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1、第十七章第十七章 解热镇痛抗炎药与抗风湿药解热镇痛抗炎药与抗风湿药 定定义义 是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛作作用用的的药药物物，大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用用。其其抗抗炎炎作作用用与与糖糖皮皮质质激激素素不不同同，故故称称为为NSAIDNSAIDS S(非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药)。第一节第一节解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（一）解热作用（一）解热作用【特点】【特点】1.1.降降低低高高热热病病人人的的体体温温，对对正正常常人人体体温温无无影影响响。与与氯氯丙丙嗪嗪不不同同，氯氯丙丙嗪嗪直直接接抑抑制制下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢的的调调节节功功能能，在在
2、物物理理降降温温配配合下，可降低高热和正常体温。合下，可降低高热和正常体温。2.2.作作用用部部位位在在中中枢枢。通通过过抑抑制制体体温温调调节节中枢，主要影响散热中枢，主要影响散热()()。一、共同的药理作用一、共同的药理作用解热作用、镇痛作用和抗炎作用。解热作用、镇痛作用和抗炎作用。解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制 PG白介素白介素1 发热发热 当外热原当外热原(微生物、内毒素等微生物、内毒素等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释刺激中性粒细胞产生和释放内热原放内热原（白介素（白介素1 1）作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激体温调节中刺激体
3、温调节中枢枢调定点上移调定点上移体温体温。3.3.机机理理：抑抑制制中中枢枢环环加加氧氧酶酶(COX),COX),使使PGPG合合成成减减少少从从而而发发挥挥解解热热作作用用。其其解解热作用的强弱与抑制热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。发发热热是是机机体体的的一一种种防防御御反反应应，也也是是诊诊断断疾疾病病的的依依据据之之一一。因因此此，不不宜宜见见热热就就解解。但但由由于于T T过过高高能能消消耗耗体体力力，并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等等，解解热热对对症症疗疗法法很很有有必必要要。对对小小儿儿、年年老老体弱慎防虚脱。体弱慎防虚脱。(二）镇痛作用二）镇痛
4、作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。性和成瘾性。3.3.作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PGPG合成，合成，作用部位在外周。作用部位在外周。疼痛疼痛痛的产生：痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢 除苯胺类外，都可以控制风湿、类除苯胺类外，都可以控制风
5、湿、类风湿病的症状，但不能根治，也不能风湿病的症状，但不能根治，也不能控制并发症。控制并发症。机理机理 抑制环加氧酶（抑制环加氧酶（COXCOX）PGPG合合成减少，产生成减少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。近近年年来来发发现现COXCOX有有两两种种同同工工酶酶，简简称称COXCOX1 1与与COXCOX2 2，两者为同分异构体。两者为同分异构体。COXCOX1 1存存在在于于血血管管、胃胃和和肾肾等等组组织织，可可参参与与血血管张力的调节等一些生理反应。管张力的调节等一些生理反应。COXCOX2 2则则存存在在于于炎炎症
6、症组组织织中中，由由细细胞胞因因子子和和炎炎症介质诱导产生。症介质诱导产生。解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX2 2，使使PGPG合成减少有关合成减少有关。二、分类：二、分类：按其结构不同分按其结构不同分 1.1.水杨酸类，如阿司匹林；水杨酸类，如阿司匹林；2.2.苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；3.3.吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；4.4.其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。一、水杨酸类一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，乙酰水杨酸（阿斯匹林，AspirinAspirin）【体内过程体内过程】1.1.POPO易易吸吸收收，其其吸
7、吸收收度度和和溶溶解解度度与与胃胃肠肠pHpH有关。与血浆蛋白结合率高达有关。与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.2.主主要要经经肝肝药药酶酶代代谢谢，大大部部分分代代谢谢物物质质与与甘甘氨氨酸酸、或或葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸（少少部部分分）结结合合，由由肾排泄；肾排泄；在在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。排出减少。3.3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.4.尿液的尿液的pHpH变化对其排泄影响大。变化对其排泄影响大。【药理作用药理作用】1.1.解热、镇痛解热、镇痛 有较强的
8、解热镇痛作用，常与有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（其他解热药配成复方（APCAPC），），用用于头痛、牙痛、肌肉痛、于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛痛、痛经及感冒发热等。经及感冒发热等。抗炎、抗风湿作用也较强，且随抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反湿性关节炎。应根据患者用药后的反应，及监测患者血药浓度确定给药剂应，及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大解热镇痛用量大1 12 2倍。倍。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 3 3抗血
9、栓形成抗血栓形成（小剂量）（小剂量）机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死急性心肌梗死等。等。阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解图解 阿阿斯斯匹匹林林高高浓浓度度时时能能抑抑制制血血管管壁壁中中PG(PG(前前列列腺腺素素)合合成成酶酶，使使PGIPGI2 2（前前列列环环素素）合合成成减减少少(P174)(P174)，促促进进血血栓栓形形成成。这这是
10、是因因为为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2(血血栓栓素素A A2 2)的的对对抗抗剂剂，它的合成减少可促进血栓形成。它的合成减少可促进血栓形成。故故防防止止血血栓栓形形成成宜宜采采用用小小剂剂量量（75-75-150mg150mg/日日）：治治疗疗缺缺血血性性心心脏脏病病（心心梗梗）及及和冠心病和冠心病。【不良反应不良反应】1.1.胃胃肠肠道道反反应应：最最常常见见。表表现现为为上上腹腹不不适适、胃胃出出血血（无无痛痛性性出出血血）及及加加重重胃胃溃疡。胃溃疡患者禁用。溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则血浓度高则兴奋兴奋CTZ（延
11、脑呕吐中枢）（延脑呕吐中枢）；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。弱了屏障作用。2.2.凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VKVK防防治。与治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。形成有关。措施：饭后服措施：饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或服用肠或服用肠溶片可减轻。溶片可减轻。3.3.过过敏敏反反应应：偶偶见见荨荨蔴蔴疹疹、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性休休克克。某某些些可可诱诱发发哮哮喘喘-阿阿斯匹林哮喘。斯匹林哮喘。因因PGPG合合成成抑抑制制，由由花花生生四四烯烯酸酸生生成成的
12、的LT(LT(白白三三烯烯)及及其其脂脂氧氧酶酶代代谢谢产产物物增增多多导导致致支支气气管管痉痉挛挛，诱诱发发哮哮喘喘。故故ADAD（肾肾上上腺腺素素）治疗无效。治疗无效。4瑞瑞夷夷综综合合征征：多多见见于于极极少少数数患患病病毒毒性性感感染染,伴伴有有发发热热的的青青少少年年，虽虽少少见见，但但可可以以致致死死。其其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。5.5.水水杨杨酸酸反反应应（5g/d5g/d）：表表现现有有头头痛痛、头头晕晕、耳耳鸣鸣、视视、听听力力减减退退，重重者者精精神神紊紊乱乱、呼呼吸吸加加快快，酸酸碱碱平平衡衡障障碍。碍。停药，静脉注
13、射碳酸氢钠停药，静脉注射碳酸氢钠(碱化尿液碱化尿液)加速水杨酸排泄。加速水杨酸排泄。1.1.本本药药与与双双香香豆豆素素合合用用，因因蛋蛋白白置置换换作作用用，可可使使游游离离型型双双香香豆豆素素的的血血浓浓度度提提高高，增增强强其抗凝作用，易致出血；其抗凝作用，易致出血；2.2.本本药药与与肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素合合用用，可可使使激激素素抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；【药物相互作用】【药物相互作用】3.3.本本药药与与口口服服降降糖糖药药（甲甲磺磺丁丁脲脲）合合用用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。可增强其降血糖作用，易致低血糖反应。4.4.与
14、与呋呋噻噻米米(利利尿尿药药)合合用用，使使后后者者排排泄泄减减慢，易致蓄积中毒。慢，易致蓄积中毒。均为增加作用均为增加作用22二、其他解热镇痛抗炎药二、其他解热镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。虽虽然然结结构构各各异异，但但作作用用机机制制均均与与抑抑制制PG合合成成有有关关。均均具具有有解解热热镇镇痛痛作作用用，而而抗抗炎炎作作用用以以吲吲哚哚美美辛辛较较强强，一一些些有有机机酸酸的的抗抗炎炎作作用用中中等等，苯苯胺胺类类无抗炎作用。无抗炎作用。可可用用于于解解热热，消消除除各各种种慢慢性性钝钝痛痛，治治疗疗风风湿湿性性关节炎和类风湿性关节炎等。关节炎和类风
15、湿性关节炎等。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，扑热息痛、醋氨酚）扑热息痛、醋氨酚）对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚为为非非那那西西丁丁的的体体内内代代谢谢产产物物，非非那那西西丁丁毒毒性性大大（肾肾脏脏及及血红蛋白），已不单用。血红蛋白），已不单用。（一）苯胺类（一）苯胺类 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4.4.过量过量（成
16、人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致急性中毒可致肝损伤甚至肝损伤甚至肝坏死肝坏死；（二）吲哚（二）吲哚乙酸类乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）特点特点 1.1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一，有显合成酶抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.2.对炎性疼痛有明显疗效，对非对炎性疼痛有明显疗效，对非炎性疼痛无效；炎性疼痛无效；3.3.不良反应多不良反应多(胃肠反应、胃肠反应、CNSCNS、造血系统造血系统)；4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨对骨关节
17、强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。关节炎、癌性发热均有效。1.1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎；湿性关节炎；2.2.对胃肠道刺激小，病人易耐受；对胃肠道刺激小，病人易耐受；3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。药。三、三、芳基烷酸（丙芳基烷酸（丙酸）类酸）类布洛芬布洛芬（四）吡唑酮类（四）吡唑酮类保泰松及羟基保泰松保泰松及羟基保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强，而解热作用较弱，用于风抗风湿作用强，而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性
18、脊柱炎；湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2.2.促进促进尿酸尿酸的排泄，可用于急性痛风；的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。五、苯丙噻嗪类五、苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎，抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风。吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）应用注意应用注意 1.本本药药对对症症不不对对因因，在在对对症症治治疗疗时时，要明确病因。要明确病因。2.有过敏史的患者慎用。有过敏史的患者慎用。3.不不良良反反应应较较大大，除除风风湿湿病病外外，一一般般用药不超过用药不超过1 1周。周。4.
19、冠冠心心病病或或脑脑血血栓栓的的患患者者，一一般般用用小小剂量剂量(50(50mg)mg)。药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较常用复方解热镇痛药的成分（表见常用复方解热镇痛药的成分（表见P178下）下）33第二节第二节 抗痛风药抗痛风药 P1823435练习题练习题1、解热镇痛抗炎药的共同作用机制是、解热镇痛抗炎药的共同作用机制是:_。抑制体内前列腺素的生物合成抑制体内前列腺素的生物合成2、非甾体抗炎药的解热作
20、用特点：能、非甾体抗炎药的解热作用特点：能_升升高的体温，对正常体温高的体温，对正常体温 _。降低降低无影响无影响363、阿司匹林作用的下述反应有一项是错的：、阿司匹林作用的下述反应有一项是错的：A、解热作用；、解热作用；B、减少炎症组织、减少炎症组织PG生成；生成；C、阿、阿司匹林哮喘；司匹林哮喘；D、减少出血倾向；、减少出血倾向；E、瑞夷综合征。、瑞夷综合征。D4、判断与改错：、判断与改错：对于阿司匹林所引起的出血倾向，可用维生素对于阿司匹林所引起的出血倾向，可用维生素K防治；对于水杨酸反应，可静脉滴注碳酸氢钠加防治；对于水杨酸反应，可静脉滴注碳酸氢钠加速其排泄。（速其排泄。（）V375、麻醉性镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用及、麻醉性镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用及应用有何不同？应用有何不同？6、简述阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。、简述阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的不同。38