医学专题一ICU病人营养支持基础与进展.ppt

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1、ICU病人营养支持基础(jch)与进展第一页，共一百零二页。临床营养支持的必要性临床营养支持的必要性1.能量需求变化摄入减少 中枢性：厌食（精神(jngshn)，器质）外周性：消化道障碍，肝功障碍需求增加早期：机体应激耗能，组织分解后期：组织细胞重新构建第二页，共一百零二页。临床营养支持的必要性临床营养支持的必要性2.内容需求变化病种不同:肝,肾,GI,中枢;肿瘤,炎症,创伤病期不同:早期,恢复期,终末期病人不同:年龄(ninlng),性别,遗传不仅是供能,而且是对疾病机体的代谢调节不仅是支持,而且是治疗第三页，共一百零二页。营养不良营养不良 MalnutritionUnderfeeding

2、Overfeeding肌肉(瘦体)组织减少 VO2增加呼吸功能障碍(无力)CO2产生增加免疫功能降低 血糖升高伤口愈合不良 肝脏脂肪(zhfng)浸润GI黏膜萎缩 血脂廓清障碍组织蛋白质合成下降 第四页，共一百零二页。临床营养发展简史肠外营养肠外营养1887：Handerer 静脉输注葡萄糖（失血性休克）1911：Kansch 静脉输注葡萄糖（外科术后）1935：Hat 棉子油乳剂静脉输注1939：Robert Elman 水解蛋白静脉输注1940：Shohl 结晶氨基酸溶液1945：Zimmerman 中心静脉输液(shy)1952：Aubaniac 锁骨下静脉穿刺置管1950s：Franc

3、is D Moore -Metabolic Response of Surgery(52)Metabolic Care of the Surgical Patient (59)1961:Wretlind 脂肪乳剂(大豆油为原料)1967:Duidrick&Wilmore 1st TPN第五页，共一百零二页。临床营养发展简史肠内营养肠内营养1910:Einhorn-经上胃肠营养的管道1918:Anderson-鼻胃管置入空肠,管饲(术后)1940s:Panikow-术中空肠造瘘,术后管饲1959:Barron-管饲饮食(ynsh)24小时均匀泵入1965:Winitz-要素饮食(ynsh)(ED

4、)-太空医学研究(少渣)碳水化合物,脂肪,水解蛋白,维生素1970s:TPN蓬勃发展,EN暂入低谷1980s:TPN进入平台,EN复苏，新技术设备1990s:EN发展加速,临床应用ENPN（810：1）2000s：个体化，EN与PN相辅相成，共同发展第六页，共一百零二页。20世纪(shj)后叶外科5大里程碑Organ TransplantationMedical ImaginationTPNICUKey hole Surgery第七页，共一百零二页。临床临床(ln chun)营养支持的适应症营养支持的适应症EN：预计不能经口进食 57天 虽能进食，但不能满足需要 GI功能基本正常 中枢性:An

5、orexia,Emesis,Weight-lose，Coma 外周性:头颈部手术,食道狭窄,胃手术 第八页，共一百零二页。临床营养支持(zhch)的适应症PN:预计不能经口进食 57天 GI不能利用(TPN)或不能满足需要(PPN)多为外周性:梗阻,淤张,麻痹 高位肠瘘,吸收不良 IBD,IBS.第九页，共一百零二页。临床营养治疗(zhlio)的目的营营 -构建(u jin)组成养养 -维持 发展维持机体的基本能量代谢保护并重新构建细胞组织结构维持机体内环境的稳定（内稳态）第十页，共一百零二页。人体(rnt)基本营养底物Protein：15%BW.50%细胞干重,90%酶组分 Life is

6、the living form of protein.-EngelsFibrous-保护(boh)&支持性组织(角质 胶原 纤维 肌动)Globular-组织(体)液中 第十一页，共一百零二页。人体(rnt)基本营养底物Protein(a.a):日转换率-3%(250300g/d)需要量:11.5g/kg/d 3.9kcal/g EAA:40%;8种(BCAA3种)NEAA:=12种 特殊(tsh):Gln,Arg,Tyr,His,Taurin第十二页，共一百零二页。人体(rnt)基本营养底物Amino Acid:内源性蛋白合成内源性蛋白合成 氧化分解氧化分解(fnji):碳链-CO2,异生(

7、供能)氮-尿素 合成含氮代谢产物合成含氮代谢产物:嘌呤 嘧啶 儿茶酚胺 肌酐 EAA底物第十三页，共一百零二页。人体基本(jbn)营养底物Fat:20%25%BW 最大的能源最大的能源 EFA:亚油酸,亚麻酸,花生四烯酸 9kcal/g 细胞膜的重要组分细胞膜的重要组分 磷脂+游离胆固醇 甾体和性激素的前体甾体和性激素的前体-胆固醇 人体内(t ni)转运-各种脂蛋白(CM VLDL LDL HDL)第十四页，共一百零二页。人体基本营养(yngyng)底物Carbohydrates:Glucose,Glucogen 肝糖原(tn yun)200g,肌糖原(tn yun)300g 最低需要量:1

8、00150g/d 4.1kcal/g第十五页，共一百零二页。人体(rnt)基本能量代谢能源底物的目的-合成ATP人体内腺苷酸约:100g,ATP代谢速度(sd):2 3 min人体每日代谢产生ATP约 70kg线粒体内三羧酸循环:有氧38个ATP,无氧2个ATP第十六页，共一百零二页。人体基本(jbn)结构组成生命的基本(jbn)单位-细胞细胞的基本骨架-蛋白质(氨基酸重组)细胞膜的主要结构-脂质(脂蛋白,脂多糖)细胞核的重要物质-核酸(嘌呤,嘧啶,氨基多糖)第十七页，共一百零二页。人体(rnt)基本内环境细胞间的信息传导-神经内分泌（激素）细胞损伤(snshng)-炎性介质 激素-蛋白质，脂

9、质 炎性介质-Cytokines(蛋白质)PGs,LTs(脂类)酶学变化-代谢紊乱-HOMEOSTASIS(内稳态)第十八页，共一百零二页。如何实施临床营养支持如何实施临床营养支持一个原则一个原则:个体化二个评估二个评估(pn):营养状态评估 代谢状态评估三个要素三个要素:支持途径途径-EN,EN+PN,TPN 能量能量供给-总热卡 C/F,NPC:kcal 容量容量承受-总液体量 输注速度 第十九页，共一百零二页。如何实施临床如何实施临床(ln chun)营养支持营养支持(二个评估二个评估)营养状态评估营养状态评估1.人体测量学指标:W,H,BMI,IBW TSF,AMC,握力2.生物化学指

10、标:ALB,TFN,PALB,RBP (1421)(89)(34)(1/31/2)3免疫学指标:外周血淋巴细胞计数(TCL)延迟型超敏皮肤试验(DCH)预后营养指数%=158-16.6ALB-0.78TSF(PNI%:3059)-0.2TFN-5.8DCH 第二十页，共一百零二页。如何实施临床营养支持如何实施临床营养支持(二个评估二个评估)代谢代谢(dixi)状态评估状态评估1.炎性反应指标(SIRS):T,HR,WBC RR(PaCO2)2.生物化学指标:APP(CRP,FIB.)尿3-MH3.NB=N in(g/d)-N out(g/d,UUN+34g)4.血糖,BUN/Cr,ALB 动态

11、变化 第二十一页，共一百零二页。如何实施临床营养支持如何实施临床营养支持(三个要素三个要素)1.途径A.EN:首选.If the gut work,use it.1).方式:NG,NJ tube,PEG,PEG/J gastrostomy,jejunostomy 2).成分:混合(hnh)饮食,ED,整蛋白,寡肽,氨基酸 3).配方:免疫增强型,糖尿病型 肝病型 肾病型 第二十二页，共一百零二页。如何实施临床营养支持如何实施临床营养支持(三个要素三个要素)1.途径B.PN 1).方式:周围静脉 中心静脉(CVC,PICC)CVC:锁骨(sug)下-锁骨(sug)上-颈内-股 2).成分:GLU

12、,FAT,Aa,Vits,Electrolytes,Trace Elements 3).配方:Gln双肽,Arg,Tyr,Taurine-Aa LCT,MCT,STG,SMOF-Fat GLU,Fructose,Xylitol(GFX)Vit.E,Vit.C-anti-oxidants 第二十三页，共一百零二页。如何实施临床营养支持(三个要素)2.能量(nngling)美国FDA推荐:成人 2000kcal/d 1).需求(kcal/kg/d):静息状态-2025 轻微活动-2530 日常活动-3040 重体力活动-4050 严重烧伤-5055 Harris-Benedict 公式:BEE=6

13、6.5+13.8W+5.0H-6.8A male =655+9.5W+1.8H-4.7A female第二十四页，共一百零二页。如何实施临床营养支持(三个要素(yo s)2.能量 2).来源:节氮 Aa-细胞蛋白质构架 NPC(kcal):N=100200:1 碳水化合物/脂肪=7:3 3:7 N:0.10.2g/kg/d(0.1 0.4g)Fat:1 2 g/kg/d(Max:4g)全部热卡构成:碳水化合物:脂肪:蛋白质 4 5 :3 4:1 2第二十五页，共一百零二页。如何实施临床营养支持(三个要素)3.容量 一切能源及治疗药物的载体 涵盖全部能量并留有额外液体量 总热卡/日 所需液体量

14、总容量=电解质/日 所占液体量 其它药物 所需液体量 成人(chng rn):25 50ml/kg 小儿:50 70 ml/kg第二十六页，共一百零二页。如何实施临床营养支持 中心原则中心原则:个体化个体化1.病人的个体化-能量需求不同 年龄:小儿 老年 体重:总能量 理想体重(身高)状态:运动 or 应激 静息2.配方(pi fng)的个体化-代谢能力不同 电解质:根据各自变化经常调整 Glu,Fat:根据血糖,血清TG及需求调整 蛋白质:BUN/Cr,NB,kcal:N及途径调整 第二十七页，共一百零二页。如何实施临床营养支持中心原则中心原则-个体化个体化3.疾病的个体化病种-肾脏(shn

15、zng):EAA or 优质蛋白,均衡Aa?肝脏:BCAA/AAA,MCT/LCT 中枢:减少Glu,Gln,AAA 感染:Taurine,Gln,BCAA,Vit.E,C 肿瘤:减少Met,PN+化(放)疗 DM:增加F/C,支链淀粉,输注速度,非GLU热卡(GFX)第二十八页，共一百零二页。如何实施临床营养(yngyng)支持中心原则中心原则-个体化个体化3.疾病的个体化病期-严重应激期:低kcal:N,BCAA,VitE C 恢复期:增加kcal:N,均衡Aa,GH 术前准备:基本热卡,保证机体储备 衰竭期:低能量,减轻器官负担 终末期:节氮,延缓组织分解第二十九页，共一百零二页。危重病

16、人的代谢特点1.全身:炎性反应状态 SIRS-CARS 体温升高-组织耗氧增加 心率快，呼吸频数-组织能耗增加 WBC黏附-毛细血管渗漏 交换障碍2.器官：低灌注,或灌注不均 缺血缺氧(qu yn),无氧酵解增加,酸性产物蓄积第三十页，共一百零二页。危重病人的代谢特点氧合障碍物质交换障碍内环境(hunjng)失衡MetabolismCirculationRespiration第三十一页，共一百零二页。危重病人的代谢特点3).肝脏:糖异生 150%-200%(2mg-5mg/kg/min)脂肪氧化 200%,血浆脂肪廓清 蛋白分解 40%-50%急性相蛋白合成(hchng)(CRP,FIB,激肽

17、,补体)Aa摄取转化 (Glucagon)负氮平衡第三十二页，共一百零二页。危重病人的代谢(dixi)特点 4.肌肉:蛋白分解 70%-80%,尿 3-MH 白蛋白半衰期缩短(9 11天)5.肾脏:BUN 负担 (17ml尿液/1g BUN)BUN:Cr 20:1 R-A-A 系统激活 水钠潴留-有效循环血量下降 灌注下降 失钾-细胞膜电位(din wi)改变 功能障碍第三十三页，共一百零二页。应激性高血糖与胰岛素抵抗 1.分解(fnji)激素(CA,Cortisol)-糖异生 ,糖原分解 胰岛素分泌 但外周组织胰岛素受体下调 -血糖 胰岛素抵抗 GH(-)Glucagon(-)第三十四页，共

18、一百零二页。应激性高血糖与胰岛素抵抗(dkng)2.肝脏TG激酶表达,血浆TG廓清 外周组织利用脂肪 3.CNS,RBC,肾上腺髓质-Vital Organs Glu代谢不受胰岛素调控意义意义:外周组织节约葡萄糖,保证重要中枢的能量供应 -机体的自我保护机体的自我保护第三十五页，共一百零二页。危重病人的代谢营养支持From nutrition support to pharmacologic nutrition适应症适应症:循环氧合稳定,组织灌注充分处方原则处方原则:减轻代谢应激,促进底物(d w)利用第三十六页，共一百零二页。危重病人的代谢营养(yngyng)支持减轻代谢(dixi)应激-1

19、80mg%ICU病人 M&M 下降 30%46%INS的抗炎效应:抑制Cytokines,MIF.的产生rhGH-非选择性蛋白质合成激动剂?应激状态肝脏做功增加(zngji)-合成急性相蛋白 治疗目的:APP(-)ALB第三十八页，共一百零二页。危重病人的代谢营养支持速度比总量更重要速度比总量更重要!组织细胞的能源底物代谢速率组织细胞的能源底物代谢速率 平时:GLU-0.3g 0.6g/kg/h FAT-6 8h/50g 所以:24h均匀输注 (ALL IN ONE)第三十九页，共一百零二页。营养代谢支持(zhch)的监测指标利用指标利用指标血糖,尿糖,BUN,BUN/Cr,血TG疗效指标疗效

20、指标白蛋白,前白蛋白,转铁蛋白,Igs血胆固醇(HDL),血钾人体测量(体重(tzhng),BMI,握力,TSF,AMC)第四十页，共一百零二页。需要强调的一些概念需要强调的一些概念:1.静脉高营养-过时的提法 (过犹不及)能量过多-脏器负担加重,并非多多益善 2.营养支持 代谢支持(代谢调理,药理营养)恢复内环境稳定-维护细胞代谢 调节(tioji)免疫功能 改善肠粘膜屏障功能 减轻负氮平衡,保存瘦体组织 加速组织器官修复第四十一页，共一百零二页。需要强调的一些概念需要强调的一些概念:3.免疫功能调节(免疫营养)GI-人体最大的免疫器官,最大表面积 肠粘膜屏障-机械 化学 免疫 生物 更新速

21、率快:3 7 d 能源特殊(tsh):Gln,Fiber(SCFA)损伤:细菌(毒素)移位,感染 肝脏蛋白合成 -抗体(补体).减少 某些Aa减少 -免疫吞噬细胞活力下降 必须脂肪酸缺乏-细胞膜稳定性破坏 重视血胆固醇水平第四十二页，共一百零二页。需要强调需要强调(qing dio)的一些概念的一些概念:4.EN更接近生理,应用日益广泛 欧美-EN:PN=10 15:1 If the gut work,use it.But:use gut,dont let it be exhausted EN缺点:GI运动 Asperation unsure intake of energy 无论EN or

22、PN,均不可能“完全”第四十三页，共一百零二页。需要强调的一些需要强调的一些(yxi)概念概念:5.促进(cjn)底物利用(合成代谢激素)INS rhGH GFs 6.个体化实施方案第四十四页，共一百零二页。临床营养支持的实施临床营养支持的实施 PN 1.脂肪(zhfng)乳剂:浓度-20%,30%成分-LCT,MCT/LCT,STG,n-3PUFA,SMOF,Vit.E 2.Aa:Gln(12 20g/d),Tyr,Cys,Taurine,Arg BCAA,EAA,双肽,free Aa 3.T.E,Antioxidants(N-乙酰半胱氨酸).第四十五页，共一百零二页。临床营养支持的实施临床

23、营养支持的实施 EN 1.整蛋白:多种不同类型-免疫增强,DM,应激 COPD,肾病,肝病 2.寡肽:味道,某些Aa比例(bl),=4 Aa 3.氨基酸:添加Gln,Arg 味道 4.构成更接近生理:T.E(Zn,Se),Vits(E,C,-carotene,A)Prebiotics(15g-20g/d)第四十六页，共一百零二页。临床营养支持的实施临床营养支持的实施 5.Fibre:20g-40g/d.不溶:吸收水分,保持肠内容,刺激蠕动 Cellulose,Hemicellulose,Lignin 可溶:结肠细菌(xjn)酵解-SCFA供能 Inulin,Pectin,Psyllium,-G

24、lucan,Guar,Arabic Gum SCFA:Acetate-外周和肝脏合成FA&KB Propionate-肝脏糖原合成 Butarate-结肠(小肠)粘膜上皮供能(60%)6.浓度可调:1kcal/ml 2kcal/ml 第四十七页，共一百零二页。临床营养支持方法的改进 1.TNA(All in One)2.PICC,外周静脉(jngmi)PN,3.滤器(1.2,0.2)4.NG J tube,PEG,PEG/J 第四十八页，共一百零二页。EN的实施前提:无组织低灌注 氧合基本正常 GI解剖和生理功能完整方法:头高30卧位.NG or NJ tube 重力或蠕动泵输注 1st hr

25、-20ml/h 渐增至60ml 100ml 判断潴留:30min/4 6 h 100 150 ml 监测(jin c)插管位置 血糖 二便第四十九页，共一百零二页。并发症:EN1.置管:异位(气管),喉部损伤,食道损伤,颅底2.返流:NG3.误吸4.恶心呕吐5.腹泻:量过大,推注,高渗,感染,乳糖不耐受(nai shu)合并用药,脂肪过多6.便秘7.代谢:脱水,高血糖,电解质紊乱第五十页，共一百零二页。并发症:PN1.导管相关:异位(y wi),感染,血栓栓塞2.液体过多3.高渗状态:高血糖,氨基酸,电解质4.电解质紊乱5.低磷血症6.代酸:高氯血症,碱性氨基酸代谢产物7.反跳性低血糖:内源性

26、胰岛素水平增加8.维生素缺乏:叶酸-大细胞贫血;B1 -脑病 K-凝血障碍9.维生素过多:A-皮炎;D-高钙血症10.脂肪肝第五十一页，共一百零二页。20%谷氨酰胺双肽溶液:N(2)-L-丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)溶液 临床营养(yngyng)领域多年重点研究的结晶 弥补了 TPN 中谷氨酰胺的缺乏 费森尤斯 卡比的一个创新产品力力 肽肽第五十二页，共一百零二页。化学化学(huxu)(huxu)基础基础(二二)COOHC-HCH2CH2C=OOHCOOHC-HCH2CH2C=ONH2COOHC-HCH2CH2C=ONH2 谷氨酸谷氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 丙氨酰丙氨酰-谷氨酰胺双肽谷氨酰

27、胺双肽NH2-NH2-H2N-C-C N-CH3HHO第五十三页，共一百零二页。体内体内(t ni)谷氨酰胺库谷氨酰胺库 谷氨酰胺是体内最丰富的游离(yul)氨基酸 在各组织的浓度存在明显的差异 主要存在于骨骼肌,占游离氨基酸的 60%,在肌肉细胞膜的跨膜梯度很高，约为 34:1(内:外)在细胞外液中,占游离氨基酸的 25%在血浆中游离谷氨酰胺占总游离谷氨酰胺比例少第五十四页，共一百零二页。游离游离(yul)氨基酸的水平氨基酸的水平(g/70kg)细胞(xbo)内细胞(xbo)外总氨基酸 115.0 7.9缬氨酸 0.9 0.7亮氨酸 0.7 0.4异亮氨酸 0.4 0.2赖氨酸 3.2 0.

28、7总必需氨基酸 9.5 3.4谷氨酰胺 69.0 2.1丝氨酸 2.2 0.2总非必需氨基酸 105.0 4.5第五十五页，共一百零二页。1、谷氨酰胺是蛋白质合成的必需(bx)谷氨酰胺提供氮源嘌呤、嘧啶核苷氨基多糖DNA 和 RNA 合成谷氨酰胺的功能谷氨酰胺的功能(gngnng)第五十六页，共一百零二页。2、谷氨酰胺在组织之间转运氮源:骨骼肌内脏肾脏3、谷氨酰胺提供能量和碳源:肌肉细胞(xbo)免疫细胞:淋巴细胞、巨噬细胞 胃肠道粘膜细胞谷氨酰胺的功能谷氨酰胺的功能(gngnng)第五十七页，共一百零二页。4、谷氨酰胺是肾脏(shnzng)产氮的主要底物谷氨酰胺的功能谷氨酰胺的功能(gngn

29、ng)谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺 谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 谷氨酸谷氨酸NH3NH3NH4H尿尿调节调节(tioji)酸碱平衡酸碱平衡+第五十八页，共一百零二页。应激时的典型表现:肌肉游离谷氨酰胺减少至正常(zhngchng)的 20-50%下降的程度和时间与应激程度成正比 谷氨酰胺的下降持续 20-30 天 骨骼肌的代谢紊乱将持续 3-4 周肌肉肌肉(jru)谷氨酰胺水平下降谷氨酰胺水平下降第五十九页，共一百零二页。创伤引起(ynq)器官间谷氨酰胺的流动肌肉和肺脏谷氨酰胺的外流加速谷氨酰胺下降谷氨酰胺下降(xijing)的原因的原因谷氨酰胺转移(zhuny)到:胃肠道免疫细胞肾

30、脏修复损伤的胃肠道粘膜支持淋巴细胞的增殖调节酸碱平衡第六十页，共一百零二页。应激肌肉谷氨酰胺释放(shfng):913g/day 维持细胞内谷氨酰胺水平:12g/day推荐谷氨酰胺的平衡谷氨酰胺的平衡(pnghng)12 14g/day谷氨酰胺 20 24g/day丙氨酰谷氨酰胺 100 120ml力肽第六十一页，共一百零二页。The importance of glutamine-an early statement-.most amino acids have multiple functions,but glutamine appears to be the most versatile

31、.“Sir Hans Krebs,1980第六十二页，共一百零二页。第六十三页，共一百零二页。第六十四页，共一百零二页。Glutamine therapy-PrioritiesFirst preference:Immune systemSecond preference:Intestinal tractThird preference:Intracellularpool-replenishment of the deficiency第六十五页，共一百零二页。Glutamine therapyWhich route of administration?How much?Which patient

32、s?When to start?How long to administer?How to monitor efficacy?第六十六页，共一百零二页。Glutamine in clinical practice settingTiming:With the commencement of therapyRoute of administrationAccording to current knowledge preferentially parenteralThe extent of utilization of enteral glutamine has not yet been conv

33、incingly appraised.第六十七页，共一百零二页。Glutamine Therapy Enteral or Parenteral-Not yet conclusively clarified-Enteral:Direct support of mucosa and immune cellsParenteral:Direct support of immune cellsEfficient extraction by the GI-tract第六十八页，共一百零二页。The reason why enteral glutamine is poorly utilized第六十九页，共

34、一百零二页。History of vitamin C and scurvy:A piece of history-to rememberThis because J.Cook(1728-1779)could notbelieve that simple option.Subsequently LordNelson(1795)used the cheap lime juicecontaining only a third vitamin C of othercitrus fruits.Thus scurvy reoccurred.J.Cook(1728-1779)It took the Brit

35、ish Navyconsiderable time before itaccepted Dr.Linds advice tothreat scurvy with citrus fruitjuice(1754 HMS Salisbury).第七十页，共一百零二页。Glutamine metabolism-Postoperative traumaIntestinal glutamine utilization11-15 g/d 1Kidney glutamine uptake 4 g/d 2Immune cells uptake 2-4 g/d 3Glutamine efflux from mus

36、cle 8-10 g/d 4Balance -12 g/d 51 Kapadia et al.1982,Miller et al.19832 Souba et al.1985(Metabolism)3 Newsholme(personal communication)4 Souba et al.1985(JPEN)5 Stehle et al.1989(Lancet)第七十一页，共一百零二页。Glutamine therapy-how much?Uncomplicated major operations,ICU patients,after major injury,gastrointest

37、inal malfunctions,cachexy:ca.10-15 g glutamine(=20-25 g glutamine dipeptide)Serious immune deficiency,after BMT,sepsis:ca 20-30 g glutamine(=35-50 g glutamine dipeptide)Frst&Stehle 1994,1995,Ziegler et al.1993第七十二页，共一百零二页。The approach of pharmacological nutrition-a novel concept-adequate nutrition i

38、n newborn infantsadequate nutrition in patients with hepatic and renal failureimprovement of immunityreduces frequency of inflammationregulates cellular hydration stateimproves gut barrier function第七十三页，共一百零二页。MCT 的结构的结构(jigu)和生化特征和生化特征612个碳原子的饱和脂肪酸组成,水溶性较LCT高100倍,水解快且完全,易从肠腔吸收入门静脉系统较少与白蛋白结合,血中半衰期短肠

39、外给予MCT时,其不在脂肪组织中储存,也较少发生肝脏脂肪浸润MCT穿过(chun u)线粒体膜较少依赖肉毒碱第七十四页，共一百零二页。MCT 的结构和生化的结构和生化(shn hu)特征（续）特征（续）MCT在所有组织中较LCT氧化快而完全MCT的生酮作用要高于LCT中链脂肪乳剂对脂蛋白代谢干扰(gnro)少中链脂肪乳剂的脂质过氧化产生少第七十五页，共一百零二页。MCTMCT在血中的水解速度在血中的水解速度(sd)(sd)显著大于显著大于LCTLCT水解(shuji)速度Carpentier,Y Clin Nutrition5(1986)5440020000 20 40 min脂蛋白脂酶脂肪酸

40、释放(shfng)(nmol/l)MCTLCT80040000 20 40 min肝脂酶脂肪酸释放(nmol/l)ABMCTLCT第七十六页，共一百零二页。MCT在肝功能不全时的作用在肝功能不全时的作用(zuyng)对大多数肝功能不全患者，长链脂肪乳剂(rj)有较好的耐受性，脂肪乳剂(rj)的水解，氧化和清除近似正常严重肝功能不全（Child C）或肝功能衰竭时，外源性脂肪清除能力下降，脂肪乳剂用量应减少，MCT/LCT是更理想的能源物质第七十七页，共一百零二页。43.532.521.510.500 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60时间(shjin)(min

41、)正常人肝硬化血浆(xujing)甘油三酯(mmol/l)S.T.Fan.JPEN 16(2),1992肝硬化病人肝硬化病人(bngrn)(bngrn)输入输入MCT/LCTMCT/LCT甘油三酯的清除甘油三酯的清除第七十八页，共一百零二页。MCT在危重病人中在危重病人中(rnzhng)的作用的作用严重(ynzhng)分解状态危重病人，外源性脂肪清除率下降，血浆和组织中肉毒碱浓度下降，影响长链脂肪乳剂氧化代谢合并MOF时，机体外源性葡萄糖，脂肪代谢障碍MCT/LCT由于其生化，结构特性，被认为是危重病人更理想的能源物质第七十九页，共一百零二页。中链脂肪乳剂中链脂肪乳剂(rj)对免疫系统的影响对

42、免疫系统的影响MCT/LCT中亚油酸含量低，代谢(dixi)时PGE2产生少,免疫抑制作用减轻MCT血中清除较快而完全，减轻了网状内皮系统的负担，对免疫功能影响小第八十页，共一百零二页。MCT在肺功能在肺功能(gngnng)不全时的作用不全时的作用脂肪(zhfng)乳剂是肺功能不全时的理想能源LCT中PUFAS可增加PGE，PGI，TX等的产生，损害肺功能和肺血流动力学MCT/LCT中PUFAS含量少，减少了PGE，PGI，TX等的产生，理论上是更理想的能源第八十一页，共一百零二页。Glutamine and GlutathioneIn experimental studies supplem

43、ental glutamine preserves hepatic and intestinal mucosal stores of glutathione and maintains plasma concentrations.Hong et al.1992;Harward et al.1994;Yu et al.1996;Denno et al.1996Experimental feeding with glutamine results in considerable increase in its gut fractional uptake and a marked increase

44、in intestinal GSH fractional release.Increased intestinal GSH productionCao et al.1998第八十二页，共一百零二页。Glutamine and GlutathioneCombined therapy employing vitamin E and glutamine reversed the clinical and biochemical signs of severe hepatic dysfunctionTotal serum bilirubin concentration has normalized(3

45、3 mg%2.4 mg%)Ascites and pedal edema have resolvedNattakom et al.1995Current confirmatory case reports with similar resultsGoringe et al.1998第八十三页，共一百零二页。Glutamine and GlutathioneSurgical trauma and critical illness are associated with decreased concentrations of muscle glutathione,40%and 60%,respec

46、tively.The decreased ratio GSH to GSSG suggests oxidative stress in this tissue.The low contents of glutathione were accompanied by intracellular glutamine depletion;50%and 70%,respectively.Luo et al.1996;Hammarqvist et al.1997第八十四页，共一百零二页。Modification of the endogenous stress response(I)Concentrati

47、on dependent(alanyl-glutamine)decrease of the synthesis of TNF-aMorlion et al.,Proc Immune Conseq,1997Cytotoxicity decreased with increased glutamine concentration Oldenburg et al.,Clin Nutr,1997Enhanced ability to express the anti-inflammatory cytokine interleukin-10Morlion et al.,Proc Immune Conse

48、q,1997第八十五页，共一百零二页。Glutamine and immune responseBeneficial effects on human immune cell number and function:Total lymphocyte,T lymphocyte,total CD4 and total CD8 countsZiegler et al.1992,1994,Morlion et al.1998Increased T lymphocyte proliferative responsesORiordain 1994,1996Improved T-cell DNA synth

49、esisGreater leukocytosis after BMT and major operationsJacobi et al.1997第八十六页，共一百零二页。Glutamine(gln)stimulates intestinal cell proliferation and activates mitogen-activated protein kinases(II)Overall Conclusion:Gln may be an unique nutrient forenterocytes,capable of dual signalingand augmenting the e

50、ffects of growthfactors that govern cellular proliferationand repair.第八十七页，共一百零二页。中链脂肪酸在组织中链脂肪酸在组织(zzh)(zzh)内的氧化内的氧化1414C C辛酸辛酸(xn sun)(xn sun)1414C C软脂酸软脂酸氧化(ynghu)肝 肾 心 脑 脂肪组织产生的 14CO2 mol/克组织Scheig,R.Philadelphia(1968)39-46第八十八页，共一百零二页。中链脂肪酸中链脂肪酸(MCFA)再酯化率极低再酯化率极低MCFA 在肝脏(gnzng)和脂肪组织很少合成 TG(2%),基