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1、实验二戊巴比妥钠半数有效量测定Experiment 2 D e termina t ion o f Med i an E f feet i ve Dose (E Dso) o f Sod ium Pe n tobar b ita I in Mi c e实验操作过程1 .你所在实验室，本次实验的分组数为 5,r值为I. 3 16。2 .预实验中,Dm代表拟定引起1 0 0%阳性反映的剂量.Dn代表0%阳性反映的剂量 ,.实验中，各剂量组的剂量俏要成 比例,且公比值规定在 1.21.5 之间，以保证其线性相关性，一般提成4-8 个剂量组较为合适。3 .本次实验所采用的计算方法是改良寇氏法 o.较抱
2、负的实验结果最小剂量组产生阳性反映率小于 30%,最大剂量组产生阳性反映率大于 70%o.戊巴比妥钠溶液的浓度为/，你所在小组所用的稀释浓度为2. 6mg/ m 1,剂量为 26mg/kg。7 .观测指标为给药15min内翻正反射消失的动物数，应连续 1 分钟以上。8 .小白鼠注射的容最为0.1 ml/1 0。你所在组的动物数为10 只。9 .戊巴比妥钠的药理作用涉及镇静 、 催眠 、 抗惊厥 、 麻醉 (请写出四种以上作用)4 实验操作过程1 .请描述你们小组探索剂量范围的过程：(1)参考剂量(Dm： 6 0 mg / k g ; D n ： 20mg / kg ) (2)取小鼠12只，平均
3、提成3组，腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠(0. lml/1 0 g)(3)观测给药1 5min内各组翻正反射消失的动物数(4)拟定引起100% (Dm)、0% (Dn)阳性反映的剂量.药物稀释过程Tab .1 Data She e t fo r Drug Dilu t i on5GroupnVo 1 u me (ml)D ose(mg / kg)Conccntration(% )110200 .205210260.26531 0350. 3 55410460 . 465510600. 6 0.请描述所在小组的实验操作过程(1)每只小鼠称重、标号(2)按0. lml/1 0 g给每只小鼠腹腔注射戊巴
4、比妥稀释液。(3)将小鼠放回鼠笼，1 5m in后观测阳性反映的小鼠只数。(4)记录数据并计算阳性率。实验结果Tab.2Dat a S h e et for the Ex pc r imcntGroup Dosage n Positivere s ponse number(n) Perce nlage (P) P21 2 0.0m g/kg 1 000%0%2 26.3mg/ kg10110%1%3 3 4 . 6 m g /k g 1 0440%16%4 4 5.6 mg/kg 10770%49%5 6 0. Omg / kg 101 0100%100%p=220%印=166%计算公式(以E
5、D.%为例)：EDso = lg Xm- i (p- 0 .5)=37.62mg/ k gSx5o=ixl(p-p2) /(n-1) 1/2=0 . 02 9 mg/k gED50的 95%可信限=1 g-1 (X5o1.96Sx5o)=(32.97mg/kg,42.8 4 m g /kg)ED50的95%可信限=口50化工0高限450低限)/2=(32.67mg / kg,42. 56mg/k g )S 回答下列问题.为什么用EDso和LD”来衡量药物疗效和毒性（从质反映量效曲线角度分析）？由于质反映量效曲线中段近似呈直线，在此范围内药物反映阳性率与对数剂量成正比，且反 映敏感。因此以能引起
6、5 0 %个体产生阳性反映的剂量反映药物的作用强弱最为合理。若反 映指标为药效，称半数有效量（ED.”）：若反映指标为毒性，则称半数中毒量（T*。）；反映指 标为死亡率，则称半数致死量（LD5。）。曲线中段斜率不仅反映药效强度，也反映受试对象个 体差异的离散度，斜率陡峻提醒标准差较小，个体差异也较小。1 .分析测定ED5。（或LDQ的原理和意义原理:实验动物对药物的敏感性存在个体差异。以不同剂量对动物的死亡率绘制成曲线图可 发现出现50%死亡率的变动比较骤急,说明5 0%死亡率是比较灵敏的指标。为使图像成为对 称的S形,数据改为剂量对数与死亡数分布的曲线。曲线上死亡率为5 0$点的剂量对数,再
7、从 反对数求得剂量。意义:半数致死量（LDQ是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物 质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD5。的数值越小。常与半数 有效量（E DQ配合计算治疗指数LDso/ ED、。.用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物 相对安全。L电越大越好，就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡；ED、。就越小越好，意思是很少的 剂量就能发挥作用。单就以上某一项来说是没故意义的，LD5。大ED 5。也大，同样是危险性 大,所以用其比值描述药物的安全性，而单独的LDs。就只能描述药物的毒性了。2 .改良寇氏法测定ED为所需的基本条件是什么？ 每组动物个数相同、已知最大剂量(cLx)和最小剂量(cU)、组间剂量比值相同