《病毒基本形态》PPT课件.ppt

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1、医学全在线网站医学全在线网站 3000BC，埃及孟非思壁画中，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症长老患小儿麻痹症 病病 毒毒 概概 述述病毒的发现病毒的发现18921892年发现第一个病毒即烟草花叶病毒年发现第一个病毒即烟草花叶病毒18981898年发现动物口蹄疫病毒年发现动物口蹄疫病毒首先被证实对人类有致病性的是首先被证实对人类有致病性的是黄热病毒（黄热病毒（19011901年发现）年发现）n n体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器 n n结构简单：非细胞结构结构简单：非细胞结构 n n基因组：只有一种核酸（基因组：只有一种核酸（RNARNA或或DNAD

2、NA）n n严格活细胞内寄生严格活细胞内寄生n n以复制方式繁殖以复制方式繁殖n n对抗生素不敏感，耐冷不耐热对抗生素不敏感，耐冷不耐热病毒的特点病毒的特点体积微小，结构简单，只含有一种类型的核酸，体积微小，结构简单，只含有一种类型的核酸，只能在活的、敏感细胞内以复制方式增殖的只能在活的、敏感细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物非细胞型微生物病毒概念病毒概念病毒引起疾病的特点病毒引起疾病的特点n n涉及面广：涉及面广：75%75%由病毒引起由病毒引起n n传染性强、传播迅速：如流感病毒传染性强、传播迅速：如流感病毒n n病死率高：如狂犬病病毒病死率高：如狂犬病病毒n n后遗症严重：如脊灰病毒后

3、遗症严重：如脊灰病毒n n持续感染：如乙肝病毒持续感染：如乙肝病毒n n引起肿瘤：如爱滋病毒引起肿瘤：如爱滋病毒n n致畸性：如风疹病毒致畸性：如风疹病毒n n特效药少，对抗生素不敏感特效药少，对抗生素不敏感n n预防是重点预防是重点 病毒的基本性状病毒的基本性状一、病毒的大小与形态一、病毒的大小与形态病毒体（病毒体（virion）完整的成熟病毒颗粒，具有典型的形态结构，并有感染性完整的成熟病毒颗粒，具有典型的形态结构，并有感染性完整的成熟病毒颗粒，具有典型的形态结构，并有感染性完整的成熟病毒颗粒，具有典型的形态结构，并有感染性n n病毒的大小病毒的大小病毒的大小病毒的大小n n测量单位测量单

4、位测量单位测量单位 ：纳米（：纳米（：纳米（：纳米（nmnm）50 50 nm nm 小型病毒小型病毒小型病毒小型病毒 50 nm-150 nm 50 nm-150 nm 中等大小病毒（大多数）中等大小病毒（大多数）中等大小病毒（大多数）中等大小病毒（大多数）150nm 150nm 大型病毒（最大大型病毒（最大大型病毒（最大大型病毒（最大300 nm300 nm）微生物的大小比较微生物的大小比较葡萄球菌葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体立克次体450nm衣原体衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体、大肠杆菌噬菌体 (65 95nm)B、腺病毒、腺病毒 (

5、70nm)C、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (30nm)D、乙脑病毒、乙脑病毒 (40nm)E、蛋白分子、蛋白分子 (10nm)F、流感病毒、流感病毒 (100nm)G、烟草花叶病毒、烟草花叶病毒球形病毒球形病毒天花病毒天花病毒n n病毒的形态病毒的形态n n多数病毒呈球形或近似球形，杆状，丝状，多数病毒呈球形或近似球形，杆状，丝状，多数病毒呈球形或近似球形，杆状，丝状，多数病毒呈球形或近似球形，杆状，丝状，少数可为子弹状、砖块状，噬菌体可呈蝌蚪状少数可为子弹状、砖块状，噬菌体可呈蝌蚪状少数可为子弹状、砖块状，噬菌体可呈蝌蚪状少数可为子弹状、砖块状，噬菌体可呈蝌蚪状杆状病毒杆状病毒噬菌体噬菌

6、体狂犬病毒二、病毒的结构与功能二、病毒的结构与功能病毒体结构模式病毒体结构模式包膜子粒包膜核心衣壳壳粒核衣壳病毒的结构病毒的结构核心：核酸、酶类核心：核酸、酶类衣壳：由壳粒（多肽）组成衣壳：由壳粒（多肽）组成包膜：由宿主细胞膜或核膜组成包膜：由宿主细胞膜或核膜组成 镶嵌有包膜子粒（刺突）镶嵌有包膜子粒（刺突）螺旋对称型（螺旋对称型（Helical Symmetry）二十面体立体对称型（二十面体立体对称型（Icosahedral Symmetry）复合对称型（复合对称型（Complex Symmetry）衣壳类型衣壳类型螺旋对称型螺旋对称型（helical symmetry)20面体立体对称型面

7、体立体对称型(icosahedral symmetry)：大多数球状病毒属之大多数球状病毒属之（3）复合对称型）复合对称型(complex symmetry)螺旋对称型螺旋对称型20面体立体对称型面体立体对称型病毒的组成成分病毒的组成成分一、核酸一、核酸 种类：种类：DNA、RNA 存在形式：单链与双链；正链与负链，分节存在形式：单链与双链；正链与负链，分节 作用：作用：ORF可重叠，具有感染性可重叠，具有感染性二、蛋白质二、蛋白质 种类：结构蛋白携带全部遗传信息种类：结构蛋白携带全部遗传信息 特点：有内含子、非结构蛋白特点：有内含子、非结构蛋白 作用：衣壳、基质、包膜蛋白（结构蛋白）作用：衣

8、壳、基质、包膜蛋白（结构蛋白）酶、反式作用因子（非结构蛋白）酶、反式作用因子（非结构蛋白）三、病毒的分类三、病毒的分类（Classification of Viruses）一、生物学分类一、生物学分类二、临床分类二、临床分类生物学分类生物学分类DNA病毒病毒类型类型 分类特点分类特点 病毒科名病毒科名DNA病毒病毒 双链双链DNA、有包膜、有包膜 痘病毒科痘病毒科 疱疹病毒科疱疹病毒科 双链双链DNA、无包膜、无包膜 腺病毒科腺病毒科 乳多空病毒科乳多空病毒科 单链单链DNA、无包膜、无包膜 细小病毒科细小病毒科 类型类型 分类特点分类特点 病毒科名病毒科名RNA病毒病毒 双链双链RNA、分节

9、、无包膜、分节、无包膜 呼肠病毒科呼肠病毒科 双双RNA病毒科病毒科 负单链负单链RNA、不分节、有包膜、不分节、有包膜 副粘病毒科副粘病毒科 弹状病毒科弹状病毒科 负单链负单链RNA、分节、有包膜、分节、有包膜 正粘病毒科正粘病毒科 布尼亚病毒科布尼亚病毒科 沙粒病毒科沙粒病毒科 正单链正单链RNA、不分节、无包膜、不分节、无包膜 小小RNA病毒科病毒科 杯状病毒科杯状病毒科 星状病毒科星状病毒科 正单链正单链RNA、不分节、有包膜、不分节、有包膜 冠状病毒科冠状病毒科 黄病毒科黄病毒科 披膜病毒科披膜病毒科生物学分类生物学分类RNA病毒病毒 类型类型 分类特点分类特点 病毒科名病毒科名 逆

10、转录病毒逆转录病毒 双链双链DNA、不分节、有包膜、不分节、有包膜 嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科 单链单链RNA、不分节、有包膜、不分节、有包膜 逆转录病毒科逆转录病毒科生物学分类生物学分类逆转录病毒逆转录病毒 病毒的增殖病毒的增殖（Replication of Viruses）一、病毒的增殖过程一、病毒的增殖过程二、病毒的异常增殖形式二、病毒的异常增殖形式吸附吸附 adsorption穿入穿入 penetration脱壳脱壳 uncoating生物合成生物合成 biosynthesis组装与释放组装与释放 assembly and release病毒的增殖周期病毒的增殖周期吸附吸附病毒的增殖过

11、程病毒的增殖过程穿入穿入脱壳脱壳早期蛋白早期蛋白晚期蛋白晚期蛋白装配装配DNA复制复制核酸游离核酸游离成熟成熟释放释放n n吸附吸附 病毒表面蛋白质与细胞接触病毒表面蛋白质与细胞接触病毒表面蛋白质与细胞接触病毒表面蛋白质与细胞接触结合结合结合结合特异性特异性特异性特异性吸附吸附吸附吸附 （病毒配体位点与细胞膜特异受体结合）（病毒配体位点与细胞膜特异受体结合）（病毒配体位点与细胞膜特异受体结合）（病毒配体位点与细胞膜特异受体结合）决定病毒的嗜组织性决定病毒的嗜组织性决定病毒的嗜组织性决定病毒的嗜组织性n n穿入穿入融合融合-有包膜病毒有包膜病毒胞饮胞饮-无包膜病毒无包膜病毒 CD21（EBV受体

12、）受体）CD4（HIV受体）受体）CD46（麻疹病毒受体）（麻疹病毒受体）CD54（鼻病毒受体）（鼻病毒受体）病毒受体病毒受体胞饮方式穿入胞饮方式穿入脱壳脱壳 uncoating穿入胞质中的核衣壳脱去蛋白质，使基因穿入胞质中的核衣壳脱去蛋白质，使基因组核酸裸露的过程组核酸裸露的过程依赖于脱壳酶依赖于脱壳酶病毒核酸病毒核酸病毒核酸病毒核酸生物合成生物合成 Biosynthesis利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒利用宿主细胞提供的小分子物质合成病毒核酸和蛋白质核酸和蛋白质病毒病毒mRNA的转录的转录复制子代病毒核酸复制子代病毒核酸特异性特异性mRNA转录、翻译子代病毒转录、翻译子代病毒 结构蛋

13、白和功能蛋白结构蛋白和功能蛋白隐蔽期隐蔽期早早 期：期：基因组在细胞内合成非结构蛋白（病毒复基因组在细胞内合成非结构蛋白（病毒复制酶及抑制细胞正常生物合成的抑制酶）制酶及抑制细胞正常生物合成的抑制酶）晚晚 期：期：根据基因组的指令在细胞内复制病毒核酸，根据基因组的指令在细胞内复制病毒核酸，合成结构蛋白和非结构蛋白合成结构蛋白和非结构蛋白1 1、DNADNA病毒（双链）：病毒（双链）：细胞核内合成细胞核内合成DNADNA，细胞质内合成病毒蛋白，细胞质内合成病毒蛋白早期：早期：病毒病毒DNADNA依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶早期早期mRNAmRNA转转 译译早期蛋白早期蛋白DNADNA多聚

14、酶多聚酶脱氧胸腺嘧啶激酶脱氧胸腺嘧啶激酶调控病毒基因组转录的酶调控病毒基因组转录的酶抑制宿主细胞生物合成的酶抑制宿主细胞生物合成的酶药物作用的靶药物作用的靶晚期：晚期：解链解链正链正链DNA负链负链DNADNADNA多聚酶多聚酶子代子代DNA转录转录晚期晚期mRNAmRNA晚期蛋白晚期蛋白病毒衣壳蛋白病毒衣壳蛋白及其他结构蛋白及其他结构蛋白2 2、RNARNA病毒（单链）：病毒（单链）：多数在细胞质内合成子代多数在细胞质内合成子代RNARNA及病毒蛋白及病毒蛋白（1 1）正单链）正单链RNARNA病毒（病毒（有有mRNAmRNA功能功能）：）：正单链正单链RNARNA复制复制子代子代RNA结构

15、蛋白（结构蛋白（衣壳蛋白等衣壳蛋白等）非结构蛋白非结构蛋白（依赖依赖RNA的的RNA多聚酶多聚酶）双链双链RNARNA（复制中间型）（复制中间型）药物作用的靶药物作用的靶（2 2）负单链）负单链RNARNA病毒病毒（有依赖有依赖RNA的的RNA多聚酶多聚酶）：负单链负单链RNARNA依赖依赖RNA的的RNA多聚酶多聚酶正单链正单链RNARNA（有（有mRNAmRNA功能）功能）子代子代RNA 结构蛋白结构蛋白（衣壳蛋白等衣壳蛋白等）双链双链RNARNA（复制中间型）（复制中间型）药物作用的靶药物作用的靶解链解链（3 3）逆转录病毒）逆转录病毒（有逆转录酶，即依赖有逆转录酶，即依赖RNA的的DN

16、A多聚酶多聚酶）单链单链RNARNA逆转录酶逆转录酶RNARNADNADNA（复制中间型）（复制中间型）进入细胞核进入细胞核双链双链DNADNA整合（整合（前病毒前病毒）子代病毒子代病毒RNARNA病毒病毒mRNAmRNA病毒蛋白质病毒蛋白质DNADNA肿瘤发生肿瘤发生药物作用的靶药物作用的靶组装与释放组装与释放assembly and release 装配装配细胞核内细胞核内细胞质内细胞质内核膜上核膜上胞质膜上胞质膜上释放释放 裂解细胞释放裂解细胞释放（无包膜病毒无包膜病毒）出芽释放出芽释放（有包膜病毒有包膜病毒）装配（装配（assembly）释放（释放（release）n n破胞释放：破胞

17、释放：破胞释放：破胞释放：无包膜病毒无包膜病毒无包膜病毒无包膜病毒致细胞破裂死亡致细胞破裂死亡致细胞破裂死亡致细胞破裂死亡一次大量释放一次大量释放一次大量释放一次大量释放n n 芽生释放：芽生释放：芽生释放：芽生释放：有包膜病毒有包膜病毒有包膜病毒有包膜病毒病毒核衣壳出芽时套上宿主细胞的病毒核衣壳出芽时套上宿主细胞的病毒核衣壳出芽时套上宿主细胞的病毒核衣壳出芽时套上宿主细胞的核膜或细胞膜核膜或细胞膜核膜或细胞膜核膜或细胞膜细胞不死细胞不死细胞不死细胞不死逐个释放逐个释放逐个释放逐个释放 病毒的异常增殖病毒的异常增殖n n缺损病毒（缺损病毒（缺损病毒（缺损病毒（defective virusde

18、fective virus ）基因组不完整的病毒体，无感染性基因组不完整的病毒体，无感染性基因组不完整的病毒体，无感染性基因组不完整的病毒体，无感染性n n缺损干扰颗粒缺损干扰颗粒缺损干扰颗粒缺损干扰颗粒缺损病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞缺损病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞缺损病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞缺损病毒不能复制，但却能干扰同种成熟病毒体进入细胞n n 辅助病毒：辅助辅助病毒：辅助辅助病毒：辅助辅助病毒：辅助缺损病毒复制具有感染力的完整病毒缺损病毒复制具有感染力的完整病毒缺损病毒复制具有感染力的完整病毒缺损病毒复制具有感染力的完整病毒n

19、n天然缺损病毒天然缺损病毒天然缺损病毒天然缺损病毒腺病毒伴随病毒腺病毒伴随病毒腺病毒伴随病毒腺病毒伴随病毒 n n顿挫感染（顿挫感染（流产感染流产感染流产感染流产感染）：）：细胞条件不合适，病毒进入细胞但不能复制细胞条件不合适，病毒进入细胞但不能复制细胞条件不合适，病毒进入细胞但不能复制细胞条件不合适，病毒进入细胞但不能复制非容纳细胞非容纳细胞顿挫感染顿挫感染容纳细胞容纳细胞病毒的遗传与变异病毒的遗传与变异一、病毒的遗传特点病毒的遗传特点二、病毒变异的类型病毒变异的类型三、病毒基因组研究的意义病毒基因组研究的意义病毒遗传的特点病毒遗传的特点1、遗传方式简单、遗传方式简单2、受宿主细胞影响、受宿

20、主细胞影响3、易产生突变、易产生突变病毒变异的类型病毒变异的类型1、突变、突变2、重组（、重组（recombination）3、重配（、重配（reassortment）4、表型混合、表型混合突变株突变株mutant温度敏感突变株（温度敏感突变株（temperature sensitive，ts）2835可以复制，可以复制，3740不能复制不能复制 脊髓灰质炎减毒活疫苗脊髓灰质炎减毒活疫苗突变株能稳定地存在，可在相应的宿主或细胞突变株能稳定地存在，可在相应的宿主或细胞中传代与存活中传代与存活病毒的抵抗力病毒的抵抗力一、耐冷怕热一、耐冷怕热二、紫外线敏感二、紫外线敏感三、氧化剂敏感三、氧化剂敏感四

21、、包膜病毒对脂溶剂敏感四、包膜病毒对脂溶剂敏感五、耐甘油五、耐甘油病毒感染病毒感染抗病毒免疫抗病毒免疫 病毒病毒感染与免疫感染与免疫病毒的感染：病毒的感染：病毒侵入机体并在易感细胞内复制病毒侵入机体并在易感细胞内复制增殖，与机体发生相互作用的过程增殖，与机体发生相互作用的过程 病毒的感染方式病毒的感染方式 一、水平传播一、水平传播病毒在人群不同个体间的传播病毒在人群不同个体间的传播医学全在线网站医学全在线网站 一、水平传播一、水平传播1 1、通过黏膜表面传播通过黏膜表面传播2 2、通过皮肤传播、通过皮肤传播 昆虫叮咬昆虫叮咬乙脑病毒乙脑病毒 动物咬伤动物咬伤狂犬病毒狂犬病毒3 3、医源性传播、

22、医源性传播 注射、输血、拔牙注射、输血、拔牙乙肝、丙肝乙肝、丙肝呼吸道呼吸道流感病毒流感病毒消化道消化道甲肝病毒甲肝病毒泌尿生殖道泌尿生殖道爱滋病毒爱滋病毒二、垂直传播二、垂直传播通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式胎盘：胎盘：风疹病毒、风疹病毒、CMVCMV、HIVHIV、HBVHBV产道产道:HIV:HIV、HSV-IIHSV-II 病毒病毒 母体母体 新生儿新生儿 胎盘胎盘 显显 隐隐 胎胎 受受 先先 流流性性 性性 儿儿 染染 天天 产产感感 感感 正正 胎胎 畸畸 死死染染 染染 常常 儿儿 形形 胎胎病毒的致病机理病毒的致病机理一、病毒

23、对宿主细胞的直接作用一、病毒对宿主细胞的直接作用 细胞水平上致病机理细胞水平上致病机理 二、病毒感染的免疫病理损害二、病毒感染的免疫病理损害 机体水平上致病机理机体水平上致病机理1、溶细胞效应、溶细胞效应2、改变细胞膜结构、改变细胞膜结构3、包涵体形成、包涵体形成4、细胞增生与转化、细胞增生与转化5、细胞凋亡、细胞凋亡一、病毒对宿主细胞的直接作用一、病毒对宿主细胞的直接作用病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1、影响细胞的生命活力、影响细胞的生命活力（1）溶细胞效应（杀细胞性感染）：

24、）溶细胞效应（杀细胞性感染）：CPE溶细胞感染溶细胞感染（2）改变细胞膜结构：（稳定状态感染）改变细胞膜结构：（稳定状态感染）多见于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒多见于有包膜病毒：正粘病毒、副粘病毒稳定状态感染稳定状态感染为特异性抗体或为特异性抗体或CTL细胞识别细胞识别新抗原新抗原多核巨细胞多核巨细胞3、包涵体形成、包涵体形成概念概念有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性、圆形或不规则的斑快结构规则的斑快结构意义意义病毒感染的鉴别病毒感染的鉴别狂犬病毒包涵体（狂犬病毒包涵体（Negri b

25、odyNegri body）细胞核细胞核原因：病毒基因的整合原因：病毒基因的整合 细胞核细胞核细胞核细胞核 1 1、逆转录病毒复制时以、逆转录病毒复制时以DNADNA整合入细胞染色体中；整合入细胞染色体中；2 2、失常式整合，、失常式整合，DNADNA病毒多见，病毒的病毒多见，病毒的DNADNA偶而以片偶而以片段整合入细胞的染色体段整合入细胞的染色体DNADNA中。中。4 4、细胞增生与转化、细胞增生与转化结果：细胞增生或恶性转化结果：细胞增生或恶性转化（1 1）细胞增生：）细胞增生：病毒病毒细胞细胞细胞内细胞内DNADNA合成加快合成加快细胞增生细胞增生可能与肿瘤的可能与肿瘤的发生有关发生有

26、关（2 2）细胞转化）细胞转化病毒病毒培养细胞培养细胞细胞转化细胞转化 细胞形态变化细胞形态变化繁殖加快繁殖加快成堆生长成堆生长细胞癌基因：调节细胞生长、分化细胞癌基因：调节细胞生长、分化病毒癌基因：病毒癌基因：以前病毒的方式从细胞中获取以前病毒的方式从细胞中获取细胞癌基因细胞癌基因致癌因素致癌因素活化癌基因活化癌基因细胞转化（转化细胞不一定发生癌变）细胞转化（转化细胞不一定发生癌变）与人类肿瘤相关的病毒与人类肿瘤相关的病毒病毒科病毒科与人类相关的肿瘤与人类相关的肿瘤病毒病毒嗜肝嗜肝嗜肝嗜肝DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌肝细胞癌HBVHBV疱疹病毒疱疹病毒疱疹

27、病毒疱疹病毒鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌EBVEBVBurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤EBVEBVKaposiKaposi肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤HHV-8HHV-8乳多空病毒乳多空病毒乳多空病毒乳多空病毒乳头状瘤乳头状瘤乳头状瘤乳头状瘤HPVHPV亚型亚型亚型亚型宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌HPV-16HPV-16、1818逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒成人成人成人成人T T细胞白血病细胞白血病细胞白血病细胞白血病HTLV-1HTLV-15 5、细胞凋亡：、细胞凋亡：诱导因子（如病毒等）诱导因子（如病毒等）细胞细胞凋凋亡基因激活亡基因激活细胞膜鼓泡细胞膜鼓泡细胞核浓缩细胞核浓缩染

28、色体染色体DNADNA降解降解电泳时有电泳时有阶梯式条带阶梯式条带形成凋亡小体形成凋亡小体增加基因突变的机会增加基因突变的机会二、病毒感染的免疫病理损害二、病毒感染的免疫病理损害 机体水平上致病机理机体水平上致病机理1、体液免疫的病理作用、体液免疫的病理作用2、细胞免疫的病理作用、细胞免疫的病理作用3、免疫系统的功能被抑制、免疫系统的功能被抑制4、自身免疫损伤、自身免疫损伤病毒感染的类型病毒感染的类型病毒感染病毒感染隐性感染隐性感染显性感染显性感染持续性感染持续性感染慢性感染慢性感染潜伏感染潜伏感染慢发病毒感染（迟发感染）慢发病毒感染（迟发感染）急性感染急性感染持续性感染持续性感染病毒感染的类

29、型病毒感染的类型病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强隐性感染隐性感染病毒数量多，毒力强，机体免疫力弱病毒数量多，毒力强，机体免疫力弱显性感染显性感染病毒感染的类型病毒感染的类型不发病，但机体可获得特异性免疫不发病，但机体可获得特异性免疫 向外播散病毒，成为重要传染源向外播散病毒，成为重要传染源急性感染急性感染 持续性感染持续性感染 隐性感染隐性感染显性感染显性感染慢性感染：慢性感染：病程长，病毒可检出病程长，病毒可检出 如如HBV潜伏感染：潜伏感染：可反复激活，急性发作可反复激活，急性发作病毒只有在急性发作时才被检出病毒只有在急性发作时才被检出如如 HSV、VZV慢

30、发病毒感染慢发病毒感染：潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡寻常病毒寻常病毒非寻常病毒非寻常病毒 prion 麻疹病毒麻疹病毒持持续续性性感感染染 急性和持续性病毒感染类型比较急性和持续性病毒感染类型比较类类类类 型型型型病毒感染举例病毒感染举例病毒感染举例病毒感染举例 病灶中病病灶中病病灶中病病灶中病毒复制毒复制毒复制毒复制病毒感染引起病毒感染引起病毒感染引起病毒感染引起细胞病变死亡细胞病变死亡细胞病变死亡细胞病变死亡临床特点临床特点临床特点临床特点急急急急临临临临 床床床床 型型型型水痘和带状疱疹水痘和带状疱疹水痘和带状疱疹水痘和带状疱疹鼻病毒所致感

31、染鼻病毒所致感染鼻病毒所致感染鼻病毒所致感染灰质炎病毒致小儿麻痹灰质炎病毒致小儿麻痹灰质炎病毒致小儿麻痹灰质炎病毒致小儿麻痹+典型表现典型表现典型表现典型表现性性性性亚亚亚亚临临临临床床床床型型型型无症状的灰质炎病毒感染无症状的灰质炎病毒感染无症状的灰质炎病毒感染无症状的灰质炎病毒感染灰质炎减毒活疫苗接种灰质炎减毒活疫苗接种灰质炎减毒活疫苗接种灰质炎减毒活疫苗接种麻疹减毒活疫苗接种麻疹减毒活疫苗接种麻疹减毒活疫苗接种麻疹减毒活疫苗接种+无临床表无临床表无临床表无临床表现现现现持持持持潜潜潜潜伏伏伏伏性性性性单纯疱疹的潜伏性单纯疱疹的潜伏性单纯疱疹的潜伏性单纯疱疹的潜伏性水痘水痘水痘水痘-带状疱

32、疹潜伏性带状疱疹潜伏性带状疱疹潜伏性带状疱疹潜伏性无临床表无临床表无临床表无临床表现现现现续续续续慢慢慢慢性性性性慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎婴儿先天性风疹综合征婴儿先天性风疹综合征婴儿先天性风疹综合征婴儿先天性风疹综合征+/+/+/+/性性性性慢病慢病慢病慢病毒性毒性毒性毒性库鲁病库鲁病库鲁病库鲁病SSPESSPE+中枢神经感染中枢神经感染中枢神经感染中枢神经感染潜伏期数年潜伏期数年潜伏期数年潜伏期数年进行性致死性进行性致死性进行性致死性进行性致死性抗病毒免疫抗病毒免疫一、非特异性免疫一、非特异性免疫二、特异性免疫二、特异性免疫非特异性抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫1、干扰

33、素、干扰素2、NK细胞细胞3、补体、补体干扰素干扰素定定 义义：由病毒或其他干扰素诱生剂由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激机体细胞所产生的刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒等作用的糖蛋白一种具有抗病毒等作用的糖蛋白种种 类：类：种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 T细胞细胞 弱弱 弱弱 强强I型型I I型型干扰素性质干扰素性质糖蛋白、抗原性弱、对蛋白酶、糖蛋白、抗原性弱、对蛋白酶、胰酶敏感胰酶敏感具有相对稳定性，具有相对稳定性，5656C30C30分钟分钟 不被灭活不被灭活抗病毒

34、谱广、无特异性、无毒性抗病毒谱广、无特异性、无毒性干扰素的产生早于特异性抗体干扰素的产生早于特异性抗体在体内作用时间短在体内作用时间短抗病毒意义：抗病毒意义：抗病毒特点抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理：抗病毒机理：细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白（蛋白激酶、（蛋白激酶、2，-5，合成酶、磷酸二酯酶），合成酶、磷酸二酯酶）早期中断病毒复制，阻止病毒扩散早期中断病毒复制，阻止病毒扩散干扰素产生机理干扰素产生机理操纵基因操纵基因结构基因结构基因A:DNA转录转录转录转录mRNAmRNA翻译翻译翻译翻译A阻遏物阻遏物干扰素干扰

35、素病毒病毒A阻遏物与病毒结合失去活性阻遏物与病毒结合失去活性干扰素作用机理干扰素作用机理B:DNA操纵基因操纵基因结构基因结构基因转录转录转录转录mRNAmRNA翻译翻译翻译翻译B阻遏物阻遏物翻译抑制蛋白翻译抑制蛋白TIP抑制病毒蛋白质合成抑制病毒蛋白质合成B阻遏物与干扰素结合失去活性阻遏物与干扰素结合失去活性干扰素干扰素特异性抗病毒免疫特异性抗病毒免疫1、体液免疫：中和作用、体液免疫：中和作用 细胞毒作用细胞毒作用 促进作用促进作用2、细胞免疫：细胞毒作用、细胞免疫：细胞毒作用 DTH炎症反应炎症反应体液免疫的保护作用体液免疫的保护作用中和抗体中和抗体可中和病毒的感染可中和病毒的感染具有保护

36、作用的抗体，主要是具有保护作用的抗体，主要是IgG、IgM、IgA （1 1）改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病毒的吸附；毒的吸附；（2 2）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬和清除；和清除；（3 3）有包膜病毒与抗体结合后，激活补体而使病毒）有包膜病毒与抗体结合后，激活补体而使病毒裂解。裂解。抗体的中和作用抗体的中和作用激活补体激活补体病毒裂解病毒裂解有包膜病毒有包膜病毒细胞免疫的保护作用细胞免疫的保护作用病毒性感染主要靠细胞免疫病毒性感染主要靠细胞免疫致敏致敏T细胞细胞CTL、TDTHCTL：直接

37、杀伤或破坏表面带有特异性直接杀伤或破坏表面带有特异性抗原的靶细胞抗原的靶细胞TDTH：再次接触病毒感染的细胞时，再次接触病毒感染的细胞时，释放多种细胞因子释放多种细胞因子TDTH病毒抗原肽病毒抗原肽靶组织靶组织细胞因子（细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）CD4+T细胞的效应作用机制细胞的效应作用机制活化巨噬细胞活化巨噬细胞未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（凋亡）（凋亡）FasL基因基因FasLFasTCRCD8+T细胞的细胞毒作用机制细胞的细胞毒作用机制穿孔素穿孔素粒酶粒酶CTL靶细胞靶细胞病毒感染的检查病毒感染的检查方法和防治原则方法和防治原则一、病毒感染的

38、检查方法一、病毒感染的检查方法1、标本采集与送检、标本采集与送检2、病毒的分离培养与鉴定、病毒的分离培养与鉴定3、病毒感染的快速诊断、病毒感染的快速诊断1、标本采集与送检、标本采集与送检标本采集：标本采集：早期；不同病变取不同标本早期；不同病变取不同标本标本处理：标本处理：无菌操作；杂菌标本无菌操作；杂菌标本+抗生素抗生素冷藏速送：冷藏速送：快速送检；冷藏（快速送检；冷藏（-70 0C）血清学标本：血清学标本：取双份血清，效价升高取双份血清，效价升高4倍有诊断价值倍有诊断价值2、病毒的分离培养与鉴定、病毒的分离培养与鉴定n n病毒的分离培养病毒的分离培养 动物接种（动物接种（Animals）鸡

39、胚培养（鸡胚培养（Embryonated eggs）组织细胞培养（组织细胞培养（Organ and tissue culture）病毒的鸡胚接种示意图病毒的鸡胚接种示意图尿尿囊囊腔腔接接种种羊羊膜膜腔腔接接种种流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒尿液尿液羊水羊水血凝及血凝抑制试验血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒鉴定病毒流感病毒流感病毒+红细胞红细胞 血凝血凝流感病毒流感病毒+特异抗体特异抗体 血凝被抑制血凝被抑制初次再次鸡胚接种鸡胚接种常用的细胞培养常用的细胞培养病毒增殖指标病毒增殖指标细胞病变效应细胞病变效应(CytopathicCytopathic effect,CPE)effect,CPE)包涵

40、体（包涵体（Inclusion BodiesInclusion Bodies）多核巨细胞多核巨细胞n 病毒的鉴定病毒的鉴定正常细胞正常细胞CPECPE狂犬病毒包涵体（狂犬病毒包涵体（Negri bodyNegri body）巨细胞病毒包涵体巨细胞病毒包涵体三、病毒感染的快速诊断三、病毒感染的快速诊断1、形态学检查、形态学检查2、检查病毒性抗原、检查病毒性抗原3、检查病毒抗体、检查病毒抗体4、病毒核酸的检测、病毒核酸的检测光镜光镜大病毒、包涵体大病毒、包涵体 电镜电镜直接电镜、免疫电镜直接电镜、免疫电镜免疫标记技术免疫标记技术荧光素、放射性核素、酶荧光素、放射性核素、酶ELISAIgM核酸杂交技

41、术核酸杂交技术 Southern、Nouthern PCRn n光镜检查法光镜检查法 用光学显微镜直接检查某些细胞包涵体用光学显微镜直接检查某些细胞包涵体巨细胞病毒包涵体巨细胞病毒包涵体麻疹麻疹病毒感染形成病毒感染形成多核巨细胞多核巨细胞 狂犬病狂犬病脑组织神经细胞胞质中包涵体脑组织神经细胞胞质中包涵体（egriegri 氏小体）氏小体）等等 形态学检查形态学检查n n电镜检查法电镜检查法 用用电子显微镜电子显微镜观察病毒颗粒的形态，观察病毒颗粒的形态，适于检查含高浓度病毒的标本适于检查含高浓度病毒的标本用于用于甲型肝炎病毒、轮状病毒甲型肝炎病毒、轮状病毒等的检测等的检测近年来利用特异性免疫血

42、清与标本混合近年来利用特异性免疫血清与标本混合孵育后，用孵育后，用免疫电镜法免疫电镜法检测，提高阳性率检测，提高阳性率用于用于轮状病毒、鼻病毒、甲型和戊型肝炎病毒、轮状病毒、鼻病毒、甲型和戊型肝炎病毒、疱疹病毒等疱疹病毒等的检测的检测 形态学检查形态学检查n n免疫荧光法免疫荧光法（IFT）可快速、早期检测难以培养的病毒，可快速、早期检测难以培养的病毒，如流行性如流行性出血热的汉坦病毒出血热的汉坦病毒上呼吸道上皮细胞内的上呼吸道上皮细胞内的流感病毒、腺病毒和呼流感病毒、腺病毒和呼吸道融合病毒吸道融合病毒（）（），疱疹水疱液中，疱疹水疱液中单单纯疱疹病毒抗原纯疱疹病毒抗原n n婴幼儿腹泻中的婴幼

43、儿腹泻中的轮状病毒抗原轮状病毒抗原等等 检查病毒性抗原检查病毒性抗原免免疫疫荧荧光光法法示示意意图图n n酶联免疫吸附检测法（酶联免疫吸附检测法（ELISA）可用分光光度比色计或肉眼观察结果，可用分光光度比色计或肉眼观察结果，无需特殊设备无需特殊设备用于用于HBVHBV、流行性出血热、单纯疱疹、轮状病流行性出血热、单纯疱疹、轮状病毒和毒和EBEB病毒等抗原检测病毒等抗原检测 检查病毒性抗原检查病毒性抗原SPRIA示意图示意图ELISA示意图示意图n n血凝抑制试验血凝抑制试验 n n用于流感、副流感和流行性乙型脑炎用于流感、副流感和流行性乙型脑炎用于流感、副流感和流行性乙型脑炎用于流感、副流感

44、和流行性乙型脑炎 因这些病毒可凝集动物红细胞，加入相应抗体因这些病毒可凝集动物红细胞，加入相应抗体因这些病毒可凝集动物红细胞，加入相应抗体因这些病毒可凝集动物红细胞，加入相应抗体后可抑制血细胞凝集现象后可抑制血细胞凝集现象后可抑制血细胞凝集现象后可抑制血细胞凝集现象n n补体结合试验补体结合试验n n用于流感、流行性乙型脑炎用于流感、流行性乙型脑炎用于流感、流行性乙型脑炎用于流感、流行性乙型脑炎 用含已知病毒抗原，检查病人血清中未知抗体用含已知病毒抗原，检查病人血清中未知抗体用含已知病毒抗原，检查病人血清中未知抗体用含已知病毒抗原，检查病人血清中未知抗体n n中和试验中和试验 n n用于人群免

45、疫水平的调查用于人群免疫水平的调查用于人群免疫水平的调查用于人群免疫水平的调查n n酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验n n已知抗原来测定抗体已知抗原来测定抗体已知抗原来测定抗体已知抗原来测定抗体 检查病毒抗体检查病毒抗体原原原原 位位位位 杂杂杂杂 交交交交 检检检检 测测测测DNADNADNADNA病病病病 毒毒毒毒 感感感感 染染染染 细细细细 胞胞胞胞 病毒核酸的检测病毒核酸的检测 聚合酶链反应（）聚合酶链反应（）n n19851985年美国年美国SaikiSaiki等首先提出等首先提出PolymersePolymerse Chain Reaction Chain Reaction n

46、nPCRPCR是试管内特异性是试管内特异性DNADNA片段扩增片段扩增法，将法，将DNADNA片段扩增片段扩增1010万倍，提高了试验的特异性和敏万倍，提高了试验的特异性和敏感性感性n n逆转录聚合酶链反应（逆转录聚合酶链反应（RT-PCRRT-PCR）也可特异性也可特异性的的扩增扩增RNARNA片段片段n n近年来成为临床病原诊断的重要工具近年来成为临床病原诊断的重要工具 蛋白质转染技术蛋白质转染技术n nSouthern blotSouthern blot 用于酶解后用于酶解后DNADNA片段的分子杂交检测片段的分子杂交检测n nNorthern blotNorthern blot 用于酶

47、解后用于酶解后RNARNA片段的分子杂交检测片段的分子杂交检测n nWestern blotWestern blot 蛋白免疫印迹试验，用于蛋白质转染技术蛋白免疫印迹试验，用于蛋白质转染技术二、病毒感染的防治原则二、病毒感染的防治原则免疫预防免疫预防病毒感染的治疗病毒感染的治疗人工自动免疫人工自动免疫n n减毒活疫苗减毒活疫苗n n灭活疫苗灭活疫苗n n新型活疫苗新型活疫苗n n亚单位疫苗亚单位疫苗人工被动免疫人工被动免疫l l丙种球蛋白丙种球蛋白l l动物免疫血清动物免疫血清l l高效价高效价IgIgl l转移因子转移因子l l未接种疫苗与病人密未接种疫苗与病人密切接触的易感儿童，切接触的易

48、感儿童，可防止发病或减少症可防止发病或减少症状状 免疫预防免疫预防基因工程疫苗：基因工程疫苗：合成编码保护性合成编码保护性抗原的基因片段抗原的基因片段克隆表达克隆表达于载体于载体细胞、真菌细胞、真菌细菌等细菌等大量增殖大量增殖基因重组疫苗基因重组疫苗纯化纯化核酸疫苗（核酸疫苗（DNADNA和和RNARNA疫苗）：疫苗）：由载体（质粒由载体（质粒DNADNA）和编码病原体某种）和编码病原体某种抗原的抗原的cDNAcDNA或或mRNAmRNA组成组成细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫机体细胞机体细胞细胞表达细胞表达病毒抗原病毒抗原核酸疫苗核酸疫苗 优点优点：便于制备、储存与运输，可诱生细胞：便于制备

49、、储存与运输，可诱生细胞免疫和体液免疫且维持时间长免疫和体液免疫且维持时间长 不足不足：效果不很稳定，用于人体，需较极大：效果不很稳定，用于人体，需较极大剂量，且需考虑安全性剂量，且需考虑安全性脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗 减毒活疫苗（人二倍体细胞、减毒活疫苗（人二倍体细胞、Vero细胞）细胞）麻疹疫苗麻疹疫苗 减毒活疫苗（鸡胚细胞）减毒活疫苗（鸡胚细胞）流行性腮腺炎疫苗流行性腮腺炎疫苗 减毒活疫苗（鸡胚细胞）减毒活疫苗（鸡胚细胞）风疹疫苗风疹疫苗 减毒活疫苗（人二倍体细胞）减毒活疫苗（人二倍体细胞）甲型肝炎疫苗甲型肝炎疫苗 减毒活疫苗（人二倍体细胞）减毒活疫苗（人二倍体细胞）人用狂犬病疫苗人

50、用狂犬病疫苗 灭活疫苗（地鼠肾细胞）灭活疫苗（地鼠肾细胞）乙型脑炎疫苗乙型脑炎疫苗 灭活疫苗（地鼠肾细胞）灭活疫苗（地鼠肾细胞）森林脑炎疫苗森林脑炎疫苗 灭活疫苗（地鼠肾细胞）灭活疫苗（地鼠肾细胞）乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗 基因工程疫苗（酵母菌表达）基因工程疫苗（酵母菌表达）疫苗名称疫苗名称 疫苗种类（培养细胞种类）疫苗种类（培养细胞种类）我国常见的病毒疫苗我国常见的病毒疫苗抗病毒治疗抗病毒治疗病毒病毒穿入穿入脱壳脱壳核酸复制、转录核酸复制、转录 及蛋白质合成及蛋白质合成装配装配吸附吸附释放释放药物药物药物药物药物药物药物药物药物药物核苷类药物：核苷类药物：疱疹净疱疹净无环鸟苷、丙氧鸟苷无环鸟