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1、第五章第五章细菌的感染与致病机制菌的感染与致病机制2011-31 1.细菌的感染细菌侵入机体，在一定部位生长繁殖并产生毒性代谢产物，与机体相互作用而引起病理变化的过程。2 2.细菌的感染外源性感染（exogenousinfectionexogenousinfection）来源于宿主体外病人、带菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者、病畜和带菌动物内源性感染（endogenousinfectionendogenousinfection）来源于宿主体内或体表，大多为正常菌群，少数为致病菌。正常菌群在一定条件下可变为机会致病菌。3 3.正常菌群与机会致病菌4 4.一、正常菌群正常人的体表
2、和同外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量对人体无害而有益的微生物，称为正常菌群（normalflora）。5 5.人体携带的微生物总重量约为1270g，其中肠道1000g，肺20g，皮肤200g，口腔20g，阴道20g，鼻腔10g。人体细胞总数约1013，而细菌总数为1014。6 6.在人体定植的微生物种类超过400种，其中厌氧菌占99.9%，是需氧菌和兼性厌氧菌的1000倍。7 7.表表7-17-1人体常人体常见见的正常菌群的正常菌群部位部位主要菌主要菌类类 皮肤皮肤 葡葡萄萄球球菌菌、类类白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、丙丙酸酸
3、杆杆菌菌、白白假假丝丝酵酵母母菌、菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 口腔口腔葡葡萄萄球球菌菌、甲甲型型和和丙丙型型链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌、奈奈瑟瑟菌菌、乳乳杆杆菌菌、类类白白喉、棒状杆菌、放喉、棒状杆菌、放线线菌、螺旋体、白假菌、螺旋体、白假丝丝酵母菌、梭菌酵母菌、梭菌 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型葡萄球菌、甲型和丙型链链球菌、肺炎球菌、肺炎链链球菌、奈瑟菌、球菌、奈瑟菌、类类杆菌杆菌 外耳道外耳道葡萄球菌、葡萄球菌、类类白喉棒状杆菌、白喉棒状杆菌、铜绿铜绿假假单单胞菌、非致病性分枝杆菌胞菌、非致病性分枝杆菌 眼眼结结膜膜葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌葡萄球菌、干燥棒状杆
4、菌、奈瑟菌 胃胃一般无菌一般无菌 肠肠道道大大肠肠埃埃希希菌菌、产产气气肠肠杆杆菌菌、变变形形杆杆菌菌、铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌、葡葡萄萄球球菌菌、肠肠球球菌菌、类类杆杆菌菌、产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌、破破伤伤风风梭梭菌菌、双双歧歧杆杆菌菌、真真细细菌菌、乳乳杆菌、白假杆菌、白假丝丝酵母菌酵母菌 尿道尿道葡萄球菌、葡萄球菌、类类白喉棒状杆菌、非致病性分枝杆菌白喉棒状杆菌、非致病性分枝杆菌 阴道阴道乳杆菌、大乳杆菌、大肠肠埃希菌、埃希菌、类类白喉棒状杆菌、白假白喉棒状杆菌、白假丝丝酵母菌酵母菌8 8.正常菌群的生理作用1生物拮抗受体竞争（占位性保护）作用正常菌群通过其配体与黏膜上皮细胞表面受体结
5、合而黏附，在定植处形成一层膜菌群（membraneflora），发挥屏障和占位性保护作用，使外来病原菌不能定植而通过侵入门户侵袭机体。9 9.产生有害代谢产物厌氧菌等产生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等有机酸，某些细菌产生H2O2，对其他细菌产生抑制作用。某些放线菌、细菌产生抗生素或细菌素，对细菌产生抑制或杀灭作用。（3）营养竞争作用正常菌群数量处于绝对优势，通过营养竞争可限制致病菌的大量繁殖。1010.营养作用养作用 参与机体的物参与机体的物质代代谢、营养物养物质转化及化及 合合成。如成。如肠道脆弱道脆弱类杆菌和大杆菌和大肠杆菌可以合杆菌可以合成成维生素生素K和和B，乳杆菌和双歧杆菌可以乳杆菌和双歧
6、杆菌可以合成尼克酸、叶酸、烟酸和合成尼克酸、叶酸、烟酸和维生素生素B等。等。此外，此外，肠道正常菌群道正常菌群还可以可以营养物养物质吸收、吸收、胆汁代胆汁代谢、胆固醇代、胆固醇代谢等。等。1111.免疫作用正常菌群能促正常菌群能促进宿主免疫器官的宿主免疫器官的发育；育；刺激其免疫系刺激其免疫系统发生免疫生免疫应答，答，产生的免疫生的免疫物物质有限制正常菌群的危害作用，有限制正常菌群的危害作用，对具有交具有交叉抗原叉抗原组分的致病菌有一定程度的抑制或分的致病菌有一定程度的抑制或杀灭作用。作用。双歧杆菌能激活双歧杆菌能激活CD4+T细胞，胞，产生生IFN-，激活巨噬激活巨噬细胞，使其吞噬胞，使其吞
7、噬杀伤能力增能力增强。1212.抗衰老作用双歧杆菌、乳杆菌等具有抗衰老作用，其机制之一是细菌产生超氧化物歧化酶（SOD）有关。SOD是一种抗氧化损伤的生物酶，能催化自由基O2-以清除其毒性，使组织细胞免受损伤。1313.抑癌作用抑癌作用 正常菌群如双歧杆菌和乳杆菌正常菌群如双歧杆菌和乳杆菌产生生产生的多种生的多种酶可将某些致癌物或前致癌可将某些致癌物或前致癌物分解，物分解，转变成无害物成无害物质。激活巨噬激活巨噬细胞等胞等发挥免疫作用而抑免疫作用而抑制制肿瘤。瘤。1414.二、条件致病菌正常菌群与宿主间的生态平衡失调，不致病的正常菌群可引起感染而成为条件致病菌(conditionalbacte
8、rium)。条件致病菌形成的原因主要有：1.寄居部位改变2.宿主免疫功能低下3.菌群失调(dysbacteriosis)正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度的变化而引起疾病。包括二重感染或重叠感染(superinfection)。1515.机会性致病菌1.来源人体皮肤和黏膜寄居的正常菌群2.常见的机会性致病菌大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、葡萄球菌属等。3.主要特点毒力弱或无明显毒力常为耐药菌或多重耐药菌机会性致病菌不断出现与改变1616.细菌的致病机制1717.致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力侵入宿主机体的菌量合适的侵入部位1818.（一）（
9、一）毒力（毒力（virulence)指指细菌致病能力的菌致病能力的强弱程度。弱程度。测定定细菌毒力的方法常用菌毒力的方法常用半数致死量半数致死量(median lethal dose,LD50)或或半数感染量半数感染量（median infective dose,ID50)测定法。定法。构成毒力的物构成毒力的物质主要包括主要包括侵侵袭力和毒素力和毒素1919.侵侵袭力力（invasiveness）致致病病菌菌能能突突破破宿宿主主皮皮肤肤、粘粘膜膜生生理理屏屏障障，进入入机体并在体内定植、繁殖和机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力散的能力1 黏附素黏附素（adhesin)菌菌毛毛 主主要要存存在在
10、于于G-菌菌，如如肠道道杆杆菌菌、淋淋球球菌菌等等多多种种细菌菌均均有有；菌菌毛毛与与细胞胞相相应受受体体结合合引引起黏附，不同菌感染不同部位起黏附，不同菌感染不同部位。2020.非菌毛黏附素非菌毛黏附素 多存在于多存在于G+菌，如膜磷壁酸、菌，如膜磷壁酸、糖萼、糖萼、荚膜多糖、膜多糖、纤维粘粘连素素结合蛋白、合蛋白、纤维蛋白原蛋白原结合蛋白、胶原黏附素等。合蛋白、胶原黏附素等。G-菌的外膜菌的外膜蛋白蛋白黏附机制黏附机制 黏附素作黏附素作为配体与配体与细胞表面的受体胞表面的受体结合是黏附形成的最主要原因。菌毛的黏附具合是黏附形成的最主要原因。菌毛的黏附具有有组织选择性。性。细菌与菌与细胞的相
11、互作用胞的相互作用 细菌菌载铁蛋白基因表蛋白基因表达、加速生达、加速生长繁殖、分泌侵繁殖、分泌侵袭物物质；宿主；宿主细胞胞形形态改改变、细胞凋亡、分泌胞凋亡、分泌细胞因子、黏附分胞因子、黏附分子的表达等。子的表达等。2121.2.荚膜与微荚膜具有抗宿主吞噬细胞的吞噬作用和抵抗体液中杀菌物质的作用，使致病菌能在体内大量繁殖，如肺炎球菌荚膜、链球菌的M蛋白、大肠杆菌的K抗原、伤寒杆菌的vi抗原等2222.3.侵袭性物质1侵袭素由侵袭基因编码产生的蛋白质，介导细菌侵入黏膜上皮细胞内及向周围组织扩散。如侵袭性大肠杆菌、志贺菌产生的侵袭性蛋白。2侵袭性酶抗吞噬、利于细菌扩散、分解抗体等。如透明质酸酶、I
12、gA1酶等2323.4细菌生物被膜细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌和分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。利于黏附、定植在支持物表面；抵抗机体的免疫清除和抗菌药物的作用；增强毒力基因或耐药基因传递；容易引起慢性感染。2424.2525.（二）毒素（二）毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革多数革兰兰阳性菌和少数革阳性菌和少数革兰兰阴性菌在生阴性菌在生长长繁殖繁殖过过程中程中释释放到菌体外的蛋白放到菌体外的蛋白质质多由多由多由多由A A和和和和B B两个两个两个两个亚单亚单位位位位组组成，成，成，成，A A亚单亚单位是外毒素活性位是外毒素活性位是外毒素活性位是外毒素
13、活性部分，部分，部分，部分，B B亚单亚单位是位是位是位是结结合合合合亚单亚单位。位。位。位。2626.ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式 2727.外毒素的特征：外毒素的特征：毒性极毒性极强选择性性强稳定性差定性差抗原性抗原性强，可以脱毒，可以脱毒2828.外毒素种类神经毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素白喉毒素、溶细胞毒素肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素2929.外毒素外毒素经0.30.4%甲甲醛作用后，失去作用后，失去毒性，但保留免疫原性，称毒性，但保留免疫原性，称为类毒素毒素(to
14、xoid)。类毒素和外毒素免疫原性毒素和外毒素免疫原性强，刺激机体可刺激机体可产生抗毒素生抗毒素(antitoxin)。3030.超超 抗抗 原原 superantigen抗原分子不需抗原提呈细胞加工处理，直接与T细胞和APC的MHC分子的外侧结合，大量激活T细胞释放大量细胞因子，引起免疫病理损伤。葡萄球菌肠毒素、毒性休克综合症毒素、链球菌致热外毒素3131.白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛3232.内毒素（内毒素（endotoxin）革革兰阴性菌阴性菌细胞壁的脂多糖胞壁的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS），当），当细菌死亡菌死亡裂解后才能裂解后才能释放出来。放出来。脂多糖
15、的分子脂多糖的分子结构自内向外依次构自内向外依次为脂脂质A、核心多糖和特异多糖（核心多糖和特异多糖（见图）。）。内毒素内毒素对理化因素理化因素稳定，耐定，耐热，不能用甲，不能用甲醛脱毒；抗原性弱，刺激机体脱毒；抗原性弱，刺激机体产生相生相应抗体，抗体，但中和作用但中和作用较差。差。3333.内毒素endotoxin脂多糖LPS寡糖重复寡糖重复单位位核心多糖核心多糖核心多糖核心多糖脂脂脂脂质质A A A A外膜外膜主要主要毒性毒性成份成份OO抗原抗原决定簇决定簇3434.脂脂质A决定内毒素的生物决定内毒素的生物活性，无种属特异性。活性，无种属特异性。核心多糖具有属特异性，核心多糖具有属特异性，同
16、一属同一属细菌的核心多糖菌的核心多糖相同。相同。特异多糖是菌体抗原（特异多糖是菌体抗原（O抗原），决定抗原），决定细菌种或菌种或型的特异性。型的特异性。内毒素内毒素结构模式构模式图 3535.脂多糖LPS lipopolysaccharidelipopolysaccharide 菌体裂解菌体裂解释释放放化学化学稳稳定性定性不能成不能成为类为类毒素毒素免疫原性弱免疫原性弱GG-菌崩解和内毒素菌崩解和内毒素释释放放过过程演示程演示内毒素endotoxin3636.内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用发热反反应白白细胞反胞反应内毒素血症与休克内毒素血症与休克Shwartzman现象和弥漫性血管内凝血
17、象和弥漫性血管内凝血3737.外毒素与内毒素的主要区外毒素与内毒素的主要区别 3939.细菌入侵的数量菌入侵的数量与与细菌的毒力成反比例菌的毒力成反比例毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大细菌入侵的部位菌入侵的部位各种致病菌有其特定的侵入部位各种致病菌有其特定的侵入部位与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关4040.细菌的感染途径感染的来源11外源性感染：病人外源性感染：病人 带带菌者菌者 患病及患病及带带菌菌动动物物2 2内源性感染：条件致病菌内源性感染：条件致病菌 潜伏菌的感染潜伏菌的感染33医院感染：交叉感染医院感染：交叉感染 自身感染自身感染 医源性感染医源性
18、感染4141.感染途径呼吸道感染气溶胶、飞沫吸入消化道感染粪-口方式泌尿生殖道感染性接触、黏膜损伤创伤感染皮肤、黏膜损伤经血感染输血、注射等媒介昆虫感染密切接触、叮咬多途径感染4242.感染的类型隐隐性性感感染染 inapparentinapparentinfectioninfection 当当宿宿主主体体的的抗抗感感染染免免疫疫力力较较强强，或或侵侵入入的的病病菌菌数数量量不不多多、毒毒力力较较弱弱，感感染染后后对对机机体体损损害害较较轻轻，不不出出现现或或出出现现不明不明显显的的临临床症状，床症状，或称或称亚临亚临床感染床感染。特点：机体特点：机体获获得足得足够够的特异免疫力的特异免疫力潜
19、潜伏伏感感染染 病病原原体体与与机机体体处处于于平平衡衡状状态态，病病原原体体在在机机体体的的某某些些组组织织中中不不引引起起疾疾病病，当当机机体体免免疫疫力降低力降低时时可大量繁殖而可大量繁殖而发发病。如病。如结结核核4343.显显性感染性感染性感染性感染(apparent infectionapparent infection)宿主宿主宿主宿主细细胞受到不同程度的胞受到不同程度的胞受到不同程度的胞受到不同程度的损损害，生理功能害，生理功能害，生理功能害，生理功能发发生生生生改改改改变变，并出，并出，并出，并出现现一系列的一系列的一系列的一系列的临临床症状和体征床症状和体征床症状和体征床症状
20、和体征 1 1急性感染（急性感染（急性感染（急性感染（acute infectionacute infection）2 2慢性感染（慢性感染（慢性感染（慢性感染（chronic infectionchronic infection）1 1 局部感染（局部感染（局部感染（局部感染（local infectionlocal infection）2 2 全身感染（全身感染（全身感染（全身感染（generalized infectiongeneralized infection；systemic infection systemic infection）4444.菌血症（菌血症（bacteremia)
21、细菌菌短短暂出出现在在血血液液中中，未未在在其其中中生生长繁繁殖或只是极少量繁殖，引起殖或只是极少量繁殖，引起轻微症状。微症状。毒血症（毒血症（toxemia）致致病病菌菌侵侵入入宿宿主主体体后后，只只在在机机体体局局部部生生长繁繁殖殖，病病菌菌不不进入入血血循循环，但但其其产生生的的外外毒毒素素入入血血。外外毒毒素素经血血到到达达易易感感的的组织和和细胞胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。等。4545.内毒素血症内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）:革革兰阴阴性性菌菌侵侵入入血血流流，并并在在其其中中大大量量繁繁殖殖、崩崩解解后后
22、释放放出出大大量量内内毒毒素素；也也可可由由病病灶灶内内大大量革量革兰阴性菌死亡、阴性菌死亡、释放的放的内毒素入血内毒素入血所致。所致。败血症（血症（septicemia）：）：致病菌致病菌侵入侵入血流血流后，后，在其中在其中大量繁殖大量繁殖并并产生毒性生毒性产物，引起全身物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。4646.脓毒血症毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。4747.病毒的感染与致
23、病机制4848.病毒感染的来源病人病毒携带者患病及携带病毒的动物4949.病毒的病毒的传播方式播方式 水平水平传播播 horizontal transmission病毒在人群不同个体病毒在人群不同个体间及及动物与人物与人之之间的的传播播呼吸道呼吸道 泌尿生殖道泌尿生殖道眼眼 血液血液 皮肤皮肤消化道消化道5050.垂直垂直传播播 vertical transmission通过胎盘、产道、生殖细胞和哺乳，病毒由亲代传给子代的方式胎胎盘产道道5151.病毒在体内的播散局部直接播散血液播散常出现二次病毒血症经神经播散5252.感染的感染的类型型向外播散病毒机体获得特异性免疫急性感染持续性感染隐性感染
24、性感染显性感染性感染5353.持续性病毒感染1 1 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染显显性或性或性或性或隐隐性感染后，病毒基因存在于特性感染后，病毒基因存在于特性感染后，病毒基因存在于特性感染后，病毒基因存在于特定的定的定的定的组织组织和和和和细细胞中，在某些条件下可被激活，引起疾胞中，在某些条件下可被激活，引起疾胞中，在某些条件下可被激活，引起疾胞中，在某些条件下可被激活，引起疾病急性病急性病急性病急性发发作。病毒只有在急性作。病毒只有在急性作。病毒只有在急性作。病毒只有在急性发发作作作作时时才被才被才被才被检检出。出。出。出。如如如如 HSVHSV、ZVZZVZ2 2 慢性感染慢性感染慢性
25、感染慢性感染 显显性或性或性或性或隐隐性感染后，性感染后，性感染后，性感染后，病毒病毒长长期存在于血期存在于血液或液或组织组织中，并不断向外排出。中，并不断向外排出。如如HBVHBV3 3 慢慢慢慢发发病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染 潜伏期潜伏期长长，发发病后病后为亚为亚急性急性进进行性行性直至死亡直至死亡 如如HIV-AIDSHIV-AIDS、麻疹病毒引起的、麻疹病毒引起的SSPESSPE、某些、某些慢性疾病如慢性疾病如型糖尿病等型糖尿病等5454.病毒与肿瘤人类嗜T细胞病毒T细胞白血病HBVHCV原发性肝细胞癌EBV鼻咽癌、淋巴瘤人乳头瘤病毒宫颈癌人疱疹病毒8型卡波济肉瘤5555.病毒的
26、致病机制病毒的致病机制1、溶溶细胞型感染胞型感染 阻断阻断细胞大分子的胞大分子的合成；溶合成；溶酶体的体的结构和通透性改构和通透性改变；病毒抗原插入包膜；病毒的毒性蛋白病毒抗原插入包膜；病毒的毒性蛋白 的毒性作用；的毒性作用；损伤细胞器。胞器。5656.2、稳定状定状态感染感染 病毒以出芽方式增病毒以出芽方式增殖，殖，细胞病胞病变较轻，短，短时间内不引起内不引起细胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗原；引起原；引起细胞融合。胞融合。3、细胞凋亡胞凋亡 有些病毒，如腺病毒、有些病毒，如腺病毒、流感病毒、流感病毒、HIV 等可等可诱导细胞凋亡。胞凋亡。4、病毒基因、病毒基因
27、组整合整合 病毒的核酸插到病毒的核酸插到细胞染色体的胞染色体的DNA中，如中，如HIV、HBV5757.细胞的增生和胞的增生和转化化少数病毒感染细胞后不抑制细胞的生物合成，反而促进细胞DNA的合成，并使细胞生物行为发生改变。如HPV、EBV、CMV、HSV等。包涵体的形成包涵体的形成病毒感染细胞后，在细胞核或细胞质内出现光镜可见的结构，称包涵体（inclusionbody)5858.二、病毒感染二、病毒感染对机体的致病作用机体的致病作用1、病毒病毒对组织器官的器官的亲嗜性和嗜性和组织器官的器官的损伤 病毒在易感病毒在易感组织细胞内增殖引起胞内增殖引起细胞死亡而出胞死亡而出现 临床表床表现。2、
28、抗体介、抗体介导的免疫病理的免疫病理损伤 存在于存在于细胞表面的病毒抗胞表面的病毒抗原与抗体原与抗体结合，激活合，激活补体引起体引起细胞溶解；免疫复合物引起胞溶解；免疫复合物引起的的变态反反应。3、细胞免疫引起病理作用胞免疫引起病理作用 CTL对病毒感染的病毒感染的杀伤作用；作用；病毒与机体成分有共同抗原引起交叉反病毒与机体成分有共同抗原引起交叉反应。4、细胞因子引起的病理胞因子引起的病理损伤 某些病毒感染引起炎性某些病毒感染引起炎性细胞胞因子因子TNF、IL-6、IFN等大量等大量产生而引起疾病。如生而引起疾病。如SARS-conv、H5N1禽流感病毒等。禽流感病毒等。5959.5、病毒、病
29、毒对免疫系免疫系统的致病作用的致病作用 （1）引起免疫抑制）引起免疫抑制 一些病毒可侵入免疫一些病毒可侵入免疫细胞胞如麻疹病毒、如麻疹病毒、EB病毒、病毒、风疹病毒等。疹病毒等。这不不仅影响影响免疫功能，而且使病毒得到保免疫功能，而且使病毒得到保护。（2）对免疫活性免疫活性细胞的胞的杀伤 HIV等感染等感染CD4+T细胞胞导致致细胞死亡，胞死亡，导致致严重免疫缺陷而引起重免疫缺陷而引起严重机会感染甚至并重机会感染甚至并发肿瘤。瘤。（3）病毒引起自身免疫病）病毒引起自身免疫病 病毒感染改病毒感染改变组织细胞的胞的结构，出构，出现新的抗原成分，引起新的抗原成分，引起对自身成分自身成分的免疫的免疫应
30、答。答。6060.病毒的免疫逃逸1严格细胞内寄生2抗原变异HCVHIV甲型流感病毒3病毒型别多鼻病毒肠道病毒等4损伤免疫细胞HIVEBV5抑制细胞MHC-1的表达ADVCMV6抑制机体抗病毒物质HBV麻疹病毒6161.第五节医院感染6262.一、概念及特点1.1.医院感染（医院感染（hospitalinfectionhospitalinfection）又称医院内感染又称医院内感染（nosocomialinfectionnosocomialinfection），），系指包括医院内系指包括医院内各各类类人群所人群所获获得的感染得的感染 2.2.特点特点：感染感染对对象象为为一切在医院内活一切在医院
31、内活动动的人群；的人群；感染感染发发生地点必生地点必须须在医院内；在医院内；感染感染发发生的生的时间时间界限指患者在医院期界限指患者在医院期间间和出院后不久和出院后不久发发生生的感染，不包括入院前已的感染，不包括入院前已发发生或已生或已处处于潜伏期于潜伏期的感染；但如患者入院的感染；但如患者入院时时已已发发生的感染直接与生的感染直接与前次住院有关，也称前次住院有关，也称为为医院感染。医院感染。6363.二、医院感染的分类按微生物来源分类内源性医院感染（endogenousnosocomialinfection）外源性医院感染（exogenousnosocomialinfection）6464.
32、按感染部位分类呼吸系呼吸系统统医院感染医院感染泌尿系泌尿系统统医院感染医院感染消化系消化系统统医院感染医院感染血液医院感染血液医院感染皮肤和皮肤和组织组织医院感染医院感染骨和关骨和关节节医院感染医院感染生殖系生殖系统统医院感染医院感染中枢神中枢神经经系系统统医院感染医院感染心血管系心血管系统统医院感染医院感染6565.三、医院感染的微生物1.特点与机会性感染的微生物相似2.主要微生物主要为细菌，其次为病毒和真菌。6666.1.来源人体皮肤和黏膜寄居的正常菌群2.常见的机会性致病菌大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、葡萄球菌属等。3.主要特点毒力弱或无明显毒力常
33、为耐药菌或多重耐药菌机会性致病菌不断出现与改变6767.四、医院感染的危险因素易感对象年龄因素：老年人、婴幼儿基础疾病：白血病、肝硬化等诊疗技术及侵入性检查与治疗1.器官移植、血液透析和腹膜透析2.侵入性检查和治疗3.损害免疫系统的因素6868.五、医院感染的预防和控制1.消毒灭菌2.隔离预防3.合理使用抗菌药物6969.第三节宿主的免疫防御机制7070.一、非特异性免疫（nonspecificimmunity)天然免疫（innateimmunity）屏障屏障结结构、吞噬构、吞噬细细胞、体液因素胞、体液因素7171.1皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作
34、用2.血脑屏障3.胎盘屏障(一）屏障结构7272.（二）吞噬细胞小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬吞噬过过程程趋趋化化 粘附粘附 吞入吞入杀灭杀灭与消化与消化吞噬后果吞噬后果完全吞噬完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬7373.7474.7575.7676.7777.趋化：在趋化因子作用下，吞噬细胞穿过毛细血管壁聚集到炎症部位。趋化因子包括：补体活化产物；细菌成分或代谢产物；炎症组织分解产物；某些细胞因子粘附：吞噬细胞表面的受体与病原体结合。吞噬细胞的模式识别受体与病原体的分子相关模式的结合，如甘露糖受体、清道夫受体、TOLL受体等78
35、78.吞入：通过吞噬或吞饮将病原体摄入细胞质内，形成吞噬体或吞饮体。吞入包括直接吞噬和补体C3b、IgGFc段介导的调理吞噬。杀灭与消化：吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，借助溶酶体内的杀菌系统杀死病原体并将其消化。7979.杀伤机制氧依氧依赖赖机制机制：在吞噬作用激：在吞噬作用激发发下引起呼吸爆下引起呼吸爆发发，分子氧在分子氧在还还原型原型辅酶辅酶的作用下的作用下还还原成超氧阴离原成超氧阴离子（子（OO2 2-），OO2 2-自自发发或或经经SODSOD还还原成原成HH2 2OO2 2，或或OO2 2-与已与已经经生成的生成的HH2 2OO2 2作用，生成游离作用，生成游离羟羟基（基（OHO
36、H-）。）。HH2 2OO2 2与与OO2 2-在在氯氯离子存在下借离子存在下借MPOMPO的作用下的作用下生成生成单态单态氧（氧（1 1OO2 2）。）。OO2 2-、HH2 2OO22和和1 1OO22有有较强较强的的杀杀菌作用。菌作用。MPOMPO和和氯氯化物参与下，化物参与下，H2O2H2O2杀伤杀伤能力增能力增强强。在吞噬作用激在吞噬作用激发发下，巨噬下，巨噬细细胞高表达一氧化氮合胞高表达一氧化氮合酶酶，在氧分子存在下，生成，在氧分子存在下，生成NONO、NO2-NO2-、NO3-NO3-具有抗菌能力。具有抗菌能力。8080.杀伤机制非氧依赖机制溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋
37、白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。8181.吞噬作用的结果完全吞噬不完全吞噬组织损伤8282.体液因素补补体体 是正常血清中的一是正常血清中的一组组蛋白蛋白质质溶菌溶菌酶酶（lysozymelysozyme）主要来源于吞噬主要来源于吞噬细细胞胞防御素防御素8383.二、特异性免疫（specificimmunity)适应性免疫(adaptiveimmunity)8484.体液免疫特异抗体起主要作用的免疫应答其作用包括：1抑制病原体的粘附；2调理吞噬作用；3中和细菌外毒素；4抗体补体参与的溶菌作用；5ADCC作用细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答1CTL特异性杀伤靶细胞；诱导靶细胞凋亡2Th1细
38、胞释放IL-2、IFN-、TNF-，激活巨噬细胞，提高杀伤能力8585.黏膜免疫1M细胞-肠壁集合淋巴结或称派伊尔结(Payerpatch)-杀伤、抗原提呈.2上皮内淋巴细胞+T细胞3分泌型IgA8686.胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫致病机制致病机制：产产生毒性物生毒性物质质、引起炎症反、引起炎症反应应免疫免疫 体液免疫体液免疫为为主主吞噬吞噬细细胞吞噬、胞吞噬、杀灭杀灭产产生抗体生抗体 IgGIgG抗体抗体调调理理细细菌促菌促进进吞噬（吞噬（调调理素）理素）抗体中和抗体中和细细菌外毒素（抗毒素）菌外毒素（抗毒素）激活激活补补体体经经典途径典途径 SIgASIgA阻阻挡挡致病菌黏附定植致病菌黏附定植8787.胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫致病机制：慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4Th1CD4Th1细细胞胞产产生生细细胞因子，活化巨噬胞因子，活化巨噬细细胞、胞、CTLCTL、引起引起迟发迟发型超敏反型超敏反应应CD8CTLCD8CTL穿孔素、穿孔素、颗颗粒粒酶酶破坏感染破坏感染细细胞；胞；FasLFasL引起引起细细胞凋亡。胞凋亡。8888.2/9/20232/9/20238989.