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1、HIVHIV的致病机制的致病机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh)第一页，共二十一页。第二页，共二十一页。HIV的致病特点的致病特点(tdin)和机理和机理HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯选择性地侵犯(qnfn)表达表达CD4分子的细胞分子的细胞，引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD4+细胞主要是Th细胞细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。第三页，共二十一页。（1）CD4+细胞受损；（2）HIV干扰T细胞的抗原识别；（3）HIV诱导的自身免疫应答；（4）HIV超抗
2、原(kngyun)成分的致病作用；（5）HIV的播散；（6）HIV的其它病理作用。HIV的主要的主要(zhyo)致病机制：致病机制：第四页，共二十一页。病毒在细胞病毒在细胞(xbo)(xbo)内增殖干扰内增殖干扰细胞细胞(xbo)(xbo)的正常代谢的正常代谢；第五页，共二十一页。子代病毒出芽释放子代病毒出芽释放(shfng)导致细导致细胞被破坏；胞被破坏；第六页，共二十一页。细胞融合细胞融合被感染被感染(gnrn)的的CD4+细胞细胞gp120 阳性阳性未感染的未感染的CD4+细胞细胞(xbo)gp120 阴性阴性融合形成融合形成多核巨细胞多核巨细胞，其寿命，其寿命(shumng)明显缩短；
3、明显缩短；gp120CD4第七页，共二十一页。HIV诱导细胞诱导细胞(xbo)凋亡；凋亡；凋亡凋亡(dio wn)小体小体受染受染CD4CD4+细胞细胞(xbo)(xbo)第八页，共二十一页。细胞毒性细胞毒性 T 细胞细胞特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应(xioyng)(xioyng)第九页，共二十一页。HIVHIV干扰干扰T T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 CD4与MHC-类分子的相互作用是T细胞识别(shbi)抗原肽所必需的，HIVgp120与CD4分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。第十页，共二十一页。HIVHIV诱导的自身免疫应答诱导的自身免疫应
4、答 HIVgp120和MHC-类分子均能与CD4分子的相同区域结合，提示(tsh)这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对HIVgp120的特异性抗体能与MHC-类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。第十一页，共二十一页。HIVHIV超抗原成分的致病作用超抗原成分的致病作用(zuyng)(zuyng)HIV基因编码产物有超抗原样作用，其致病机制为：作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞，最终导致T细胞无能反应或细胞死亡；激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。第十二页，共二十一页。HIVHIV的播散的播散(b sn)(b sn)HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖，并将病毒播散至其它组织。第十三页，共二
5、十一页。HIVHIV的其它的其它(qt)(qt)病理作用病理作用HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力；HIV可诱导巨噬细胞分泌(fnm)大量IL-1和TNF-，导致患者长期低热，并引起恶病质；受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。第十四页，共二十一页。HIV引起以引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中细胞缺陷和功能障碍为中心心(zhngxn)的严重免疫缺陷。的严重免疫缺陷。（1）细胞免疫功能(gngnng)低下（2）体液免疫功能紊乱（3）侵犯多种组织器官 第十五页，共二十一页。CD4CD4+T T细胞数量细胞数量(shling)(shling)
6、减少减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高(shn o)，机体的免疫应答出现崩溃。第十六页，共二十一页。迟发型(f xn)变态反应减弱或消失；T细胞对有丝分裂原、特异性抗原、同种异体抗原的增殖反应低下；由T细胞或NK细胞引起的细胞毒性反应降低第十七页，共二十一页。循环(xnhun)免疫复合物体液免疫功能紊乱 在疾病早期由于B细胞的多克隆性激活可出现高免疫球蛋白血症、多种自身(zshn)抗体产生、CIC形成。随着病情的发展，抗体的产生能力下降。第十八页，共二十一页。通过感染单核
7、-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞，HIV被播散到全身(qun shn)，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。侵犯多种组织(zzh)器官第十九页，共二十一页。第二十页，共二十一页。内容(nirng)总结HIV的致病机制。受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4+T细胞。HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心(zhngxn)的严重免疫缺陷。健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。随着病情的发展，抗体的产生能力下降。Thank you第二十一页，共二十一页。