青光眼的药物治疗.pptx

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1、会计学1青光眼的药物治疗青光眼的药物治疗第一页，编辑于星期二：十点 三十八分。青光眼青光眼的治疗方法的治疗方法药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗激光手术激光手术激光手术激光手术手术治疗手术治疗手术治疗手术治疗第1页/共82页第二页，编辑于星期二：十点 三十八分。青光眼药物治疗的进展青光眼药物治疗的进展n n药物剂型的改良药物剂型的改良药物剂型的改良药物剂型的改良n n开发新的抗青光眼药物开发新的抗青光眼药物开发新的抗青光眼药物开发新的抗青光眼药物第2页/共82页第三页，编辑于星期二：十点 三十八分。传统的青光眼药物传统的青光眼药物缩瞳剂缩瞳剂缩瞳剂缩瞳剂:0.5:0.5:0.5:0.52%2%2

2、%2%的的的的PilocarpinePilocarpinePilocarpinePilocarpine眼液和眼液和眼液和眼液和 眼膏眼膏眼膏眼膏肾上腺能受体阻滞剂：肾上腺能受体阻滞剂：肾上腺能受体阻滞剂：肾上腺能受体阻滞剂：0.5%Timolol0.5%Timolol0.5%Timolol0.5%Timolol、0.5%Betagan0.5%Betagan0.5%Betagan0.5%Betagan、0.25%Betopic0.25%Betopic0.25%Betopic0.25%Betopic、1 1 1 12%Mikelan 2%Mikelan 2%Mikelan 2%Mikelan(3)

3、(3)(3)(3)肾上腺能受体激动剂：肾上腺能受体激动剂：肾上腺能受体激动剂：肾上腺能受体激动剂：1%1%1%1%左旋肾上腺素，左旋肾上腺素，左旋肾上腺素，左旋肾上腺素，0.1%Propine0.1%Propine0.1%Propine0.1%Propine(4)(4)(4)(4)全身碳酸酐酶抑制剂：醋氮酰胺全身碳酸酐酶抑制剂：醋氮酰胺全身碳酸酐酶抑制剂：醋氮酰胺全身碳酸酐酶抑制剂：醋氮酰胺(5)(5)(5)(5)高渗剂：高渗剂：高渗剂：高渗剂：50505050甘油盐水、甘露醇甘油盐水、甘露醇甘油盐水、甘露醇甘油盐水、甘露醇第3页/共82页第四页，编辑于星期二：十点 三十八分。新的抗青光眼药物

4、新的抗青光眼药物1.1.1.1.a2a2a2a2肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂(0.2%0.2%0.2%0.2%Aphagan,Aphagan,Aphagan,Aphagan,Allergan)Allergan)Allergan)Allergan)2.2.2.2.前列腺素衍生物前列腺素衍生物前列腺素衍生物前列腺素衍生物0.005%0.005%0.005%0.005%Xalatan (Pfizer)Xalatan (Pfizer)Xalatan (Pfizer)Xalatan (Pfizer)，0.03%Lumigan0.03%Lumigan0.

5、03%Lumigan0.03%Lumigan，(Allergan)(Allergan)(Allergan)(Allergan)，0.0015%0.0015%0.0015%0.0015%，0.004%Travatan 0.004%Travatan 0.004%Travatan 0.004%Travatan(Alcon)(Alcon)(Alcon)(Alcon)，Rescular(MSD)Rescular(MSD)Rescular(MSD)Rescular(MSD)3.3.3.3.局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂2%2%2%2%Trusopt,1%Azopt

6、Trusopt,1%AzoptTrusopt,1%AzoptTrusopt,1%Azopt4.4.4.4.合剂合剂合剂合剂Xalacom(Pfizer)Xalacom(Pfizer)Xalacom(Pfizer)Xalacom(Pfizer)，CosoptCosoptCosoptCosopt第4页/共82页第五页，编辑于星期二：十点 三十八分。治疗青光眼的治疗青光眼的主要主要药物药物及其及其作用机制作用机制药物分类药物分类 作用机制作用机制 主要品种主要品种 局部用缩瞳药局部用缩瞳药 通过缩瞳促进房水流出通过缩瞳促进房水流出 匹罗卡品、卡巴胆碱匹罗卡品、卡巴胆碱 局部用局部用肾上腺素受体阻肾上

7、腺素受体阻滞剂滞剂 减少房水生成减少房水生成 噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔左布噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔左布诺洛尔和美替洛尔诺洛尔和美替洛尔 局部用局部用肾上腺素受体激肾上腺素受体激动剂动剂 促进房水流出和减少房水促进房水流出和减少房水生成生成 肾上腺素、地匹福林、阿可乐定溴莫肾上腺素、地匹福林、阿可乐定溴莫尼定尼定 口服碳酸酐酶抑制剂口服碳酸酐酶抑制剂 减少房水生成减少房水生成 乙酰唑胺、醋甲唑胺、二氯磺胺乙酰唑胺、醋甲唑胺、二氯磺胺局部用碳酸酐酶抑制剂局部用碳酸酐酶抑制剂 减少房水生成减少房水生成 多佐胺、布林佐胺多佐胺、布林佐胺 局部用前列腺素衍生物局部用前列腺素衍生物 通过影响葡萄膜

8、巩膜通道通过影响葡萄膜巩膜通道促进房水流出促进房水流出拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列胺胺 第5页/共82页第六页，编辑于星期二：十点 三十八分。新型抗青光眼药物的作新型抗青光眼药物的作用机制和临床应用用机制和临床应用第6页/共82页第七页，编辑于星期二：十点 三十八分。前列腺素拟似物的作用机制前列腺素拟似物的作用机制n n通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离酸游离酸游离酸游离酸”n n游离酸与睫状体的游离酸与睫状体的游离酸与睫状体的游离酸与

9、睫状体的FPFPFPFP受体结合以产生作用受体结合以产生作用受体结合以产生作用受体结合以产生作用n n激活激活激活激活FPFPFPFP受体上调受体上调受体上调受体上调MMPsMMPsMMPsMMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞外蛋白（如胶原）外蛋白（如胶原）外蛋白（如胶原）外蛋白（如胶原）n n结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低n n前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤过前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤

10、过前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤过前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤过第7页/共82页第八页，编辑于星期二：十点 三十八分。前列腺素衍生物作用机制前列腺素衍生物作用机制第8页/共82页第九页，编辑于星期二：十点 三十八分。前列腺素衍生物的化学结构前列腺素衍生物的化学结构LatanoprostIsopropyl UnoprostonePGF2 isopropyl esterOHOHOHONHBimatoprostCF3OHOHOOHOOTravoprostOHOHOHOOOHOHOOOOHOHOHOO第9页/共82页第十页，编辑于星期二：十点 三十八分。前列腺素衍生物的受体结合力比较前列腺素

11、衍生物的受体结合力比较注注:表格中数字越小表格中数字越小,表示受体的结合力越高表示受体的结合力越高第10页/共82页第十一页，编辑于星期二：十点 三十八分。前列腺素衍生物前列腺素衍生物:一线抗青光眼药一线抗青光眼药一线抗青光眼药一线抗青光眼药n n良好降压效果良好降压效果良好降压效果良好降压效果(20(20(20(2035%)35%)35%)35%)；n n一次剂量，使用方便；一次剂量，使用方便；一次剂量，使用方便；一次剂量，使用方便；n n局部耐受性好；局部耐受性好；局部耐受性好；局部耐受性好；n n眼全身副作用少。眼全身副作用少。眼全身副作用少。眼全身副作用少。第11页/共82页第十二页，

12、编辑于星期二：十点 三十八分。前列腺素衍生物的适应症前列腺素衍生物的适应症n n开角型青光眼开角型青光眼开角型青光眼开角型青光眼n n高眼压症高眼压症高眼压症高眼压症n n慢性闭角型青光眼慢性闭角型青光眼慢性闭角型青光眼慢性闭角型青光眼第12页/共82页第十三页，编辑于星期二：十点 三十八分。X Xalatanalatan和和TimololTimolol降压降压效果比较效果比较第13页/共82页第十四页，编辑于星期二：十点 三十八分。X Xalatanalatan和和TimololTimolol降降压效果比较压效果比较第14页/共82页第十五页，编辑于星期二：十点 三十八分。曲伏前列素曲伏前列

13、素的疗效研究的疗效研究:概述概述n n 交叉交叉交叉交叉研究显示平均眼压下降幅度可达到研究显示平均眼压下降幅度可达到研究显示平均眼压下降幅度可达到研究显示平均眼压下降幅度可达到 9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)l l美国美国美国美国为期为期为期为期 12 12 12 12 个个个个月的有效性研究中月的有效性研究中月的有效性研究中月的有效性研究中,平均平均平均平均眼压下降眼压下降眼压下降眼压下降为为为为 6.6-8.1 mmHg 6.6-8.1 mmHg 6.6-8.1 mmHg 6.6-8.1 mmHgl l其它其它其它其它国家为期国家为

14、期国家为期国家为期 9 9 9 9 个个个个月的有效性研究中月的有效性研究中月的有效性研究中月的有效性研究中,平均平均平均平均眼压眼压眼压眼压下降可达到下降可达到下降可达到下降可达到 9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)9 mmHg(33%)n n 疗效比疗效比疗效比疗效比 0.005%0.005%0.005%0.005%拉拉拉拉坦前列素更好或相同坦前列素更好或相同坦前列素更好或相同坦前列素更好或相同n n 疗效疗效疗效疗效明显优于明显优于明显优于明显优于 0.5%0.5%0.5%0.5%噻吗心安噻吗心安噻吗心安噻吗心安(每日两次每日两次每日两次每日两次)n n

15、协同协同协同协同治疗被证实同样有效治疗被证实同样有效治疗被证实同样有效治疗被证实同样有效第16页/共82页第十七页，编辑于星期二：十点 三十八分。*p0.0007平均平均眼压眼压(mm Hg)研究研究随访随访(月月)*Travoprost(n=197)Timolol(n=195)在在 10 AM 时时的平均眼压的平均眼压 美国美国12个月关键性研究个月关键性研究Latanoprost(n=193)苏为坦苏为坦:可降低可降低IOPIOP达达9mmHg(9mmHg(美国美国)Netland PA et,et al.Am J Ophthalmol.2001;132:472-484.Netland P

16、A et,et al.Am J Ophthalmol.2001;132:472-484.第17页/共82页第十八页，编辑于星期二：十点 三十八分。曲伏前列素曲伏前列素:有效控制眼压波动在正常范围有效控制眼压波动在正常范围3.6mmHg第19页/共82页第二十页，编辑于星期二：十点 三十八分。曲伏前列素曲伏前列素:良好良好的眼部及的眼部及全身安全性全身安全性vv 眼部眼部眼部眼部不良反应不良反应不良反应不良反应 所有所有所有所有前列腺素共有的眼部充血前列腺素共有的眼部充血前列腺素共有的眼部充血前列腺素共有的眼部充血,但是是无痛性的但是是无痛性的但是是无痛性的但是是无痛性的 多数患者的眼部充血为轻

17、度多数患者的眼部充血为轻度多数患者的眼部充血为轻度多数患者的眼部充血为轻度,且随治疗的进展而减低且随治疗的进展而减低且随治疗的进展而减低且随治疗的进展而减低 因因因因充血退出研究的患者少于充血退出研究的患者少于充血退出研究的患者少于充血退出研究的患者少于 3%3%3%3%睫毛睫毛睫毛睫毛改变的发生率较低改变的发生率较低改变的发生率较低改变的发生率较低 虹膜虹膜虹膜虹膜颜色的改变亦较少发生颜色的改变亦较少发生颜色的改变亦较少发生颜色的改变亦较少发生vv 全身全身全身全身不良反应不良反应不良反应不良反应 未未未未报告黄斑囊样水肿的病例报告黄斑囊样水肿的病例报告黄斑囊样水肿的病例报告黄斑囊样水肿的病

18、例 未未未未报告视野恶化的病例报告视野恶化的病例报告视野恶化的病例报告视野恶化的病例 未未未未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化 未未未未发现患者血液生化学指标的改变发现患者血液生化学指标的改变发现患者血液生化学指标的改变发现患者血液生化学指标的改变第21页/共82页第二十二页，编辑于星期二：十点 三十八分。22肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂0.2%0.2%AlphaganAlphagan成份成份成份成份:0.2%:0.2%:0.2%:0.2%酒石酸溴莫尼定酒石酸溴莫尼定酒石酸溴莫尼定酒石酸

19、溴莫尼定 作用部位作用部位作用部位作用部位:兴奋眼部兴奋眼部兴奋眼部兴奋眼部 2 2 2 2受体受体受体受体降眼压机理：降眼压机理：降眼压机理：降眼压机理：减少房水产生减少房水产生减少房水产生减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流增加房水经葡萄膜巩膜外流增加房水经葡萄膜巩膜外流增加房水经葡萄膜巩膜外流 第22页/共82页第二十三页，编辑于星期二：十点 三十八分。第23页/共82页第二十四页，编辑于星期二：十点 三十八分。0.2%0.2%AlphaganAlphagan安全性评价安全性评价1.1.1.1.全身全身全身全身-对血压、心率无影响对血压、心率无影响对血压、心率无影响对血压、心率无影响

20、2.2.2.2.局部局部局部局部-对瞳孔无影响对瞳孔无影响对瞳孔无影响对瞳孔无影响 3.3.3.3.部分病人出现嗜睡部分病人出现嗜睡部分病人出现嗜睡部分病人出现嗜睡,口干口干口干口干4.4.4.4.无明显局部不良反应无明显局部不良反应无明显局部不良反应无明显局部不良反应第24页/共82页第二十五页，编辑于星期二：十点 三十八分。局部碳酸酐酶抑制剂局部碳酸酐酶抑制剂n n1996-Trusopt:2%Dorzolamide(1996-Trusopt:2%Dorzolamide(1996-Trusopt:2%Dorzolamide(1996-Trusopt:2%Dorzolamide(多佐胺多佐胺

21、多佐胺多佐胺)n n1998-Azopt(1998-Azopt(1998-Azopt(1998-Azopt(派立明派立明派立明派立明):1%Brinzolamide):1%Brinzolamide):1%Brinzolamide):1%Brinzolamide(布林佐胺布林佐胺布林佐胺布林佐胺)n n1999-Cosopt:1999-Cosopt:1999-Cosopt:1999-Cosopt:多佐胺多佐胺多佐胺多佐胺 +噻吗心安噻吗心安噻吗心安噻吗心安第25页/共82页第二十六页，编辑于星期二：十点 三十八分。派立明派立明-适应症适应症n n开角型青光眼和高眼压症开角型青光眼和高眼压症开角型

22、青光眼和高眼压症开角型青光眼和高眼压症n n可作为对可作为对可作为对可作为对 受体阻滞剂无效或有使用禁忌受体阻滞剂无效或有使用禁忌受体阻滞剂无效或有使用禁忌受体阻滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药的患者的单独治疗用药的患者的单独治疗用药的患者的单独治疗用药 n n或者作为或者作为或者作为或者作为 受体阻滞剂的协同治疗药物受体阻滞剂的协同治疗药物受体阻滞剂的协同治疗药物受体阻滞剂的协同治疗药物第26页/共82页第二十七页，编辑于星期二：十点 三十八分。派立明派立明单独应用时的降眼压效果单独应用时的降眼压效果三个月后的结果 每天给药两次和每天给药三次,临床疗效相当,统计学结果无显著性差异第2

23、7页/共82页第二十八页，编辑于星期二：十点 三十八分。派立明派立明联合用药可再降低眼压约联合用药可再降低眼压约20%20%三个月后的结果三个月后的结果 派立明 与05%噻吗心安协同治疗(均为每天给药两次),继续降眼压幅度平均为3.6-5.3mmHg，与初始值相比具有显著的统计学差异，并明显优于安慰剂组。第28页/共82页第二十九页，编辑于星期二：十点 三十八分。派立明和贝特舒派立明和贝特舒联合联合用药前后眼压结果用药前后眼压结果 用药时间用药时间用药时间用药时间 眼压值分布眼压值分布眼压值分布眼压值分布 用药前后眼压用药前后眼压用药前后眼压用药前后眼压 随机化配对设计随机化配对设计随机化配对

24、设计随机化配对设计t t检验检验检验检验 x s x s 差值分布差值分布差值分布差值分布(ds(ds）t t 值值值值 P P 值值值值 用药前用药前用药前用药前 25.314.6925.314.69 用药后用药后用药后用药后2 2周周周周 18.864.31 6.453.56 6.78 0.00118.864.31 6.453.56 6.78 0.001 用药后用药后用药后用药后4 4周周周周 18.234.28 7.094.41 6.0 1 0.00118.234.28 7.094.41 6.0 1 0.001 用药后用药后用药后用药后6 6周周周周 17.983.64 7.333.51

25、 7.8 2 0.00117.983.64 7.333.51 7.8 2 0.001 用药后用药后用药后用药后8 8周周周周 16.743.02 8.582.94 10.92 0.00116.743.02 8.582.94 10.92 18 18 18 18 mmHgmmHgmmHgmmHg者具有较者具有较者具有较者具有较大的危险发生具有临床显著意义的视野损失进展大的危险发生具有临床显著意义的视野损失进展大的危险发生具有临床显著意义的视野损失进展大的危险发生具有临床显著意义的视野损失进展.VanVedlhuisen,et al,AJO 130,429-440 October 2000第37页/

26、共82页第三十八页，编辑于星期二：十点 三十八分。Dr.DuBiner CCOS Dr.DuBiner CCOS 报告总结报告总结n n 更低的眼压可减缓青光眼的发作更低的眼压可减缓青光眼的发作更低的眼压可减缓青光眼的发作更低的眼压可减缓青光眼的发作n n 更低的眼压更低的眼压更低的眼压更低的眼压可减缓青光眼的进展可减缓青光眼的进展可减缓青光眼的进展可减缓青光眼的进展n n 平稳的眼压平稳的眼压平稳的眼压平稳的眼压可减少青光眼的损害可减少青光眼的损害可减少青光眼的损害可减少青光眼的损害n n 靶眼压应根据每个患者的具体情况和治疗需要进行设定靶眼压应根据每个患者的具体情况和治疗需要进行设定靶眼压

27、应根据每个患者的具体情况和治疗需要进行设定靶眼压应根据每个患者的具体情况和治疗需要进行设定.“靶眼压靶眼压靶眼压靶眼压”是指接近阈值水平的是指接近阈值水平的是指接近阈值水平的是指接近阈值水平的眼压及其稳定性眼压及其稳定性眼压及其稳定性眼压及其稳定性.-Goldberg,Madrid,Spain)Goldberg,Madrid,Spain)Goldberg,Madrid,Spain)Goldberg,Madrid,Spain)第39页/共82页第四十页，编辑于星期二：十点 三十八分。四四.靶眼压的概念靶眼压的概念l靶眼压应是一个眼压范围，在这个眼靶眼压应是一个眼压范围，在这个眼压范围里，青光眼性

28、视神经病变和视压范围里，青光眼性视神经病变和视野损害的进程将得到控制野损害的进程将得到控制l在整个治疗过程中，靶眼压应不断得到在整个治疗过程中，靶眼压应不断得到调整调整第40页/共82页第四十一页，编辑于星期二：十点 三十八分。“靶眼压靶眼压”的概念的概念n n不同青光眼类型不同青光眼类型n n不同视功能损害程度不同视功能损害程度n n不同的病程阶段不同的病程阶段 靶眼压是可变的，动态的靶眼压是可变的，动态的第41页/共82页第四十二页，编辑于星期二：十点 三十八分。确定靶眼压的因素确定靶眼压的因素n n诊断时眼压水平；诊断时眼压水平；诊断时眼压水平；诊断时眼压水平；n n视功能损害程度；视功

29、能损害程度；视功能损害程度；视功能损害程度；n n病人的生活预期值；病人的生活预期值；病人的生活预期值；病人的生活预期值；n n视功能损害的危险因素。视功能损害的危险因素。视功能损害的危险因素。视功能损害的危险因素。第42页/共82页第四十三页，编辑于星期二：十点 三十八分。临床上如何确定靶眼压临床上如何确定靶眼压n n以基线眼压为标准（欧美国家）以基线眼压为标准（欧美国家）以基线眼压为标准（欧美国家）以基线眼压为标准（欧美国家）OAGOAGOAGOAG：早期：降低：早期：降低：早期：降低：早期：降低30303030 进展期：降低进展期：降低进展期：降低进展期：降低 TGTGTGTG：降低：降

30、低：降低：降低 HTHTHTHT：降低：降低：降低：降低第43页/共82页第四十四页，编辑于星期二：十点 三十八分。临床上如何确定靶眼压临床上如何确定靶眼压n n根据病程和视功能制定不同的目标眼压根据病程和视功能制定不同的目标眼压根据病程和视功能制定不同的目标眼压根据病程和视功能制定不同的目标眼压 OAGOAGOAGOAG：早：早：早：早 期：期：期：期：4 4 4 418181818mmHgmmHgmmHgmmHg 进进进进 展展展展 期：期：期：期：15mmHg15mmHg15mmHg15mmHg 晚晚晚晚 期：期：期：期：1010101012mmHg12mmHg12mmHg12mmHg第

31、44页/共82页第四十五页，编辑于星期二：十点 三十八分。在原发性开角型青光眼（在原发性开角型青光眼（POAG)POAG)或或高眼压症中的靶眼压高眼压症中的靶眼压 青光眼青光眼青光眼青光眼 靶眼压靶眼压靶眼压靶眼压 早期早期 17 17mmHg(35%)mmHg(35%)进展期进展期 12 12mmHg(50%)mmHg(50%)NTG 11mmHg(30%)NTG 11mmHg(30%)高眼压症高眼压症高眼压症高眼压症 20%-30%20%-30%第45页/共82页第四十六页，编辑于星期二：十点 三十八分。五五.昼夜眼压波动昼夜眼压波动 在进行青光眼的药物治疗时，必须了解如在进行青光眼的药物

32、治疗时，必须了解如果知道果知道.眼压峰值眼压峰值 出现时间出现时间 眼压波动范围眼压波动范围 根据眼压波动规律确定治疗方案，会获得更好根据眼压波动规律确定治疗方案，会获得更好的治疗效果的治疗效果第46页/共82页第四十七页，编辑于星期二：十点 三十八分。房水外流昼夜节律房水外流昼夜节律n n早晨:最高；下午:轻度下降n n睡眠期间:早晨值的一半n n分泌速率：白天 2.75 l/minn n噻吗心安在白天能持久显著地抑制房水外流，但在睡眠期间无效第47页/共82页第四十八页，编辑于星期二：十点 三十八分。眼压波动的一些研究结论眼压波动的一些研究结论n n个体眼压每日都有波动个体眼压每日都有波动

33、个体眼压每日都有波动个体眼压每日都有波动,并受到各种因素的影响并受到各种因素的影响并受到各种因素的影响并受到各种因素的影响n n这种波动在青光眼病人中也是不正常的这种波动在青光眼病人中也是不正常的这种波动在青光眼病人中也是不正常的这种波动在青光眼病人中也是不正常的n n较大幅度的眼压波动是导致青光眼患者病情进展和视野损较大幅度的眼压波动是导致青光眼患者病情进展和视野损较大幅度的眼压波动是导致青光眼患者病情进展和视野损较大幅度的眼压波动是导致青光眼患者病情进展和视野损害的重要危险因素害的重要危险因素害的重要危险因素害的重要危险因素n n周期性或偶发性达到眼压波动峰值的患者，可由于累积性损害导周期

34、性或偶发性达到眼压波动峰值的患者，可由于累积性损害导周期性或偶发性达到眼压波动峰值的患者，可由于累积性损害导周期性或偶发性达到眼压波动峰值的患者，可由于累积性损害导致视野的损失致视野的损失致视野的损失致视野的损失第48页/共82页第四十九页，编辑于星期二：十点 三十八分。昼夜眼压波动和青光眼性昼夜眼压波动和青光眼性损伤的关系损伤的关系 Capriolli-Capriolli-在在AGISAGIS的患者中，眼压波动是导致青光眼进展的的患者中，眼压波动是导致青光眼进展的基本或重要危险因素基本或重要危险因素.(.(ICO glaucoma society 2003 ICO glaucoma soci

35、ety 2003 Chantily,France.AAO 2003 Anaheim)Chantily,France.AAO 2003 Anaheim)LichterLichter-CIGTS-CIGTS研究显示较大幅度的眼压波动是预测视野研究显示较大幅度的眼压波动是预测视野恶化的主要危险因子之一恶化的主要危险因子之一(sub-speciality day New Orleans sub-speciality day New Orleans 2004)2004)Hughes-Hughes-对临床认为眼压得到控制，但视野损害持续进展的对临床认为眼压得到控制，但视野损害持续进展的患者进行患者进行24

36、24小时监测，发现小时监测，发现80%80%的患者具有眼压的波动的患者具有眼压的波动(Journal of Glaucoma 2003:12:232-236)Journal of Glaucoma 2003:12:232-236)第49页/共82页第五十页，编辑于星期二：十点 三十八分。AGISAGIS：眼压昼夜波动与视野丧失眼压昼夜波动与视野丧失n n昼夜眼压波动与视野缺损呈正相关昼夜眼压波动与视野缺损呈正相关n n平均眼压和视野进展之间没有相关性平均眼压和视野进展之间没有相关性n n只有排除眼压波动因素后，平均眼压才只有排除眼压波动因素后，平均眼压才具有统计学意义具有统计学意义n n平均眼

37、压和眼压波动之间存在微弱相关平均眼压和眼压波动之间存在微弱相关性性n n因此，与平均眼压相比，眼压波动是一种更因此，与平均眼压相比，眼压波动是一种更独立更有力的与青光眼视野进展有关的指标独立更有力的与青光眼视野进展有关的指标ASRANI,et.al.2000,Large Diurnal Fluctuations in Intraocular Pressure Are an Independent Risk Factor in Patients With Glaucoma,J.Glaucoma第50页/共82页第五十一页，编辑于星期二：十点 三十八分。5 5 年内疾病进展的相对危险性年内疾病进展

38、的相对危险性01234561.005.76昼夜眼压波动范围昼夜眼压波动范围3.1 mm Hg3.1 mm Hg昼夜眼压波动范围昼夜眼压波动范围5.4 mm Hg5.4 mm Hg相对危险性相对危险性昼夜眼压波动范围和青光眼进展昼夜眼压波动范围和青光眼进展第51页/共82页第五十二页，编辑于星期二：十点 三十八分。日间眼压波动的定量评估日间眼压波动的定量评估n n休息时平均眼压休息时平均眼压n n休息时眼压范围休息时眼压范围n n休息时的高眼压休息时的高眼压n n白天休息时的眼压范围白天休息时的眼压范围n n每日之间最大的眼压波动每日之间最大的眼压波动n n工作时的眼压工作时的眼压*第53页/共

39、82页第五十四页，编辑于星期二：十点 三十八分。中山眼科中心对昼夜眼压波动的研究结果中山眼科中心对昼夜眼压波动的研究结果中山眼科中心对昼夜眼压波动的研究结果中山眼科中心对昼夜眼压波动的研究结果n n大部分正常人和大部分正常人和POAGPOAG患者眼压峰值时间在患者眼压峰值时间在1 1：3030AMAMn n大部分正常人和大部分正常人和POAGPOAG患者的低谷眼压时间在患者的低谷眼压时间在5 5：3030PMPMn nPOAGPOAG患者白天峰值眼压在患者白天峰值眼压在9 9：0000AM,AM,低谷眼压在低谷眼压在5 5：0000PMPM第54页/共82页第五十五页，编辑于星期二：十点 三十

40、八分。青光眼药物治疗的重要目标青光眼药物治疗的重要目标n n控制眼压在靶眼压范围内，并根据视野和视神经改变动态调整控制眼压在靶眼压范围内，并根据视野和视神经改变动态调整控制眼压在靶眼压范围内，并根据视野和视神经改变动态调整控制眼压在靶眼压范围内，并根据视野和视神经改变动态调整靶眼压范围靶眼压范围靶眼压范围靶眼压范围n n控制眼压昼夜波动控制眼压昼夜波动控制眼压昼夜波动控制眼压昼夜波动第55页/共82页第五十六页，编辑于星期二：十点 三十八分。六六.如何筛选合适的一线药物治疗如何筛选合适的一线药物治疗?美、欧、亚太区青光眼指南建议美、欧、亚太区青光眼指南建议美、欧、亚太区青光眼指南建议美、欧、亚

41、太区青光眼指南建议：n n选用疗效确切的药物控制眼内压选用疗效确切的药物控制眼内压选用疗效确切的药物控制眼内压选用疗效确切的药物控制眼内压n n目前前列腺素已取代目前前列腺素已取代目前前列腺素已取代目前前列腺素已取代-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂n n着眼于耐受性、以及对依从性和长期治疗着眼于耐受性、以及对依从性和长期治疗着眼于耐受性、以及对依从性和长期治疗着眼于耐受性、以及对依从性和长期治疗有影响的因素有影响的因素有影响的因素有影响的因素n n从从从从 EMEA,CPMP,FDAEMEA,CPMP,FDAEMEA,CPMP,FDAEMEA,CPMP,FDA批准的一线药物批准的一线

42、药物批准的一线药物批准的一线药物中选择药物中选择药物中选择药物中选择药物7第56页/共82页第五十七页，编辑于星期二：十点 三十八分。筛选合适的一线药物治疗筛选合适的一线药物治疗筛选合适的一线药物治疗筛选合适的一线药物治疗,确保使用有效，耐受确保使用有效，耐受确保使用有效，耐受确保使用有效，耐受性好，依从性高，能长期使用的药物性好，依从性高，能长期使用的药物性好，依从性高，能长期使用的药物性好，依从性高，能长期使用的药物n n除了疗效以外，还应注重除了疗效以外，还应注重除了疗效以外，还应注重除了疗效以外，还应注重n n生活质量生活质量生活质量生活质量n n依从性和持续性依从性和持续性依从性和持

43、续性依从性和持续性n n医疗开支医疗开支医疗开支医疗开支n n对患者来说，生活质量是最为重要的一项指标，对患者来说，生活质量是最为重要的一项指标，对患者来说，生活质量是最为重要的一项指标，对患者来说，生活质量是最为重要的一项指标，常受以下因素影响常受以下因素影响常受以下因素影响常受以下因素影响n n药物的副作用药物的副作用药物的副作用药物的副作用n n治疗的便利程度治疗的便利程度治疗的便利程度治疗的便利程度n n因疾病进展导致的某些功能丧失因疾病进展导致的某些功能丧失因疾病进展导致的某些功能丧失因疾病进展导致的某些功能丧失8第57页/共82页第五十八页，编辑于星期二：十点 三十八分。选择合适的

44、二线药物以获得选择合适的二线药物以获得进一步降低眼内压的作用进一步降低眼内压的作用n n着眼于总治疗目标，包括控制眼内压效果以及着眼于总治疗目标，包括控制眼内压效果以及着眼于总治疗目标，包括控制眼内压效果以及着眼于总治疗目标，包括控制眼内压效果以及 耐受性好耐受性好耐受性好耐受性好n n选用作用机制不同的药物联合治疗选用作用机制不同的药物联合治疗选用作用机制不同的药物联合治疗选用作用机制不同的药物联合治疗n nEGS EGS EGS EGS 推荐使用固定联合方案，因为其具有：推荐使用固定联合方案，因为其具有：推荐使用固定联合方案，因为其具有：推荐使用固定联合方案，因为其具有：n n提高依从性提

45、高依从性提高依从性提高依从性n n简化给药方案简化给药方案简化给药方案简化给药方案n n提高生活质量提高生活质量提高生活质量提高生活质量11第58页/共82页第五十九页，编辑于星期二：十点 三十八分。中国一线抗青光眼药物的选择中国一线抗青光眼药物的选择n n闭角型青光眼：缩瞳剂和局部闭角型青光眼：缩瞳剂和局部 肾肾上腺能上腺能受体阻滞剂受体阻滞剂n n开角型青光眼：首选局部开角型青光眼：首选局部 肾上腺肾上腺能能受体阻滞剂受体阻滞剂第59页/共82页第六十页，编辑于星期二：十点 三十八分。七七.角膜厚度对眼压的影响角膜厚度对眼压的影响角膜厚度对眼压测量结果的影响角膜厚度对眼压测量结果的影响正常

46、角膜：正常角膜：561 26m561 26m厚角膜（厚角膜（588m 588m）：假性高眼压！）：假性高眼压！OHT OHT？薄角膜薄角膜(510m):(510m):眼压测量值偏低！眼压测量值偏低！NTGNTG？CCTCCT增减增减50m50m，眼压相应校正，眼压相应校正2.5mmHg2.5mmHg OHT,NTGOHT,NTG，高度近视或激光角膜屈光手术高度近视或激光角膜屈光手术 POAG POAG患者应常规作角膜厚度测量！并根据患者应常规作角膜厚度测量！并根据CCTCCT 对靶眼压进行校正对靶眼压进行校正第60页/共82页第六十一页，编辑于星期二：十点 三十八分。八八.治疗方案与个体化治疗

47、治疗方案与个体化治疗决定治疗方案时应考虑的因素决定治疗方案时应考虑的因素n n治疗前眼压；治疗前眼压；n n视功能状态（视野、视力）；视功能状态（视野、视力）；n n病人期望值和生活质量；病人期望值和生活质量；n n治疗费用和卫生经济治疗费用和卫生经济；第61页/共82页第六十二页，编辑于星期二：十点 三十八分。制定青光眼药物治疗方案制定青光眼药物治疗方案的一些原则的一些原则n n治疗前确认基础眼压水平，评估视野和视神经损害程度治疗前确认基础眼压水平，评估视野和视神经损害程度n n确定靶眼压确定靶眼压n n选择治疗药物：单独用药或联合用药选择治疗药物：单独用药或联合用药n n用最少的药物来达到

48、预期治疗效果用最少的药物来达到预期治疗效果n n将全身和局部副作用减到最小将全身和局部副作用减到最小n n教育患者，提高正确患者依从性教育患者，提高正确患者依从性n n治疗过程中靶眼压范围是动态的，应不时重新评估并修正治疗过程中靶眼压范围是动态的，应不时重新评估并修正n n最佳的治疗方案应该是根据病人的眼压和视功能损害，衡量治疗最佳的治疗方案应该是根据病人的眼压和视功能损害，衡量治疗的风险与收益后，制定个体化的治疗方案的风险与收益后，制定个体化的治疗方案第64页/共82页第六十五页，编辑于星期二：十点 三十八分。个体化的治疗方案个体化的治疗方案 n n根据每个根据每个青光眼患者的特点青光眼患者

49、的特点青光眼患者的特点青光眼患者的特点制定青光眼药物治疗制定青光眼药物治疗的方案的方案 n n为每位青光眼患者为每位青光眼患者制定制定制定制定“靶眼压靶眼压靶眼压靶眼压”，根据，根据“靶眼压靶眼压”来选择合适的降眼压药物来选择合适的降眼压药物 n n作作2424小时眼压测量，掌握患者的眼压波动曲线，小时眼压测量，掌握患者的眼压波动曲线，据此据此制定个体化用药方案！制定个体化用药方案！制定个体化用药方案！制定个体化用药方案！（眼压峰值前一小时给药，降低峰值眼压，平稳控（眼压峰值前一小时给药，降低峰值眼压，平稳控制眼压和减少眼压波动）制眼压和减少眼压波动）n n医生和患者都应医生和患者都应熟悉熟悉

50、熟悉熟悉治疗方案可能存在的利弊，并治疗方案可能存在的利弊，并进行充分的进行充分的评价评价评价评价!第65页/共82页第六十六页，编辑于星期二：十点 三十八分。最新治疗方案最新治疗方案 n n每日用药一次 非选择性 beta-受体拮抗剂（噻吗心安）前列腺素拟似物（如 曲伏前列 腺素）第66页/共82页第六十七页，编辑于星期二：十点 三十八分。最新治疗方案最新治疗方案 n n无法耐受无法耐受Beta-Beta-受体拮抗剂患者可以使用受体拮抗剂患者可以使用n n前列腺素类药物前列腺素类药物n n局部局部CAI/AlphaCAI/Alpha受体激动剂受体激动剂n n已使用全身已使用全身Beta-Bet