《《补体系统与疾病》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《补体系统与疾病》PPT课件.ppt（113页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、补补 体体 系系 统统 与与 疾疾 病病及及 靶靶 向向 治治 疗疗 策策 略略宋宏彬宋宏彬宋宏彬宋宏彬 军事医学科学院疾病预防控制所军事医学科学院疾病预防控制所 概概 述述n n补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。体受体所组成。n n在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用节作用,并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。n n补体是天然免疫（补体是天然免疫（Inn
2、ate immunityInnate immunity）的重）的重要组成部分。要组成部分。Jules Bodet(1870-1961),Discoverer of Complement1894 Bordet1894 Bordet发现绵羊抗霍乱发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热血清能够溶解霍乱弧菌，加热56 30 min 56 30 min 阻止其活性。阻止其活性。EhrlichEhrlich在同时独立发现了类在同时独立发现了类似现象，将其命名为似现象，将其命名为 补体补体（ComplementComplement）n n补体系统的组成：补体系统的组成：补体补体补体补体分子分子分子分子 补
3、体受体补体受体补体受体补体受体C1C9,B、D、P因子因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白蛋白C1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因因子受体、子受体、C3a和和C5a受体等受体等一、一、一、一、第一组分：第一组分：第一组分：第一组分：是由是由是由是由9 9 9 9种补体成分组成，命名为种补体成分组成，命名为种补体成分组成，命名为种补体成分组成，命名为C1C1C1C1，C2C9C2C9C2C9C2C9。其中。其中。其中。其中C1C1C1C1是由三个亚单位组成，命名为是由三个亚单位组成，命名为是由三个亚单位组成，命名为是由三个亚单位组成，命名为ClqClqClqClq、
4、ClrClrClrClr、ClsClsClsCls，因此第一组分是由，因此第一组分是由，因此第一组分是由，因此第一组分是由11111111种球蛋白组成。种球蛋白组成。种球蛋白组成。种球蛋白组成。二、二、二、二、第二组分：第二组分：第二组分：第二组分：在在在在70707070年代又发现一些新的血清因子也参与年代又发现一些新的血清因子也参与年代又发现一些新的血清因子也参与年代又发现一些新的血清因子也参与补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径，补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径，补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径，补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径
5、，而是通过旁路活化途径。这些因子包括而是通过旁路活化途径。这些因子包括而是通过旁路活化途径。这些因子包括而是通过旁路活化途径。这些因子包括B B B B因子、因子、因子、因子、D D D D因子和因子和因子和因子和P P P P因子。因子。因子。因子。三、三、三、三、第三组分：第三组分：第三组分：第三组分：多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活因子，如因子，如因子，如因子，如C1C1C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、I I I I因子、因子、因子、因子、H H H H因子、因子、因子
6、、因子、C4C4C4C4结合蛋白过敏毒结合蛋白过敏毒结合蛋白过敏毒结合蛋白过敏毒素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维持补体在体内的平衡起调节作用。持补体在体内的平衡起调节作用。持补体在体内的平衡起调节作用。持补体在体内的平衡起调节作用。补体分子的组分补体分子的组分一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产一、由肝细胞、巨噬细胞以
7、及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属、球蛋白。球蛋白。球蛋白。球蛋白。二、含量约占血清球蛋白总量的二、含量约占血清球蛋白总量的二、含量约占血清球蛋白总量的二、含量约占血清球蛋白总量的10%10%10%10%，其中，其中，其中，其中C3C3C3C3含量最高、含量最高、含量最高、含量最高、D D D D因因因因子含量最低。子含量最低。子含量最低。子含量最低。三、固有成份间的分子量差异较大，其中三、固有成份间的分子量差异较大，其中三、固有成份间的分子量差异较大，其中三、固有
8、成份间的分子量差异较大，其中C1qC1qC1qC1q最大、最大、最大、最大、D D D D因子最因子最因子最因子最 小。小。小。小。四、对热不稳定，四、对热不稳定，四、对热不稳定，四、对热不稳定，56565656、30min30min30min30min即被灭活，即被灭活，即被灭活，即被灭活，0 0 0 010101010条件下活条件下活条件下活条件下活性只能保持性只能保持性只能保持性只能保持3 3 3 34d4d4d4d。五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添五、多种理化因素
9、如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。加剂等均可破坏补体。加剂等均可破坏补体。加剂等均可破坏补体。补体分子的理化性质补体分子的理化性质补体系统的激活补体系统的激活 补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。种生物学活性。经典途径经典途径经典途径经典途径:由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合C1qC1qC1qC1q启动。启动。启动。启动。旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而由病
10、原微生物等提供接触表面，而由病原微生物等提供接触表面，而由病原微生物等提供接触表面，而从从从从C3C3C3C3开始激活。开始激活。开始激活。开始激活。MBLMBLMBLMBL途径途径途径途径:由由由由MBLMBLMBLMBL结合至细菌启动。结合至细菌启动。结合至细菌启动。结合至细菌启动。经典途径（经典途径（classical pathwayclassical pathway）经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：1.1.1.1.识别单位：识别单位：识别单位：识别单位
11、：包括包括包括包括C1qC1qC1qC1q，C1rC1rC1rC1r，C1S.C1S.C1S.C1S.2.2.2.2.活化单位：活化单位：活化单位：活化单位：包括包括包括包括C4C4C4C4，C2C2C2C2，C3.C3.C3.C3.3.3.3.3.膜攻击单位：膜攻击单位：膜攻击单位：膜攻击单位：包括包括包括包括C5C5C5C59 9 9 9。FabFab段段FcFc段段暴露的暴露的C1qC1q结合结合位点位点IgG IgG 分分 子子 结结 合合 抗抗 原原 前前 后后 的的 构构 象象 变变 化化C1q C1q 结合结合位点被屏位点被屏障障结合抗原之前结合抗原之前结合抗原之后结合抗原之后
12、C CH1H1 C CH2H2IgM CH3IgM CH3区，区，IgG CH2IgG CH2区区T TY YC1qC1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗抗 原原抗抗体体 抗抗 原原 补体活补体活 化的经典化的经典 途径途径C1C1由由 一个一个C1qC1q、两个、两个C1r C1r 和两个和两个C1sC1s分子的共同组分子的共同组成。一个成。一个C1qC1q分子如果同分子如果同时与两个以上的时与两个以上的FcFc段结段结合将造成其构象的变化，合将造成其构象的变化，继之使继之使C1rC1r和和C1sC1s活化，活化，启动补体活化的经典途启动补体活化的经典途径。径。旁路途径旁路途径(alt
13、ernative pathway)(alternative pathway)旁路激活的激活物质为细菌的细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁旁路激活的激活物质为细菌的细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁旁路激活的激活物质为细菌的细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁旁路激活的激活物质为细菌的细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的酸和凝聚的酸和凝聚的酸和凝聚的IgAIgAIgAIgA和和和和IgGIgGIgGIgG等物质）。等物质）。等物质）。等物质）。（一）（一）（一）（一）生理情况下：生理情况下：生理情况下：生理情况下：C3C3与与与与B B因子、因子、因子、因子、DD因子等相互作用，可产生极少量的因子
14、等相互作用，可产生极少量的因子等相互作用，可产生极少量的因子等相互作用，可产生极少量的C3bC3b和和和和C3bBbC3bBb（旁路途径的（旁路途径的（旁路途径的（旁路途径的C3C3转化酶），但迅速受转化酶），但迅速受转化酶），但迅速受转化酶），但迅速受HH因子和因子和因子和因子和I I因子的灭活。因子的灭活。因子的灭活。因子的灭活。（二）（二）（二）（二）旁路途径的激活旁路途径的激活旁路途径的激活旁路途径的激活：当细菌的脂多糖、肽聚糖、病毒、肿瘤细胞等：当细菌的脂多糖、肽聚糖、病毒、肿瘤细胞等：当细菌的脂多糖、肽聚糖、病毒、肿瘤细胞等：当细菌的脂多糖、肽聚糖、病毒、肿瘤细胞等激活物质出现时，
15、激活物质出现时，激活物质出现时，激活物质出现时，HH因子、因子、因子、因子、I I因子不能灭活因子不能灭活因子不能灭活因子不能灭活C3bC3b、C3bBbC3bBb时使旁路途径被时使旁路途径被时使旁路途径被时使旁路途径被激活。激活。激活。激活。（三）（三）（三）（三）激活效应的扩大激活效应的扩大激活效应的扩大激活效应的扩大：当：当：当：当C3C3被激活后，裂解为被激活后，裂解为被激活后，裂解为被激活后，裂解为C3bC3b，C3bC3b又可在又可在又可在又可在B B因子因子因子因子和和和和DD因子的参与作用下合成新的因子的参与作用下合成新的因子的参与作用下合成新的因子的参与作用下合成新的C3bB
16、bC3bBb，进一步促使，进一步促使，进一步促使，进一步促使C3C3裂解，血浆中有裂解，血浆中有裂解，血浆中有裂解，血浆中有丰富的丰富的丰富的丰富的C3C3、B B因子、因子、因子、因子、Mg2+Mg2+，就可能在激活部位产生显著的扩大效应，就可能在激活部位产生显著的扩大效应，就可能在激活部位产生显著的扩大效应，就可能在激活部位产生显著的扩大效应，此为此为此为此为C3bC3b的正反馈途径。的正反馈途径。的正反馈途径。的正反馈途径。两条激活途径的比较两条激活途径的比较 两条激活途径的共同点：两条激活途径的共同点：（1 1）两条途径都是补体各成分的连锁反应；两条途径都是补体各成分的连锁反应；（2
17、2）许多成分在相继活化后被裂解成一大一小的两个片段；许多成分在相继活化后被裂解成一大一小的两个片段；（3 3）不同的片段或其复合物可在靶细胞表面向前移动，在激不同的片段或其复合物可在靶细胞表面向前移动，在激活部位就地形成复合物。活部位就地形成复合物。两条激活途径的主要不同点：两条激活途径的主要不同点：两条激活途径的主要不同点：两条激活途径的主要不同点：比较项目比较项目 经典途径经典途径 旁路途径旁路途径 激活物质激活物质 免疫复合物免疫复合物 脂多糖、酵母多糖等脂多糖、酵母多糖等 参与成分参与成分 C1C9 C3,B、D、P因子因子,C5C9 所需离子所需离子 Ca2+,Mg2+Mg2+C3
18、C3转化酶转化酶 C4b2b C3bBbC4b2b C3bBb C5 C5转化酶转化酶 C4b2b3b C3bBb3b(C3bnBb)C4b2b3b C3bBb3b(C3bnBb)作作 用用 参与特异性体液参与特异性体液 参与非特异性免疫参与非特异性免疫 免疫效应阶段免疫效应阶段 （感染早期）（感染早期）经典途径经典途径MBL途径途径旁路途径旁路途径免疫复合物免疫复合物病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基C1、C4、C2MASP、C4、C2病原体表面病原体表面 C3、B、DC3转化酶转化酶C5转化酶转化酶攻膜复合体攻膜复合体 补体激活过程的调节补体激活过程的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况
19、下进行，才能补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。症反应或造成自身组
20、织细胞的损伤。症反应或造成自身组织细胞的损伤。症反应或造成自身组织细胞的损伤。补体活化途径的调节补体活化途径的调节补体活化途径的调节补体活化途径的调节主要包括：主要包括：主要包括：主要包括：（一）补体自身衰变的调节（一）补体自身衰变的调节（一）补体自身衰变的调节（一）补体自身衰变的调节（二）可溶性补体调节因子的作用（二）可溶性补体调节因子的作用（二）可溶性补体调节因子的作用（二）可溶性补体调节因子的作用（三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用（三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用（三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用（三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用（一）自行衰变的调节（一）自行衰变的调节某些补体成
21、分的裂解产物极不稳定，某些补体成分的裂解产物极不稳定，易于自行衰变，成为补体激活过程中的一易于自行衰变，成为补体激活过程中的一种自控机制。例如：种自控机制。例如：C4b2bC4b2b中的中的C2bC2b自行衰自行衰变，使其不能持续激活变，使其不能持续激活C3C3，限制了后续补，限制了后续补体成分的连锁反应。体成分的连锁反应。（二）（二）（二）（二）可溶性补体调节因子的作用可溶性补体调节因子的作用可溶性补体调节因子的作用可溶性补体调节因子的作用 （1 1 1 1）C1C1C1C1抑制物抑制物抑制物抑制物（C1 inhibitorC1 inhibitorC1 inhibitorC1 inhibit
22、or，C1INHC1INHC1INHC1INH）:可与可与可与可与C1C1C1C1不可逆地结合，使后不可逆地结合，使后不可逆地结合，使后不可逆地结合，使后者失去酯酶活性，不再裂解者失去酯酶活性，不再裂解者失去酯酶活性，不再裂解者失去酯酶活性，不再裂解C4C4C4C4和和和和C2C2C2C2，不再形成，不再形成，不再形成，不再形成C4b2bC4b2bC4b2bC4b2b（C3C3C3C3转化酶），从而阻断转化酶），从而阻断转化酶），从而阻断转化酶），从而阻断或削减后续补体的反应。或削减后续补体的反应。或削减后续补体的反应。或削减后续补体的反应。（2 2 2 2）C4C4C4C4结合蛋白结合蛋白结
23、合蛋白结合蛋白（C4 binding proteinC4 binding proteinC4 binding proteinC4 binding protein，C4bpC4bpC4bpC4bp）:能竞争性地抑制能竞争性地抑制能竞争性地抑制能竞争性地抑制C4bC4bC4bC4b与与与与C2bC2bC2bC2b结合，因此能抑制结合，因此能抑制结合，因此能抑制结合，因此能抑制C42C42C42C42的形成。的形成。的形成。的形成。（3 3 3 3）I I I I因子因子因子因子（又称（又称（又称（又称C3bC3bC3bC3b灭活因子，灭活因子，灭活因子，灭活因子，C3b inactivatorC3
24、b inactivatorC3b inactivatorC3b inactivator，C3bINAC3bINAC3bINAC3bINA）:能裂解能裂解能裂解能裂解C3bC3bC3bC3b，使其成为无活性的，使其成为无活性的，使其成为无活性的，使其成为无活性的C3biC3biC3biC3bi，因而使，因而使，因而使，因而使C4b2bC4b2bC4b2bC4b2b及及及及C3bBbC3bBbC3bBbC3bBb均失去与均失去与均失去与均失去与C3bC3bC3bC3b结合成结合成结合成结合成C5C5C5C5转转转转化酶的机会。化酶的机会。化酶的机会。化酶的机会。（4 4 4 4）H H H H因子
25、因子因子因子（factor Hfactor Hfactor Hfactor H）:H H H H因子不仅能促进因子不仅能促进因子不仅能促进因子不仅能促进I I I I因子灭活因子灭活因子灭活因子灭活C3bC3bC3bC3b的速度，更的速度，更的速度，更的速度，更能竞争性地抑制能竞争性地抑制能竞争性地抑制能竞争性地抑制B B B B因子与因子与因子与因子与C3bC3bC3bC3b的结合，还能使的结合，还能使的结合，还能使的结合，还能使C3bC3bC3bC3b从从从从C3bBbC3bBbC3bBbC3bBb中置换出来，加速其中置换出来，加速其中置换出来，加速其中置换出来，加速其灭活。灭活。灭活。灭
26、活。（5 5 5 5）S S S S蛋白蛋白蛋白蛋白（S proteinS proteinS proteinS protein）:S S S S蛋白能干扰蛋白能干扰蛋白能干扰蛋白能干扰C5b67C5b67C5b67C5b67与细胞膜的结合。与细胞膜的结合。与细胞膜的结合。与细胞膜的结合。（6 6 6 6）C8C8C8C8结合蛋白结合蛋白结合蛋白结合蛋白（C8 binding proteinC8 binding proteinC8 binding proteinC8 binding protein，C8bpC8bpC8bpC8bp）（又称同源性限制因子，）（又称同源性限制因子，）（又称同源性限制
27、因子，）（又称同源性限制因子，homologous restriction factorhomologous restriction factorhomologous restriction factorhomologous restriction factor，HRFHRFHRFHRF）:C8bp:C8bp:C8bp:C8bp可阻止可阻止可阻止可阻止C5678C5678C5678C5678中的中的中的中的C8C8C8C8与与与与C9C9C9C9的结的结的结的结合，从而避免危及自身细胞膜的损伤作用。合，从而避免危及自身细胞膜的损伤作用。合，从而避免危及自身细胞膜的损伤作用。合，从而避免危及自身
28、细胞膜的损伤作用。1.C1 1.C1 1.C1 1.C1 抑制分子（抑制分子（抑制分子（抑制分子（C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)结合活化的结合活化的C1rC1sC1rC1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物C4C4和和C2C2的功能的功能 n nC1IHN缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿2.C42.C42.C42.C4结合蛋白（结合蛋白（结合蛋白（结合蛋白（C4 Binding Protein)C4 Binding Protein)C4 Binding
29、 Protein)C4 Binding Protein)结合结合结合结合C4bC4bC4bC4b，抑制，抑制，抑制，抑制C4bC4bC4bC4b与与与与C2C2C2C2的结合，防止的结合，防止的结合，防止的结合，防止C3C3C3C3转化酶的组装，转化酶的组装，转化酶的组装，转化酶的组装，促进促进促进促进I I I I因子对因子对因子对因子对C4bC4bC4bC4b的蛋白水解。的蛋白水解。的蛋白水解。的蛋白水解。3.H3.H3.H3.H因子因子因子因子（factor H)factor H)factor H)factor H)能与能与能与能与C3bC3bC3bC3b结合，抑制旁路途径结合，抑制旁路
30、途径结合，抑制旁路途径结合，抑制旁路途径C3C3C3C3转化酶转化酶转化酶转化酶（C3bBbC3bBbC3bBbC3bBb）作为作为作为作为I I I I因子的辅助因子（因子的辅助因子（因子的辅助因子（因子的辅助因子（CofactorCofactorCofactorCofactor）水解水解水解水解C3bC3bC3bC3b为为为为iC3biC3biC3biC3b和和和和C3fC3fC3fC3f4.I4.I4.I4.I因子（因子（因子（因子（FactorIFactorIFactorIFactorI）裂解裂解裂解裂解C3bC3bC3bC3b为为为为iC3biC3biC3biC3b和和和和C3f,C
31、3f,C3f,C3f,继而裂解继而裂解继而裂解继而裂解iC3biC3biC3biC3b为为为为C3cC3cC3cC3c和和和和C3dgC3dgC3dgC3dg 裂解裂解裂解裂解C4bC4bC4bC4b为为为为C4cC4cC4cC4c和和和和C4dC4dC4dC4d5.5.5.5.蛋白的作用蛋白的作用蛋白的作用蛋白的作用 结合结合结合结合5b67,5b67,5b67,5b67,阻止膜攻击复合物的形成阻止膜攻击复合物的形成阻止膜攻击复合物的形成阻止膜攻击复合物的形成补体调节的同源限制补体调节的同源限制1.1.1.1.当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶细胞效当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶
32、细胞效当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶细胞效当靶细胞与补体均来自同一种属时，补体溶细胞效应受到抑制。应受到抑制。应受到抑制。应受到抑制。2.2.2.2.导致同源限制的调节蛋白称为同源限制因子导致同源限制的调节蛋白称为同源限制因子导致同源限制的调节蛋白称为同源限制因子导致同源限制的调节蛋白称为同源限制因子（homologous restriction factorshomologous restriction factorshomologous restriction factorshomologous restriction factors，HRFHRFHRFHRF）：）：）：）：CD4
33、6(MCP)CD46(MCP)CD46(MCP)CD46(MCP)、CD55(DAF)CD55(DAF)CD55(DAF)CD55(DAF)、CD59CD59CD59CD59和和和和CR1CR1CR1CR1等。等。等。等。DAF(Decay Accelerating Factor,CD55)促衰变因子促衰变因子CD59:C8CD59:C8CD59:C8CD59:C8结合蛋白，结合结合蛋白，结合结合蛋白，结合结合蛋白，结合C8,C8,C8,C8,阻断阻断阻断阻断C9C9C9C9的聚合的聚合的聚合的聚合补体受体及其功能补体受体及其功能一一.CR1.CR1（CD35CD35）CR1CR1CR1CR1
34、的免疫功能：的免疫功能：的免疫功能：的免疫功能：（1 1 1 1）中性粒细胞，单核，巨噬细胞上的中性粒细胞，单核，巨噬细胞上的中性粒细胞，单核，巨噬细胞上的中性粒细胞，单核，巨噬细胞上的CR1CR1CR1CR1，可与结合在细菌或，可与结合在细菌或，可与结合在细菌或，可与结合在细菌或病毒上的病毒上的病毒上的病毒上的C3bC3bC3bC3b结合，促进吞噬细胞的吞噬作用结合，促进吞噬细胞的吞噬作用结合，促进吞噬细胞的吞噬作用结合，促进吞噬细胞的吞噬作用;（2 2 2 2）CR1CR1CR1CR1与与与与C3bC3bC3bC3b或或或或C4bC4bC4bC4b结合后，可促使结合后，可促使结合后，可促使
35、结合后，可促使C3C3C3C3转化酶（转化酶（转化酶（转化酶（C3bBbC3bBbC3bBbC3bBb或或或或C4b2aC4b2aC4b2aC4b2a）降解降解降解降解;（3 3 3 3）作为作为作为作为I I I I因子的辅助因子，促进因子的辅助因子，促进因子的辅助因子，促进因子的辅助因子，促进I I I I因子对因子对因子对因子对C3bC3bC3bC3b和和和和C4bC4bC4bC4b的裂解作用的裂解作用的裂解作用的裂解作用;（4 4 4 4）CR1CR1CR1CR1体内体内体内体内90909090的的的的CR1CR1CR1CR1存在于红细胞上存在于红细胞上存在于红细胞上存在于红细胞上,带
36、有带有带有带有C3bC3bC3bC3b的免疫复合物与的免疫复合物与的免疫复合物与的免疫复合物与红细胞的红细胞的红细胞的红细胞的CR1CR1CR1CR1结合后，可随血流到肝脏被清除结合后，可随血流到肝脏被清除结合后，可随血流到肝脏被清除结合后，可随血流到肝脏被清除;（5 5 5 5）B B B B淋巴细胞膜上的淋巴细胞膜上的淋巴细胞膜上的淋巴细胞膜上的CR1CR1CR1CR1对对对对B B B B细胞的分化有促进作用。细胞的分化有促进作用。细胞的分化有促进作用。细胞的分化有促进作用。CR1CR1CR1CR1的清除免疫复的清除免疫复的清除免疫复的清除免疫复合物效应合物效应合物效应合物效应 2 2.
37、CR2(CD21).CR2(CD21)其配体为其配体为其配体为其配体为C3dgC3dgC3dgC3dg、C3dC3dC3dC3d和和和和iC3biC3biC3biC3b CR2 CR2 CR2 CR2主要存在于成熟主要存在于成熟主要存在于成熟主要存在于成熟B B B B细胞和树突状细胞，单细胞和树突状细胞，单细胞和树突状细胞，单细胞和树突状细胞，单核细胞、核细胞、核细胞、核细胞、K K K K细胞、胸腺细胞也表达少量细胞、胸腺细胞也表达少量细胞、胸腺细胞也表达少量细胞、胸腺细胞也表达少量CR2CR2CR2CR2。CR2CR2的功能的功能:调节调节B细胞活化细胞活化 介导介导EBV感染感染 结合
38、免疫复合物，促进吞噬作用结合免疫复合物，促进吞噬作用三三.CR3.CR3（CD11b/CD18CD11b/CD18）CR3 CR3 CR3 CR3的配体是的配体是的配体是的配体是iC3biC3biC3biC3b，但，但，但，但CR1CR1CR1CR1、CR2CR2CR2CR2也和也和也和也和iC3biC3biC3biC3b反应。主要分布于中性粒细反应。主要分布于中性粒细反应。主要分布于中性粒细反应。主要分布于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞上；胞、单核细胞、巨噬细胞上；胞、单核细胞、巨噬细胞上；胞、单核细胞、巨噬细胞上；CR3CR3CR3CR3和和和和CR4CR4CR4CR4（CD11c/CD1
39、8CD11c/CD18CD11c/CD18CD11c/CD18）参与调理吞噬作用；）参与调理吞噬作用；）参与调理吞噬作用；）参与调理吞噬作用；白细胞粘附缺陷病（白细胞粘附缺陷病（白细胞粘附缺陷病（白细胞粘附缺陷病（leucocyte adhesion deficiencyleucocyte adhesion deficiencyleucocyte adhesion deficiencyleucocyte adhesion deficiency）病人缺乏）病人缺乏）病人缺乏）病人缺乏链。病人的中性粒细胞虽正常，但不能留在感染的部位，因此病人易反链。病人的中性粒细胞虽正常，但不能留在感染的部位，因
40、此病人易反链。病人的中性粒细胞虽正常，但不能留在感染的部位，因此病人易反链。病人的中性粒细胞虽正常，但不能留在感染的部位，因此病人易反复遭受感染。复遭受感染。复遭受感染。复遭受感染。中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞高中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞高中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞高中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞高度表达本受体，与吞噬功能有关。其配体度表达本受体，与吞噬功能有关。其配体度表达本受体，与吞噬功能有关。其配体度表达本受体，与吞噬功能有关。其配体为为为为iC3biC3biC3biC3b、C3dC3dC3dC3d和和和和C3dgC3dgC3dgC3dg。三三.CR4.CR4（gp150/95
41、gp150/95，CD11c/CD18CD11c/CD18）名称 别名 CD分类 配体特异性 细胞分布 CR1 IA受体C3b受体C4B/C3b受体 CD35 C3bi、C3bC4b、iC4bC3c 红细胞、中性粒细胞单核细胞、巨噬细胞B细胞、树突状细胞肾小球上皮细胞 CR2 C3d受体EB病毒受体 CD21 ic3b、C3dgC3d、EB病毒、1FN-B细胞、树突状细胞 CR3 iC3b受体Mac-1抗原 CD11b/CD18 iC3b、植物凝集素、某些细胞多糖 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞 CR4 gp150/95 CD11C/CD18 ic3b、C3d、C3dg
42、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板 补体受体的特征补体受体的特征补体受体的特征补体受体的特征补体的生物学功能补体的生物学功能（一）溶菌和细胞溶解效应（一）溶菌和细胞溶解效应（一）溶菌和细胞溶解效应（一）溶菌和细胞溶解效应u补体系统通过经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或MBLMBL途径被活化后，途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解；可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解；u补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染；疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染；
43、u当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现的当某些病人出现先天性或后天性的补体缺陷时，出现的最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性最重要表现是容易遭受病原微生物的侵袭而出现反复性感染。感染。溶菌溶菌溶细胞溶细胞补体的溶细胞作用补体的溶细胞作用（二）调理作用（二）调理作用（二）调理作用（二）调理作用 调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1CR1，CR2CR2，CR3CR3等，等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4
44、b)C3b/C4b)可与吞噬细可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。（三）免疫粘附和清除免疫复合物（三）免疫粘附和清除免疫复合物（三）免疫粘附和清除免疫复合物（三）免疫粘附和清除免疫复合物 细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表后，若与表面具有相应补体受体（面具有相应补体受体（CR1）的）的RBC和血小板结合，则和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，可形成较大
45、的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。被巨噬细胞吞噬。补体调理作用补体调理作用免疫复合物免疫复合物C3b受体受体红细胞红细胞补体的免疫黏附作用补体的免疫黏附作用清除免疫复合物清除免疫复合物（四）促进中和及溶解病毒作用（四）促进中和及溶解病毒作用（四）促进中和及溶解病毒作用（四）促进中和及溶解病毒作用n n在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；可明显增强抗体对病毒的中和作用；可明显增强抗体对病毒的中和作用；可明显增强抗体对病毒的
46、中和作用；n n在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。灭活作用。灭活作用。灭活作用。（五）炎症反应（五）炎症反应（五）炎症反应（五）炎症反应 C3aC3aC3aC3a，C4aC4a，C5aC5a，具有过敏毒素作用，具有过敏毒素作用，具有过敏毒素作用，具有过敏毒素作用，可使表面具有相可使表面具有相可使表面具有相可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺
47、应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支器官痉挛等的作用；收缩和支器官痉挛等的作用；收缩和支器官痉挛等的作用；收缩和支器官痉挛等的作用；C3aC3a和和和和C5aC5a对中性粒细胞具有趋化作用对中性粒细胞具有趋化作用对中性粒细胞具有趋化作用对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应，吸引具有相应，吸引具有相应，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区受体的中性粒细胞和单核吞
48、噬细胞向补体激活的炎症区受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应；域游走和聚集，增强炎症反应；域游走和聚集，增强炎症反应；域游走和聚集，增强炎症反应；C2aC2a具有激肽样作用具有激肽样作用具有激肽样作用具有激肽样作用：使小血管扩张、通透性增强、引：使小血管扩张、通透性增强、引：使小血管扩张、通透性增强、引：使小血管扩张、通透性增强、引起炎症性充血和水肿作用。起炎症性充血和水肿作用。起炎症性充血和水肿作用。起炎症性充血和水肿作用。肥大细胞肥大细胞过敏介质过敏介质C5aC3a补体的过敏毒素作用补体的过敏毒素作用C5
49、67C5aC3a补体的趋化作用补体的趋化作用中性粒细胞中性粒细胞单核单核-巨噬细胞巨噬细胞血管血管组织组织（六）（六）（六）（六）免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用 补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，C3dC3dC3dC3d，BaBaBaBa，BbBbBbBb等片段对等片段对等片段对等片段对B B B B细
50、胞的功能可产生调节作用；细胞的功能可产生调节作用；细胞的功能可产生调节作用；细胞的功能可产生调节作用；C5aC5aC5aC5a可可可可促进多种细胞因子如促进多种细胞因子如促进多种细胞因子如促进多种细胞因子如IL-1IL-1IL-1IL-1，IL-6IL-6IL-6IL-6，IL-8IL-8IL-8IL-8，TNFTNFTNFTNF 的产的产的产的产生等。生等。生等。生等。补体系统与疾病补体系统与疾病 1.1.补体缺陷补体缺陷 2.2.补体与补体与炎症性炎症性疾病疾病 3.3.补体与病毒感染补体与病毒感染 4.4.补体与肿瘤补体与肿瘤 1.1.1.1.补体缺陷补体缺陷补体缺陷补体缺陷n n除了除