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1、骨转移瘤的诊治共识骨转移瘤的诊治共识新乡市中心医院 张桂芳 2011-12-17一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行n n骨转移是恶性肿瘤晚期最常见的表现之一骨转移是恶性肿瘤晚期最常见的表现之一骨转移是恶性肿瘤晚期最常见的表现之一骨转移是恶性肿瘤晚期最常见的表现之一n n 临床上可表现为疼痛、脊髓压迫、高钙血症、病临床上可表现为疼痛、脊髓压迫、高钙血症、病临床上可表现为疼痛、脊髓压迫、高钙血症、病临床上可表现为疼痛、脊髓压迫、高钙血症、病理性骨折等理性骨折等理性骨折等理性骨折等n n严重影响患者生活质量,甚至可
2、致残严重影响患者生活质量,甚至可致残严重影响患者生活质量,甚至可致残严重影响患者生活质量,甚至可致残n n对骨转移的临床治疗是一个常见和需要解决的问对骨转移的临床治疗是一个常见和需要解决的问对骨转移的临床治疗是一个常见和需要解决的问对骨转移的临床治疗是一个常见和需要解决的问题。题。题。题。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移瘤的治疗骨转移瘤的治疗n n骨转移概况n n骨转移发生机制n n骨转移诊断方法n n骨转移治疗一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照
3、招标方案的要求和合同的约定执行n n骨转移癌是指各器官及组织的恶性肿瘤通骨转移癌是指各器官及组织的恶性肿瘤通过相关转移途径转移到骨骼从而引起继发过相关转移途径转移到骨骼从而引起继发的骨肿瘤。的骨肿瘤。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行uu骨骨骨骨是恶性肿瘤远处转移是恶性肿瘤远处转移是恶性肿瘤远处转移是恶性肿瘤远处转移常见的转移部位,仅次常见的转移部位,仅次常见的转移部位,仅次常见的转移部位,仅次于于于于肝肝肝肝和和和和肺转移肺转移肺转移肺转移;uu年龄多在年龄多在年龄多在年龄多在50-8050-8050-80
4、50-80岁;岁;岁;岁;uu骨转移可累及全身骨骼,骨转移可累及全身骨骼,骨转移可累及全身骨骼,骨转移可累及全身骨骼,多在脊柱的多在脊柱的多在脊柱的多在脊柱的胸腰段、胸胸腰段、胸胸腰段、胸胸腰段、胸骨骨骨骨,肋骨及股骨上端肋骨及股骨上端肋骨及股骨上端肋骨及股骨上端也也也也较为多发。较为多发。较为多发。较为多发。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移是恶性肿瘤的常见并发症骨转移是恶性肿瘤的常见并发症1.Ferlay J,et al.IARC GLOBOCAN 2002.Cancer Incidence,Mor
5、tality,and Prevalence Worldwide.2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001;27:165-176.3.Coleman RE.Cancer.1997;80(suppl):1588-1594.4.Zekri J,et al.Int J Oncol.2001;19:379-382.5.Hussain M,et al.J Clin Oncol.2001;19:2527-2533.乳腺癌乳腺癌 4,40665-7519-25前列腺癌前列腺癌 2,36965-7512-53肺癌肺癌 1,36230-406-7黑色素瘤黑色素瘤 64314-456膀胱
6、癌膀胱癌 1,1104015肾癌肾癌 58620-2512骨髓瘤骨髓瘤 18370-956-54全球全球5 5年的年的患病人数患病人数1000 1000 1 1肿瘤患者肿瘤患者骨转移发生率骨转移发生率2 2中位中位生存时间生存时间 月月2-52-5疾病疾病一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移发生机制骨转移发生机制一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行The Vicious Cycle of Bone Destruction骨
7、破坏恶性循环骨破坏恶性循环骨破坏恶性循环骨破坏恶性循环n nGrowth factors and Growth factors and cytokines released by tumor cytokines released by tumor cellscells肿瘤细胞释放生长因子肿瘤细胞释放生长因子和细胞因子和细胞因子n nOsteoclastic resorption Osteoclastic resorption stimulatedstimulated破骨细胞溶解骨质破骨细胞溶解骨质Peptides(eg,TGF-)released by bone resorption骨质吸收释
8、放大量肽Tumor cell production of factors increased肿瘤细胞释放细胞因子增多More bone resorption更多骨质吸收Tumor cell proliferation肿瘤细胞增值Tumor CellsPTHrPIL-6IL-8 PGE2 TNF-CSF-1BMPPDGFFGFsIGFsTGF-OsteoclastBoneAdapted from Mundy GR,et al.N Engl J Med.1998;339:398-400.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的
9、约定执行骨转移恶性循环骨转移恶性循环肿瘤细胞肿瘤细胞破骨细胞破骨细胞12231.肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞活性3.骨病灶释放生长因子促进肿瘤细胞生长2.破骨细胞溶解骨质双膦酸盐双膦酸盐缩写:BMP,骨形态发生蛋白;IGF-1,i胰岛素样生长因子1;TGF-,转化生长因子-.Data from Coleman R.Clin Breast Cancer.2007;7(suppl 1):S29-S35;Kingsley LA,et al.Mol Cancer Ther.2007;6(10):2609-2617;Winter MC,et al.Cancer Treat Rev.2008;34(5
10、):453-475.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行肿瘤的骨转移大体可分为肿瘤的骨转移大体可分为三类三类:n n溶骨性转移:由肿瘤细胞分泌细胞因子溶骨性转移:由肿瘤细胞分泌细胞因子溶骨性转移:由肿瘤细胞分泌细胞因子溶骨性转移:由肿瘤细胞分泌细胞因子 来激活破骨细胞引起,临来激活破骨细胞引起,临来激活破骨细胞引起,临来激活破骨细胞引起,临 床症状重;床症状重;床症状重;床症状重;n n成骨性转移:由促使成骨细胞生长和分化的成骨性转移:由促使成骨细胞生长和分化的成骨性转移:由促使成骨细胞生长和分化的成骨性转移:
11、由促使成骨细胞生长和分化的 因素因素因素因素TGF-TGF-TGF-TGF-、FGFFGFFGFFGF介导,临床症状相对介导,临床症状相对介导,临床症状相对介导,临床症状相对 较轻;较轻;较轻;较轻;n n混合性转移:临床上多以常见,只是有混合性转移:临床上多以常见,只是有混合性转移:临床上多以常见,只是有混合性转移:临床上多以常见,只是有 的以溶骨性为主,有的以的以溶骨性为主,有的以的以溶骨性为主,有的以的以溶骨性为主,有的以 成骨性为主。成骨性为主。成骨性为主。成骨性为主。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执
12、行n n溶骨性转移:肾癌、骨髓瘤、乳腺癌、肺癌溶骨性转移:肾癌、骨髓瘤、乳腺癌、肺癌n n成骨性转移:前列腺癌、消化道肿瘤成骨性转移:前列腺癌、消化道肿瘤n n混合性转移:乳腺癌、消化道肿瘤、混合性转移:乳腺癌、消化道肿瘤、生殖系统肿瘤生殖系统肿瘤一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行n n骨相关事件(骨相关事件(骨相关事件(骨相关事件(SREsSREs)包括:)包括:)包括:)包括:n n放疗放疗放疗放疗 缓解重度疼痛缓解重度疼痛缓解重度疼痛缓解重度疼痛 治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫治疗和预防病理性骨折或脊髓
13、压迫治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫n n病理性骨折病理性骨折病理性骨折病理性骨折 锥体骨折锥体骨折锥体骨折锥体骨折 其他骨折其他骨折其他骨折其他骨折n n脊髓压迫脊髓压迫脊髓压迫脊髓压迫n n骨骼手术骨骼手术骨骼手术骨骼手术n n恶性肿瘤所致高钙血症(恶性肿瘤所致高钙血症(恶性肿瘤所致高钙血症(恶性肿瘤所致高钙血症(HCMHCM)FDA已接受骨相关事件(SREs)作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点Johnson JR,et al.J Clin Oncol.2003;21:1404-1411Williams G et al.J Biopharm Stat.200
14、4 Feb;14(1):5-21骨转移导致骨相关事件(骨转移导致骨相关事件(SREs)的发生)的发生一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨相关事件及其严重后果骨相关事件及其严重后果病理性骨折病理性骨折病理性骨折病理性骨折骨折长期不能愈合骨折长期不能愈合1 1 手术加固修复,骨骼置换手术加固修复,骨骼置换2 2,死亡风险增加,死亡风险增加32%32%3 3骨放疗骨放疗骨放疗骨放疗患者发生顽固性疼痛,影响对原发癌治疗患者发生顽固性疼痛,影响对原发癌治疗针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行针对脊髓压迫的放疗需要每天重复
15、进行4 4 骨髓抑制、血细胞减少、肺炎骨髓抑制、血细胞减少、肺炎4 4脊髓压迫脊髓压迫脊髓压迫脊髓压迫顽固性的剧痛顽固性的剧痛5 5 不可逆转的瘫痪不可逆转的瘫痪6 6 止痛药慢性成瘾止痛药慢性成瘾6 6骨手术骨手术骨手术骨手术延长住院日,死亡率增加延长住院日,死亡率增加2 2,影响对原发癌治疗,影响对原发癌治疗恶性高钙血症恶性高钙血症恶性高钙血症恶性高钙血症心衰,昏迷,死亡心衰,昏迷,死亡1.Gainor BJ,et al.Clin Orthop Relat Res.1983;2.Jacofsky et al.J Orthop Trauma.2004;3.Saad F,et al.Prese
16、nted at:ECCO;October 30-November 3,2005;Paris,France.Abstract 1265.;4.Smith JA,et al.Urology.1999;5.Coleman RE.Cancer.1997;6.Abrahm JL.J Support Oncol.2004.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行Bone Metastases Can Lead to SREs骨转移所致骨相关事件骨转移所致骨相关事件 Up to 74%of patients with bone
17、metastases may experience an SRE despite standard Up to 74%of patients with bone metastases may experience an SRE despite standard anticancer treatmentsanticancer treatments未经正规抗肿瘤治疗的骨转移患者未经正规抗肿瘤治疗的骨转移患者74%74%发生发生SRESREPatients(%)Patients who will likely develop an SRE without treatmentRenal CellCar
18、cinoma(n=74)MultipleMyeloma(n=179)Breast(n=114)Prostate(n=208)NSCLC(n=250)Lipton A,et al.Cancer.2003;98:962-969.Berenson JR,et al.J Clin Oncol.1998;16:593-602.Kohno N,et al.J Clin Oncol.2005;23:3314-3321.Saad F,et al.J Natl Cancer Inst.2004;96:879-882.Rosen LS,et al.Cancer.2004;100:2613-2621.7451504
19、9469060300Data are from placebo-controlled arms of bisphosphonate trials.数据来源于双磷酸盐试验安慰剂对照组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移瘤的诊断骨转移瘤的诊断一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移诊断n 同同 位位 素素 检检 查查n n 影影 像像 学学 检检 查查n n 实实 验验 室室 检检 查查n n 病病 理理 学学 检检 查查一
20、旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移的诊断方法骨转移的诊断方法l l骨骨转转移初移初筛诊筛诊断方法:骨放射性核素断方法:骨放射性核素扫扫描描(ECTECT)l l骨骨转转移的影像学确移的影像学确诊检查诊检查方法:骨方法:骨X X线线/CT/MRI/CT/MRIl l骨活骨活检检:必要:必要时时可可获获病理病理诊诊断断l lPET-CTPET-CT和骨代和骨代谢谢生化指生化指标标目前不能成目前不能成为为常常规诊规诊断断方法方法一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严
21、格按照招标方案的要求和合同的约定执行诊断方法诊断方法放射性核素骨成像(ECT):n n 恶性骨转移的主要筛选检查,但并不是转移性骨肿瘤的诊断工具。n n 检测骨转移的灵敏度:62%-98%。假阴性率:3%-8%。特异性率:66.7%-70%。假阳性率:33%-40%一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行uu恶性肿瘤患恶性肿瘤患者检查时可者检查时可出现出现多发浓多发浓聚灶聚灶提示肿提示肿瘤骨转移瘤骨转移 同位素检查一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要
22、求和合同的约定执行X射线:n n目前是恶性肿瘤骨转移的主要确诊工具。目前是恶性肿瘤骨转移的主要确诊工具。n n检测早期转移性骨肿瘤的灵敏度较低,仅为检测早期转移性骨肿瘤的灵敏度较低,仅为44%-44%-50%50%。n n只有当骨小梁破坏超过只有当骨小梁破坏超过50%50%而损伤灶直径达到而损伤灶直径达到1.0-1.0-1.5cm1.5cm时骨转移损伤才能显示在时骨转移损伤才能显示在X X光片上。光片上。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行CT扫描:n n骨转移的诊断工具之一。骨转移的诊断工具之一。骨转移的诊断
23、工具之一。骨转移的诊断工具之一。n n它的灵敏度高于它的灵敏度高于它的灵敏度高于它的灵敏度高于X X射线。可以检测出放射性核素骨射线。可以检测出放射性核素骨射线。可以检测出放射性核素骨射线。可以检测出放射性核素骨成像检查中显示阳性而成像检查中显示阳性而成像检查中显示阳性而成像检查中显示阳性而X X光片显示阴性的骨转移。光片显示阴性的骨转移。光片显示阴性的骨转移。光片显示阴性的骨转移。n nCTCT扫描也可以在符合适应症的条件下用于指导针扫描也可以在符合适应症的条件下用于指导针扫描也可以在符合适应症的条件下用于指导针扫描也可以在符合适应症的条件下用于指导针吸活组织检查,以提高该项操作的准确性和安
24、全吸活组织检查,以提高该项操作的准确性和安全吸活组织检查,以提高该项操作的准确性和安全吸活组织检查,以提高该项操作的准确性和安全性。性。性。性。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行2.影像学检查-CT检查溶骨性病变溶骨性病变成骨性病变成骨性病变一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行MR扫描:n n目前灵敏度和特异性较高的一种。n n检测骨转移灵敏度:82-100%特异性:73-100%n n优势:能帮助检测髓腔中的早期转移灶。准确
25、地显示出转移灶的位置和范围 以及周 围软组织情况。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行2.影像学检查:MRI检查腰腰2椎体转移椎体转移一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行PET-CT扫描:扫描:n n检测骨转移检测骨转移灵敏度:灵敏度:62%-100%62%-100%,特异性:特异性:96%-100%96%-100%。n n优势:灵敏地检测到髓腔中的微小转移灶进而在优势:灵敏地检测到髓腔中的微小转移灶进而在疾病早期作出诊断。疾病
26、早期作出诊断。对其它器官、淋巴结及软组织进行检测从对其它器官、淋巴结及软组织进行检测从而全面评价转移的损伤范围。而全面评价转移的损伤范围。n n虽然虽然PET-CTPET-CT在诊断骨转移和评价病程进展方面具在诊断骨转移和评价病程进展方面具有优越性,但因其价格昂贵而不推荐作为常规检有优越性,但因其价格昂贵而不推荐作为常规检查。查。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行2.影像学检查-PET/CT肺泡癌并全身淋巴结、骨转移肺泡癌并全身淋巴结、骨转移一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中
27、中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨活组织检查:n n组织病理学或神经病理学表现是诊断恶性肿瘤骨转移最有效的依据。n n骨活组织检查有助于诊断未经组织病理学或神经病理学证实的原发性肿瘤。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨活组织检查适应症n n单一骨损伤灶;n n制定治疗策略需要确诊骨转移;n n骨组织损伤是恶性骨转移最先出现的症状;n n骨损伤存在问题而患者希望进行确诊检查。n n需要注意的是骨活组织检查过程中应注意避免引起病理性骨折。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”
28、放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨代谢的生物化学标记:n n骨代谢的生物化学标记是近期研究出的用于诊断及监控疾骨代谢的生物化学标记是近期研究出的用于诊断及监控疾病进展的新技术。病进展的新技术。n n反映溶骨代谢水平的生物化学标记反映溶骨代谢水平的生物化学标记:胶原:胶原I I型羧基末端终型羧基末端终肽(肽(ICTPICTP)、胶原)、胶原I I型氨基末端终肽(型氨基末端终肽(NTXNTX)、胶原)、胶原I I型型11羧基末端终肽(羧基末端终肽(CTXCTX)、骨唾液蛋白()、骨唾液蛋白(BSPBSP)等)等n n反应成骨代谢水平的生物化学标记反应成骨代谢水平的
29、生物化学标记:骨特异性碱性磷酸酶:骨特异性碱性磷酸酶(BALPBALP)、碱性磷酸酶()、碱性磷酸酶(ALPALP)、溶胶原)、溶胶原I I型氨基末端终型氨基末端终肽(肽(PINPPINP)等。)等。n n研究指出其它骨代谢标记如尿源研究指出其它骨代谢标记如尿源NTXNTX在诊断骨转移及监控在诊断骨转移及监控疾病进展方面具有良好前景,但这些标记还未被批准用作疾病进展方面具有良好前景,但这些标记还未被批准用作诊断骨转移的可靠工具。诊断骨转移的可靠工具。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移诊断标准骨转移诊断标
30、准n n全身放射性核素骨成像(全身放射性核素骨成像(ECTECT)是骨转移的筛选)是骨转移的筛选检查检查n n恶性肿瘤骨转移的诊断应满足以下两个条件之一:恶性肿瘤骨转移的诊断应满足以下两个条件之一:(1 1)经组织病理学或神经病理学确诊的恶性肿瘤,)经组织病理学或神经病理学确诊的恶性肿瘤,或者有活组织检查或神经病理学证据显示恶性肿或者有活组织检查或神经病理学证据显示恶性肿瘤骨转移;瘤骨转移;(2 2)X X射线或射线或MRMR或或CTCT扫描或扫描或PET-CTPET-CT结果显示恶结果显示恶性肿瘤骨转移性肿瘤骨转移一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单
31、位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行可以确诊恶性肿瘤骨转移的临床表现或中期至晚期恶性肿瘤放射性核素骨成像(ECT)筛查骨转移瘤的诊断 局部症状确诊检查不能确诊骨转移确诊骨转移全身体检全血计数血生化血钙电解质可选择检查骨转移生化标记物密切随访定期复查治疗前评估处理方法参见治疗一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移瘤的治疗骨转移瘤的治疗一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨转移治疗n n恶性肿瘤骨转移治疗总体目标:缓解症状
32、、改善生活质量、延长生存期的姑息治疗。n n恶性肿瘤骨转移治疗核心:预防或延缓SRE,以保证患者功能独立性及良好生活质量。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行治疗方法治疗方法l l化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等l l放射治疗l l手术治疗-外科椎体成形术(骨水泥治疗)l l双膦酸盐治疗l l高钙血症的治疗l l镇痛和其他支持治疗一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行放疗放疗n n放疗治疗恶性肿瘤骨转移的主要目标:缓解骨痛、减少病
33、理性骨折风险、及组织受压部位扩大n n放疗缓解骨痛的有效率:59%-88%n n放疗包括:体外放射和放射性核素疗法 一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行放疗放疗作用机制n n抑制或杀死肿瘤细胞,增加胶原蛋白合成,促进大量血管纤维基质生成从而激活成骨细胞形成新的骨组织。n n通常放射治疗开始3-6周后,溶骨损伤灶出现再次钙化并在放射治疗开始后2-3个月达到高峰。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行体外放射体外放射 转移性癌症患者中
34、局部体外放射是姑息放疗的首选n n适应症 出现骨痛症状的骨转移,缓解疼痛并保留功能 选择性防止承重骨骼骨事件的发生如脊椎或股骨转移的放射治疗。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行照射剂量指南推荐照射剂量指南推荐n n30Gy/10f30Gy/10f、24Gy/6f24Gy/6f、20Gy/5f20Gy/5f、8Gy/f8Gy/f分割方案分割方案 在在 缓解方面无显著差异缓解方面无显著差异n n单次大分割照射在治疗上比较方便,但因疼痛单次大分割照射在治疗上比较方便,但因疼痛 复发需再次照射的风险大于分次照射复发需
35、再次照射的风险大于分次照射n n尚无证据表明单次尚无证据表明单次8Gy8Gy照射对椎体转移灶疼照射对椎体转移灶疼 痛缓解的效果劣于分次放疗痛缓解的效果劣于分次放疗n n单次大分割照射严重长期副作用风险很小单次大分割照射严重长期副作用风险很小1%1%7%7%,与分割照射无显著差异,与分割照射无显著差异 美国放射治疗及肿瘤学会美国放射治疗及肿瘤学会20112011骨转移姑息放疗指南骨转移姑息放疗指南一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行放射性核素疗法放射性核素疗法n n放射性核素:89Sr,131I,153Sa,32
36、P,166Ho-DOTMP,186Re-HEDP,185Rh31-36。n n放射性核素和体外放射疗法之间的效能指标如疼痛缓解效果、发作时间和疼痛缓解持续时间均相近。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行放射性核素的适应症放射性核素的适应症n n骨扫描示成骨性转移的某些特殊病理类型肿瘤n n因多灶而无法接受外照射(EBRT)一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行不良反应不良反应n n全身放射性核素治疗后骨髓抑制的发生率较高且全身放射
37、性核素治疗后骨髓抑制的发生率较高且恢复较慢(约恢复较慢(约1212周)。周)。n n接受过高剂量化学治疗的患者倾向于出现严重骨接受过高剂量化学治疗的患者倾向于出现严重骨髓抑制。髓抑制。n n约约10%10%的患者在接受放射性核素治疗后出现暂时的患者在接受放射性核素治疗后出现暂时性的骨痛加剧。性的骨痛加剧。n n硬脑膜有额外损伤的患者,或骨髓受到抑制的骨硬脑膜有额外损伤的患者,或骨髓受到抑制的骨转移患者禁止使用放射性核素疗法。在脊柱破坏转移患者禁止使用放射性核素疗法。在脊柱破坏严重或病理性骨折风险较高的患者中也应谨慎使严重或病理性骨折风险较高的患者中也应谨慎使用。用。一旦我单位在贵局承办的“海峡
38、两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行手术手术n n骨损伤部位固定术骨损伤部位固定术n n病变骨置换术病变骨置换术n n受压神经松解术受压神经松解术n n骨水泥应用骨水泥应用一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行手术原则手术原则n n生存时间超过生存时间超过3 3个月。个月。n n外科治疗的前提条件是可以接受手术和麻醉。外科治疗的前提条件是可以接受手术和麻醉。n n预期手术后生命质量提高;术后重建须保证足够预期手术后生命质量提高;术后重建须保证足够的稳定性从而
39、允许随时离床活动,以便进一步治的稳定性从而允许随时离床活动,以便进一步治疗和护理。疗和护理。n n预期患者的无肿瘤期相对较长预期患者的无肿瘤期相对较长n n全身治疗之后溶骨损伤灶倾向于局部化而骨组织全身治疗之后溶骨损伤灶倾向于局部化而骨组织矿物质密度将升高。矿物质密度将升高。n n骨转移灶分离骨转移灶分离n n患者发生病理性骨折的风险较高。患者发生病理性骨折的风险较高。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行手术禁忌症手术禁忌症n n高度恶性浸润性原发肿瘤患者高度恶性浸润性原发肿瘤患者n n原发肿瘤治疗后预期无肿瘤
40、生存时间不足原发肿瘤治疗后预期无肿瘤生存时间不足3 3个月个月n n多发性骨组织破坏多发性骨组织破坏n n转移至多个器官转移至多个器官n n多发性骨原性转移多发性骨原性转移n n非承重骨骼溶骨或混合性转移(如腓骨、肋骨、非承重骨骼溶骨或混合性转移(如腓骨、肋骨、胸骨和锁骨等)胸骨和锁骨等)n n暂时没有骨折风险的主要长骨溶骨损伤暂时没有骨折风险的主要长骨溶骨损伤n n髂骨翼、前骨盆和肩胛骨的损伤髂骨翼、前骨盆和肩胛骨的损伤n n一般状况不良,存在手术禁忌症一般状况不良,存在手术禁忌症一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的
41、约定执行骨水泥骨水泥n n我科应用骨水泥治疗溶骨性椎体骨转移26例n n治疗后患者疼痛症状缓解100%n n应用骨水泥后的椎体未见发生骨相关事件一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行化疗化疗n n骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚期阶段,多是全身性肿瘤转移的局部表现,针对肿瘤的全身性治疗,应成为治疗和控制肿瘤的主要选择。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行n n对于不同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗效
42、评价,一定要依据X光摄片、CT扫描MRI结果,遵循“排除既往无效方案,优选未用过方案”的思路,遵循“效不更方,无效必改”的原则。一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行双磷酸盐双磷酸盐n n第一代:以氯屈膦酸盐为代表;n n第二代:含氮的双膦酸盐,包括帕米膦酸二钠,其抑制骨吸收的作用强于第一代药物n n第三代:具有杂环结构的含氮双膦酸盐唑来膦酸,以及不含环状结构含氮的伊班膦酸,其在作用强度和疗效方面比第二代有了进一步提高 一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标
43、方案的要求和合同的约定执行Effect of Bisphosphonates on Vicious Cycle of Bone Destruction双双磷酸盐在骨破坏恶性循环中的作用磷酸盐在骨破坏恶性循环中的作用-Reduction in release of Reduction in release of peptidespeptides减少肽释放减少肽释放Adapted from Mundy GR,et al.N Engl J Med.1998;339:398-400.Decrease activity of osteoclasts降低破骨细胞活性降低破骨细胞活性Slowed tumor
44、-cell growth减慢肿瘤细胞生长Reduced production of PTHrP and other factors减少PTHrP及其他因子产生Decrease in bone resorption减少骨质吸收PTHrPBMPPDGFFGFsIGFsTGF-Tumor CellsIL-6IL-8 PGE2 TNF-CSF-1BMPPDGFFGFsIGFsTGF-OsteoclastBone一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行含氮双膦酸盐的体外抗肿瘤作用机制 抑制癌细胞向细胞外基质蛋白粘附 抑制癌细
45、胞增殖,诱导凋亡 抑制癌细胞迁移和侵袭 抑制血管生成 刺激gd T 细胞的活性van der Pluijm G,et al.J Clin Invest.1996;98(3):698-705.Boissier S,et al.Cancer Res.1997;57(18):3890-3894;Shipman CM,et al.Br J Haematol.1997;98(3):665-672.Fournier P,et al.Cancer Res.2002;62(22):6538-6544.Wood J,et al.J Pharmacol Exp Ther.2002;302(3):1055-1061
46、;Boissier S,et al.Cancer Res.2000;60(11):2949-2954;Kunzmann V,et al.Blood.2000;96(2):384-392.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行不同双膦酸盐的基础研究比较不同双膦酸盐的基础研究比较+代表支持的研究数目缩写:ALN,阿伦膦酸;CLO,氯屈膦酸;IBN,伊班膦酸;PAM,帕米磷酸;RIS,利塞膦酸;ZOL,唑来膦酸ZOLZOLIBNIBNPAMPAMCLOCLOALNALNRISRIS体外体外体外体外 新生血管形成新生血管
47、形成新生血管形成新生血管形成+凋亡凋亡凋亡凋亡+增殖增殖增殖增殖+侵侵侵侵袭袭+粘附粘附粘附粘附+迁徙迁徙迁徙迁徙+动动物模型物模型物模型物模型 延延延延长长生存生存生存生存+与化与化与化与化疗协疗协同同同同+免疫免疫免疫免疫调节调节+减少减少减少减少肿肿瘤瘤瘤瘤负负荷荷荷荷+一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 41%.001(Kohno 2005)风险降低口服氯曲膦酸口服氯曲膦酸 1,600 mg(Kristensen 1999)31%(Paterson 1993)17%(Tubi
48、ana-Hulin 2001)8%P 值0 00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.82.02.00.59帕米膦酸帕米膦酸 90 mg 23%.001(Aredia protocols 18&19)0.77依班膦酸依班膦酸 6 mg 18%.04(Body 2003)0.82依班膦酸依班膦酸 50 mg 14%.08(Body 2004)0.860.690.830.92.03.03全部全部 21%.00001三代双膦酸盐降低骨相关事件风险比较三代双膦酸盐降低骨相关事件风险比较Pavlakis N,et al.Cochrane
49、Database Rev,2005 Syst;与安慰剂相比结果一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行Saad F,et al.J Natl Cancer Inst 2004;96:879-82开始治疗后的时间(天)择泰显著延缓至首次骨相关事件(SREs)约6个月P=0.009择泰择泰显著延缓骨相关事件(显著延缓骨相关事件(SREsSREs)的发生)的发生一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标,我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 唑来膦唑来膦酸酸4 mg n=254 安
50、慰剂安慰剂n=247不良事件不良事件 n (%)n (%)骨痛骨痛130 (51.2)150(60.7)恶心恶心124 (48.8)90(36.4)贫血贫血97 (38.2)86(34.8)呕吐呕吐96 (37.8)75(30.4)便秘便秘91 (35.8)94(38.1)呼吸困难呼吸困难90 (35.4)74(30.0)疲劳疲劳82 (32.2)74(30.0)发热发热69 (27.2)58(23.5)虚弱虚弱74 (29.1)70(28.3)厌食症厌食症62 (24.4)66(26.7)水肿水肿,下肢下肢60 (23.6)52(21.1)恶性肿瘤进展恶性肿瘤进展61 (24.0)64(25