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1、第三章第三章 外周神经系统药物外周神经系统药物第五节第五节 局部麻醉药局部麻醉药局部麻醉药局部麻醉药 Local Anesthetics 酯类局部麻醉药：酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因盐酸利多卡因其他类局部麻醉药：其他类局部麻醉药：盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁局部麻醉药的结构与作用局部麻醉药的结构与作用局部麻醉药局部麻醉药 Local Anesthetics 定义定义局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。神经冲动从局部向大脑传递的药物。结构分类结构分类酯类，酰胺类，酯类，酰胺类
2、，氨基醚类，氨基酮类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等。氨基甲酸酯类，脒类等。发展过程体现了剖析活性天然产物分子结发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路。进行药物化学研究的思路。酯类局部麻醉药酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是两部分分别是芳香酸和胺基醇芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡。以盐酸普鲁卡因因（Procaine Hydrochloride）为其代表药物为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因是对天然生物碱可
3、卡因（Cocaine）进行结构改造获得的进行结构改造获得的。Procaine的发现的发现从从Cocaine到到Procaine苯甲酸酯占有重要地位苯甲酸酯占有重要地位甲氧羰基并非活性所必须的基团甲氧羰基并非活性所必须的基团莨菪烷双环结构并不是必须的莨菪烷双环结构并不是必须的氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性氨代烷基侧链的重要性Procaine的发现的发现苯甲酸酯占有重要地位苯甲酸酯占有重要地位Procaine的发现的发现甲氧羰基并非活性所必须的基团甲氧羰基并非活性所必须的基团Procaine的发现的发现莨菪烷双环结构并不是必须的莨菪烷双环结构并不是必须
4、的Procaine的发现的发现氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性氨代烷基侧链的重要性盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐（2-（Diethylamino）ethyl p-aminobenzoate monohydrochloride），又名盐酸奴佛卡因），又名盐酸奴佛卡因（Novocaine hydrochloride）盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochl
5、orideProcaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。芳伯氨基的氧化是其变色的原因。其氧化受其氧化受pH和温度的影响。和温度的影响。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。温度高，氧化增多。温度高，氧化增多。紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。其氧化变色。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine
6、 HydrochlorideProcaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。作用消失。Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。溶液中比酸性溶液中更易水解。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride对对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用强并延长其局麻作用苯环上取代基变化：空间障
7、碍和电性因素苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应的综合效应酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药麻药氨烷基侧链变化氨烷基侧链变化：主要为空间效应：主要为空间效应酰胺类局部麻醉药酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接并将胺基和羰基的位置互
8、换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。胺类局部麻醉药的基本结构。Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究）的化学结构研究。盐酸利多卡因盐酸利多卡因Lidocaine HydrochlorideN-（2，6-二甲苯基）二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物（酰胺盐酸盐一水合物（2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate）用作
9、局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性用作局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。疼痛的治疗。Lidocaine的代谢途径的代谢途径 Lidocaine的合成的合成 氨基酮类局部麻醉药氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride法立卡因法立卡因 Falicaine 氨基醚类局部麻醉药氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因
10、普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine 氨基甲酸酯类局部麻醉药氨基甲酸酯类局部麻醉药 地哌冬地哌冬Diperodon 卡比佐卡因卡比佐卡因Carbizocaine 脒类局部麻醉药脒类局部麻醉药 非那卡因非那卡因Phenacaine 局部麻醉药的结构与作用局部麻醉药的结构与作用局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分：局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分：亲脂性芳香环；亲脂性芳香环；中间连接功能基；中间连接功能基；亲水亲水性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构当的脂溶性。亲水性
11、胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与定水溶性以利转运，也提供了与Na+Na+通道受点通道受点部位结合的结构基础。部位结合的结构基础。局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。局麻药的解离与其作用局麻药的解离与其作用 局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响 丁卡因和酰胺类可形成两性离子丁卡因和酰胺类可形成两性离子 局部麻醉药的构效关系局部麻醉
12、药的构效关系 3-3、下列叙述哪个不正确、下列叙述哪个不正确A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有构型者具有左旋光性左旋光性C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸水解产生托品和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和和C5，具有旋光性具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和和C6，具有旋光性，具有旋光性3-5、下列与、下列与epinephrine不符的叙
13、述是不符的叙述是A.可激动可激动和和受体受体B.饱和水溶液呈弱碱性饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质含邻苯二酚结构，易氧化变质D.-碳以碳以R构型为活性体，具右旋光性构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢转移酶的代谢3-6、临临床床药药用用()-ephedrine的的结结构是构是A.B.C.D.E.上述四种的混合物上述四种的混合物3-7、Diphenhydramine属于组胺属于组胺H1受体拮受体拮抗剂的哪种结构类型抗剂的哪种结构类型A.乙二胺类乙二胺类B.哌嗪类哌嗪类C.丙胺类丙胺类D.三环类三环类E.氨基醚
14、类氨基醚类3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine3-9、若以下、若以下图图代表局麻代表局麻药药的基本的基本结结构，构，则则局局麻作用最麻作用最强强的的X为为A.OB.NHC.SD.CH2E.NHNH3-10、Lidocaine比比procaine作用时间长的主要原因是作用时间长的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺结构有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基有酯基C.Lidocaine有酰胺结构有酰胺结构D.Lid
15、ocaine的中间部分较的中间部分较procaine短短E.酰氨键比酯键不易水解酰氨键比酯键不易水解A.溴化溴化N-甲基甲基-N-（1-甲基乙基）甲基乙基）-N-2-（9H-呫呫吨吨-9-甲酰氧基）乙基甲酰氧基）乙基-2-丙铵丙铵B.溴化溴化N，N，N-三甲基三甲基-3-（二甲氨基）甲酰（二甲氨基）甲酰氧基氧基苯铵苯铵C.（R）-4-2-（甲氨基）（甲氨基）-1-羟基乙基羟基乙基-1，2-苯二酚苯二酚D.N，N-二甲基二甲基-g-（4-氯苯基）氯苯基）-2-吡啶丙胺顺吡啶丙胺顺丁烯二酸盐丁烯二酸盐E.4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐1、Epinephrine 2、Chlorphenamine maleate3、Propantheline bromide4、Procaine hydrochloride5、Neostigmine bromide