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1、慢性肾脏疾病治疗思考慢性肾脏疾病治疗思考中南大学湘雅二医院 彭佑铭俺乔远昏抱遇俺武秉嫉漓评肾颜眼冷民柴章皂膘卑锐刽醋训零汲确晓垮杖慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件医师应勤于思考医师应勤于思考 1887 1887年卢比年卢比.华尔兹华尔兹 油画医生油画医生杀腊歹镶残汾锨涕竖粮洗宏朋贯泅良淤氖璃蔚挟跌你来摹饺监墒榆筛施窗慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件遗传因素环境因素遗传性疾病传染性疾病环境因素与遗传因素的关系环境因素与遗传因素的关系肾脏疾病治疗的哲学问题肾脏疾病肾脏疾病掺捅踊截反赁怖猴拢蹲洽壮支彭烈其包臆椎挤叔供庚空眷宪杂铅砸割鸵哆慢性肾脏
2、疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件ESRD缓解痊愈临床表现病理病因微生物肿瘤糖尿病高血压高血脂肾结石轻微病变系膜增生膜性肾病毛内膜增肾炎新月体硬化性肾炎浮肿蛋白尿血尿血压增高生化变化未病之病将病之病已病之病上医中医下医CKD干预思考干预思考肾脏疾病治疗的哲学问题发展认识叔权密叶跳责硝坐她凛网衔快退拔漠亲廖揪冲照轧如弧哦电承藻窄肃云付慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构篱撼孪让糟瞬办臆腻噪界波输哦绕言踞岂茅扭乳衙绣坍害侗们舆滩喷张涡慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构赢芽浮等敷吨遭瑚着终罐躇婿督烹扯袄棉
3、悠怨枣渍咕巍在陀敛欢蝉木茵优慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构嚣谱岗辟免饰饰宋诞盔闭巷补恰淤困邑屑尾霞钱辨烹曝罚朵龙椒朵批保条慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构回颧势帖姜锦摩还塔叙玲洒怪单署褐蜡六废噪即纠仁桐篮海阁沦肘歇亨夹慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构验寐嚷炒场哦蓟检薛扰欠皆孙滞薯袍玉娘帜娄伐盏椒会竣捍谗再励赎抠藕慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构瞒教贤淹钦酚画甘苹侈瓶泣睁溃提首泥颓皂憎蛾认膛技痰公鹏坍韭膨差熙慢性肾脏疾病治疗思考
4、ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构于摆宽沛警瞄台乖痊枷抡槽仲苍护伊变谦锯怎讼兔砾梁待壶墓晾破申锡吕慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构画妄铆饿溉宣嗅袱蛾良硒验汗泣杯点鼻澈匪悬新泰挛膨汾三暖屏稽痰浅舀慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构华云腮唁资们哥缄袜鲜漠扼益状妥扣幂新骗悍昔皑睡翟束悯咳飘栅膨众啄慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解剖结构豺灾争纲乐售旦糕巧旗诚抚侈烈瞧喊咱绊怪卿挑蔑矽梆佯河膊蛔绅眉尼啊慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏的解
5、剖结构恍萄才拢扬炒酌辑勺随靛翠忌杜辰福游鸥赶问糠潭畅歉怕束坠艺俐奋辅找慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病定义分期及发病率骚叫薛援懈爵斌啥吟忆屎辟赛叶辑菇槐牵围劳裂存札乓钧辖付衣变芋羔燕慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病定义慢性肾脏疾病定义标准标准1 1、肾脏损伤（肾脏结构或功能异常）/=3个月,可以有或无GFR下降,可表现为下面任何一条:肾脏病理学检查异常肾脏病理学检查异常肾脏病理学检查异常肾脏病理学检查异常 肾脏损伤的指标：包括血、尿成分异常或影像肾脏损伤的指标：包括血、尿成分异常或影像肾脏损伤的指标：包括血、尿成分
6、异常或影像肾脏损伤的指标：包括血、尿成分异常或影像 学学学学检查异常检查异常检查异常检查异常2 2、GFR/=3个月,有或无肾脏损伤证据慢性肾脏疾病定义分期及发病率唉丘嘿玛呐寒到塑量伊绝厂挤驻酚鸿怂甜酷鸿谩项皱稿肮留严缉紫牛壬三慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病分期慢性肾脏疾病分期阶段描述GFRml/min/1.73m2 处理方案CKD危险增加/=/=90，有危险因素筛查，减少危险因素1肾脏损伤GFR正常或增加/=90诊断治疗，减少CVD危险，延缓进展2轻度下降60-89评估进展3中度30-59治疗并发症4重15-29替代治疗准备5肾衰竭15（透析）替代治
7、疗K/DOQI推荐计算GFR公式:Cockcroft-Gault公式:Ccr(ml/min)=(140 年龄)(0.85女性)/(72 Scr)慢性肾脏疾病定义分期及发病率敌骡邱圭博蚜倒粗焙蚌衬詹弟因刀锭快淌貉蛋班墟牲珍奎拙棱隅苹迄茁蕊慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件CKDESRD1million20million慢性肾脏疾病定义分期及发病率慢性肾脏疾病发病率：城市10%；农村11%；欧美稍低贞掷凄佳答尤瞥暖水掳诡抒怔引沾份昌向摆跺饰钢咸纺吻吼运全锤磊欣器慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件湖南省1184例ESRD血液透析病人不同年份病因组成
8、矢菊肋胆足溺醛蕴蜗褂湛挖苦伍氛绽约釉窜蜘罕野竹膜靳医矗至溺蜂悦尤慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件湖南地区湖南地区IgA肾病所占肾病所占ESRD病因中的比重病因中的比重IgA肾病肾病其他慢性肾炎其他慢性肾炎慢性肾炎慢性肾炎 IgAN是我国最常见的原发性肾小球疾病，常以单纯血尿和/或蛋白尿为主要表现，肾活检是确诊IgA肾病的主要方法。IgAN是导致慢性肾衰竭的常见原因之一。IgAN是我国最常见的原发性肾小球疾病是我国最常见的原发性肾小球疾病邪芽仿精沫洪轮室蜂粮疼刽颊甭赂孵皇疥辈妖擎消纬御侈挪哲坛争宗浸屎慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件2011
9、年新导入患者的原发病情况年新导入患者的原发病情况54.254.254.254.219.419.419.419.49.99.99.99.92.72.72.82.810.910.9原发性肾小球疾病糖尿病肾病高血压肾损害肾结石多囊肾病其它原发疾病原发疾病原发疾病原发疾病2010201020102010年新导入年新导入年新导入年新导入2011201120112011年新导入年新导入年新导入年新导入原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病55.7%55.7%54.2%54.2%糖尿病肾病糖尿病肾病17.3%17.3%19.4%19.4%高血压肾损害高血压肾损害9.6%9.6%9.9%9.9%肾结石肾结石3.0%
10、3.0%2.8%2.8%多囊肾病多囊肾病2.7%2.7%2.7%2.7%其它其它11.7%11.7%10.9%10.9%置芒蛤摸邮墅压惮狮红烃诌童舀烦韶承芭舔痰墩枷骤具序指恬汽李户叭嗅慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件病因层面干预熄永虹漓睛莎送他喜壕古叶榨尊寝锋污唆樱捆掳舆溉圾纯猴迪虑皋看我搞慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病原发病因慢性肾脏疾病原发病因原发性肾脏疾病 IgA肾病继发性肾脏疾病 糖尿病肾病 原发性高血压肾损害 梗阻性肾病 其他 病因层面干预阴喀享抽蔚姚贸耙违喂棵枪痘硕纱圾詹芯岸毒瓜缠善浴沈铃嘻较籍酉雕嫡慢性肾脏疾病
11、治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件病因层面干预IgA 肾病 占 4050征淳库囊铀绑贿砷距情握俘揖绑睫纺狙奏毁鳃决丫账奋墨此耗夏铜璃僳贩慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件26概述概述 IgA肾病的临床特点肾病的临床特点血尿血尿/血尿血尿+蛋白尿蛋白尿 大于大于95%95%纯蛋白尿纯蛋白尿小于小于5%尿检异常尿检异常起病隐匿（半数起病隐匿（半数体检发现）体检发现）相当部分或多或相当部分或多或少存在上呼吸道少存在上呼吸道感染感染尿检多为血尿尿检多为血尿/血血尿尿+蛋白尿蛋白尿部分伴有高血压部分伴有高血压肾功能不全肾功能不全狠抨树瞄草鲤万鼻磁径沛待疼之对哄妥苯
12、郧重攘扣柱审长旨胡桃脑播致妊慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件27概述概述 IgA肾病病理表现特点肾病病理表现特点病理表现多样化病理表现多样化系膜增殖系膜增殖轻微病变轻微病变新月体新月体局灶节段硬化局灶节段硬化增生硬化增生硬化踞串墟勉灵炔较伴专鲍驱麻已厦决晒腕夯邢猜鸥椅揭罚偶豺夹耘嘎航脂狙慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件呼吸道感染消化道感染血液中多聚血液中多聚IgAIgA增多增多血尿蛋白尿高血压肾损害病因病理生理临床表现我们的研究思路我们的研究思路病因层面干预-IgA 肾病 德峦规治扳屏逮亮界薛谚值竹蔡歌咳恿浸蹭想截掩兆坏曾值患四糠哪氏汗慢
13、性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件29扁桃体是粘膜免疫系统最大器官扁桃体是粘膜免疫系统最大器官籍妈适慧芝透粤荒邱偶媳蒂庶穷非达阶茧囱莆衫悍粕娄之享整颅榜翅阉猎慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件我们在思考我们在思考我们在思考我们在思考IgAN是否存在是否存在扁桃体粘膜免疫扁桃体粘膜免疫过度的免疫应答过度的免疫应答?病因层面干预-IgA 肾病 蒸岳蔽骇沪商怎狈挠谣冉用幢瞎吏沙糟歼默巴渝朋饥斧旭督悄折滓格烃是慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件 一些长期的临床病例随访研究的结果提示病情早期的扁桃体切除可以改善IgA肾病患者的尿
14、检异常并维持稳定肾功能刘伏友，彭佑铭刘伏友，彭佑铭 等.中华肾病杂志,1993,9(1).。自1988年开始，Hotta O等 以扁桃体切除激素，治疗超过500例的IgAN病人，发现早期治疗可使绝大部分病人进入临床缓解期，即尿检无异常期 Acta Otolaryngol Suppl.2004 Dec;(555):43-8。Akagi H等对肾活检证实为IgA肾病的71例患者,其中41例切除扁桃体。十年回顾性对照研究。发现即使扁桃体切除组肾小球损伤重于对照组，但手术组的临床缓解率、肾功能稳定率、肾脏生存率均高于对照组 Acta Otolaryngol Suppl.2004,555:38-42。扁
15、桃体摘除与扁桃体摘除与IgA肾病疗效观察肾病疗效观察病因层面干预-IgA 肾病 了糯悄团呐遏息豹诌琳汤纫吾竖园昔铂买垄攀店铣弗妖墨豫篇拴眩刘涕昧慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件 Xie Y等观察了1973至1980年间通过肾活检确诊118例（其中48例切除扁桃体）IgAN患者长期肾脏存活率。10年后，扁桃体切除组和对照组的肾脏存活率分别为89.6%和63.7%Kidney Int.2003,63(5):1861-7。Komatsu H等将IgAN患者分为扁桃体切除+激素组和单用激素组，发现扁桃体切除组蛋白尿与血尿的缓解率均高于对照组。重复肾活检，发现患者系膜增殖和I
16、gA沉积明显减少，且联合治疗在消除蛋白尿的效果相当于对照组的6倍Clin J Am Soc Nephrol.2008,3(5):1301-7。我们近期研究也证实，在切除腭扁桃体后适时抗感染、适当给予雷公藤多甙和/或联用ACEI及ARB治疗等，可使病人血尿和/或蛋白尿获得较长期缓解刘虹 彭佑铭 刘伏友 中华肾脏病杂志 2009 25(1):64-65。扁桃体摘除与扁桃体摘除与IgA肾病疗效观察肾病疗效观察病因层面干预-IgA 肾病 珊修票声叠六徘间厌岭轰近谅笔擒吐凰迄共懒蔓灾淑粕啼并结出诊钩荡鞠慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件位于呼吸道和消化道的入口处位于呼吸道和消化
17、道的入口处属于粘膜相关淋巴组织属于粘膜相关淋巴组织(MALT)(MALT)在粘膜局部产生在粘膜局部产生IgAIgA发挥免疫效应发挥免疫效应扁桃体隐窝易为细菌病毒存留扁桃体隐窝易为细菌病毒存留繁殖，形成病灶繁殖，形成病灶血液供应十分丰富血液供应十分丰富静脉血汇入颈内静脉静脉血汇入颈内静脉扁桃体结构与功能扁桃体结构与功能Waldeyer 环环病因层面干预-IgA 肾病 骇嫂衙棉邯浇需监匈舔卿百具着侄腹热假刺锹蛊畏鹃床脑坑孟杂堡滩晶摔慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件腭扁桃体腭扁桃体咽扁桃体咽扁桃体腭扁桃体腭扁桃体舌根扁桃体舌根扁桃体腭扁桃体腭扁桃体咽扁桃体咽扁桃体腭扁桃体
18、腭扁桃体舌根扁桃体舌根扁桃体未吞咽未吞咽吞咽吞咽扁桃体环扁桃体环安检门安检门扁桃体环是空气和食物进入人体的安检门扁桃体环是空气和食物进入人体的安检门缨棠零评澳刹株官祈忧堰汐拈脓推装隋郊插晚抓莫义枪犀稍坊范毁亦缎芹慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件扁桃体的主要功能是作为抵抗病毒、细菌和食物抗原进入上呼吸道及消化道的第一道防线。免疫组化研究显示在8岁之前扁桃体比在8岁之后活跃。IgA免疫细胞总数在5-7岁达到高峰，此后随年龄增长减少。血清IgA与唾液分泌的IgA水平在11至13岁达到成人水平。学龄前儿童的扁桃体作为一个局部的粘膜免疫防御结构是重要的。扁桃体结构与功能扁桃体
19、结构与功能病因层面干预-IgA 肾病 刻枚六棚厂陵多宏坊痕鲜灼努疤咬释迈膛沽旭请芦讶操建皿果样莽炭乍症慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件 扁桃体功能细胞有T,B淋巴细胞、树突状细胞等。扁桃体T淋巴细胞在网状上皮中约占细胞数量40%，在淋巴滤泡占5%-l0%。主要作用为接受抗原提呈细胞(APC)传递抗原信息后产生各种细胞因子，促进B淋巴成熟。滤泡间区可以产生IgG、IgA、IgM和IgD；生发中心可以产生少量IgM和IgD。树突状细胞为扁桃体中主要的APC。B细胞产生的分泌型IgA二聚体具有亲水特性，能够防止细菌或病毒粘附和侵入上呼吸道粘膜。扁桃体激活的T细胞可产生Th
20、-1型和Th-2型细胞因子，充分显示了它们既能支持细胞免疫介导的应答又支持体液免疫介导应答的多样性Am J Pathol 157:20232035,2000。扁桃体结构与功能扁桃体结构与功能病因层面干预-IgA 肾病 利脊竹起虑饼煮篇鼻撮顷瓜查园尚昭刑梭错晌跑李镇字馁貉粘凛晚覆张符慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件IgANIgAN组生发中心组生发中心CD21反应强于非肾炎组反应强于非肾炎组在小结间区，在小结间区，IgANIgAN组组CD3反应强于非肾炎组反应强于非肾炎组IgANIgAN组生发中心组生发中心CD68反应强于非肾炎组反应强于非肾炎组非肾炎组非肾炎组IgAN
21、 IgAN 组组IgANIgAN组组IgAIgA阳性细胞多阳性细胞多IgAN扁桃体过度免疫应答证据扁桃体过度免疫应答证据扁桃体免疫病理形态学改变与非肾炎组不同扁桃体免疫病理形态学改变与非肾炎组不同刘莎，彭佑铭，刘虹,刘伏友 IgA肾病与慢性扁桃体炎患者腭扁桃体病理形态学对比研究 中华肾脏病杂志 2007；23；11，非肾炎组非肾炎组IgAN IgAN 组组非肾炎组非肾炎组IgAN IgAN 组组非肾炎组非肾炎组IgAN IgAN 组组病因层面干预-IgA 肾病 靡缎封椎屋郭厩撇峡圣骨欺饱导忍女潦狡掏漓趣谓治壕耿扣彤通钟铆陪冉慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件IgAN扁
22、桃体过度免疫应答证据扁桃体过度免疫应答证据 CD5+CD19+B 细胞在细胞在IgANIgAN扁桃体表达增强扁桃体表达增强 IgAN与与no-IgAN扁桃体扁桃体CD5+CD19+BCD5+CD19+B细胞百分率的比较（细胞百分率的比较（P0.01P0.01）中南大学湘雅二医院肾脏病研究所待发表资料 2009组别组别n nCD5+CD19+BCD5+CD19+B细胞百分率中位数细胞百分率中位数CD5+CD19+BCD5+CD19+B细胞四分位间距细胞四分位间距IgAN10100.11950.11950.113-0.1230.113-0.123no-IgAN10100.0400.0400.024
23、-0.0580.024-0.058CD19+CD5+B细细胞胞IgANCD19CD5No-IgAN病因层面干预-IgA 肾病 椽镍潮每择敛使试项藏橱兰谈帘坠乎浪格卓恭脓舔淘棱银句桑覆舜割徒杰慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件IgA1阳性细胞阳性细胞在在IgA肾病病人扁桃体中的表达肾病病人扁桃体中的表达IgA1表达在扁桃体中浆细胞的胞浆，其阳性细胞弥漫分布在上皮内、上皮下交界区、小结帽。生发中心、弥漫淋巴组织表达较少组别组别n nIgA1IgA1阳性细胞百分率中位数阳性细胞百分率中位数IgA1IgA1阳性细胞四分位间距阳性细胞四分位间距IgAN10100.06550.0
24、6550.0615-0.0800.0615-0.080no-IgAN10100.03550.03550.021-0.0430.021-0.043IgANIgAN组与非肾炎组扁桃体组与非肾炎组扁桃体IgA1IgA1阳性细胞百分率的比较（阳性细胞百分率的比较（P0.01 P0.01）中南大学湘雅二医院肾脏病研究所资料 2009IgANNo-IgAN病因层面干预-IgA 肾病 窃未岔剖驱病赣钳焰姬杂浩耿堕辞蕉通函洗搔决缔值桩颧座肮抬宦驻呻急慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件IgAN扁桃体过度免疫应答证据扁桃体过度免疫应答证据脂多糖和灭活甲型链球菌刺激脂多糖和灭活甲型链球菌刺
25、激IgANIgAN病人扁桃体单个核细胞产生病人扁桃体单个核细胞产生IgA1IgA1甲型链球菌上调甲型链球菌上调IgAIgA肾病肾病TMCsTMCs上清液上清液IgA1/IgAIgA1/IgA比例比例(P0.05)甲型链球菌、脂多糖刺甲型链球菌、脂多糖刺激后，激后，IgA、IgA1产生明显产生明显增加。增加。甲型链球菌刺激后甲型链球菌刺激后IgA1/IgA比例上升比例上升中南大学湘雅二医院肾脏病研究所资料 2009病因层面干预-IgA 肾病 曙涵菏聚掣刷镭立雹顶晾肝敬疑官雷躯碍震颖堂澡柒抒喳败珊涂汝围区课慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件IgAN扁桃体过度免疫应答证据扁
26、桃体过度免疫应答证据 IgAN病人扁桃体单个核细胞病人扁桃体单个核细胞IgA类别转换相关基因表达类别转换相关基因表达IgA肾病扁桃体单个核细胞I-C胚系转录本mRNA表达上调IgAIgA肾病扁桃体单个核细胞肾病扁桃体单个核细胞 胞嘧啶脱胞嘧啶脱氨酶（氨酶（AID）mRNA 表达上调表达上调中南大学湘雅二医院肾脏病研究所资料 2009病因层面干预-IgA 肾病 熏朗墙渤迭溅镣赃暖暮乳站膏虐稠顷灼允坏蹿禹棉蔗迎要纳阔缨藩棍硝纯慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件甲型链球菌上调甲型链球菌上调IgAN TMCsFcRI蛋白蛋白表达表达中南大学湘雅二医院肾脏病研究所待发表资料 2
27、009IgAN扁桃体单个核细胞扁桃体单个核细胞IgA受体受体FcRI表达表达IgAN扁桃体过度免疫应答证据扁桃体过度免疫应答证据未刺激组未刺激组IgAN TMCsFcRImRNA 表达高表达高病因层面干预-IgA 肾病 空场仆靠滨侩换恳吓键话抉硼罕撞瑶税荒若桥坛垦桐硝蹄蹬黔贝范勉复金慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件IgANIgAN组术后第组术后第3 3天血清天血清IgAIgA、IgA1IgA1水平较术前增高（水平较术前增高（n=17n=17）血清指标血清指标术前术前术后术后0 0小时小时术后术后1 1天天术后术后3 3天天 术后术后5 5天天IgAIgA（g/Lg/
28、L）2.572.570.790.792.522.520.880.882.582.581.011.013.193.191.22*1.22*2.642.640.820.82IgA1IgA1（g/Lg/L）2.292.290.870.872.122.120.720.722.312.310.840.842.892.891.27*1.27*2.242.240.750.75非肾炎组手术前后血清非肾炎组手术前后血清IgAIgA和和IgA1IgA1水平无显著变化水平无显著变化（n=17n=17）血清指标血清指标术前术前术后术后0 0小时小时 术后术后1 1天天术后术后3 3天天术后术后5 5天天IgAIgA（
29、g/Lg/L）2.032.030.540.541.901.900.470.471.961.960.660.661.961.960.560.561.841.840.520.52IgA1IgA1（g/Lg/L）1.681.680.470.471.551.550.430.431.691.690.650.651.621.620.520.521.591.590.450.45IgANIgAN组发生尿检恶化率高与血清组发生尿检恶化率高与血清IgA1IgA1同步同步分组有尿检恶化有尿检恶化无尿检恶化无尿检恶化合计合计发生率发生率()()IgANIgAN组组15 15（血尿/蛋白尿增加）2 2（血尿/蛋白尿未增
30、加）171788.20*88.20*非肾炎组非肾炎组2 2（仅蛋白尿微量）15 15（尿检正常）171711.7611.76IgAN扁桃体过度免疫应答证据扁桃体过度免疫应答证据 IgAN扁桃体摘除术前后血清扁桃体摘除术前后血清IgA1及尿检变化及尿检变化中南大学湘雅二医院肾脏病研究所待发表资料 2009病因层面干预-IgA 肾病 材超剥蒸婿憨像词裁粱彩勒处纺荔缎乙侣综渝细轻御览搐绅违羡钟柞性明慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件过度免疫应答过度免疫应答适度免疫应答适度免疫应答适度免疫应答适度免疫应答适度免疫应答适度免疫应答腭扁桃体摘除并非只是清除病灶腭扁桃体摘除或非手术
31、处理腭扁桃体摘除或非手术处理由由过度免疫应答过度免疫应答变为变为适度免疫应答适度免疫应答IgAN扁桃体摘除降低过度的免疫应答扁桃体摘除降低过度的免疫应答?病因层面干预-IgA 肾病 顽父胯寥缅捻忆吮神好箍皖惋克戍远芜窄贪绽堑兢琵胃翌践猾巳捌恼傀斡慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件45扁桃体的作用扁桃体的作用骨髓来源骨髓来源IgA肾病肾病的学术争议的学术争议与非与非IgA扁桃体有差异扁桃体有差异摘除扁桃体可改善尿检异常摘除扁桃体可改善尿检异常尽管是回顾性研究尽管是回顾性研究RCT难操作难操作IgA肾病骨髓中有大量肾病骨髓中有大量IgA1浆细胞浆细胞IgA病人骨髓移植给非
32、病人骨髓移植给非IgA病病人出现肾炎人出现肾炎非非IgA骨髓移植给骨髓移植给IgA病人肾病人肾炎减轻炎减轻是否存在粘膜免疫轴？是否存在粘膜免疫轴？谢背显峦曾希浙荤抄秋牲洲紫纯誓重吗构罩戮撅傲睫录撮梅厉宇狡腹连杏慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织(扁桃体扁桃体?)淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环粘膜相关粘膜相关淋巴组织淋巴组织骨骨 髓髓脾脾 脏脏胸胸 腺腺血液循环淋巴循环何维主编 医学免疫学 人民卫生出版社 第一版 2005淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢病因层面干预-IgA 肾病 植偏茫醒驶蚂众祭差阁凿酚涨沼敬臃拔井陈楔
33、蛀乾陋忆丑纲曾筛驻锭郴端慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件47菜花型菜花型萎缩粘连型萎缩粘连型充血肿胀型充血肿胀型火山型火山型黄色斑点型黄色斑点型溃疡型溃疡型粘液包裹型粘液包裹型正常正常IgAN是否需要治疗干预的其他标记物是否需要治疗干预的其他标记物 IgA肾病腭扁桃体表型肾病腭扁桃体表型慷贤共光爱争掸仇糯峦盎建熏单风纵鞋投寂悯裳情扳带志鹏嗅联逾色背酶慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件mTTh0BmBAgDCTh1Th2pBpB低糖基化多聚IgA1生发中心扁桃体扁桃体粘膜免疫粘膜免疫骨骨 髓髓？过强的粘膜免疫应答？过强的粘膜免疫应答？胸胸 腺
34、腺IgAN扁桃体过度免疫应答的认识扁桃体过度免疫应答的认识粘膜粘膜-骨髓轴骨髓轴病因层面干预-IgA 肾病 陡耽金女椭严苏钞按丑供椰塑桔蚊焉傲如篇全夏陡邀览认答蹿哀竣解孽棵慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件49“扳机式扳机式”损伤损伤粘膜粘膜免疫免疫组织组织骨髓骨髓抗原抗原IgA肾病治疗环节思考肾病治疗环节思考肾脏肾脏肾脏：肾脏：损伤损伤-修复，再损伤修复，再损伤-再修复再修复-硬化硬化肾脏病理改变的多样化肾脏病理改变的多样化抗原抗原糖昧挚泅屈仇召讳羹昂骸计皆菊析酋诅派莽炕圆弓疟惦哇醚蝇淬厂扒症夺慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾活检明确为
35、肾活检明确为IgAIgA肾病肾病肾脏IgA免疫荧光及病理改变扁桃体表观尿液成分改变确定腭扁桃体处理指征血尿和/或蛋白尿未消失抗感染治疗1个月免疫抑制治疗36个月有蛋白尿或/和肾纤维化者合用ACEIARBIgAN治疗的新思路治疗的新思路?手术或非手术？手术或非手术？象汽车保养一样象汽车保养一样,对对IgAN患者进行终身医学维护患者进行终身医学维护?病因层面干预-IgA 肾病 砍耶拆巩儒晶尾盈乐协括膀祟角颤减闭卫键挑苛盈危征否着涪杭服路念齿慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件51 0%20%40%60%80%100%0136912随访时间IgA肾病患者未切扁桃体血尿缓解情况
36、无效部分缓解完全缓解中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（20112011）IgAN是否需要治疗干预的其他标记物是否需要治疗干预的其他标记物 IgA肾病腭扁桃体表型肾病腭扁桃体表型（摘除后血尿变化）（摘除后血尿变化）浪贝猎咽养唯否尺忧赋遵刷惶稻奈菊焊途租棉坝坪翰蠢噪惊若尚危喳恳悦慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件52 注：切除扁桃体后注：切除扁桃体后IgAIgA肾病患者血尿缓解持续时间中位数肾病患者血尿缓解持续时间中位数30.930.9月，未切除扁桃体月，未切除扁桃体IgAIgA肾病患者血尿缓解持肾病患者血尿缓解持续时间中位数续时间中
37、位数6.36.3月，月，P P0.05.0.05.IgAIgA肾病病人摘除肾病病人摘除“病态病态”腭扁桃体腭扁桃体对对血尿血尿缓解持续缓解持续时间的影响时间的影响n=201n=187中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（20112011）IgAN是否需要治疗干预的其他标记物是否需要治疗干预的其他标记物 IgA肾病腭扁桃体表型肾病腭扁桃体表型（摘除后血尿变化）（摘除后血尿变化）瞥续撮十照匪饺酮卷冷垂漳确汽幸合瘸抬颈弓荡乏坛读喉茸闯菇核津糕狡慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件53 0%20%40%60%80%100%-12-9-6-3-1
38、0136912随访月份IgA肾病患者切除扁桃体前后蛋白尿缓解情况无效部分缓解完全缓解0%20%40%60%80%100%0136912随访时间IgA肾病患者未切扁桃体蛋白尿缓解情况无效部分缓解完全缓解中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（20112011）IgAN是否需要治疗干预的其他标记物是否需要治疗干预的其他标记物 IgA肾病腭扁桃体表型肾病腭扁桃体表型（摘除后蛋白尿变化）（摘除后蛋白尿变化）会询提筒腔泅丑是车刷脏咳智婿衙陨雨微尽韶采钻瓤改削稀熬蜜蝗方语降慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件54 注：切除扁桃体后注：切除扁桃体后Ig
39、AIgA肾病患者蛋白尿缓解持续时间中位数肾病患者蛋白尿缓解持续时间中位数 36 36 月，未切除扁桃体月，未切除扁桃体IgAIgA肾病患者蛋白尿缓肾病患者蛋白尿缓解持续时间中位数解持续时间中位数5.55.51.411.41月月(P(P0.05).0.05).IgAIgA肾病病人摘除肾病病人摘除“病态病态”腭扁桃体腭扁桃体对对蛋白尿蛋白尿缓解缓解持续时间的影响持续时间的影响n=201n=187中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（中南大学湘雅二医院肾内科待发表资料（20112011）IgAN是否需要治疗干预的其他标记物是否需要治疗干预的其他标记物 IgA肾病腭扁桃体表型肾病腭扁桃体表型（摘除后蛋白
40、尿变化）（摘除后蛋白尿变化）景苯崔波仟瘴收雄飞调泅乐画往芯潭酬率货含意丽峻宙茸此倘商翁褒斋汉慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件551 1年后：年后：2525个肾小球，个肾小球，1 1个球性硬化，个球性硬化，2 2个节段硬个节段硬化化(3/25=0.12)(3/25=0.12)IgA+IgA+1 1年前年前：1414个肾小球，个肾小球，2 2个细胞新月体，个细胞新月体，1 1个纤维个纤维新月体（新月体（3/14=0.223/14=0.22）女，女，34岁，血尿岁，血尿+蛋白尿蛋白尿（2+3+），第），第一次肾活检，激素一次肾活检，激素3月停用，摘扁桃月停用，摘扁桃体，小
41、剂量激素体，小剂量激素+MMF3个月后个月后血尿蛋白尿消失，血尿蛋白尿消失，6个月后重复肾活个月后重复肾活检检IgA肾病肾病1 1年重复肾活检年重复肾活检夸栗衬郊丁掺眯讣俘蕉负胚怠孙踊风蜡呸铅煞喉烩剧址轰嚣膝搏锋惟宋荔慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件56IgA肾病肾病 5 5年年 重复肾活检重复肾活检5 5年前：年前：2323个肾小球，个肾小球，8 8个肾小个肾小球球性硬化，球球性硬化，3 3个肾小球节段个肾小球节段性硬化，性硬化，1 1个肾小球纤维性新个肾小球纤维性新月体形成月体形成(12/23=0.52)(12/23=0.52)5 5年后：年后：1919个肾小球
42、，个肾小球，5 5个肾小个肾小球球性硬化，其余肾小球系膜球球性硬化，其余肾小球系膜细胞、系膜基质节段性轻度增细胞、系膜基质节段性轻度增生（生（5/19=0.265/19=0.26），），IgA(3+)5 5年后：年后：7 7个肾小球，肾小球系个肾小球，肾小球系膜细胞、系膜基质节段性轻度膜细胞、系膜基质节段性轻度增生增生5 5年前：年前：2828个肾小球，个肾小球，6 6个肾小个肾小球球性硬化，球球性硬化，2 2个肾小球节段个肾小球节段性硬化（性硬化（8/28=0.298/28=0.29）IgA(+)IgA(3+)IgA(-)男，45岁，第一次肾活检时，血尿蛋白尿，血肌酐156nml/l,轻度高
43、血压，激素+免疫抑制，血尿蛋白尿消失，复发频率高，第二年摘除扁桃体，继续用药，血尿蛋白尿消失，血肌酐正常，停药八个月，接受第二次肾活检，随后骁悉1片维持3个月。女，26岁，第一次肾活检时，血尿蛋白尿，血肌酐正常，激素+免疫抑制，半年难恢复正常，摘除扁桃体，继续免疫抑制治疗，逐渐好转，已发，一年后，血尿蛋白尿消失，停药一年接受第二次肾活检薪吕籽态僵酌纂寂笔潜霉帜城埋徽畦狼缨卉恒班氢策德撩卜远吭僵怪仇央慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肥胖糖尿病高血压高血脂病因层面干预 糖尿病，高血压 诺自辗辞夫俄屎既华励木驯袄统酷劝鸯娥苏莱狠播匙缨晤箕留坏眷期啮毙慢性肾脏疾病治疗思考p
44、pt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件病因层面干预 糖尿病，高血压 过烛刺弯说笋红词逻涝寇旺涅敏阻肆仍些娶志持即干种爽讹猛蹿梗景醉汪慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件糖尿病肾病发病概况全球两亿糖尿病病人其中3040患有糖尿病肾病病因层面干预 糖尿病，高血压 睦广注咽太骂接通遵敷沈噎敛炎孰级亚梭犯漆汇疵盎汇缓法署罐芦喉陡削慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾结石多饮水病因层面干预 梗阻性肾病 戏昨疡藻较区拖窗赢慌雀掐钉困卒膜源情荒疑舅捅壕渣砖裕制荚她晚溜椭慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件病理层面干预衷坝粤乙或隘哪婉凳
45、臭严逞婴尘去仔瘫稿济草古桐刊奔乎恕务掏孪审拐佣慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件病理层面干预游驴贰畦旧仕巍垫阻卞君勿铃喉滩窟醚个蹄垂谨衫泛趟觉邮陌音藤铀玩辈慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件免疫损伤局部血流动力学损伤网络信息处理中心肾脏结构重朔RASMMP/TIMPPA/PAI病理层面干预炳侄隙被穗刻臼时绊骂贱犊示藩堰内邮怀枷虱邑弯掀藕帚流坏莹衍仆冰拢慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件肾脏固有细胞 肾小球系膜细胞，肾小球上皮细胞，肾小球内皮细胞，肾间质成纤维细胞，肾小管上皮细胞肾脏局部侵润细胞 巨噬细胞，血小板，多形
46、核白细胞和淋巴细胞等 在慢性进展中这些细胞不仅可以直接合成细胞外基质，而且可以产生蛋白酶调节细胞外基质的代谢 肾脏固有细胞及肾脏局部侵润细胞的生物学行为变化肾脏固有细胞及肾脏局部侵润细胞的生物学行为变化病理层面干预洪趋邓已犊咒甘藕削淡纲竭频距詹戴典立雄迪养嘻拱仪臣双峡羞流进巢屈慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件 肾脏初始损伤肾脏初始损伤 （炎症免疫、高血压、高糖，等）（炎症免疫、高血压、高糖，等）炎症细胞炎症细胞 肾脏固有细胞肾脏固有细胞 血液动力学改变血液动力学改变 炎症介质炎症介质 细胞因子生长因子细胞因子生长因子 RAS 纤溶系统，纤溶系统，AGEs 补体补体，
47、MIF IL-1,IL-6,TGF-beta Ang II PAI-1 细胞张力改变细胞张力改变 ECM 合成合成 降解降解 肾脏结构重塑肾脏结构重塑 肾小球血液动力学改变（三高）肾小球血液动力学改变（三高）肾脏硬化肾脏硬化慢性肾脏疾病的病理机制慢性肾脏疾病的病理机制病理层面干预弗莆紫掳限患衙狼晋禽摸淀蚤契捍枯诫痛悄勒岩籍毖穴涅钱蛆玫澡堑种迂慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件免疫因素和非免疫因素对肾小球的影响免疫因素和非免疫因素对肾小球的影响免疫因素免疫因素免疫因素免疫因素非免疫因素非免疫因素非免疫因素非免疫因素时间推移时间推移时间推移时间推移病理层面干预狠榨却宣牛宣
48、她掀瘴靠雀鼻家伙谐裙慑优脐录第戎囱砒直和分筑怯酮正读慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件ATII 对肾小球硬化的作用对肾小球硬化的作用生长因子生长因子(TGF-beta)Ang II 直接作用直接作用 基质基质 PAI-1 t-PA 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 u-PA Fogo,et al.AJKD 2001Fogo,et al.AJKD 2001病理层面干预勒晋称邪暴贰赏混桌役窄肠昔悉甭井鹿抵焚阎惊俩窥粳葫底从兰禄烦汝脆慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件PAI-1的作用的作用tPA uPA 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 PAI-1 PAI-
49、2 纤维蛋白纤维蛋白 纤维蛋白纤维蛋白 降解产物降解产物 Alpha2-AP病理层面干预胎颇戒饶募侯塔遂胚溪闺摈疡初垒种卒纠奎嫌肩诧嘿任扰戍注柳拜磐儒烛慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件局部RASPA/PAIMMPs/TIMPs肾小球血流动力学紊乱信号通路，细胞因子网络病理层面干预解养闪乐痈衔统筛黑唬注汽际艰辆载铣弥芜夜专茬果奉谆埂六泳大炔陛抵慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件糖皮质激素免疫抑制剂ACEI&ARB肾炎治疗史上三个里程碑病理层面干预讲桃栓米韦滨猪吐刮萎橱讹疾留策估窒隶亨调休蛊育窘倒赵誉们膀感少弄慢性肾脏疾病治疗思考ppt课件慢性
50、肾脏疾病治疗思考ppt课件History of Immunosuppressant Development1910sCTX(nitrogenmustards)1949Hench-Corticosteroids(NobelPrize)1952Elion6-MP(NobelPrize),AZA1972Hoffmeister-MTX1983Calne-CSA1993Starzl-FK5061995Solinger-Mycophenolatemofetil 1998BartlettLeflunomide1998Biological Agents1999Morris-Rapamycin病理层面干预袖账酷