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1、2023/2/8药物制剂分析1 第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析 基本要求基本要求药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析片剂和注射剂中药物片剂和注射剂中药物 的含量测定的含量测定复方制剂的分析复方制剂的分析练习与思考练习与思考 Return2023/2/8药物制剂分析2基本要求基本要求1.1.掌握药物制剂中常见附加剂的干扰掌握药物制剂中常见附加剂的干扰 及其排除及其排除2 2熟悉片剂的常规检查熟悉片剂的常规检查3 3熟悉复方制剂分析方法熟悉复方制剂分析方法4 4了解注射液的常规检查了解注射液的常规检查Return2023/2/8药物制剂分析31 1制
2、剂分析制剂分析：是利用物理、化学、物理化学、是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的测的制剂是否符合质量标准规定的要求。要求。一、制剂分析的特点一、制剂分析的特点2023/2/8药物制剂分析42 2制剂分析的特点制剂分析的特点：（1 1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，检验项目，没有必要没有必要再去重复，如需进行杂质再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的检查。这些杂质主要来源于制剂中
3、原料药物的化学变化和制剂的制备过程。化学变化和制剂的制备过程。（2 2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。）制剂分析中，需做制剂的常规检查。2023/2/8药物制剂分析5（3 3）药药物物制制剂剂组组成成较较为为复复杂杂，在在设设计计和和选选定定分分析析方方法法时时，除除了了要要考考虑虑分分析析方方法法的的定定量量限限、选选择择性性、准准确确度度等等性性能能指指标标外外，还还应应根根据据药药物物的的性性质质、含含量量的的多多少少以以及及剂剂型型、赋赋形形剂剂、附附加加剂剂的的影影响响程程度度而定。而定。2023/2/8药物制剂分析63 3制剂含量的表示方法：制剂含量的表示方法：测得量测得量 相当
4、于标示量相当于标示量%=-%=-100%100%标示量标示量Return2023/2/8药物制剂分析7（一）片剂检查（一）片剂检查1 1常规检查法：常规检查法：重量差异重量差异 定义：定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。均片重之间的差异程度。检查意义：检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。起各片间主药的含量差异。二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析20
5、23/2/8药物制剂分析8 检查对象：检查对象：一般的片剂一般的片剂 检查方法：检查方法：取取2020片，精称总重，计算平均片片，精称总重，计算平均片重重,准确称量各片的重量，计算每片的片重与准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。平均片重差异的百分率。判断：判断：依据依据ChPChP对片剂重量差异限度的规定，对片剂重量差异限度的规定，2020中超出重量差异限度的药片不得多于中超出重量差异限度的药片不得多于2 2片，片，并不得有并不得有1 1 片超出限度的片超出限度的1 1倍。倍。2023/2/8药物制剂分析9 固固体体制制剂剂在在规规定定的的介介质质中中，以以规规定定的的方
6、方法法进进行行检检查查全全部部崩崩解解溶溶散散或或成成碎碎粒粒并并通通过过筛筛网网所所需需时时间间的的限限度度。崩解时限崩解时限崩解仪崩解仪2023/2/8药物制剂分析102 2含量均匀度的检查含量均匀度的检查 含量均匀度含量均匀度 定义：定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。含量偏离标示量的程度。2023/2/8药物制剂分析11 取取1010片，测定每片以标示量为片，测定每片以标示量为100100的相对含的相对含量量X X，计算均值，计算均值X X、S S和和A A值：值：A=100 A
7、=100 X X ，判断：当判断：当A+1.80S15.0A+1.80S15.0时，符合规定时，符合规定 A+S15.0A+S15.0，不符合规定，不符合规定 A+1.80S15.0A+1.80S15.0，且，且A+S15.0A+S15.0，取，取20 20 片复试计算片复试计算3030片的值片的值X X、S S和和A A值，值，A+1.45S 15.0A+1.45S 15.0，符合规定，符合规定 A+1.45S 15.0A+1.45S 15.0，不符合规定，不符合规定检查方法检查方法2023/2/8药物制剂分析123 3溶出度的检查溶出度的检查 溶出度：溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固指药物
8、从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。速度和程度。4.4.释放度检查释放度检查 第一法：第一法：用于缓释和控释制剂的测定。用于缓释和控释制剂的测定。第二法：第二法：用于肠溶制剂。用于肠溶制剂。第三法：第三法：用于透皮贴剂用于透皮贴剂。溶出仪溶出仪2023/2/8药物制剂分析13（二）注射剂的检查法（二）注射剂的检查法 常规检查法：常规检查法：注射液的装量检查注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查澄明度检查 热原或细菌内毒素热原或细菌内毒素 无菌检查无菌检查 不溶性微粒不溶性微粒YB-II YB-II 澄
9、明澄明度检测仪度检测仪2023/2/8药物制剂分析14。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除1 1、糖类：、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。其干扰。（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除2023/2/8药物制剂分析15 2 2硬脂酸镁：硬脂酸镁：（1 1）对配位滴定
10、法的干扰与排除：）对配位滴定法的干扰与排除：MgMg2+2+干扰配位法，使测定结果偏高，干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。干扰。2023/2/8药物制剂分析16（2 2）对非水滴定法的干扰：）对非水滴定法的干扰：硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。结果偏高。一般排除的方法有一般排除的方法有：提取分离法提取分离法 碱化后提取分离法碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。水蒸气蒸出后滴定法。2023/2/8药物制剂分析17。注射剂中常见赋形剂的干扰及
11、其排除。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1 1抗氧剂抗氧剂 常用的抗氧剂有：常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。干扰：干扰：氧化还原法；维生素氧化还原法；维生素C C干扰紫外分干扰紫外分光光度法。光光度法。2023/2/8药物制剂分析18排除的方法：排除的方法：加入掩蔽剂法加入掩蔽剂法 加丙酮法加丙酮法加甲醛法加甲醛法2023/2/8药物制剂分析19 加酸分解法加酸分解法 加弱氧剂氧化法加弱氧剂氧化法2023/2/8药物制剂分析20 利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱
12、的差异法吸收光谱的差异法2023/2/8药物制剂分析212 2溶剂油溶剂油注射用植物油：注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。麻油、茶油、核桃油。排除的方法：排除的方法：（1 1）有机溶剂稀释法：）有机溶剂稀释法：对某些含量较高，而测定方法中规对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。2023/2/8药物制剂分析22（2 2）萃取法：）萃取法：可选择适当的溶剂，将药可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。物提出后再进行测定。（3 3）柱色谱法）柱色谱法返 回2023/
13、2/8药物制剂分析23 1.1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定（1 1）盐酸苯海拉明片的测定）盐酸苯海拉明片的测定-酸性染料酸性染料比色法比色法 样品的处理：样品的处理：本品本品1010片片 去糖衣去糖衣 精密称定精密称定 研细研细 片粉片粉+水水 溶解、稀释溶解、稀释 滤过滤过 续滤液续滤液 稀释稀释 供试液。供试液。三、含量测定应用示例三、含量测定应用示例2023/2/8药物制剂分析24测定方法测定方法 AXmRW 标示量标示量%=-100%ARW标示量标示量供试液供试液对照液对照液+水水+溴甲酚绿溴甲酚绿摇匀摇匀氯仿氯仿提取提取氯仿液氯仿液离心离心澄清的
14、氯仿液澄清的氯仿液测定测定THANK YOUSUCCESS2023/2/825可编辑2023/2/8药物制剂分析26（2 2）盐酸苯海拉明注射液的测定）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表阴离子表面活性剂滴定法面活性剂滴定法ChPChP）测定原理：测定原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定剂与药物离子形成离子对剂与药物离子形成离子对化合物而转入有机相，终化合物而转入有机相，终 点时，滴定剂与碱性染料点时，滴定剂与碱性染料形成离子对进入有机相，形成离子对进入有机相，使有机相变色而指示
15、终点。使有机相变色而指示终点。2023/2/8药物制剂分析27测定方法：测定方法：本品本品 +氯仿氯仿 +二甲基黄二甲基黄-溶剂蓝溶剂蓝1919混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定试液滴定2023/2/8药物制剂分析282.2.盐酸吗啡片的含量测定盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法紫外分光光度法 盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（于含量较低（5mg/5mg/片、片、10mg/10mg/片），附加剂也可能片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用对测定有干扰，故采用UVUV法。法。本品本品精密称定精密称定
16、研细研细片粉片粉+水水滤过滤过续滤液续滤液+碱碱+水水供试液供试液测定：测定：250nm2023/2/8药物制剂分析29 采用对照品比较法计算含量采用对照品比较法计算含量 A AX XC CR R100100505010101.3171.317W W 标示量标示量%=-%=-100%100%A A1515W W标示量标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。法除去不溶解的附加剂。3.3.阿片中吗啡的含量测定阿片中吗啡的含量测定-反相离反相离子对色谱法子对色谱法Return2023/2/8药物制剂分析30复复方方制制剂剂分
17、分析析的的特特点点：在在复复方方制制剂剂的的分分析析中中，不不仅仅要要考考虑虑赋赋形形剂剂、附附加加剂剂对对测测定定有有效效成成分分的的影影响响，还还要要考考虑虑所所含各有效成分之间的相互影响。含各有效成分之间的相互影响。四、复方制剂分析四、复方制剂分析2023/2/8药物制剂分析31（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。啡因。测定方法：测定方法：1.1.滴定分析法：滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接方法测定，各成分之间相互不干扰
18、，可直接测定。测定。阿司匹林的测定：阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。氯仿提取后采用中和滴定法。乙酰氨基酚的测定：乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。采用水解后的亚硝酸钠滴定法。咖啡因的测定：咖啡因的测定：剩余碘量法。剩余碘量法。2023/2/8药物制剂分析322.HPLC2.HPLC法法标准溶液标准溶液乙酰氨基酚：乙酰氨基酚：0.1mg/ml0.1mg/ml阿司匹林：阿司匹林：0.10.1j mg/mlj mg/ml咖啡因：咖啡因：0.10.1j j mg/ml mg/ml2023/2/8药物制剂分析33 供试液：供试液：片粉片粉+混合溶剂混合溶剂 100ml 100ml
19、2ml+2ml+内标物内标物+混合溶剂混合溶剂 50ml50ml 含量（含量（mgmg）=2500C=2500C（R RU U /R/RS S）2023/2/8药物制剂分析34（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定 1 1双波长分光光度法：双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片测定复方磺胺甲噁唑片（ChPChP）。不经分离，直接测定含量）。不经分离，直接测定含量主要成分：主要成分：磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZSMZ）、甲氧苄啶）、甲氧苄啶（TMPTMP）测定方法：测定方法：定量依据：定量依据：样品在测定波长（样品在测定波长（2 2）和参比波长）和参比波长（1 1）处的吸
20、收度的差（）处的吸收度的差（AA）。）。2023/2/8药物制剂分析35波长的选择：波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定被测组分的最大吸收波长作为测定波长（波长（2 2），另选一参比波长（，另选一参比波长（1 1），使干扰），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。组分在这两个波长处的吸收相等。测定原理：测定原理：设设A A与与B B的混合物，的混合物，A A为干扰物，为干扰物，B B为被测物为被测物 在在1 1处处，A1=A1A+A1B 在在2 2处处，A2=A2A+A2B A1A =A2A A=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B）=A2B-A1B2023/2/8药物制剂分析
21、36测定方法：测定方法：SMZ 2=257nm，1=304nm TMP 2=239nm，1=295nm 2023/2/8药物制剂分析37 AAX X m mR RW W SMZ SMZ的含量的含量 =-=-A AR RW W 2023/2/8药物制剂分析382.HPLC2.HPLC法：法：USPUSP（2424）采用）采用该法测定磺胺甲该法测定磺胺甲 唑（唑（SMZSMZ）和甲）和甲氧苄啶（氧苄啶（TMPTMP）片）片剂、口服混悬剂剂、口服混悬剂和注射剂。和注射剂。2023/2/8药物制剂分析39（三）复方炔诺酮制剂分析（三）复方炔诺酮制剂分析 本类复方制剂的有效成分以炔诺酮本类复方制剂的有效
22、成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的1717倍。倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。注意含量的差异。2023/2/8药物制剂分析401 1HPLCHPLC法：法：本法可同时测定复本法可同时测定复方炔诺酮中两种成方炔诺酮中两种成分的含量。分的含量。测定步骤：测定步骤：系统适用性试验系统适用性试验 样品的测定样品的测定 样品的处理样品的处理 进样测定进样测定2023/2/8药物制剂分析412023/2/8药物制剂分析422023/2/8药物制剂分析
23、43Return2023/2/8药物制剂分析44练习与思考练习与思考AA型题型题 1.1.检查热源的制剂是检查热源的制剂是A.A.片剂片剂 B.B.胶囊剂胶囊剂 C.C.软膏剂软膏剂 D.D.颗粒剂颗粒剂 E.E.注射剂注射剂2.2.硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰A.A.非水溶液滴定法非水溶液滴定法 B.B.旋光法旋光法 C.C.碘量法碘量法 D.D.亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 E.E.汞量法汞量法2023/2/8药物制剂分析45BB型题型题 A.溶出度检查溶出度检查 B.澄明度检查澄明度检查C.粒度检查粒度检查 D.微生物限度检查微生物限度检查E.
24、抗氧剂的干扰抗氧剂的干扰1.胶囊剂胶囊剂2.注射剂注射剂3.颗粒剂颗粒剂4.软膏剂软膏剂ACBD2023/2/8药物制剂分析46XX型题型题 1.1.片剂常规检查项目有片剂常规检查项目有A.A.均匀度均匀度 B.B.溶出度溶出度 C.C.重量差异重量差异 D.D.崩解时限崩解时限 E.E.释放度释放度2023/2/8药物制剂分析472.2.抗氧剂的对测定方法干扰的排除抗氧剂的对测定方法干扰的排除 方法有方法有 A.A.加入掩蔽剂加入掩蔽剂 B.B.加酸分解加酸分解 C.C.加入还原剂加入还原剂 D.D.加入弱氧化剂加入弱氧化剂 E.E.加碱分解加碱分解 ReturnTHANK YOUSUCCESS2023/2/848可编辑