使乳乳腺腺泡泡和和导导管管肌肌上上皮皮收收缩缩,乳乳汁汁排排出出。OXTOXT还还可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。可维持乳腺继续泌乳,不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用对子宫的作用:对对妊妊娠娠子子宫宫有有强强烈烈收收缩缩作作用用;对对非非孕孕子子宫宫的的收收缩缩作用较小作用较小,但利于精子的运行。但利于精子的运行。2.OXT 2.OXT的分泌调节的分泌调节:(1)(1)吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射):(2)(2)分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射:体液反射:吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑
31、下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(antidiuretic hormone,ADHADH)1.1.抗利尿作用:抗利尿作用:ADHADH与与远远曲曲小小管管和和集集合合管管的的V V2 2受受体体结结合合,通通过过cAMPcAMP第第二二信信使使模模式式促促进进水水通通道道由由细细胞胞内内向向细细胞胞膜膜的的转转移移,促进水的重吸收促进水的重吸收。2.2.缩血管作用:缩血管作用:ADHADH大大剂剂量量时时,与与血血管管平平滑滑肌肌的的V V1a1a受受体体结结合合,通通过过IPIP3
32、 3/DG/DG第二信使模式收缩血管第二信使模式收缩血管.3.3.释放释放ACTHACTH作用:作用:下下丘丘脑脑室室旁旁核核还还有有一一些些神神经经内内分分泌泌小小细细胞胞,其其合合成成ADHADH的的经经垂垂体体门门脉脉到到达达腺腺垂垂体体,与与V V1b1b受受体体结结合合,促促进进ACTHACTH的释放。的释放。复习思考题复习思考题 1.1.腺垂体分泌哪些激素?各有何作用?腺垂体分泌哪些激素?各有何作用?2.2.哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放?放?3.3.神经垂体分泌哪些激素?各有何作用?神经垂体分泌哪些激素?各有何作用?第三节甲状腺的内分泌
33、第三节甲状腺的内分泌 甲甲状状腺腺激激素素主主要要有有:四四碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T4)-又又称称甲甲状状腺腺素素,三三碘碘甲甲腺腺原原氨氨酸酸(T3),逆逆三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(rT3)。在在腺腺体体或或血血液液中中T4的的含含量量占占绝绝大大多多数数,但但T3的的活活性性比比T4强约强约10倍。倍。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢甲甲状状腺腺激激素素合合成成的的原原料料:碘碘和和酪酪氨酸氨酸(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素甲状腺激素的合成步骤的合成步骤:腺泡聚碘腺泡聚碘;I-活化活化;酪氨酸碘化酪氨酸碘化;碘化酪氨酸碘化酪氨酸的偶联的偶联
34、(缩合缩合)。I1.腺泡摄碘腺泡摄碘 由由肠肠道道吸吸收收的的碘碘,以以I I-形形式式存在于血液中,浓度为存在于血液中,浓度为250g/L250g/L(甲甲状状腺腺内内20205050倍倍),约约1/31/3被被甲甲状状腺腺上上皮皮细细胞胞主主动动转转运运摄摄入入甲状腺。甲状腺。甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”逆逆着着电化学梯度继发性主功转运的。电化学梯度继发性主功转运的。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄的摄碘碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活动提供能泵活动提供能量完成的,量完成的,是继发性主
35、功是继发性主功转运。转运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能能与与I I-竞争转运竞争转运。II-i iII-o o20205050倍倍 2.2.I I-的活化的活化 I I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡腔的交界处。泡腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。如如果果先先天天缺缺乏乏过过氧氧化化酶酶,I I-不不能能活活化化甲甲状状腺腺激激素素合合成成障障碍碍甲甲状状腺腺肿。肿。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺腺泡泡腔腔内内贮贮存存着着由由腺腺泡泡上
36、上皮皮细细胞胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪酪氨氨酸酸碘碘化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT D
37、IT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T甲状腺激素的合成与释放:甲状腺激素的合成与释放:DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活
38、化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体(二二)甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 合合成成后后的的T T3 3、T T4 4仍仍然然结结合合在在TGTG分分子子上上,贮贮存存于于腺腺泡泡腔腔内内。贮贮量量较较大大(贮贮量量T T4 4T T3 3),可可供供机机体体利利用用2 23 3月月之之久久;故故使使
39、用用抗抗甲甲状状腺腺药药物物时时,用用药药时时间间较较长才能奏效。长才能奏效。2.2.释放释放 当当甲甲状状腺腺受受到到TSHTSH刺刺激激后后,腺腺泡泡细细胞胞将将腺腺泡泡腔腔内内的的TGTG胞胞饮饮摄摄入入细细胞胞内内,TGTG与与溶溶酶酶体体融融合合,在在溶溶酶酶体体蛋蛋白白水水解解酶酶的的作作用用下下,分分离离出出T T3 3和和T T4 4,释释放放入入血血,MITMIT和和DITDIT在在脱脱碘碘酶酶作作用用下下而而脱脱碘碘,脱脱下下的的碘碘供供重重新新合合成成甲甲状腺素。状腺素。3.3.运输运输 T T3 3、T T4 4释释放放入入血血后后,以以结结合合状状态态(与与3 3种种
40、血血浆浆蛋蛋白白结结合合)和和游游离离状状态态二二种种形形式式运运输输。T T4 4主主要要以以结结合合型型存存在在(占占9999以以上上),T T3 3主主要要以以游游离离型存在。型存在。只只有有游游离离型型才才有有生生物物活活性性,T T3 3的的生生物物活活性性比比T T4 4约大约大5 5倍倍。结结合合型型与与游游离离型型可可以以互互相相转转换换,使使游游离离型型的的T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。正正常常成成人人血血清清中中T T4 4浓浓度度为为5151142nmol/L142nmol/L,T T3 3浓度为浓度为1.21.23.4nmol/L3
41、.4nmol/L。4.4.代谢代谢 T T3 3的的半半衰衰期期为为1.51.5天天,T T4 4的的半半衰衰期期为为7 7天天。T T3 3与与T T4 4的的2020在在肝肝脏脏、8080在在靶靶组组织织中中被被脱脱碘碘酶酶脱脱碘碘降降解解。T T4 4脱脱碘碘TT3(3(4545)和和r rT T3(3(5555);T T3 3和和r rT T3 3脱脱碘碘MITMIT、DITDIT和和不不含含碘碘的的甲甲状状腺腺原原氨氨酸酸。妊妊娠娠、饥饥饿饿、应应激激、代代谢谢紊紊乱乱、肝肝病病、肾肾衰衰等等均均会会使使T T4 4脱脱碘碘r rT T3 3(r rT T3 3生生物物活活性性低低,
42、其其产产热热效效能能仅仅占占T T4 4的的5%5%)而而影影响响T T4 4在在组组织织中中的的生生物作用。物作用。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲甲状状腺腺激激素素的的作作用用特特点点为为:广广泛泛、缓缓慢慢而而持持久久。主主要要作作用用是是:促促进进代代谢谢产产热热、促促进进生生长长发发育育、促促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 T T3 3与与T T4 4最最显显著著的的作作用用是是加加速速机机体体绝绝大大多多数数细细胞胞的的能能量量代代谢谢,使使机机体体耗耗氧氧量量和和产产
43、热热量量增增加加,基基础础代代谢率谢率(BMR)(BMR)升高。升高。其其产产热热作作用用主主要要与与NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶活活性性有有关关;其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢:怕热易出汗,甲亢:怕热易出汗,BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100;甲减:喜热恶寒,甲减:喜热恶寒,BMRBMR正常值正常值30304545。2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 T T3 3与与T T4 4生生理理剂剂量量能能促促进进蛋蛋白白质质的的合合成成;大大剂剂量量时时则促进蛋白质的分解
44、。则促进蛋白质的分解。甲甲亢亢:消消瘦瘦无无力力,尿尿氮氮、尿尿钙钙增增加加,呈呈负负氮氮平平衡衡;甲甲减减:因因蛋蛋白白质质合合成成减减少少,肌肌缩缩无无力力,细细胞胞间间的的粘粘液液蛋白增多,出现粘液性水肿。蛋白增多,出现粘液性水肿。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 T3T3与与T4T4促促进进脂脂肪肪酸酸氧氧化化分分解解,增增强强胰胰高高血血糖糖素素对对脂肪的分解和脂肪酸氧化。脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽虽能能促促进进胆胆固固醇醇的的合合成成,但但更更明明显显的的作作用用是是通通过过肝肝加速胆固醇的降解加速胆固醇的降解。甲亢:血胆固醇低于正常;甲亢:血胆固醇低于正常;甲减:血胆固醇高于正常。甲
45、减:血胆固醇高于正常。(3)(3)糖代谢糖代谢 T T3 3与与T T4 4生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用:能能促促进进糖糖原原分分解解,增增强强肾肾上上腺腺素素、胰胰高高血血糖糖素、皮质醇和素、皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。甲亢:血糖升高,有时出现糖尿。甲亢:血糖升高,有时出现糖尿。T T3 3与与T T4 4大剂量时则有升高血糖的作用大剂量时则有升高血糖的作用:能促进小肠粘膜对糖的吸收,促进糖原合能促进小肠粘膜对糖的吸收,促进糖原合成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周组织成和糖的分解,以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。对糖的摄取和利用。(二二)对生长发
46、育的作用对生长发育的作用1 1、作用:、作用:T T4 4、T T3 3具具有有促促进进组组织织分分化化、生生长长与与发发育育成成熟熟的的作作用用(尤尤其其对对脑脑和和长长骨骨)。在在胚胚胎胎期期出出生生后后的的前前4 4个个月月内,影响最大。内,影响最大。2 2、机制:、机制:诱诱导导某某些些生生长长因因子子的的合合成成,促促进进N N元元轴轴突突和和书书突突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;促进长骨的生长发育;促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌DHDH和对和对GHGH有允许作用。有允许作用。临床:临床:婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏
47、甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3个月前补充个月前补充T4、T3,否则难以奏效否则难以奏效(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统神经系统 T T4 4、T T3 3具有促进具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性和交感神经系统的兴奋性。甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤;甲亢:烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤;甲减:表情淡漠甲减:表情淡漠,行为迟缓行为迟缓,记忆力减退记忆力减退,终日思终日思 睡。睡。2.2.
48、心血管系统心血管系统 T T4 4、T T3 3能使心率能使心率,心缩力心缩力,心输出量,心输出量。甲亢:心跳加强加快甲亢:心跳加强加快收缩压收缩压(但但组织耗氧组织耗氧量量而相对缺氧而相对缺氧小血管舒张小血管舒张外周阻力外周阻力舒张压舒张压稍稍)脉压脉压。临床常用:。临床常用:(心率心率+脉压脉压)-111=)-111=简易简易BMRBMR计算法,初步诊断甲亢。计算法,初步诊断甲亢。3.其他其他 甲状腺素可增加甲状腺素可增加消化管的运动和消化消化管的运动和消化腺的分泌。腺的分泌。甲甲状状腺腺素素对对NENE的的溶溶解解脂脂肪肪作作用用、GHGH的的长长骨骨生生长长作作用用具具有有允允许作用。
49、许作用。甲状腺激素对维甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳持正常的月经及泌乳也有作用。也有作用。下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴:甲状腺轴:自动控制自动控制回路的调节回路的调节三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节其他其他:N、激素等影响激素等影响甲状腺甲状腺自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 内外环境刺激:内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇
50、?下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1.TRH的作用的作用 下下丘丘脑脑分分泌泌的的TRHTRH经经垂垂体体门门脉脉运运输输,促促进进TSHTSH的的合合成成与与分泌。分泌。雌雌 激激 素素 影影响响腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH的的因因素还有:素还有:生生长长抑抑素素、糖糖皮皮质质激激素素、生生长长素素抑抑制制腺腺垂垂体体分分泌泌TSHTSH;雌雌激激素素增增强强腺腺垂体对垂体对TRHTRH的反应。的反应。T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈?下下 丘丘 脑脑 2.TSH的作