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1、会计学1片剂片剂(pin j)的制备的制备第一页，共64页。药物药物辅料辅料压制而成片状固体制剂。压制而成片状固体制剂。制粒或制粒或不制粒不制粒第1页/共64页第二页，共64页。特点特点(tdin)片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小 质量稳定：固体制剂、经压缩，孔隙率小 生产机械化、自动化程度(chngd)高，成本低 体积小，便于贮运和携带 溶出速率较散剂胶囊剂为慢，其生物利用度差 儿童和昏迷病人不易吞服；含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。第2页/共64页第三页，共64页。能使流动、充能使流动、充填填(chn tin)等粉体操作顺等粉体操作顺利进行，可减利进行，可减少片重差异少片重差异不
2、出现不出现(chxin)裂片、裂片、松片等不松片等不良现象良现象片剂不粘片剂不粘冲，可得冲，可得到完整到完整(wnzhng)、光洁的、光洁的片剂片剂流动性流动性可压性可压性润滑性润滑性 压片过程的三大条件压片过程的三大条件第三节第三节第三节第三节 片剂的制备片剂的制备片剂的制备片剂的制备第3页/共64页第四页，共64页。制制备备(zhbi)方方法法粉末粉末(fnm)、结晶药物直接压、结晶药物直接压片法片法制粒压片法制粒压片法直接直接(zhji)压片法压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法流化床一步制粒法流化床一步制粒法片剂的制备方法第4页/共64页第五页，共64页。主主
3、药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填充剂挥发物挥发物润润湿湿剂剂粘粘合合剂剂崩崩解解剂剂润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂湿法制湿法制(f(f zh)zh)粒压片工艺粒压片工艺内加？外加？第5页/共64页第六页，共64页。崩解(bn ji)剂（disintegrants）崩解剂的作用是消除崩解剂的作用是消除(xioch)因粘合剂或高压产生因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。度。n n崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。
4、除了裂碎成细小颗粒的辅料。除了(ch le)缓（控）释片以及某些特缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。般的片剂中都应加入崩解剂。n n崩解时限为检查片剂质量的主要崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。的片剂更具实际意义。第6页/共64页第七页，共64页。崩解(bn ji)剂的加入方法：n n（1 1）外加）外加(wiji)(wiji)法法（2 2）内加法）内加法(jif)(jif)（3 3）内、外加法）内、
5、外加法外加法是将崩解剂加入外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗片剂的崩解将发生在颗粒之间。粒之间。内加法是将崩解剂加入于内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部。将发生在颗粒内部。内外加法是内加一部分，外加一内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的占，外加的占25%50%。第7页/共64页第
6、八页，共64页。n n在在药药剂剂学学中中，润润滑滑剂剂是是一一个个广广义义的的概概念念，是是助助流流剂剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：n n助助流流剂剂（GlidantsGlidants）是是降降低低颗颗粒粒之之间间摩摩擦擦力力从从而而改改善粉末流动性的物质；善粉末流动性的物质；n n抗抗粘粘剂剂（AntiadherentAntiadherent）是是防防止止物物料料粘粘着着于于冲冲头头表表面的物质；面的物质；n n（狭狭义义）润润滑滑剂剂是是降降低低药药片片与与冲冲模模孔孔壁壁之之间间摩摩擦擦力力的的物物质质，这这是是真真正正意意义义上上的的润润
7、滑滑剂剂。因因此此，一一种种(y(y zhzh n n)理理想想的的润润滑滑剂剂应应该该兼兼具具上上述述助助流流、抗抗粘粘和和润滑三种作用。润滑三种作用。润滑剂润滑剂（lubricants）减少重量减少重量(zhngling)差差异异保证保证(bozhng)压片操作的顺利压片操作的顺利进行以及片剂表进行以及片剂表面光洁。面光洁。保证压片时应力保证压片时应力分布均匀，防止分布均匀，防止裂片等。裂片等。第8页/共64页第九页，共64页。湿法制湿法制(fzh)粒压片流粒压片流程图程图第9页/共64页第十页，共64页。n n（一）原辅料的准备和处理（一）原辅料的准备和处理（一）原辅料的准备和处理（一）
8、原辅料的准备和处理n n（二）制颗粒（二）制颗粒（二）制颗粒（二）制颗粒n n目的：目的：目的：目的：n n改善粉末的流动性，减少片中差异改善粉末的流动性，减少片中差异改善粉末的流动性，减少片中差异改善粉末的流动性，减少片中差异n n减少松片、顶裂的现象减少松片、顶裂的现象减少松片、顶裂的现象减少松片、顶裂的现象n n减少各成分因密度不同的分层现象减少各成分因密度不同的分层现象减少各成分因密度不同的分层现象减少各成分因密度不同的分层现象n n减少粉尘、粘冲、粘模现象减少粉尘、粘冲、粘模现象减少粉尘、粘冲、粘模现象减少粉尘、粘冲、粘模现象n n1 1）制软材：干湿度凭经验）制软材：干湿度凭经验）
9、制软材：干湿度凭经验）制软材：干湿度凭经验“握之成团、捏之即碎握之成团、捏之即碎握之成团、捏之即碎握之成团、捏之即碎”n n2 2）制湿颗粒：软材过筛）制湿颗粒：软材过筛）制湿颗粒：软材过筛）制湿颗粒：软材过筛(u shi)u shi)n n3 3）干燥：）干燥：）干燥：）干燥：50605060，含水量，含水量，含水量，含水量13%13%n n4 4）整粒）整粒）整粒）整粒第10页/共64页第十一页，共64页。颗粒机示意图颗粒机示意图颗粒机示意图颗粒机示意图(a)(a)螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机 1.1.外壳外壳外壳外壳 2.2.螺杆螺杆螺杆螺杆 3.3.
10、挤压滚筒挤压滚筒挤压滚筒挤压滚筒 4.4.筛筒筛筒筛筒筛筒(b)(b)旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机旋转挤压式制粒机 1.1.筛圈筛圈筛圈筛圈 2.2.补强圈补强圈补强圈补强圈 3.3.挤压辊子挤压辊子挤压辊子挤压辊子 4.4.湿料湿料湿料湿料(c)(c)摇摆式制粒机摇摆式制粒机摇摆式制粒机摇摆式制粒机 1.1.料斗料斗料斗料斗(lio du)2.(lio du)2.柱状辊柱状辊柱状辊柱状辊 3.3.转子转子转子转子 4.4.筛网筛网筛网筛网第11页/共64页第十二页，共64页。箱式干燥器箱式干燥器沸腾沸腾(fitng)干燥器干燥器第12页/共64页第十三页，共64页。微波微
11、波(wib)干燥器干燥器远红外干燥远红外干燥(gnzo)第13页/共64页第十四页，共64页。整粒机整粒机旋转(xunzhun)回转刀-剪切第14页/共64页第十五页，共64页。特殊成分特殊成分(chng(chng fn)fn)加入加入（1 1）加入挥发油或挥发性药物）加入挥发油或挥发性药物(yow)(yow)（2 2）加入湿热不稳定或主药剂）加入湿热不稳定或主药剂 量小的药物量小的药物(yow)(yow)（3 3）加入崩解剂与润滑剂）加入崩解剂与润滑剂细筛筛过，在整粒后加入干颗粒中细筛筛过，在整粒后加入干颗粒中1 1）用五号筛从干颗粒中筛出）用五号筛从干颗粒中筛出部分细粉，吸收挥发油，再部分
12、细粉，吸收挥发油，再加入颗粒中混匀加入颗粒中混匀2 2）固体挥发油，用乙醇溶解）固体挥发油，用乙醇溶解或其它成分混合研磨共熔后或其它成分混合研磨共熔后喷雾到干颗粒上混匀喷雾到干颗粒上混匀3 3）挥发油含量超过）挥发油含量超过0.6%0.6%时，时，可加适量吸收剂吸油后，混可加适量吸收剂吸油后，混合压片合压片第15页/共64页第十六页，共64页。“一步一步(y b)制粒法制粒法”n n“一步制粒法”物料的混合、粘结成粒、干燥(gnzo)等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高n n制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。第16页/共64页第十七页，共64页。第
13、17页/共64页第十八页，共64页。步骤：沸腾混合步骤：沸腾混合喷雾制粒喷雾制粒热气流干燥热气流干燥(gnzo)优点：颗粒均匀、圆整、流动性好优点：颗粒均匀、圆整、流动性好筛板第18页/共64页第十九页，共64页。压片压片片重的计算片重的计算(j sun)1、按主、按主药药含量含量计计算片重算片重 2、按干、按干颗颗粒粒总总重重计计算片重算片重 有些有些(yuxi)中中药药成份复成份复杂杂，没有准确的含量，没有准确的含量测测定方法，定方法，这时选择该这时选择该法法计计算片重。算片重。片重片重=每片含主药量每片含主药量(标示标示(bio sh)(bio sh)量量)颗粒中主药的百分含量颗粒中主药
14、的百分含量(实测值实测值)片重片重=干颗粒重干颗粒重+压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片数预定的应压片数第19页/共64页第二十页，共64页。单冲压片机外形单冲压片机外形(wi xn)(wi xn)结构结构 单冲压片机及其单冲压片机及其示意图示意图压片机及压片过程压片机及压片过程(guchng)第20页/共64页第二十一页，共64页。压片过程压片过程压片过程压片过程(guchng)(guchng)：填充：填充：填充：填充压片压片压片压片推片。推片。推片。推片。上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed第21页/共64页第二十二页，共64页。旋转式多冲压片机旋转式多冲
15、压片机旋转式压片机及其示意图旋转式压片机及其示意图目前使用目前使用(shyng)最广泛的一类压片最广泛的一类压片机。机。第22页/共64页第二十三页，共64页。干法制干法制(f(f zh)zh)粒法压片的工艺流程图粒法压片的工艺流程图 原料(yunlio)辅料(f lio)粉碎过筛混合干燥粘合剂块状或片状制粒压片总混整粒润滑剂、崩解剂、挥发性成分包衣包装第23页/共64页第二十四页，共64页。干法制干法制(fzh)粒压片粒压片n n流动性和可压性均不好的药物，且对湿、热不稳定，可以(ky)干法制粒压片。n n(1)滚压法 n n(2)重压法（大片法）第24页/共64页第二十五页，共64页。a
16、a滚滚压压法法第25页/共64页第二十六页，共64页。粉末直接粉末直接(zhji)(zhji)压片法的工艺流程图压片法的工艺流程图原料(yunlio)辅料(f lio)粉碎混合过筛压片包衣包装第26页/共64页第二十七页，共64页。药药物物(y(yooww)对湿、热稳定对湿、热稳定(wndng)(wndng)的的湿法制湿法制(fzh)(fzh)粒压片粒压片对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法或采用直接压片法流动性流动性差差干法制粒压干法制粒压片片 对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）粉末直接压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物结晶性或颗粒
17、性药物 流动性、可压性好流动性、可压性好结晶直接压片结晶直接压片 第27页/共64页第二十八页，共64页。压片机的冲和模压片机的冲和模压片机的冲和模第28页/共64页第二十九页，共64页。压片过程(guchng)中可能出现的问题1.裂片 2.松片3.黏冲4.片重差异超限 5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中的药物含量不均匀8.变色和色斑 9.迭片10.卷边 第29页/共64页第三十页，共64页。n n四、片剂制备中可能发生的问题(wnt)及解决办法n n1、裂片（片剂从腰间裂开或从顶部、底部裂开的现象）解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性(sxng)大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，
18、颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。第30页/共64页第三十一页，共64页。n n（二）松片n n片剂硬度(yngd)不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。n n产生原因：主要原因是药物弹性回复大、可压性差。n n解决办法：可通过选用黏性强的黏合剂，增大压片机压力。第31页/共64页第三十二页，共64页。n n（三）黏冲（三）黏冲n n主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足剂选用不当或用量不足(bz)(bz)以及冲头表面锈蚀或刻字以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况
19、，确定原因加以解决。粗糙不光等，应根据实际情况，确定原因加以解决。n n（四）片重差异超限（四）片重差异超限n n即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，即片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生的原因及解决办法是：产生的原因及解决办法是：n n颗粒流动性不好，改善颗粒流动性；颗粒流动性不好，改善颗粒流动性；n n颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；n n加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终加料斗内的颗粒时多时少，应保持加料斗内始终有有1/31/3量以上的颗粒；量以上的颗粒；n n冲头与模孔吻合性不好。冲头与模孔吻合性不好。第32页/共6
20、4页第三十三页，共64页。n n（五）崩解迟缓（五）崩解迟缓n n （1 1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂片剂(pin j)(pin j)的崩解性能差，适量加入淀粉可增的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂大片剂(pin j)(pin j)的空隙率，增加吸水性，有利于的空隙率，增加吸水性，有利于片剂片剂(pin j)(pin j)的崩解；的崩解；n n（2 2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂(pin j)(pin j)的孔隙率，近而影响片剂的孔隙率，近而影响片剂(pin j)(pin j)的崩解；的崩解；n n（3
21、 3）压片力：压力大，片剂）压片力：压力大，片剂(pin j)(pin j)的孔隙的孔隙率及孔隙径小，片剂率及孔隙径小，片剂(pin j)(pin j)崩解速度慢；崩解速度慢；n n（4 4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂(pin(pin j)j)的崩解；的崩解；n n（5 5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂分不易进入片剂(pin j)(pin j)，不利于片剂，不利于片剂(pin j)(pin j)的的崩解，硬脂酸镁；崩解，硬脂酸镁；n
22、 n（6 6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶阿拉时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶阿拉伯胶糖浆淀粉浆。伯胶糖浆淀粉浆。第33页/共64页第三十四页，共64页。n n（六）溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定（六）溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。量的药物。n n 解决方法：解决方法：n n（1 1）物微粉化）物微粉化n n（2 2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；n n（3 3）制成固
23、体分散体：改变药物的分散状态，）制成固体分散体：改变药物的分散状态，s s值增大，有利于药物的溶出；值增大，有利于药物的溶出；n n（4 4）吸附）吸附(xf)(xf)于载体后压片：药物以分子态于载体后压片：药物以分子态形式被吸附形式被吸附(xf)(xf)在载体表面，有利于溶出。在载体表面，有利于溶出。第34页/共64页第三十五页，共64页。第四节 片剂(pin j)包衣包衣包衣(bo y)是指在片芯是指在片芯的表面包上适宜的表面包上适宜材料的衣层，使材料的衣层，使药物与外界隔离药物与外界隔离的操作。的操作。第35页/共64页第三十六页，共64页。包衣(bo y)的目的n n改善片剂外观和便于
24、识别改善片剂外观和便于识别n n掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味n n增加增加(zngji)药物的稳定性药物的稳定性 n n防止药物配伍变化防止药物配伍变化n n改变药物的释放部位改变药物的释放部位n n控制药物的释放速度控制药物的释放速度第36页/共64页第三十七页，共64页。包衣(bo y)分类n n糖衣糖衣(tngy)n n薄膜衣薄膜衣n n 胃溶型胃溶型n n 肠溶型肠溶型第37页/共64页第三十八页，共64页。片芯要求(yoqi)n n要有适宜的弧度，使包衣材料要有适宜的弧度，使包衣材料能覆盖边缘部位；能覆盖边缘部位；n n有适宜的硬度，其硬度能承受有适宜的硬度，其硬度能承受包衣
25、程中的振动包衣程中的振动(zhndng)、碰撞和摩擦；碰撞和摩擦；n n崩解度符合药典有关规定。崩解度符合药典有关规定。第38页/共64页第三十九页，共64页。包衣(bo y)要求n n衣层应均匀牢衣层应均匀牢固，衣料与药固，衣料与药物不起任何作物不起任何作用；用；n n光亮光亮(un lin)美观，美观，色泽一致，不色泽一致，不影响片剂的崩影响片剂的崩解及药物释放解及药物释放等性质。等性质。第39页/共64页第四十页，共64页。胶浆胶浆片芯片芯包隔离层包隔离层包粉衣层包粉衣层包糖衣层包糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层打打 光光干干 燥燥包包 装装打光剂打光剂打光剂打光剂单糖浆单糖浆有色糖浆有色
26、糖浆40-4540-457070以下以下室温室温40-4540-4530-3530-354040糖衣包衣糖衣包衣(bo y)(bo y)工艺流程工艺流程第40页/共64页第四十一页，共64页。1.1.隔离层隔离层 在素片上包不透水的隔离层，以在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分防止在后面的包衣过程中水分(shufn)(shufn)浸入片芯。浸入片芯。（4-54-5层）层）用于隔离层的材料有：用于隔离层的材料有：10%10%的邻苯的邻苯二甲酸醋酸纤维素二甲酸醋酸纤维素(CAP)(CAP)乙醇溶乙醇溶液、液、10%10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、1520%1520%的虫
27、胶乙醇溶液以及的虫胶乙醇溶液以及1015%1015%的明胶浆。的明胶浆。第41页/共64页第四十二页，共64页。2.粉衣层n n为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包(minbo)上一层较厚的粉衣层。（15-18层）n n主要材料是糖浆 浓度65%(g/g)或85%(g/ml)和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。第42页/共64页第四十三页，共64页。n n包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整要再包上糖衣层使其表面光滑平整(pngzhng)、细腻坚实。、细腻坚实。（10-15层）层）n n加入
28、稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40）下缓缓吹干。）下缓缓吹干。3.糖衣(tngy)层第43页/共64页第四十四页，共64页。n n为了便于识别和美观为了便于识别和美观(migun)，在糖浆中添加食，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖用色素，使片子包上有色的糖衣。衣。n n（8-15层）层）4.有色(yu s)糖衣层5.5.打光打光l目的是为了增加片剂目的是为了增加片剂(pin j)的光泽和表的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。面的疏水性。一般用四川产的川蜡。第44页/共64页第四十五页，共64页。薄膜包衣(bo y)n n薄膜包衣工艺优于包糖
29、衣，其操作薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作(cozu)(cozu)简单，能节省包衣材料，缩短简单，能节省包衣材料，缩短简单，能节省包衣材料，缩短简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有包衣时间，且片重无明显增加，但具有包衣时间，且片重无明显增加，但具有包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标良好的保护性能，不会遮盖片面上的标良好的保护性能，不会遮盖片面上的标良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。志，故应用广泛。志，故应用广泛。志，故应用广泛。第45页/共64页第四十六页，共64
30、页。包衣包衣(bo y)(bo y)材料溶液材料溶液片芯片芯润润 湿湿缓慢缓慢(hunmn)(hunmn)干燥干燥固固 化化再干燥再干燥(gnzo)(gnzo)打打 光光包包 装装反复若干次，直至适当厚度反复若干次，直至适当厚度4040薄膜衣包衣工艺流程薄膜衣包衣工艺流程第46页/共64页第四十七页，共64页。n n主要主要(zh(zh yo)yo)用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有MCMC、HPMCHPMC、HECHEC和和HPCHPC等。等。1.1.高分子包衣高分子包衣(bo y)(bo y)材料材料（1）普通型薄膜包衣）普通型薄膜包衣(bo y)材料
31、材料（2）缓释型包衣材料）缓释型包衣材料w常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。第47页/共64页第四十八页，共64页。肠溶衣在胃酸肠溶衣在胃酸肠溶衣在胃酸肠溶衣在胃酸(wi sun)(wi sun)(wi sun)(wi sun)中中中中(pH1.5(pH1.5(pH1.5(pH1.53.5)3.5)3.5)3.5)不溶解，在肠液不溶解，在肠液不溶解，在肠液不溶解，在肠液中中中中(pH4.7(pH4.7(pH4.7(pH4.76.7
32、)6.7)6.7)6.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸可溶解，这样就保证了药物在胃酸可溶解，这样就保证了药物在胃酸可溶解，这样就保证了药物在胃酸(wi(wi(wi(wi sun)sun)sun)sun)中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。羟丙基纤维素酞酸酯羟丙基纤维素酞酸酯羟丙基纤维素酞酸酯羟丙基纤维素酞酸酯(H
33、PMCP)(HPMCP)(HPMCP)(HPMCP)、醋酸纤维苯三酸酯醋酸纤维苯三酸酯醋酸纤维苯三酸酯醋酸纤维苯三酸酯(CAT)(CAT)(CAT)(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯醋酸纤维素酞酸酯(CAP)(CAP)(CAP)(CAP)、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚邻苯二甲酸甲基纤维素、聚乙烯醇酞酸酯聚乙烯醇酞酸酯聚乙烯醇酞酸酯聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)(PVAP)(PVAP)(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸树脂树脂树脂树脂(EuS100(Eu
34、S100(EuS100(EuS100、EuL100)EuL100)EuL100)EuL100)等。等。等。等。1.高分子包衣(bo y)材料（3）肠溶包衣）肠溶包衣(bo y)材料材料第48页/共64页第四十九页，共64页。增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺(rushn)(rushn)(rushn)(rushn)性。性。性。性。聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二聚合物与增塑剂之
35、间要具有化学相似性，如甘油、丙二聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油、丙二醇、醇、醇、醇、PEGPEGPEGPEG等带有等带有等带有等带有-OH-OH-OH-OH，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；，可作为某些纤维素衣材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸
36、二酸酯、邻苯二甲酸酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯二丁酯二丁酯二丁酯(二乙酯二乙酯二乙酯二乙酯)等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑等可作为脂肪族非极性聚合物的增塑剂。剂。剂。剂。2.2.增塑剂增塑剂第49页/共64页第五十页，共64页。亦称释放亦称释放亦称释放亦称释放(shfng)(shfng)速度促进剂或致孔剂。速度促进剂或致孔剂。速度促进剂或致孔剂。速度促进剂或致孔剂。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、常在
37、薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEGPEG等水溶性物质作致孔剂。等水溶性物质作致孔剂。等水溶性物质作致孔剂。等水溶性物质作致孔剂。薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温、司盘、HPMCHPMC作为作为作为作为ECEC薄膜衣的致孔剂；薄膜衣的致孔剂；薄膜衣的致孔剂；薄膜衣的致孔剂；黄原胶作为甲基。黄原胶作为甲基。黄原胶作为甲基。黄原胶作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。丙烯酸酯薄膜衣的致
38、孔剂。3.3.释放释放(shfng)(shfng)速度调速度调节剂节剂第50页/共64页第五十一页，共64页。在包衣过程中，加入固体粉末在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒或片剂的粘连。如可防止颗粒或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸镁；脂酸镁；EC中加入胶态二氧中加入胶态二氧化硅等。化硅等。色料的应用主要是为了便于鉴色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假冒别、防止假冒(jimo)、并满、并满足产品美观要求，也有遮光作足产品美观要求，也有遮光作用。用。4.4.固体固体(gt(gt)物料和色物料和色料料第51页/共64页第五十二页，共64页。包衣包衣(bo y)
39、(bo y)装置装置倾斜倾斜(qngxi)包衣锅和埋管包衣锅包衣锅和埋管包衣锅第52页/共64页第五十三页，共64页。压制压制(yzh)(yzh)包衣包衣第53页/共64页第五十四页，共64页。包衣(bo y)方法及设备n n方法：方法：n n滚转包衣滚转包衣法法n n普通滚转包普通滚转包衣法衣法n n埋管包衣法埋管包衣法n n高效高效(o(o xio)xio)包衣法包衣法n n流化包衣流化包衣法法n n压制包衣压制包衣法法设备：设备：包衣锅包衣锅 普通包衣锅普通包衣锅埋管包衣锅埋管包衣锅高效高效(o xio)(o xio)包包衣机衣机悬浮包衣装置悬浮包衣装置压制包衣设备压制包衣设备第54页/
40、共64页第五十五页，共64页。质量质量(zhling)要要求求n n1.含量准确(zhnqu)，重量差异合格 n n2.适宜的硬度和脆碎度n n3.适宜的溶出度和崩解度n n4.良好的稳定性n n5.外观完整光洁，色泽均匀n n6.符合卫生学要求n n7.其他：植入片无菌、含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感第55页/共64页第五十六页，共64页。片剂(pin j)的质量评定n n一、外观性状一、外观性状n n二、片重差异：二、片重差异：0.3g,0.3g,（5%5%）0.3g,0.3g,（7.5%7.5%）n n三、硬度和脆碎度三、硬度和脆碎度 n n四、崩解时限四、崩解时限n n五、含量均匀
41、度五、含量均匀度n n六、溶出度六、溶出度n n七、释放度七、释放度n n八八、包包衣衣片片的的质质量量(zhling)(zhling)评评定定：衣衣膜膜物物理理性性质质、稳稳定定性性、药效评价药效评价第56页/共64页第五十七页，共64页。【重量(zhngling)差异】片剂重量(zhngling)差异的限度，应符合下列有关规定。平均片重或标示片重平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g至0.30g以上5%第57页/共64页第五十八页，共64页。硬度硬度硬度硬度(yngd)(yngd)和脆碎度和脆碎度和脆碎度和脆碎度n n破碎强度：径向施加压力使片剂破碎310kgn n
42、脆碎度：震荡(zhndng)方法，10片，4min,破碎量 0.8 第58页/共64页第五十九页，共64页。崩解崩解(bn ji)时限时限n n素片 1000ml水，37C 崩解(bn ji)仪 15min 完全n n薄膜衣片 30minn n糖衣片 1hrn n肠溶片 浓HCl 9ml1000ml 2hr不崩解(bn ji)n n ph6.8 磷酸盐 缓冲液 1hr完全溶解 第59页/共64页第六十页，共64页。溶出度测定溶出度测定(cdng)n n 溶溶出出度度系系指指药药物物(yow)(yow)从从片片剂剂或或胶胶囊囊剂剂等等固固体体制制剂剂在在规规定定溶溶剂剂中中溶溶出出的的速速度度和
43、和程程度度。是是以以相相当当于于标标示示量量的的百百分分数数表表示示，是是一一种种模模拟拟口口服服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。n n 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检验。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检验。第60页/共64页第六十一页，共64页。实训内容实训内容:复方阿司匹林复方阿司匹林(s p(s p ln)ln)片片【处方】【处方】:乙酰水杨酸乙酰水杨酸 268g 268g 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 136g 136g 咖啡因咖啡因 33.4g 33.4g 轻质液体石蜡轻质液体石蜡 0.25g 0.25g 淀粉淀粉 2
44、66g 266g 滑石粉滑石粉 15g 15g 16 16淀粉浆淀粉浆 适量适量 共制共制 10000 10000片片第61页/共64页第六十二页，共64页。压片过程的的制备管理点：压片过程的的制备管理点：1.1.操作室温度操作室温度18182626、相对湿度、相对湿度45%45%65%65%，洁净度达，洁净度达3030万级。万级。2.2.压片过程中应定时测片重、经常检查片剂外观。压片过程中应定时测片重、经常检查片剂外观。3.3.制备过程中的物料应有标示。制备过程中的物料应有标示。4.4.按设备的清洁按设备的清洁(qngji)(qngji)要求进行清洁要求进行清洁(qngji)(qngji)。
45、第62页/共64页第六十三页，共64页。压片过程中的质量控制点：压片过程中的质量控制点：1.1.外观：应完整光洁、色泽均匀；外观：应完整光洁、色泽均匀；2.2.片重差异：生产企业工序应建立高于国家标准的内控标准；片重差异：生产企业工序应建立高于国家标准的内控标准；3.3.硬度和脆碎度：根据各生产单位的内控标准进行检查；硬度和脆碎度：根据各生产单位的内控标准进行检查；4.4.崩解度测定：压制片应在崩解度测定：压制片应在1515分钟，药材原料粉末片应在分钟，药材原料粉末片应在3030分钟分钟内全部崩解；浸膏片、糖衣片、薄膜衣片应在内全部崩解；浸膏片、糖衣片、薄膜衣片应在1 1小时内全部崩解；小时内全部崩解；肠溶衣片应在人工胃液中肠溶衣片应在人工胃液中2 2小时不得有裂缝小时不得有裂缝(li fng)(li fng)、崩解和、崩解和软化等现象，在人工肠液中软化等现象，在人工肠液中1 1小时内全部崩解；泡腾片应在小时内全部崩解；泡腾片应在5 5分钟分钟内全部崩解；内全部崩解；5.5.溶出度测定；溶出度测定；6.6.含量及均匀度。含量及均匀度。第63页/共64页第六十四页，共64页。