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1、1第一节第一节 抗疟药抗疟药(antimalarial drugs)疟原虫主要种类疟原虫主要种类1.1.恶性疟原虫恶性疟原虫 (恶性疟，多器官功能不全恶性疟，多器官功能不全)2.2.三日疟原虫三日疟原虫 (三日疟三日疟)3.3.间日疟原虫间日疟原虫 (间日疟间日疟)4.4.卵形疟卵形疟良性疟良性疟234疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位蚊蚊体体有有性性生生殖殖人人体体无无性性生生殖殖红细胞外期红细胞外期(短潜伏期短潜伏期)红细胞外期（长潜伏期）红细胞外期（长潜伏期）子孢子子孢子子孢子子孢子迟迟发发型型速速发发型型红细胞红细胞内期内期配子体配子体病因性预防病因性
2、预防：乙胺嘧啶乙胺嘧啶 防止传播防止传播：伯氨喹伯氨喹(迟发迟发型子孢子型子孢子)控制症状控制症状：氯喹氯喹奎宁奎宁甲氟喹甲氟喹 青蒿素青蒿素病因性预防病因性预防：乙胺嘧啶乙胺嘧啶（未成熟裂殖（未成熟裂殖子）子）根治良性疟根治良性疟：伯氨喹伯氨喹5抗疟药的分类抗疟药的分类1.1.主要作用于主要作用于控制症状控制症状的抗疟药的抗疟药 氯喹、奎宁、氯喹、奎宁、青蒿素等青蒿素等2.2.主要作用于主要作用于控制复发和传播控制复发和传播的药物的药物 伯氨喹伯氨喹3.3.主要作用于主要作用于病因性预防病因性预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶、乙胺嘧啶、磺胺类等磺胺类等耐药性耐药性：恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶
3、可产生耐药，恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且各药间有交叉耐药性。且各药间有交叉耐药性。6常用抗疟药常用抗疟药一一 主要用于控制症状的药物主要用于控制症状的药物 (杀灭红内期杀灭红内期杀灭红内期杀灭红内期)氯喹氯喹（chloroquinechloroquinechloroquinechloroquine）人工合成的人工合成的人工合成的人工合成的4-4-4-4-氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍生物氨喹啉类衍生物7氯喹氯喹【体内过程体内过程体内过程体内过程】口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全分布广，组织浓度高（肝、脾、肾、肺），被疟分布广，组织浓度高（肝
4、、脾、肾、肺），被疟分布广，组织浓度高（肝、脾、肾、肺），被疟分布广，组织浓度高（肝、脾、肾、肺），被疟原虫侵袭的红细胞中浓度高，原虫侵袭的红细胞中浓度高，原虫侵袭的红细胞中浓度高，原虫侵袭的红细胞中浓度高，VdVdVdVd大。大。大。大。t t t t数天至数周数天至数周数天至数周数天至数周50505050药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄药物肝脏代谢，原形及代谢产物经肾排泄8氯喹氯喹药理作用和临床应用药理作用和临床应用抗疟作用抗疟作用氯喹对间日疟、三日疟以及氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的敏感的恶性疟原虫的恶性疟原虫的
5、红红内期内期裂殖体有杀灭作用裂殖体有杀灭作用,是控制症状的是控制症状的首选药。首选药。高效、速效、长效（高效、速效、长效（24-48H24-48H症状消退，症状消退，48-72H48-72H血中血中疟原虫消失）疟原虫消失）预防性抑制疟疾症状发作：预防性抑制疟疾症状发作：1 1次次/周周对良性疟配子体有效，防止良性疟传播对良性疟配子体有效，防止良性疟传播 耐药性耐药性 从体内排出药物增多和代谢加速从体内排出药物增多和代谢加速9浓集于疟原虫体内浓集于疟原虫体内升高虫体升高虫体pHpH值，干扰代谢值，干扰代谢抑制抑制血红素血红素聚合（疟色素）聚合（疟色素），溶解疟原虫细胞膜，溶解疟原虫细胞膜影响影响
6、DNADNA复制与转录，抑制分裂繁殖复制与转录，抑制分裂繁殖【抗疟机制抗疟机制】10氯喹氯喹药理作用、临床应用、药理作用、临床应用、ARAR 抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用 阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿 其他作用其他作用:类风湿性关节炎类风湿性关节炎,蝶形红斑狼疮蝶形红斑狼疮【不良反应不良反应】1.1.治疗疟疾时治疗疟疾时,毒性小毒性小,仅有轻度头晕、头痛、仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等胃肠不适和皮疹等,停药后迅速消失。停药后迅速消失。2.2.与伯氨喹合用时不增加其毒性与伯氨喹合用时不增加其毒性;3.3.视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用药
7、）。药）。11奎宁奎宁（quinine）奎尼丁的左旋体奎尼丁的左旋体【抗疟作用抗疟作用】杀灭红内期裂殖体杀灭红内期裂殖体,控制症状，疗效不及氯喹控制症状，疗效不及氯喹;对间日疟、三日疟配子体有效。对间日疟、三日疟配子体有效。【机制机制】与氯喹相仿与氯喹相仿,还可干扰疟原虫糖代谢还可干扰疟原虫糖代谢【应用应用】:耐氯喹或耐多药的恶性疟耐氯喹或耐多药的恶性疟,尤其是严重尤其是严重的脑型疟的脑型疟,不用于症状抑制性预防不用于症状抑制性预防12奎宁奎宁【不良反应不良反应】P464P4641.1.金鸡纳反应金鸡纳反应2.2.心血管反应心血管反应3.3.特异质反应特异质反应 少数恶性疟患者急性溶血少数恶性
8、疟患者急性溶血4.4.子宫兴奋子宫兴奋 孕妇忌用孕妇忌用5.5.中枢神经抑制中枢神经抑制 有微弱的解热镇痛作用，有微弱的解热镇痛作用，也可引起头晕、精神不振等也可引起头晕、精神不振等13甲氟喹甲氟喹（mefloquinemefloquine）改变奎宁结构而得）改变奎宁结构而得杀灭杀灭红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体，用于控制症状，生效较慢。，用于控制症状，生效较慢。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，对耐多药恶性疟有一定疗效。一定疗效。半衰期较长半衰期较长（约（约3030天），用于症状性预防，一次天），用于症状性预防，一次/2/2周周咯萘啶咯萘啶（m
9、alaridinemalaridine）我国研制，能杀灭我国研制，能杀灭红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体，对耐多药恶性疟，对耐多药恶性疟有较强作用，不良反应小有较强作用，不良反应小14青蒿素青蒿素（artemisinin，qinhaosu）2011年拉斯克奖揭晓，中国科学家屠呦呦获得其中的临床医学奖。获奖理由是“因为发现青蒿素一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。”15【抗疟作用抗疟作用抗疟作用抗疟作用】对红内期滋养体（对红内期滋养体（对红内期滋养体（对红内期滋养体（早期和后期早期和后期早期和后期早期和后期）有杀灭作用；速）有杀灭作用；速）有杀灭作用；速）有杀灭作
10、用；速效效效效 机制机制机制机制 自由基自由基自由基自由基,干扰疟原虫表膜及线粒体功能干扰疟原虫表膜及线粒体功能干扰疟原虫表膜及线粒体功能干扰疟原虫表膜及线粒体功能;【临床应用临床应用临床应用临床应用】治疗间日疟和恶性疟治疗间日疟和恶性疟治疗间日疟和恶性疟治疗间日疟和恶性疟;对耐氯喹虫株有良效对耐氯喹虫株有良效对耐氯喹虫株有良效对耐氯喹虫株有良效;抢救凶险的脑型疟有效抢救凶险的脑型疟有效抢救凶险的脑型疟有效抢救凶险的脑型疟有效 耐药性耐药性耐药性耐药性 与氯喹只有低度交叉耐药性与氯喹只有低度交叉耐药性与氯喹只有低度交叉耐药性与氯喹只有低度交叉耐药性,与伯氨与伯氨与伯氨与伯氨喹合用可延缓耐药的发
11、生喹合用可延缓耐药的发生喹合用可延缓耐药的发生喹合用可延缓耐药的发生【缺点缺点缺点缺点】复发率高复发率高复发率高复发率高【不良反应不良反应不良反应不良反应】肝损害、胚胎毒性肝损害、胚胎毒性肝损害、胚胎毒性肝损害、胚胎毒性16二、主要用于控制复发和传播的药物二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹伯氨喹(primaquine)(primaquine)【药理作用药理作用】对间日疟对间日疟红外期红外期和各种疟原虫的和各种疟原虫的配子体配子体有有较强的杀灭作用较强的杀灭作用【临床应用临床应用】与氯喹等合用，根治间日疟与氯喹等合用，根治间日疟和控制疟疾传播最有效和控制疟疾传播最有效17伯氨喹伯氨喹【不良反
12、应不良反应】毒性较大毒性较大治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛治疗量即可致头晕、恶心、呕吐、紫绀、腹痛等，停药后可消失。等，停药后可消失。少数特异质者发生少数特异质者发生急性溶血性贫血急性溶血性贫血和和高铁血红高铁血红蛋白血症蛋白血症。本质是红细胞缺乏。本质是红细胞缺乏G-6-PDG-6-PDNADPGSHFe2+Fe3+G-6-PD伯氨喹伯氨喹 氧化应激反应氧化应激反应 自由基自由基过氧化物过氧化物NADPHGSSG18三、主要用于病因性预防的抗疟药三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine)病因性预防的首选药病因性预防的首选药 【药理作用与临床应用药理
13、作用与临床应用】对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期红外期有抑有抑制作用制作用(病因性预防病因性预防),),作用持久作用持久(t(t1/21/2 95-118h);95-118h);对对红内期未成熟的裂殖体红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效熟的裂殖体无效能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖(控制传播控制传播)。【机制机制】抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶【联合用药联合用药】磺胺类磺胺类19乙胺嘧啶乙胺嘧啶【耐药性耐药性】耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶-周效磺胺周效磺胺合剂
14、有交叉耐药性合剂有交叉耐药性【不良反应不良反应】(治疗量不良反应轻微治疗量不良反应轻微)1.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 成人长期大量服用成人长期大量服用;治疗：甲治疗：甲酰四氢叶酸酰四氢叶酸2.2.急性中毒急性中毒 略带甜味，儿童误服略带甜味，儿童误服 3.3.偶可致皮疹偶可致皮疹20抗疟药的合理应用抗疟药的合理应用1 1 抗疟药的选择抗疟药的选择1）控制症状，2）脑型疟，3）耐氯喹的恶性疟，4）休止期，5）预防用药2 2 联合用药联合用药发作期：氯喹+伯氨喹休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹211.1.能引起金鸡纳反应的药物是能引起金鸡纳反应的药物是 A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B.B.氯喹氯
15、喹 C.C.奎宁奎宁 D.D.伯氨喹伯氨喹 E.E.青蒿素青蒿素 2.2.耐氯喹的脑型疟疾患者，宜选用耐氯喹的脑型疟疾患者，宜选用 A.A.伯氨喹伯氨喹 B.B.周效磺胺周效磺胺 C.C.二盐酸奎宁二盐酸奎宁 D.D.甲氟喹甲氟喹 E.E.乙胺嘧啶乙胺嘧啶3.3.控制疟疾发作的最佳药物是控制疟疾发作的最佳药物是 A.A.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 B.B.氯喹氯喹 C.C.奎宁奎宁 D.D.伯氨喹伯氨喹4.4.进入疟区时进入疟区时,作为病因性预防疟疾的常规用药是作为病因性预防疟疾的常规用药是 A.A.氯喹氯喹 B.B.青蒿素青蒿素 C.C.奎宁奎宁 D.D.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E.E.伯氨喹伯氨喹 5.5
16、.主要用于控制复发和传播的抗疟药是主要用于控制复发和传播的抗疟药是 A.A.奎宁奎宁 B.B.青蒿素青蒿素 C.C.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D.D.伯氨喹伯氨喹 E.E.周效磺胺周效磺胺 6.6.伯氨喹引起特异质者发生急性溶血性贫血伯氨喹引起特异质者发生急性溶血性贫血,其原因是其原因是 A.A.叶酸缺乏叶酸缺乏 B.B.胃粘膜萎缩致胃粘膜萎缩致“内因子内因子”缺乏缺乏,影响影响VitB12VitB12吸收吸收 C.C.肾近曲小管管周红细胞生成素减少肾近曲小管管周红细胞生成素减少 D.D.红细胞内缺乏红细胞内缺乏6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶 E.E.伯氨喹用量过大伯氨喹用量过大 7.7.对
17、血液中疟原虫配子体无杀灭作用，但进入蚊体后可阻止孢子增殖的药物是对血液中疟原虫配子体无杀灭作用，但进入蚊体后可阻止孢子增殖的药物是 A.A.磺胺嘧啶磺胺嘧啶 B.B.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 C.C.甲氧苄啶（）甲氧苄啶（）D.D.氨甲喋呤氨甲喋呤E.E.伯氨喹伯氨喹22 第二节第二节 抗阿米巴病药抗阿米巴病药2324阿米巴病：溶组织内阿米巴原虫感染人体引起阿米巴病：溶组织内阿米巴原虫感染人体引起 溶组织内阿米巴原虫的生活史溶组织内阿米巴原虫的生活史 包括包囊和大小滋养体三个时期：包括包囊和大小滋养体三个时期：包囊包囊 小滋养体小滋养体 包囊包囊无症状排包囊者 二氯尼特、卤化喹啉类二氯尼特、卤化喹啉类
18、 大滋养体大滋养体 阿米巴痢疾 甲甲替硝唑、替硝唑、(去氢去氢)依米丁依米丁 肝、肺、脑等器官肝、肺、脑等器官 肠外阿米巴病 氯喹氯喹小肠末端小肠末端 回盲部回盲部侵入肠壁侵入肠壁经血流至经血流至结肠腔内结肠腔内25(一一)肠内外抗阿米巴原虫药肠内外抗阿米巴原虫药甲硝唑甲硝唑（metronidazolemetronidazole，灭滴灵），灭滴灵）【药理作用药理作用和临床应用和临床应用】抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 对对大滋养体大滋养体有直接杀灭作用，有直接杀灭作用，治疗治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好；效果最好；对肠腔内阿米巴小滋养体、
19、包囊无明显作用。对肠腔内阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。抗滴虫作用抗滴虫作用 首选首选抗贾第鞭毛虫病抗贾第鞭毛虫病 首选首选26依米丁依米丁(吐根碱吐根碱)和和去氢依米丁去氢依米丁对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射刺激性强，口服致呕，只作深部肌肉注射仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、仅在急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、仅在急
20、性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病病情严重、甲硝唑疗效不佳时用甲硝唑疗效不佳时用甲硝唑疗效不佳时用甲硝唑疗效不佳时用胃肠反应，对心肌有严重毒性胃肠反应，对心肌有严重毒性胃肠反应，对心肌有严重毒性胃肠反应，对心肌有严重毒性(住院监护住院监护住院监护住院监护)27(二二)肠内抗阿米巴原虫药肠内抗阿米巴原虫药二氯尼特二氯尼特(diloxanide)(diloxanide)n n有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的有效杀灭肠腔内的小滋养体，最有效的杀包囊药杀包囊药杀包囊药杀包囊药n n应用：应用：应用：应用：对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良
21、效；对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效；对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效；对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良效；对急性阿米巴痢疾可肃清肠腔内的小滋养体，预对急性阿米巴痢疾可肃清肠腔内的小滋养体，预对急性阿米巴痢疾可肃清肠腔内的小滋养体，预对急性阿米巴痢疾可肃清肠腔内的小滋养体，预防复发；防复发；防复发；防复发；n n不良反应轻微不良反应轻微不良反应轻微不良反应轻微巴龙霉素巴龙霉素 直接杀灭阿米巴滋养体直接杀灭阿米巴滋养体直接杀灭阿米巴滋养体直接杀灭阿米巴滋养体;抑制肠道菌群共生抑制肠道菌群共生抑制肠道菌群共生抑制肠道菌群共生28(三三)肠外抗阿米巴原虫药肠外抗阿米巴原虫药 氯喹氯喹
22、杀灭阿米巴滋养体，口服后肝中浓度高而肠杀灭阿米巴滋养体，口服后肝中浓度高而肠壁分布少，仅用于甲硝唑无效或禁忌的壁分布少，仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米阿米巴肝炎或肝脓肿巴肝炎或肝脓肿病人，肠内阿米巴病无效病人，肠内阿米巴病无效29n阿米巴肝脓肿临床表现复杂多样,据国内近10年的文献报告,该病的误诊率高达27%-64%,从发病至最后确诊的时间平均约70天,长者可达14个月甚至5年。患者可表现为从低热到高热的缓慢起病,也可表现为突发急腹症。误诊的病种达40余种,其中以肺脓肿、胆囊炎、胆石症并发感染或原发性肝癌较为多见,分别占16%-20%,此外还可能误诊为肝结核、结核性胸膜炎、黄疸型肝炎、脓毒症、溃疡病穿孔、细菌性肝脓肿等。30n1 1简述甲硝唑的药理作用和临床用途。简述甲硝唑的药理作用和临床用途。n2.2.简述氯喹抗疟疾的作用机制。简述氯喹抗疟疾的作用机制。n3.3.治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病首选何药？若治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病首选何药？若要根治阿米巴痢疾应加用何药？为什么？要根治阿米巴痢疾应加用何药？为什么？n4.4.氯喹为什么对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴脓肿和氯喹为什么对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴脓肿和肺脓肿有效？肺脓肿有效？n5.5.为什么乙胺嘧啶与周效磺胺合用，能增强抗疟疗效为什么乙胺嘧啶与周效磺胺合用，能增强抗疟疗效？思考题思考题3132