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1、N N 末端末端 B B 型钠尿肽前体（课件全文）型钠尿肽前体（课件全文）NT-proBNP N 末端 B 型钠尿肽前体在心衰的诊断治疗和鉴别，心衰患者的治疗状况分析及预后状况判断。心衰是指 HF，泛指心脏在适量静脉回流的情况下，不能维持足够的心输出量，以致组织量血流减少，肺循环或者体循环淤血的一种病理状态。简单的说就是血液进入心脏后流不出来。心衰是以后总常见的血管疾病，可以分为急性或慢性心力衰竭，左心，右心或者全心力衰竭，其症状是：心脏扩大，呼吸困难，紫绀，颈静脉怒张，肝大水肿，下肢水肿，静脉压增高。对于心衰的诊断，现有方法（诊断，心电图）特异性比较差，现在在临床缺乏可靠客观的临床检验手段，
2、导致难以鉴别心源性还是非心源性呼吸困难患者，所以其被误诊当做心衰患者进行过度治疗。现在我们看一下，心衰竭的诊断方法，首先是症状，比如呼吸困难，疲劳，水钠潴留，这个诊断没有特异性。辅助诊断有：心电图，胸片，肺功能，行走实验，这些方法缺乏标准化，对结果有主观性。另外实验室检查像 HDL/LDL，甘油三酯，血小板计数，甲状腺功能，临床表现和预后关系不明确和不客观，但是不便于监测心衰的预后和治疗。影像检查和血检查以及心脏超声是心衰检查的金标准，但是不同中心检查结果没有可比性，而且设备昂贵，缺乏标准化。接下来我们看下 NT-proBNP，他是唯一可以观反映心衰严重程度的指标，我们看其产生的过程，心脏受损
3、后首先产生一种前 BNP 性原，前 BNP 原被一种酶切掉一个信号肽，然后在一个内切酶的作用下，从中间切开，从而形成一个NT-proBNP和BNP。为什么要选择NT-proBNP，因为其在体外更稳定，如在 EDTA 血浆标本中的稳定性试验比较中，BNP 在室温的稳定性小于 4 小时，而 NT 可以大于或者等于 48 小时，所以 NT 在体外的稳定性好于 BNP。下面我们看二者的生物特性差异，NT 和 BNP 的半衰期为60120min 而 BNP 仅为 20min,所以 NT 在血液的浓度中比较高而 BNP 比较低。NT 无生理活性，而 BNP 有生理活性，因此，NT 与 BNP 虽然具有相似
4、的临床意义，但是NT 具有更高的检验价值。下面我看下 NT 的生物学特性，1 其是直链结构，不具生物学特性，体外稳定，肾脏清除2 半衰期 60120min 在血液中清除较慢，浓度高，是 BNP 的 15-20倍。3 血液浓度与心功能障碍程度成正相关，NT 水平不受体位，日常活动等因素影响，也不受日内日间活动的波动，具有良好的重复性，可以使用血清或者血浆，抗干扰性强，不受治疗合或BNP 的干扰。我们重点看下 NT 的临床意义，1 是最佳的确诊和排除心衰的生物标志物，2 是急性呼吸困难原因的鉴别3 是心衰患者的危险分层4 是心衰患者治疗疗效检测及预后评估。第一点，最佳的确诊和排除心衰的生物标志物。
5、前中华医学院心血管分会专家胡大一教授说过“无论是新发的急性心衰，还是慢性心衰，NT 的水平均会显著上升，其幅度与心衰的严重程度平行，病情缓解或有效治疗后下降。”第二点，NT 的临界值，排除心衰的临界值，非急性心衰小于125pg/ml,阴性预测值 PV 和阳性预测值 PPV 分别为87.15%和 94.51%，第三点，急性心衰是 300pg/ml，第四点，NT诊断心衰的临界值，小于50岁是450pg/ml，50-75岁为 900pg/ml,大于 75 岁为 18000pg/ml.第五点，”灰区”的判断（125-300-450-900-18000）1 是程度较轻的急性心衰2 是或是非急性心衰原因所
6、致 NT 轻度增高，如心肌缺血，心房颤动，肺部感染，肺癌，肺动脉压升高，或肺栓塞等3 此时应结合其他全身检查结果进一步鉴别诊断。NT 用于急性心衰的诊断流程，在怀疑患者中检查 NT，使用单一 300pg/ml 的临界值，确诊可以使用年龄进行校正，而灰区的话必须根据其他的体征进行进一步判断。如果大于 10000,pg/ml 基本可以确定是心肌受损了。二是在急性呼吸困难原因鉴别的应用。心源性还是其他，如果是心源性的话一般 NT 大于 300pg/ml,非心源性则小于 300pg/ml 或者在灰区。第三是心衰患者的危险分层的应用，NT 的水平与心衰正先关，NT 水平越高，死亡风险愈大。第四个应用是 NT 对心衰治疗过程的检测及预后评估。2014 年中国心力衰竭诊断和治疗指南推荐动态检测 NT 水平显著升高或者居高不下或者降幅小于 30%均预示再住院和死亡危险增加，NT 水平降幅大于或者等于 30%可以作为治疗有效的标准。小结：NT 是一个全程化管理心衰的工具，是最佳确诊和排除心怀的生物标志物，是急性呼吸困难原因的鉴别，是心衰患者危险的分层，是心衰患者治疗疗效的检测监测及预后的评估，NT 上转发光的特点，样本分为全血，血清，或者血浆，时间为机外 15min,上机 30s，检测的范围在 5pg/ml35000pg/ml。可以在常温下储藏，保质期是 18个月。