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1、疟原虫和疟疾疟原虫和疟疾疟原虫（疟原虫（malaria parasite）为疟疾（为疟疾（malaria）的病原体。的病原体。授课教师：授课教师：任红斌任红斌寄生于人体的疟原虫有四种寄生于人体的疟原虫有四种：间日疟原虫间日疟原虫（Plasmodium vivax）三日疟原虫三日疟原虫(P.malariae)恶性疟原虫恶性疟原虫(P.falciparum)卵形疟原虫卵形疟原虫(P.ovale)一、生活史及形态一、生活史及形态四种疟原虫的生活史基本相同。四种疟原虫的生活史基本相同。终宿主：终宿主：雌性按蚊雌性按蚊中间宿主：中间宿主：人人感染阶段：感染阶段：子孢子期子孢子期传播方式：传播方式：经媒介
2、节肢动物经媒介节肢动物寄生部位：寄生部位：红细胞红细胞以间日疟原虫为例叙述如下：以间日疟原虫为例叙述如下：1、人体内发育、人体内发育疟疟原原虫虫先先后后在在人人体体进进行行了了红红外外期期（exo-erythrocytic stage）和和红红内内期期(erythrocytic stage)的发育。的发育。红红细细胞胞外外期期：子子孢孢子子侵侵入入肝肝细细胞胞后后发发育育为为滋滋养养体体(trophozoite)，继继 而而 经经 裂裂 殖殖 体体(schizont)期期的的发发育育形形成成约约12000个个裂裂殖殖子子（merozoite)。疟疟原原虫虫在在肝肝细细胞胞内内发发育育约约需需7
3、8d。侵入肝细胞的子孢子可分为：速发型子孢子、侵入肝细胞的子孢子可分为：速发型子孢子、迟发型子孢子。迟发型子孢子。生活史示意图红内期发育红内期发育红红外外期期裂裂殖殖子子侵侵入入红红细细胞胞后后，进进行行周周期期性性裂裂体体增增殖殖和和形形成成配配子子体体的的发发育育。经经瑞瑞氏氏染染色色，疟疟原原虫虫胞胞质为染为蓝色，核呈紫红色。质为染为蓝色，核呈紫红色。周周期期性性裂裂体体增增殖殖：滋滋养养体体、裂裂殖殖体体，重重复复增增殖殖。红内期裂体增殖周期，间日疟原虫约为红内期裂体增殖周期，间日疟原虫约为48 h；配配子子体体(gametocyte)的的形形成成：部部分分裂裂殖殖子子在在红红细细胞内
4、发育为雌配子体或雄配子体。胞内发育为雌配子体或雄配子体。红内期滋养体和裂殖体形态红内期滋养体和裂殖体形态子孢子、裂殖子、雌雄配子体2、蚊体内的发育、蚊体内的发育疟原虫在蚊体内的发育包括配子生殖和孢子增殖疟原虫在蚊体内的发育包括配子生殖和孢子增殖两个阶段两个阶段。配配子子生生殖殖：疟疟原原虫虫随随血血流流进进入入蚊蚊胃胃，配配子子体体在在蚊蚊胃胃中中经经减减数数分分裂裂发发育育雌雌配配子子(female gamete)和和雄雄配配子子(male gamete)。雌雌雄雄配配子子胞胞核核融融合合形形成成圆圆球球形形的的合合子子(zygote)。合合子子很很快快发发育育形形成成梭梭形形并能蠕动的动合
5、子。并能蠕动的动合子。孢子增殖：动合子到达蚊胃壁基底膜下，孢子增殖：动合子到达蚊胃壁基底膜下，发育为卵囊。在卵囊内，形成成孢子细胞发育为卵囊。在卵囊内，形成成孢子细胞(sporoplast)，子孢子芽从成孢子细胞表面子孢子芽从成孢子细胞表面长出，形成子孢子长出，形成子孢子(sporozoite)。每个卵囊每个卵囊内含有子孢子内含有子孢子100010000个。子孢子从卵囊个。子孢子从卵囊内逸出，经蚊血腔到达蚊唾液腺而具感染性。内逸出，经蚊血腔到达蚊唾液腺而具感染性。二、致病及临床表现二、致病及临床表现潜潜伏伏期期：指指从从疟疟原原虫虫侵侵入入到到出出现现疟疟疾疾发发作作的的时时间间。包包括括子子
6、孢孢子子侵侵入入肝肝细细胞胞、红红外外期期发发育育成成熟熟所所需需时时间间及及疟疟原原虫虫经经数数代代红红内内期期裂裂体体增增殖殖达达到到一一定定数数量量的的时间总和。时间总和。潜伏期的长短主要取决于疟原虫的种、潜伏期的长短主要取决于疟原虫的种、株生物学特性，也与感染疟原虫的数量与株生物学特性，也与感染疟原虫的数量与方式、机体免疫力及是否近期曾服用过抗方式、机体免疫力及是否近期曾服用过抗疟药有关。间日疟原虫存在着短潜伏期株疟药有关。间日疟原虫存在着短潜伏期株和长潜伏期株，其潜伏期短者和长潜伏期株，其潜伏期短者1125 d；长者长者612月，个别可长达月，个别可长达1年以上。年以上。疟疾的发作疟
7、疾的发作发发作作：疟疟原原虫虫在在红红细细胞胞内内的的裂裂体体增增殖殖所所引引起起周周期性寒热表现，称疟疾发作。期性寒热表现，称疟疾发作。疟疟疾疾发发作作是是由由于于成成熟熟裂裂殖殖体体胀胀破破红红细细胞胞后后，裂裂殖殖子子、疟疟原原虫虫代代谢谢产产物物、变变性性的的血血红红蛋蛋白白、红红细细胞胞碎碎片片等等被被释释放放入入血血，其其中中大大部部分分可可被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬，产产生生内内源源性性致致热热源源，与与疟疟原原虫虫代代谢谢产产物物共共同同作作用用于于体体温温调调节节中中枢枢引引起起寒寒战、发热。战、发热。典型的疟疾发作：寒颤、发热和典型的疟疾发作：寒颤、发热和 出汗退热三个连
8、续阶段。出汗退热三个连续阶段。间日疟隔日发作一次；间日疟隔日发作一次；恶性疟起初为隔日发作一次，以恶性疟起初为隔日发作一次，以 后出现每天发作或间歇不规则。后出现每天发作或间歇不规则。再燃与复发再燃与复发再再燃燃：疟疟疾疾发发作作数数次次后后，机机体体产产生生保保护护性性免免疫疫，血血中中原原虫虫逐逐渐渐减减少少，自自然然终终止止发发作作。当当机机体体抵抵抗抗力力明明显显下下降降时时，残残存存在在红红细细胞胞内内的的疟疟原原虫虫又又可可逐逐渐渐大大量量繁繁殖殖，再再 次次 出出 现现 临临 床床 发发 作作，称称 之之 为为 再再 燃燃(recrudescence)。复发：疟疾经治疗后，血内原
9、虫被复发：疟疾经治疗后，血内原虫被完全杀灭，在无第二次感染的情况下，完全杀灭，在无第二次感染的情况下，出现疟疾发作，称为复发（出现疟疾发作，称为复发（relapse）。）。它是由肝细胞内的迟发型子孢子它是由肝细胞内的迟发型子孢子(bradysporozoites)复苏后，继续发复苏后，继续发育引起的。育引起的。贫贫 血血疟疾发作几次后可引起贫血。疟疾疟疾发作几次后可引起贫血。疟疾发作次数越多，病程越长，贫血就发作次数越多，病程越长，贫血就越严重。越严重。造成疟疾贫血原因：造成疟疾贫血原因：红细胞内期疟原虫直接破坏红细胞。红细胞内期疟原虫直接破坏红细胞。脾功能亢进。脾功能亢进。骨髓中红细胞生成障
10、碍。骨髓中红细胞生成障碍。免疫病理因素。免疫病理因素。脾肿大脾肿大主要是由于脾充血和单核吞噬系统增生。主要是由于脾充血和单核吞噬系统增生。镜镜检检可可见见脾脾索索内内有有大大量量疟疟色色素素和和疟疟原原虫虫。长长期期未未愈愈或或反反复复感感染染的的病病人人，脾脾髓髓逐逐渐渐纤纤维维化化，脾脾脏脏质质硬硬，切切面面呈呈青青灰灰色色，脾脾脏脏呈呈高高度度肿肿大大，可可至至脐脐下下，重重量量可可由由正正常常人人的的150 g增增至至500 g以上。以上。肝脏仅轻度肿大。肝脏仅轻度肿大。凶险型疟疾凶险型疟疾可分为脑型、超高热型、厥冷型和胃可分为脑型、超高热型、厥冷型和胃肠型，（如昏迷、高热持续不退、肾
11、肠型，（如昏迷、高热持续不退、肾功能衰竭、黄疸、循环衰竭等）。功能衰竭、黄疸、循环衰竭等）。脑型疟最常见。主要见于恶性疟，间脑型疟最常见。主要见于恶性疟，间日疟也可发生。脑型疟的发生机理尚日疟也可发生。脑型疟的发生机理尚停留在各种学说阶段，主要有机械阻停留在各种学说阶段，主要有机械阻塞学说、炎症学说、弥漫性血管内凝塞学说、炎症学说、弥漫性血管内凝血学说等。血学说等。孕孕妇妇疟疟疾疾：妊妊娠娠期期免免疫疫力力低低下下，临临床床症症状状较较严严重重。可可造造成成流流产产、早早产产、死产和先天性疟疾。死产和先天性疟疾。先先天天性性疟疟疾疾：感感染染途途径径可可因因胎胎盘盘屏屏障障受受损损或或分分娩娩
12、过过程程中中母母血血沾沾污污胎胎儿儿伤伤口口所所致致。通通常常婴婴儿儿出出生生后后即即见见贫贫血血、脾肿大，血中发现疟原虫。脾肿大，血中发现疟原虫。其其 它它婴婴幼幼儿儿疟疟疾疾：逐逐渐渐起起病病，精精神神迟迟钝钝或或不不安安，消消化化道道症症状状明明显显。热热型型不不规规则则，高高热热时时可可有有惊惊厥厥、抽抽搐搐等等。贫贫血血明明显显，病病死死率率较高。较高。输输血血型型疟疟疾疾：临临床床表表现现与与蚊蚊媒媒传传播播的的疟疟疾疾相相似似，常常因因原原发发病病而而被被忽忽视视。潜潜伏伏期期的的长长短短与与随随血血输输入入的的原原虫虫数数和和受受血血者者的的易易感感性有关。性有关。三、诊三、诊
13、 断断症状体征症状体征 凡凡有有典典型型的的周周期期性性寒寒热热发发作作、曾曾在在流流行行季季节节在在疟疟区区留留驻驻或或近近期期有有输输血血史史的的患患者者，应应高高度度怀疑疟疾。怀疑疟疾。实验诊断实验诊断:病原学诊断：病原学诊断：外周血中检出疟原虫是疟疾外周血中检出疟原虫是疟疾确诊的依据。常用方法为外周血薄血膜或确诊的依据。常用方法为外周血薄血膜或厚血膜涂片，以姬氏或瑞氏染色后镜检。厚血膜涂片，以姬氏或瑞氏染色后镜检。免免 疫学诊断：疫学诊断：抗体及抗原检测：抗体及抗原检测：IFA、IHA、RIA、ELASA等方法。等方法。DNA探探针针及及PCR诊诊断断技技术术：人人们们在在DNA探探针
14、针检检测测疟疟原原虫虫核核酸酸及及PCR诊诊断断技技术术等等方方面面也也进进行行了了尝尝试试，取取得得了了一一些些成成果果。但但方方法法尚尚有有待待于于进进一步简化，以利于现场应用。一步简化，以利于现场应用。血象血象：疟疾病人经几次发作后，往往有不同程：疟疾病人经几次发作后，往往有不同程度贫血，红细胞、血红蛋白轻度或明显低于正常度贫血，红细胞、血红蛋白轻度或明显低于正常水平，尤以恶性疟患者最为明显。白细胞总数正水平，尤以恶性疟患者最为明显。白细胞总数正常或偏低，单核细胞增多。常或偏低，单核细胞增多。鉴别诊断鉴别诊断疟疟疾疾发发作作应应与与其其它它发发热热性性疾疾病病进进行行鉴鉴别别。如如伤伤寒
15、寒或或副副伤伤寒寒、败败血血症症（尤尤其其是是革革蓝蓝氏氏阴阴性性杆杆菌菌引引发者）、发者）、钩端螺旋体病钩端螺旋体病等。等。乙脑乙脑患者一般无寒颤、多汗，无患者一般无寒颤、多汗，无脾肿大，无贫血，其脑积液呈浆液性脾肿大，无贫血，其脑积液呈浆液性改变。改变。中毒性痢疾中毒性痢疾常有突发高热、昏迷、常有突发高热、昏迷、抽搐，甚至呼吸衰竭与休克；白细胞抽搐，甚至呼吸衰竭与休克；白细胞总数和中性粒细胞增高，大便黏液脓总数和中性粒细胞增高，大便黏液脓血样，镜检有分散的红细胞及成堆脓血样，镜检有分散的红细胞及成堆脓细胞。细胞。四、流行四、流行疟疟疾疾分分布布 疟疟疾疾在在世世界界上上分分布布地地区区广广
16、泛泛，是是严严重重危害人体健康的寄生虫病之一。危害人体健康的寄生虫病之一。四四种种疟疟原原虫虫在在世世界界的的分分布布的的地地区区各各不不相相同同。间间日日疟疟主主要要分分布布在在温温带带地地区区；恶恶性性疟疟原原虫虫主主要要分分布于热带和亚热带地区。布于热带和亚热带地区。我我国国流流行行的的主主要要是是间间日日疟疟，其其次次是是恶恶性性疟疟。恶恶性性疟疟病病例例主主要要集集中中在在海海南南、云云南南、贵贵州州的的部部分分地区，但非流行区也有输入型恶性疟的报道。地区，但非流行区也有输入型恶性疟的报道。流行环节流行环节传传染染源源：凡凡周周围围血血中中存存在在成成熟熟配配子子体体的的现现症症病病
17、人人和和带带虫虫者者都都是是传传染染源源。血血中中有有无无性性体体者者可可经经输输血血传播。传播。传传播播媒媒介介：雌雌性性按按蚊蚊。传传播播人人体体疟疟疾疾的的有有8种种。分分布布最最广广泛泛的的是是中中华华按按蚊蚊、雷雷氏氏按按蚊蚊和和微微小小按按蚊蚊。局局部部分分布布的的是是大大劣劣按按蚊蚊、日日月月潭潭按按蚊蚊、麦麦赛赛按按蚊蚊和萨氏按蚊。和萨氏按蚊。易易感感人人群群：易易感感者者为为儿儿童童、非非流流行行区区人人群群。孕孕妇妇也为易感者。也为易感者。疟疾的流行特征疟疾的流行特征地地方方性性：指指疟疟疾疾在在一一个个地地区区经经常常存存在在，每每年年发发病病率虽有所波动，但流行并未间断
18、。率虽有所波动，但流行并未间断。流流行行性性：暴暴发发流流行行是是其其典典型型特特征征。暴暴发发流流行行是是以以一一个个地地区区发发病病率率较较常常年年水水平平急急剧剧地地成成倍倍或或数数十十倍倍增增长长为为特特征征，其其诱诱因因有有：传传染染源源的的输输入入、传传播播媒媒介介的的输输入入、大大批批无无免免疫疫力力的的人人群群进进入入疟疟区区及及媒媒介介数量异常增加等。数量异常增加等。季节性：疟疾的发病表现有季节性的特点。季节性：疟疾的发病表现有季节性的特点。五、防治五、防治常用抗疟药物及分类常用抗疟药物及分类杀灭红外期裂殖体及休眠子的药物：主杀灭红外期裂殖体及休眠子的药物：主要有伯喹和乙胺嘧
19、啶，为抗复发药。要有伯喹和乙胺嘧啶，为抗复发药。杀灭红内期原虫药物：主要有氯喹、奎杀灭红内期原虫药物：主要有氯喹、奎宁、咯奈啶、磺胺多辛、甲氟喹、青蒿宁、咯奈啶、磺胺多辛、甲氟喹、青蒿素及蒿甲醚等，用于控制临床发作。素及蒿甲醚等，用于控制临床发作。杀灭配子体的药物：伯喹、乙胺嘧啶，杀灭配子体的药物：伯喹、乙胺嘧啶，用于阻断疟疾传播。用于阻断疟疾传播。预预 防防控控制制传传染染源源：治治疗疗所所有有现现症症病病人人和和带带虫虫者者，即即要控制临床症状，又要阻断疟疾的传播。要控制临床症状，又要阻断疟疾的传播。防制传播媒介：消灭蚊虫及采取防蚊措施。防制传播媒介：消灭蚊虫及采取防蚊措施。预预防防性性服服药药：流流行行区区易易感感者者及及进进入入疟疟区区的的人人群群，可可预预防防性性服服药药。常常用用的的药药物物有有：氯氯喹喹、乙乙胺胺嘧啶加磺胺多辛等。嘧啶加磺胺多辛等。疫疫苗苗预预防防：子子孢孢子子疫疫苗苗、裂裂殖殖子子疫疫苗苗配配子子体体疫疫苗等。苗等。再再 见见