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1、中医中药与生物制剂中医中药与生物制剂在风湿病治疗中的应用在风湿病治疗中的应用风湿病中医治疗现状风湿病中医治疗现状中医对风湿病的认识中医对风湿病的认识 中中医医虽虽无无风风湿湿病病这这个个病病名名，但但各各代代医医家家有有类类似似的的描描述述，根根据据其其症症状状，现现代代的的风风湿湿病病多多属属中中医医的的“痹痹证证”、“尪尪痹痹”、“骨骨痹痹”、“历历节节病病”、“白白虎虎历历节节”等等范范畴畴。中中医医认认为为是是人人体体正正气气不不足足或或脏脏腑腑功功能能失失调调，风风寒寒湿湿热热燥燥等等外外邪邪侵侵袭袭人人体体，造造成成经经脉脉气气血血不不通通不不荣荣，出出现现以以肢肢体体关关节节肌肌
2、肉肉疼疼痛痛、重重着着、麻麻木木、肿肿胀胀、屈屈伸伸不不利利等等，甚甚则则关关节节变变形形或或累累及及脏腑为特征的一类疾病的总称。脏腑为特征的一类疾病的总称。风风湿湿病病自自古古以以来来就就属属于于疑疑难难杂杂症症，中中医医对对于于风风湿湿病病的的治治疗疗有有膏膏、丹丹、丸丸、散散，内内服服、外外用用等等多多种种治治疗疗方方法法。目目前前，在在各各等等级级医医院院，都有一些各自不同的特色治疗方法和手段。都有一些各自不同的特色治疗方法和手段。中医对风湿病的认识中医对风湿病的认识中医治疗风湿病中医治疗风湿病 早早在在秦秦汉汉时时期期，黄黄帝帝内内经经中中就就对对其其病病名名、病病因因病病机机、分分
3、型型、治治则则治治法法有有较较详详尽尽的的论论述述，到到后后世世历历代代医医家家又又对对其其进进行行了了补补充和完善。充和完善。中医治疗风湿病中医治疗风湿病 张张仲仲景景所所创创的的桂桂枝枝芍芍药药知知母母汤汤和和乌乌头头汤汤仍仍沿沿用用自自今今，李李中中梓梓在在医医宗宗必必读读中中提提出出的的“治治风风先先治治血血，血血行行风风自自灭灭”成成为为现现代代治治疗疗风风湿湿病病的的总总纲纲，叶叶天天士士对对痹痹久久不不愈愈，邪邪入入于于络络，用用活活血血化化瘀瘀法法治治疗疗，并重用虫类药剔络搜风，对临床有较大的指导意义。并重用虫类药剔络搜风，对临床有较大的指导意义。中医治疗风湿病的优势中医治疗风
4、湿病的优势 风风湿湿疾疾病病有有病病程程长长，缠缠绵绵难难愈愈，病病情情复复杂杂的的特特点点。中中医医以以辨辨证论治、整体调节为治疗原则，在风湿病的治疗中显示出较大的优势。证论治、整体调节为治疗原则，在风湿病的治疗中显示出较大的优势。在在我我们们湖湖北北省省也也涌涌现现了了一一批批采采用用中中医医药药方方法法和和手手段段治治疗疗风风湿湿病病的的医医家家和和单单位位，为为广广大大风风湿湿病病患患者者解解除除病病痛痛，并并且且取取得得较较好好的的疗疗效效，在在人人民群众当中树立了较好的口碑。民群众当中树立了较好的口碑。中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势1.1.中中医医治治疗疗疾疾病病的的最最
5、大大特特点点是是辨辨证证论论治治、整整体体调调节节。根根据据病病人人的的主主要要临临床床表表现现,辨辨别别其其虚虚实实寒寒热热，分分别别采采用用疏疏风风祛祛湿湿、温温经经散散寒寒、清清热热凉凉血血、活活血血通通络络、补补肾肾壮壮骨骨等等不不同同的的方方法法辨辨证证治治疗疗，保保证证了了长长期期服服用用中中药药安安全有效。全有效。中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势2.2.现现代代药药理理学学研研究究中中草草药药可可以以通通过过双双向向调调节节人人体体的的免免疫疫功功能能，能能有有效效地地缓缓解解病病情情，还还能能改改善善体体质质，起起到到祛祛邪邪外外出出或或抵抵御御外外邪邪的的再再度度侵侵
6、袭袭的的作作用用。同同时时，部部分分中中草草药药如如甘甘草草、人人参参、黄黄芪芪、巴巴戟戟天天、淫淫羊羊藿藿、知知母母、女女贞贞子子，益益母母草草等等都都有有类类激激素素的的作作用用，能能够够更更好好的的改改善善症症状状和和控控制制病病情。情。中医治疗风湿病的优势中医治疗风湿病的优势3.3.在在合合用用西西药药过过程程能能根根据据已已发发生生或或可可能能发发生生的的副副作作用用，通通过过辨辨证证治治疗疗，调整全身气血阴阳的盛衰，减轻西药毒副作用。调整全身气血阴阳的盛衰，减轻西药毒副作用。4.4.中中医医有有几几千千年年的的历历史史，西西医医传传入入中中国国之之前前，中中医医在在国国人人的的繁繁
7、衍衍生生息息中中起起了了重重要要作作用用，在在中中医医应应用用的的数数千千年年中中，无无明明显显的的副副作作用用发发生生，在在现现代应用中，病人易于接受。代应用中，病人易于接受。中医治疗风湿病的不足中医治疗风湿病的不足1.1.目目前前国国内内从从事事中中医医风风湿湿病病研研究究的的人人员员相相对对较较少少，风风湿湿病病的的诊诊断断以以西西医医标标准准为为主主，同同时时少少部部分分中中医医人人员员水水平平参参差差不不齐齐，使使得得中中医医对对风风湿湿病病的的诊断治疗缺乏统一的标准。诊断治疗缺乏统一的标准。2.2.具具体体的的药药物物有有效效成成分分、作作用用环环节节和和靶靶点点尚尚不不明明确确，
8、疗疗效效结结果果可可重重复复性性差，缺少深入的具有前瞻性的对比性研究。差，缺少深入的具有前瞻性的对比性研究。中医治疗风湿病的不足中医治疗风湿病的不足3.3.在在临临床床研研究究中中缺缺乏乏大大样样本本的的，严严格格的的随随机机、对对照照、盲盲法法的的实实验验数数据据，科科学性不足。学性不足。4.4.中草药的疗程较长，起效较慢，部分患者急于求成，难以坚持。中草药的疗程较长，起效较慢，部分患者急于求成，难以坚持。5.5.另另外外，少少数数江江湖湖游游医医打打着着中中医医药药的的幌幌子子，采采用用不不规规范范的的手手段段治治疗疗风风湿湿病病，给患者带来了一定的损失，败坏了中医药在人们心目中的形象。给
9、患者带来了一定的损失，败坏了中医药在人们心目中的形象。风湿病的现代研究风湿病的现代研究 风湿病的现代认识风湿病的现代认识 现现代代医医学学中中，类类风风湿湿关关节节炎炎、强强直直性性脊脊柱柱炎炎、银银屑屑病病性性关关节节炎炎、反反应应性性关关节节炎炎等等多多属属此此类类疾疾病病范范畴畴，多多指指影影响响骨骨、关关节节及及周周围围软软组组织织，如如肌肌肉肉、滑滑囊囊、肌肌腱腱、筋筋膜膜、神神经经的的一一组组疾疾病病，其其病病因因病病机机目目前尚不明确。前尚不明确。风湿病的现代治疗风湿病的现代治疗非甾体抗炎药非甾体抗炎药 改善病情的抗风湿药改善病情的抗风湿药 糖皮质激素糖皮质激素 生物制剂生物制剂
10、 生物制剂的作用机制 生生物物制制剂剂区区别别于于传传统统的的小小分分子子化化合合物物药药物物，是是通通过过生生物物工工程程方方法法制制造造的的生生物物大大分分子子,是是选选择择性性地地以以参参与与免免疫疫反反应应或或炎炎症症过过程程的的分分子子或或受受体体为为靶靶目目标标的的单单克克隆隆抗抗体体或或天天然然抑抑制制分分子子的的重重组组产产物物，能能起起到靶向性地阻断疾病的发生和发展进程的功效。到靶向性地阻断疾病的发生和发展进程的功效。生物制剂作用靶点生物制剂作用靶点1.1.针对细胞因子或其受体的单克隆抗体；针对细胞因子或其受体的单克隆抗体；2.2.可可溶溶性性受受体体拮拮抗抗剂剂，即即不不包
11、包括括跨跨膜膜成成分分和和胞胞内内功功能能区区的的细细胞胞因因子子表表面受体；面受体；3.3.受受体体拮拮抗抗蛋蛋白白，为为无无生生物物活活性性的的蛋蛋白白质质，可可与与细细胞胞因因子子竞竞争争结结合合细细胞表面的膜受体。胞表面的膜受体。生物制剂种类生物制剂种类 TNFTNF抑制剂（肿瘤坏死因子抑制剂）抑制剂（肿瘤坏死因子抑制剂）CTLA4CTLA4（共刺激分子受体）（共刺激分子受体）CD20CD20单抗（单抗（CD20CD20单克隆抗体）单克隆抗体）IL-1IL-1拮抗剂（抗白介素拮抗剂（抗白介素-1-1受体抗体）受体抗体）IL-6IL-6拮抗剂（抗白介素拮抗剂（抗白介素-6-6受体抗体）受
12、体抗体）Adapted with permission from Choy EHS,Panayi GS.N Engl J Med.2001;344:907916.Copyright 2001 Massachusetts Medical Society.All rights reserved.细胞因子的抑制作用炎性细胞因炎性细胞因炎性细胞因炎性细胞因子子子子 正常的相互作用正常的相互作用正常的相互作用正常的相互作用细胞因子的中和作用细胞因子的中和作用细胞因子的中和作用细胞因子的中和作用阻断受体阻断受体阻断受体阻断受体抗炎症过程的激活抗炎症过程的激活抗炎症过程的激活抗炎症过程的激活细胞因子细胞因子
13、细胞因子细胞因子受体受体受体受体可溶性受体可溶性受体可溶性受体可溶性受体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂抗炎性细胞因子抗炎性细胞因子抗炎性细胞因子抗炎性细胞因子抑制炎性细胞因抑制炎性细胞因抑制炎性细胞因抑制炎性细胞因子子子子无信号产生无信号产生无信号产生无信号产生无信号产生无信号产生无信号产生无信号产生炎症信号炎症信号炎症信号炎症信号TNF抑制剂 TNF-TNF-主主要要由由滑滑膜膜层层里里层层的的滑滑膜膜巨巨噬噬细细胞胞产产生生,作作用用的的靶靶点点是是包包括括TNF-TNF-受受体体在在内内的的一一些些
14、抗抗TNF-TNF-成成分分,参参与与调调节节炎炎性性细细胞胞的的聚聚集集和和激活、滑膜细胞的增殖、骨与软骨的破坏等。激活、滑膜细胞的增殖、骨与软骨的破坏等。1.Entercept（依那西普）是重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，由II型TNF受体(p75)与IgG1 的Fc部分组成二聚体；如益赛普、强克、恩利等。国内常用的三种国内常用的三种TNF抑制剂抑制剂国内常用的三种国内常用的三种TNF抑制剂抑制剂2.Infliximab（英夫利西单抗 ）为一针对TNF的特异性IgG1单克隆抗体（由人Ig稳定区和鼠Ig可变区组成的嵌合体）；如类克。国内常用的三种国内常用的三种TNF抑制剂抑制剂
15、3.Adalumimab（阿达木单抗 ）是特异性针对TNF的IgG1单克隆抗体（Ig的稳定区和可变区均为人源的），如修美乐。三种三种TNFa抑制剂的比较抑制剂的比较EtanerceptEtanerceptInfliximabInfliximabAdalimumabAdalimumab分类分类可溶性可溶性 TNFa TNFa 受体受体TNF TNF 单克隆抗体单克隆抗体TNF TNF 单克隆抗单克隆抗体体结构结构重组融合蛋白重组融合蛋白嵌合单克隆抗体嵌合单克隆抗体人单克隆抗体人单克隆抗体 来源来源完全人源完全人源人和鼠源人和鼠源完全人源完全人源半衰期半衰期(天天)4.84.89.59.51212
16、 1414用法用法单用或与单用或与MTXMTX联合均有效联合均有效与与MTXMTX联合治疗有效（联合治疗有效（RARA）单用或与单用或与MTXMTX联联合均有效（合均有效（RARA）2525mgmg，皮皮下注射，下注射，1 1周周2 2次次3 3 5 5mg/kgmg/kg，静脉，静脉，0 0，2 2和和6 6周，以后每周，以后每4-84-8周周1 1次维次维持持4040mgmg，皮下皮下注射，每注射，每2 2周周1 1次次TNF抑制剂的适应症（美美国国 FDAFDA 批准批准）类风湿关节炎类风湿关节炎 幼年型类风关幼年型类风关强直性脊柱炎强直性脊柱炎银屑病关节炎银屑病关节炎克罗恩病克罗恩病银
17、屑病银屑病TNF抑制剂的疗效依那西普依那西普 依依那那西西普普(益益赛赛普普)是是目目前前全全球球应应用用最最广广泛泛的的TNF-aTNF-a抑抑制制剂剂。单单用用或或与与甲甲氨氨喋喋吟吟(MTX)MTX)联联合合治治疗疗RARA的的有有效效性性和和安安全全性性在在全全球球许许多多中中心心的的临临床床试试验验中中均均已已被被肯肯定定。依依那那西西普普治治疗疗RARA可可快快速速、显显著著缓缓解解病病情情活活动动性性。在在依依那那西西普普的的长长期期疗疗效效(随随访访2 2年年)的的试试验验中中也也证证实实，长长期期治治疗疗，依依那那西西普普组组达达ACR20ACR20、骨骨侵侵蚀蚀未未增增加加
18、以以及及健健康康问问卷卷改改善善者者均均高高于于MTXMTX治疗组。治疗组。英夫利西单抗英夫利西单抗 英英夫夫利利西西单单抗抗是是第第一一个个在在美美国国获获批批准准上上市市治治疗疗RARA的的抗抗TNF-aTNF-a单单克克隆隆抗抗体体，是是目目前前TNFTNF抑抑制制剂剂使使用用病病例例数数最最多多的的药药物物。试试验验证证实实，在在第第5454周周，英英夫夫利利昔昔治治疗疗患患者者分分别别约约66%66%，50%50%和和34%34%达达到到ACR20ACR20，ACR50ACR50和和ACR70ACR70反反应应，单单用用MTXMTX治治疗疗的的患患者者反反应应率率只只有有54%54%
19、，32%32%和和21%21%。关关节节影影像像学学检检查查也也证证实实，与与MTXMTX组组患患者者的的关关节节破破坏坏相相比比，接接受受3 3 mgmg/kgkg或或6mg6mg/kgkg英英夫夫利利昔昔治治疗疗的的患患者者的的关关节节破破坏坏几几乎乎没有进展。没有进展。阿达木单抗阿达木单抗阿达木单抗是第一个在欧洲获许用于RA的人单克隆抗体，是第一个获许与甲氨蝶呤联用或单用于RA的TNF-拮抗剂。研究显示，阿达木单抗联用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎26周时，ACR20、50、70应答率分别为70%、52%、35%，较单用甲氨蝶呤有显著差异性（P0.001）.除了可显著改善疾病活动外，其滑膜炎、
20、骨侵蚀和骨炎的MRI也有显著改善。生物制剂临床应用探讨对生物制剂减量增效的探讨 由于生物制剂价格昂贵，为了寻找适合国情的生物制剂减药方法，国内专家进行了一些有益的探索。（1 1）依依那那西西普普小小剂剂量量组组（25mg/25mg/次次，每每周周一一次次+甲甲氨氨喋喋呤呤10mg/10mg/周周），短短期期（4 4周周内内）疗疗效效不不及及常常规规剂剂量量组组（25mg/25mg/次次，每每周周2 2次次+甲甲氨氨喋喋呤呤10mg/10mg/周周）治治疗疗3535例例RARA，但但长长期期（1212周周以以后后）疗疗效效与与常常规规剂剂量量组组相相当，且费用更低。当，且费用更低。（2 2）对对
21、全全身身症症状状轻轻微微、单单一一关关节节炎炎症症明明显显的的患患者者，有有报报道道采采用用对对罹罹患患单单一一关关节节行行关关节节腔腔穿穿刺刺给给药药，注注射射伊伊那那西西普普12.512.525mg25mg。治治疗疗RA10RA10例例（膝膝6 6例例、肘肘6 6例例、踝踝2 2例例），脊脊柱柱关关节节炎炎8 8例例（膝膝6 6例例、肘肘2 2例例、踝踝2 2例例），1 1周周后后，关关节节肿肿痛痛与与注注射射前前比比较较有有明明显显降降低低（差差异异具具统统计计学学意意义义）。未未出出现现局局部部瘙瘙痒痒、皮皮疹疹等等过过敏敏反反应应，未未出出现现关关节节肿肿痛痛加加重重等等现象。现象。
22、有有报报告告，采采用用三三水水白白虎虎汤汤（由由水水牛牛角角、寒寒水水石石、白白芥芥子子、虎虎杖杖等等组组成成）联联合合益益赛赛普普治治疗疗4747例例RA3RA3个个月月，可可明明显显抑抑制制炎炎症症反反应应，改改善善实实验验室室炎炎症症活活动动性性指指标标（治治疗疗后后CCPCCP及及CRPCRP下下降降最最明明显显），使使用用益益赛赛普普2 2个个月月后后即即可可达达到到炎炎症症指指标标明明显显好好转转，联联合合使使用用第第3 3个个月月，益益赛赛普普剂剂量量减减半半（25mg/25mg/次次，每每周周一一次次），仍仍能能维维持持较较好好疗疗效效。此此外外还还有有与与雷雷公公藤藤、正清风
23、痛宁联合的尝试。正清风痛宁联合的尝试。生物制剂在治疗风湿病中的问题生物制剂在治疗风湿病中的问题生物制剂不是救世主生物制剂不是救世主生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应1.1.感染：感染是较常见而重要的不良反应。感染：感染是较常见而重要的不良反应。结核结核 机会感染机会感染2.2.注注射射部部位位静静注注反反应应：皮皮下下给给药药反反应应较较多多。静静脉脉给给药药反反应应少少见见，多多为轻中度。为轻中度。生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应3.3.肿肿瘤瘤：高高度度活活动动性性类类风风湿湿关关节节炎炎或或强强直直性性脊脊柱柱炎炎患患者者本本身身的的淋淋巴巴瘤瘤发发病病率率增增加加，与与使使用用肿
24、肿瘤瘤坏坏死死因因子子抑抑制制剂剂的的关关系系不不大大，而而可可能能主主要要与与B B细胞在慢性炎症的长期刺激下发生突变有关。细胞在慢性炎症的长期刺激下发生突变有关。生物制剂的不良反应生物制剂的不良反应4.4.神神经经系系疾疾病病：仅仅有有脱脱髓髓鞘鞘样样综综合合征征、视视神神经经炎炎、横横断断性性脊脊髓髓炎炎、多多发发性硬化及帕金森病的个案报道。性硬化及帕金森病的个案报道。5.5.充充血血性性心心力力衰衰竭竭：大大剂剂量量英英夫夫利利昔昔似似乎乎与与充充血血性性心心衰衰和和死死亡亡相相对对危危险险高有关，尤其在心功能很差的类风湿关节炎患者中。高有关，尤其在心功能很差的类风湿关节炎患者中。生物
25、制剂的不良反应生物制剂的不良反应6.6.其其他他：有有些些妇妇女女在在用用这这类类药药物物过过程程中中妊妊娠娠，但但她她们们在在正正常常分分娩娩、流流产产和和终终止止妊妊娠娠率率方方面面与与正正常常人人群群无无差差别别，为为以以防防万万一一，一一旦旦发发现现妊妊娠娠应应停用这类药物停用这类药物生物制剂应用中的经济因素生物制剂应用中的经济因素 生生物物制制剂剂作作为为治治疗疗风风湿湿病病的的新新手手段段，与与传传统统症症状状缓缓解解性性抗抗风风湿湿药药（DMARDsDMARDs）相比，疗效是毋庸置疑的，但其成本也较高。）相比，疗效是毋庸置疑的，但其成本也较高。生物制剂应用中的经济因素生物制剂应用
26、中的经济因素类克类克￥60006000元元/支，第支，第0 0，2 2，6 6周三次，每次周三次，每次2 2支。支。益赛普益赛普￥450450元元/支，支，1 1周周2 2次，次，1 1次次2 2支。支。恩利恩利￥24002400元元/支，支，1 1周周1 1次，次，1 1次次2 2支。支。对TNF-影响的中药 近近年年来来，国国内内医医学学工工作作者者开开展展了了中中药药（单单味味中中药药提提取取物物、复复方方制制剂剂、中中药药针针剂剂等等）对对RARA治治疗疗的的动动物物实实验验和和临临床床研研究究，从从不不同同角角度度研研究究中中药药对对TNF-TNF-的的影影响响，进进一一步步探探讨讨
27、中中药药治治疗疗RARA的的作作用用机机理理。已已为为风风湿湿病病专专家家熟熟知知的的雷雷公公藤藤、青青风风藤藤、白白芍芍、马马钱钱子子制制剂剂等等对对TNF-TNF-均均具具有有不不同同程程度度的的影影响响，因因而而在在临临床床上上呈呈现现较较好好的的治治疗疗效效果果，现现将将近近年年来来部部分分研究结果摘要介绍如下。研究结果摘要介绍如下。1.1.痛痛痹痹康康（青青风风藤藤、黄黄芪芪等等）大大、中中、小小剂剂量量组组对对小小鼠鼠伴伴刀刀豆豆蛋蛋白白A A（ConAConA）诱诱导导的的脾脾脏脏T T淋淋巴巴细细胞胞增增殖殖均均有有显显著著抑抑制制作作用用，其其作作用用强强度度与与强强的的松松
28、相相似似；可可抑抑制制小小鼠鼠腹腹腔腔巨巨噬噬细细胞胞分分泌泌TNF-TNF-等等炎症细胞因子，并有剂量炎症细胞因子，并有剂量-效应关系。效应关系。2.2.和和血血祛祛风风冲冲剂剂（当当归归、川川芎芎、生生黄黄芪芪、三三七七等等）与与寒寒湿湿痹痹冲冲剂剂（对对照照组组）对对弗弗氏氏完完全全佐佐剂剂性性关关节节炎大鼠炎大鼠TNF-TNF-有降低作用。有降低作用。3.3.痹痹证证停停合合剂剂（雷雷公公藤藤、赤赤芍芍、防防风风等等）可可将将佐佐剂剂性性关关节节炎炎大大鼠鼠过过高高的的TNF-TNF-降降低低到到正正常常水水平平；对对继继发发性性关关节节肿肿胀胀具具有有明明显显的的预预防防、治治疗疗作
29、作用用，且且对对继继发发性性反反应应的的全全身身症症状状也也有有明明显显的的改改善善作作用用，具有明显的剂量依赖关系。具有明显的剂量依赖关系。4.4.痹痹肿肿消消汤汤（白白花花蛇蛇舌舌草草、肿肿节节风风、丹丹参参、络络石石藤藤、骨骨碎碎补补、薏薏苡苡仁仁等等）与与甲甲氨氨喋喋呤呤均均能能下下调调实实验验性性关关节节炎炎大大鼠鼠血血浆浆TNF-TNF-水水平平，但但痹痹肿肿消消汤汤的的作作用用优优于于甲甲氨氨喋喋呤呤。该该汤汤还还能能减减少少胶胶原原诱诱导导性性关关节炎大鼠中节炎大鼠中TNF-TNF-mRNAmRNA的表达。的表达。5.5.桑桑桂桂通通痹痹剂剂（桑桑枝枝、桂桂枝枝、路路路路通通、
30、炒炒白白芍芍等等）可可使使CIACIA大大鼠鼠血血清清较较正正常常组组明明显显升升高高的的TNF-TNF-含含量量水平降低。水平降低。6.6.益益气气清清络络方方（黄黄芪芪、赤赤芍芍、白白芍芍、知知母母、防防己己、徐徐长长卿卿）用用药药8 8天天后后能能减减轻轻型型胶胶原原免免疫疫SDSD大大鼠鼠关节炎的足肿胀，且降低大鼠血清关节炎的足肿胀，且降低大鼠血清TNF-TNF-的水平。的水平。7.7.热热痹痹颗颗粒粒剂剂（秦秦艽艽、地地龙龙、路路路路通通等等）小小、中中、大大剂剂量量组组在在镇镇痛痛、抗抗炎炎疗疗效效及及降降低低血血清清TNF-TNF-等等方方面面显显著著优优于于生生理理盐盐水水组组
31、，疗疗效效与与雷雷公公藤藤多多苷苷片片相当。相当。8.8.痹痹康康饮饮合合剂剂（雷雷公公藤藤、青青风风藤藤、羌羌活活等等）可可明明显显抑抑制制胶胶原原性性关关节节炎炎大大鼠鼠关关节节肿肿胀胀、明明显显降降低低关关节节炎炎指指数数，使使放放射射学学、病病理理学学的的改改变变得得到到改改善善，给药给药6 6周后，明显降低异常增高的周后，明显降低异常增高的TNF-TNF-水平。水平。问问荆荆合合剂剂（白白毛毛藤藤、蒲蒲公公英英、菝菝契契、两两面面针针、木木贼贼草草等等）能能显显著著减减轻轻型型胶胶原原诱诱导导大大鼠鼠关关节节炎炎关关节节肿肿胀胀指指数数、显显著著降降低低外外周周血血TNF-TNF-、
32、减减轻轻关关节节滑膜病理改变、抑制滑膜细胞的增殖。滑膜病理改变、抑制滑膜细胞的增殖。10.10.热热痹痹清清片片（忍忍冬冬藤藤、生生地地、丹丹参参、黄黄芪芪、制制马马钱钱子子等等）能能显显著著下下调调佐佐剂剂性性关关节节炎炎（AAAA）大大鼠鼠TNF-TNF-，其其作作用用与与雷雷公公藤藤多多苷苷、甲甲氨氨喋喋呤呤相当。相当。11.11.宣宣发发膜膜原原方方（常常山山、槟槟榔榔、青青蒿蒿、草草果果、知知母母、防防风风、黄黄芪芪）能能减轻减轻CIACIA大鼠的病理损伤，降低大鼠的病理损伤，降低TNF-TNF-水平，调节免疫功能。水平，调节免疫功能。12.12.通通痹痹宁宁总总碱碱（桂桂枝枝芍芍药
33、药知知母母汤汤加加马马钱钱子子等等提提取取的的一一类类总总生生物物碱碱，主主要要成成分分为为士士的的宁宁、马马钱钱子子碱碱和和乌乌头头碱碱等等）能能显显著著抑抑制制大大鼠鼠T T细细胞胞内内TNF-TNF-的表达。的表达。13.13.青青藤藤碱碱200200、10001000、2000mol/L2000mol/L的的不不同同浓浓度度，能能剂剂量量依依赖赖性性的的显显著著降降低低T T细细胞胞内内TNF-TNF-的的表表达达。青青藤藤碱碱还还在在一一定定浓浓度度范范围围内内（3030120mg/L120mg/L）呈呈浓浓度度依依赖赖性性抑抑制制佐佐剂剂性性关关节节炎炎（AAAA）大大鼠鼠滑滑膜膜
34、TNF-TNF-mRNAmRNA的表达。的表达。14.14.栀栀子子浸浸膏膏剂剂量量依依赖赖性性抑抑制制实实验验性性关关节节炎炎大大鼠鼠足足肿肿胀胀程程度度，可可下下调调大大鼠鼠血血清清TNF-TNF-水水平平。京京尼尼平平苷苷（栀栀子子重重要要成成分分之之一一）可可以以延延缓缓型型胶胶原原蛋蛋白白诱诱导导的的关关节节大大鼠鼠对对侧侧肢肢体体足足肿肿胀胀发发生生的的时时间间，抑抑制制大大鼠鼠足足肿肿胀胀的的程程度度（P P0.010.01）；用用药药后后，中中、高高剂剂量量给给药药组组血血清清TNF-TNF-水水平平明明显显低低于于模模型型组组（P P0.01 0.01）。）。15.15.复复
35、方方丹丹参参注注射射液液可可明明显显下下调调CIACIA大大鼠鼠滑滑膜膜细细胞胞分分泌泌TNF-TNF-的的水水平平，改善其关节活动功能。改善其关节活动功能。16.16.商商陆陆皂皂苷苷甲甲在在5 54040 g/mlg/ml范范围围内内对对LPSLPS刺刺激激兔兔滑滑膜膜细细胞胞产产生生TNFTNF具具有明显抑制作用。有明显抑制作用。中医与生物制剂联合应用中医与生物制剂联合应用中医与生物制剂联合应用中医与生物制剂联合应用 中医中药治疗风湿病历史悠久，疗效显著、花费相对低廉的同时也有起效缓慢等局限性。生物制剂治疗风湿病能迅速有效的缓解症状，阻止关节破坏，但可导致某些不良反应的产生，而且患者需要
36、承担较大的经济负担。所以综合应用中草药和生物制剂能够起到取长补短，优势互补的效果。中医与生物制剂联合应用中医与生物制剂联合应用 中中医医药药治治疗疗风风湿湿病病是是多多方方面面，多多靶靶位位的的，疗疗效效缓缓慢慢而而持持久久，在在应应用用生生物物制制剂剂的的同同时时配配合合中中医医药药辨辨证证治治疗疗，可可迅迅速速控控制制病病情情，使使机机体体正正气气充充足足，既既增增强强患患者者体体质质，提提高高其其生生活活质质量量，又又提提高高机机体体对对各各种种致致病病因因素素的的应应激激能能力力，防防御御各各种种外外邪邪的的入入侵侵。在在治治疗疗过过程程中中，由由于于中中医医药药与与生物制剂的综合疗效
37、，可适当减少生物制剂的用量。生物制剂的综合疗效，可适当减少生物制剂的用量。中医与生物制剂联合应用中医与生物制剂联合应用 在在使使用用生生物物制制剂剂的的过过程程中中，联联合合应应用用中中草草药药可可以以根根据据已已发发生生或或可可能能发发生生的的副副作作用用，通通过过辨辨证证治治疗疗，调调整整全全身身气气血血阴阴阳阳的的盛盛衰衰，减减轻轻生生物物制制剂剂的的毒毒副副作作用用。生生物物制制剂剂与与中中医医优优势势互互补补，既既提提高高疗疗效效，又又可可减少不良反应的发生。减少不良反应的发生。结语结语 生生物物制制剂剂上上市市已已有有很很长长时时间间，在在国国内内应应用用也也有有较较长长时时间间。在在生生物物制制剂剂的的应应用用中中，我我们们总总结结和和积积累累了了一一定定的的经经验验。在在RARA，ASAS，PsAPsA等等患患者者中中，联联合合应应用用中中药药、非非甾甾体体抗抗炎炎药药、改改善善病病情情药药物物、激激素素和和生生物物制制剂剂治治疗疗，较较单单独独应应用用中中药药或或生生物物制制剂剂疗疗效效显显著著，不不良良反反应应发发生生率率低低，病病人人依依从从性性及及耐耐受受性性好好，从从中中患患者者及及临临床床医医生生都都获获益益良良多多。但但对对于于联联合应用的具体作用机制等问题还需今后作进一步的研究。合应用的具体作用机制等问题还需今后作进一步的研究。