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1、胃蛋白酶原含量测定在胃疾病中的诊断价值胃蛋白酶原含量测定在胃疾病中的诊断价值胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前体，可分为两种免疫活性不同的亚群：PGI和 PGII1，由胃体粘膜的主细胞和粘液颈细胞分泌，PGII 也可由胃窦的幽门腺和十二指肠腺（Brunner 腺）分泌。当胃粘膜发生病变时，PG 分泌细胞受累，血清 PG 水平也发生相应的变化。因此，血清 PG 水平变化可在一定程度上反映胃粘膜变化，检测血清 PG 水平及其比值变化对诊断胃部病变及其部位具有一定意义2。1材料与方法1.1研究对象为我院 2007 年 3 月-2008 年 10 月因各种原因行胃镜检查的胃十二指肠疾病患者。入选者诊断须
2、经活检组织病理学检查证实，在纳入本研究前一周内无特殊用药史（包括质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂等）。共分为 6 组：正常对照组：粘膜正常或示轻度非萎缩性胃炎，共104 例，年龄 12 岁-78 岁，平均年龄 46 岁；糜烂性胃炎组，共 106 例，年龄18 岁-78 岁，平均年龄 42 岁；萎缩性胃炎组，共 108 例，年龄 12 岁-96岁，平均年龄 52 岁；胃溃疡组：溃疡外其他部位胃粘膜的病理改变以慢性活动性炎症为主，共 102 例，年龄 33 岁-73 岁，平均年龄 52 岁；十二指肠球部溃疡组，共 108 例，年龄 14 岁-81 岁，平均年龄 46 岁；胃癌组，共 106例，年龄
3、31 岁-78 岁，平均年龄 56 岁。1.2方法受检者禁食 8 小时后采集静脉血液 5ml，2000 xg 离心 10min，分离血清 3ml，标本贮存于-70低温冰箱中待测。于胃窦部距幽门 23cm 处、胃体部距贲门 8cm 处的大小弯侧各取胃粘膜标本一块，10%福尔马林固定后送病检。胃粘膜标本行常规 HE 染色，根据悉尼系统标准3和 2006 年上海全国慢性胃炎共识意见标准4，对慢性炎症、活动度、萎缩、肠化生和异型增生进行观察和分级。血清 PGI、PGII 含量检测采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法，严格按照说明书进行操作。PGI、PGII 试剂盒由上海艾柯特医疗产品公司提供（BIOH
4、iT，Cat.No.601010.01）。1.3统计学分析应用 SAS6.12 统计软件，均数比较，采用 t 检验分析。2结果正常对照组、胃不同疾病组血清中 PGI 和 PGII 含量分析结果结果显示，糜烂性胃炎组、十二指肠溃疡组和胃溃疡组血清PGI、PGII 含量及 PGI/PGII 比值均较对照组显著增高，P0.05，萎缩性胃炎组和胃癌组血清 PGI、PGII 含量及 PGI/PGII 比值均较对照组显著降低，P0.05。3讨论早在上世纪八十年代，Samloff5即将 PG 检测称之为胃底腺粘膜“血清学活检”。PG 为胃蛋白酶的前体，能反映主细胞的数量，可在胃液、血液和 24 小时尿液中检
5、测其含量。PG 可分为 PGI 和 PGII 两种，其中 PGI大量存在于胃体，而 PGII 除胃体外，也见于胃窦、十二指肠近端和十二指肠腺（Brunner 腺）。分泌进入胃腔的 PG 经酸解成有活性的胃蛋白酶，发挥其消化蛋白质的作用。但也有少量透过胃粘膜毛细血管进入血液中，故可以从血液中检测。当胃粘膜发生病变时，PG 分泌细胞受累，血清中 PG 的含量也随之发生改变6，血清 PG 水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能。当胃酸分泌增多时 PGI 升高，胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩时 PGI 降低，因此 PGI 被称为检测胃泌酸细胞功能的指针。相对于胃窦粘膜，PGII 与胃底粘膜病变的相关性较大
6、，其升高与胃底腺管萎缩、腺上皮化生或假幽门腺化生、异型增生有关7。PGI/PGII 比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。因此，检测血清 PG 水平及其比值变化对诊断胃部病变及其部位具有一定意义8。研究表明，在一般的胃炎患者中，血清 PGI 是处于较高水平；而在萎缩性胃炎，PGI 总是处于低水平；但在此两种情况下，血清 PGII 均为高水平。因此，在大多数病理情况下，PGI/PGII 比值降低。已有研究报道，血清 PG 水平在消化性溃疡患者中显著升高，尤其以 PGI 含量的变化最为明显，特别是在十二指肠溃疡的活动期，而 PGII 的变化没有 PGI 显著。胃蛋白酶原的分泌量与胃酸排出量相平行，组
7、织胃蛋白酶原的定量研究也发现，十二指肠溃疡患者 PG 含量显著高于正常，胃溃疡患者的 PG 水平也比正常人高。因此，血清 PG 含量的升高可作为十二指肠溃疡和胃溃疡的危险因素9。本研究结果显示，糜烂性胃炎组、十二指肠溃疡组和胃溃疡组血清 PGI、PGII 含量及 PGI/PGII 比值均较对照组显著增高，表明血清 PGI、PGII 含量及 PGI/PGII 比值变化与上述疾病的发生、发展密切相关。慢性萎缩性胃炎被认为是胃癌前状态，以胃窦为主萎缩性胃炎患者患胃癌的危险性较正常人高 18 倍，若胃窦和胃体均存在粘膜萎缩，则其危险性高达正常人的 90 倍10。慢性萎缩性胃炎-肠化生-不典型增生-新生
8、物是常见的肠型胃癌发生的 4 个阶段，测定血清 PGI/PGII 比值是区分不同阶段的可靠指标之一。Farinati11等研究发现，测定 PG，特别是 PGI/PGII 比值和 PGI 水平，对于诊断慢性萎缩性胃炎和肠化生有很高的价值，他们发现 51 例胃癌中有 70%PGI20ng/ml，使用 PGIG（胃泌素）指数，对胃癌检出阳性率为92%，特异性为 94%，阳性预示值为 73%。认为本方法所得到的灵敏度、特异度和阳性预示值远优于其他标志物，如 CEA、CA199、CA50、CA724 等。此外，在几乎全部的癌前病变，如慢性萎缩性胃炎，上皮不典型增生的情况下，此指数均处于异常低下状态。Yo
9、shihara12研究了 PGI 和 PGI/PGII 比值降低与胃癌发生率的关系，发现在 PGI 和 PGI/PGII 比值降低的人群中，胃癌的发病率远高于 PG 不降低者，普查检出的胃癌有 90%属于早期癌，远高于日本常规临床的胃癌早诊率（56.9%）。研究指出13，14，血清 PGI 降低（50ng/ml）对中、重度萎缩性胃炎最为敏感和特异，PGI 和 PGI/PGII 比值与胃底粘膜表面积密切相关，二者在萎缩性胃炎、肠化生和胃癌患者中随胃粘膜萎缩病变加重呈进行性降低。本研究结果也证实，萎缩性胃炎组和胃癌组血清 PGI、PGII 含量及PGI/PGII 比值均较对照组显著降低，提示血清
10、PG 作为非侵入性诊断方法，对于萎缩性胃炎和胃癌的筛查提供了简便、经济的临床优势。因此，联合测定血清 PGI 和 PGI/PGII 比值进行慢性萎缩性胃炎和胃癌大规模人群普查和筛查具有重要意义。参考文献1MikiK,MorttaM,SasajimaM,HoshinaK,KanadaE,UritaY.Usefulnessofgastriccancerscreeningusingpepsinogentestmethod.AMJGastroenterol,2003,98:735739.28SitasF,SmallwoodR,JewellD,MillardPR,NewellDC,MeuwissenSG
11、,MosesS,ZwiersA,FormanD.SerumAnti-HelicobacterpyloriIgGantibodiesandpepsinogensAandCasserologicalmarkersofchronicatrophicgastritis.CancerEpidemiolBiomarkersPrev,1993,2:119123.3DixonMF,GentaRM,YardleyJH,CorreaP.Classificationandgradingofgastritis.TheupdatedSydneySystem.InternationalWorkshopontheHistopathologyofGastritis,Houston1994.AmJSurgPathol,1996,20:11611181.4中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见.胃肠病学杂志，2006，11（11）：674684.5SamloffIM.PepsinogensIandcmucosaandradioimmunoassayin,82:2633.II:purificationfromgastriserum.Gastroenterology,1982